羧乙基锗倍半氧化物对肝癌的化学预防作用研究

羧乙基锗倍半氧化物（Ｃａｒｂｏｘｙｅｔｈｙｌｇｅｒｍａｎｉｕｍ简称Ｇｅ－１３２）对体外肝癌细胞无明显直接杀伤作用，但能降低肝癌细胞在软琼脂上的集落形成率。在ＡＦＢ１致大鼠肝癌体内短期实验模型中发现，Ｇｅ－１３２具有抵抗黄曲素（ＡｌｆａｔｏｘｉｎＢ１简称ＡＦＢ１）降低超氧化物歧化酶（ＳｕｐｅｒｏｘｉｄｅＤｉｓｍｕｔａｓｅ简称ＳＯＤ）活力的作用，Ｇｅ－１３２的摄入时间，剂量可影响ＳＯＤ活力大小。提示Ｇ     

绿茶提取物对AFB_1诱发大鼠肝癌前病变酶变灶的影响

应用黄曲霉毒素B_1(AFB_1)致大鼠肝癌作用的短期实验模型,研究绿茶煎剂提取物、水溶性提取物和醇溶性提取物对AFB_1致肝癌作用的影响。结果发现,三种绿茶提取物对     

肝癌高发区饮用塘水致大鼠肝癌作用长期实验研究

研究广西肝癌（ＨＣＣ）高发区居民饮用塘水致大鼠ＨＣＣ作用。实验采用黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）致大鼠肝癌模型，Ｗｉｓｔａｒ大鼠１６０只，随机分为４组：Ａ组为空白对照组；Ｂ组注射ＡＦＢ１；Ｃ组饲０．２％塘水浓缩物；Ｄ组注射ＡＦＢ１和饲０．２％塘水浓缩物，检测γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞增灶（ＧＧＴ阳性灶）和ＨＣＣ发生情况。ＧＧＴ阳性灶用电脑图像分析系统统计平面及立体指标。结果：Ｄ组ＧＧＴ阳性灶发生最多，ＨＣＣ发生率最高（４２．１％）；Ｃ组ＧＧＴ阳性灶比空白组多且大（Ｐ＜０．０５），但远少于Ｂ组（Ｐ＜０．０１）；Ｂ组ＨＣＣ发生率为２３．８％，Ａ、Ｃ两组无ＨＣＣ发生。提示：广西肝癌高发区饮用塘水中存在与ＨＣＣ发生相关的致癌或促癌物质，其作用弱于ＡＦＢ１，暴露于ＡＦＢ１同时饮用塘水可能增加罹患ＨＣＣ危险性。     

肝癌高发区饮用塘水致大鼠肝癌作用的研究

采用ＡＦＢ１致大鼠肝癌作用的短期模型，探讨了广西肝癌高发区饮用塘水的致肝癌作用。结果发现：分别用０．２％塘水浓缩物和塘水富集物喂养的两组大鼠，其γ－谷氨酰转肽酶、三磷酸腺苷酶和葡萄糖－６－磷酸酶等三种癌前酶变灶的数量（灶／ｃｍ＾２，灶／ｃｍ＾３）均显著高于对照组，显示了明显诱发大鼠肝癌前病变的作用，提示广西肝癌高发区居民饮用的塘水中，可能存在与肝癌相关的致癌物。但本实验未发现塘水与ＡＦＢ１两因素间     

十二种中药对黄曲霉毒素B_1致大鼠肝癌作用的影响

用本室建立的黄曲霉毒素B_1(AFB_1)致肝癌作用短期体内实验模型,研究了12种中药及中药制剂,发现当归、丹参、五味子、联苯双酯、白芨和土茯苓等对AFB_1诱发大鼠肝癌前病变r-谷氨酰转肽酶阳性肝细胞增生灶有显著或较显著的抑制作用,提示它们对阻断AFB_1致肝癌作用有效,在肝癌的化学预防上有试用价值。     

乙肝表面抗原阳性患者黄曲霉毒素水平与肝癌发生的关系

为研究乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性患者黄曲霉毒素水平与肝癌发生的关系，对６０４名ＨＢｓＡｇ阳性的肝癌高危人群进行５年的队列研究。结果肝癌组血清ＡＦＢ１－白蛋白加合物阳性检出率为７３．５％，平均水平为１．６５ｐｍｏｌ／ｍｇ白蛋白；对照组阳性检出率为５０．０％，平均水平为１．４５ｐｍｏｌ／ｍｇ白蛋白，两者有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。加合物阳性者肝癌相对危险度估计值（ＯＲ）为２．８。显示ＨＢｓＡｇ阳性患者中黄曲霉毒素与肝癌的发生呈相关性     

原发性肝癌的化学预防研究(1978年～1995年)

在抑制肝癌发生的动物长期实验基础上，建立抑制致肝癌作用的大鼠短期实验模型，筛选研究对黄曲霉毒素（ＡＦＢ１）和（或）二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）致肝癌有抑制作用的天然物和中药。发现有化学预防作用的抑制物及其抑制率为：绿茶叶（６９．０７％）及其水醇提取物（５９．５７％－６９．１５％），茶多酚（６５．７３％），咖啡（８６．８４％）．香菇（４２．２４％），猴头菇（３１．０６％），菊花（４２．１２％），银花（４１．１１％），当归（９３．６５％）。丹参（８４．２１％），五味子（９５．５２％）及其制剂联苯双酯（４８．８４％），甘草（５５．３６％）及其制剂甘草甜素（４６．７４％），柴胡（５２．８６％），白芨（４５．６１％），土茯苓（４０．８２％），番桃叶（４０．０３％），橘皮提取物（３７．１２％）．绞股蓝总苷（３１．８７％）和左旋咪唑（５４．３５％）等。经肝癌高发区高危人群预防试验，绿茶、丹参和左旋咪唑等均可降低肝癌发生率，其保护率分别为６７．１８％，４９．６０％和７３．３４％。     

甘草甜素预防二乙基亚硝胺致大鼠肝癌作用的剂量－效应关系

应用二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）致大鼠肝癌作用短期体内实验模型，对甘草甜素的抑癌作用进行了量效关系研究。结果发现最低有效剂量为２１６．２ｍｇ／ｋｇ，最佳效应剂量为４３２．４ｍｇ／ｋｇ，而剂量为８６４．８ｍｇ／ｋｇ时，虽有预防作用，效果较４３２．４ｍｇ／ｋｇ弱（Ｐ＜０．１）；１０８．１ｍｇ／ｋｇ，２１６．２ｍｇ／ｋｇ和４３２．４ｍｇ／ｋｇ显示了量效关系。     

人乙型肝炎病毒在树的实验感染及其与肝癌发生的关系

树接种以人乙肝病毒（ＨＢＶ）后，过半数动物获感染。ＨＢＶ感染量可低于１ＣＩＤ／ｍｌ。ＨＢＶ阳性树血清能连续传代感染，并可用乙肝疫苗预防。用此动物模型进行ＨＢＶ及（或）黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）诱癌研究。结果，肝癌及癌前病变诱发率在感染ＨＢＶ并摄入ＡＦＢ１的树显著高于单暴露ＭＦＢ１或ＨＢＶ者；感染者肝组织及（或）肝癌中检出ＨＢＶＤＮＡ并可整合于宿主肝基因中。提示ＨＢＶ和ＡＦＢ１有协同致癌作用并支持ＨＢＶ与肝癌的病因学联系。     

茶叶等六种食用植物对黄曲霉毒素B_1致大鼠肝癌作用的影响

人类环境中,存在许多致癌、致突变物,同时也存在许多能抑制致癌、致突变作用的物质[1、2]。寻找能抑癌、抑致突变作用的物质,用以预防人类癌症,已为许多学者所重视[2、3]。黄曲霉毒素(AFT)是人类食物中最常见的致癌物之一。为寻找能抑制AFT致癌的物质,本文应用我室建立的“黄曲霉毒素B_1(AFB_1)致肝癌作用体内短期实验模型”,研究了绿茶、红茶、猴头菌、香信、灵芝、绿豆等六种食用植物对AFB_1致大鼠肝癌作用的影响。雄性wistar大鼠,8周龄,腹腔注以肝癌启动剂AFB_1(500μg/ml二甲基亚砜),     

细胞融合肝癌疫苗体内抗肿瘤特异性及T细胞作用的初探

目的：观察大鼠ＢＥＲＨ－２肝癌细胞与自体激活Ｂ细胞的融合细胞作为疫苗抗肿瘤作用的特异性，并观察该肝癌疫苗体内抗肿瘤作用与Ｔ细胞亚群的关系。方法：（１）应用聚乙二醇（ＰＥＧ）融合大鼠ＢＥＲＨ－２肝癌细胞与激活Ｂ细胞制备细胞融合大鼠肝癌疫苗；（２）事先经该肝癌疫苗免疫的大鼠分别接种肝癌ＢＥＲＨ－２细胞和大鼠膀胱癌ＮＢＴ－Ⅱ细胞，观察该肝癌疫苗抗肿瘤作用的特异性；（３）该肝癌疫苗免疫大鼠之前或之后，以小鼠抗大鼠ＣＤ４单抗或抗ＣＤ８单抗多次注射，以清除大鼠ＣＤ４＋或ＣＤ８＋Ｔ细胞，随后观察大鼠的成瘤性。结果：ＢＥＲＨ－２细胞不能在经细胞融合大鼠肝癌疫苗免疫的大鼠体内致瘤，而ＮＢＴ－Ⅱ细胞可致瘤；事先清除ＣＤ４＋或ＣＤ８＋Ｔ细胞的大鼠经细胞融合大鼠肝癌疫苗免疫后仍能被肝癌ＢＥＲＨ－２细胞致瘤；而经该肝癌疫苗免疫的大鼠，清除了ＣＤ４＋细胞后不能被ＢＥＲＨ－２细胞致瘤，清除了ＣＤ８＋细胞后则可被ＢＥＲＨ－２细胞致瘤。结论：细胞融合大鼠肝癌疫苗有特异性抗肿瘤作用，这种作用与ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞有关     

肝癌发生中乙肝病毒感染与黄曲霉毒素暴露的作用

目的研究肝癌发生中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）与黄曲霉毒素（ＡＦ）的作用。方法在肝癌高发区,对７３７例乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性和６９９例ＨＢｓＡｇ阴性人群进行了１０年前瞻性研究,同时按１∶５的病例对照模式,随机对队列中３０例肝癌和相应的１５０例非肝癌人群进行血清中黄曲霉毒素Ｂ１白蛋白加成物（ＡＦＢ１Ａｌｂ）测定。结果（１）ＨＢｓＡｇ阳性组平均年肝癌发生率为８２４．１３／１０万,明显高于对照组的７０．９７／１０万,相对危险度（ＲＲ）为１１６１,其他肿瘤发病率两组间差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。（２）肝癌组人群血清中ＡＦＢ１Ａｌｂ阳性率为７６．７％,明显高于对照组的４８．７％,比值比（ＯＲ）为３４７,肝癌组人群血清中ＡＦＢ１Ａｌｂ的浓度也明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论ＨＢＶ感染及ＡＦ暴露是肝癌发生的重要病因因素,两者可能具有协同致癌作用     

黄曲霉毒素危险性评价及与肝癌发病率的相关关系

黄曲霉毒素是黄曲霉和寄生曲霉的代谢产物．动物实验证明黄曲霉毒素，能引起肝细胞肝癌。人类流行病学调查表明，黄曲霉毒素与人类肝癌发病率有相关关系，且存在着剂量反应关系。VanRansbany等人于1985年就莫桑比克和南非特兰西斯克地区人群中，黄曲霉毒素摄入量与肝癌发病率的剂量——反应关系的研究工作进行了报道。     

黄曲霉毒素危险性评价及与肝癌发病率的相关关系

黄曲霉毒素是黄曲霉和寄生曲霉的代谢产物．动物实验证明黄曲霉毒素，能引起肝细胞肝癌。人类流行病学调查表明，黄曲霉毒素与人类肝癌发病率有相关关系，且存在着剂量反应关系。VanRansbany等人于1985年就莫桑比克和南非特兰西斯克地区人群中，黄曲霉毒素摄入量与肝癌发病率的剂量——反应关系的研究工作进行了报道。     

黄曲霉毒素B_1诱发鲫鱼肝细胞癌的实验研究

本文报道用含５－３０ｐｐｂ黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）饲料连续喂养鲫鱼（ＣａｒａｓｓｉｕｓａｕｒａｔｕｓＬ）诱发鱼肝癌，２４周后处死，实验组１６尾鲫鱼中有５尾出现原发性肝细胞癌，肝癌诱发率为３１．２％。对照组鲫鱼均未见肝脏组织癌变。ＡＦＢ１诱发的鱼肝癌为灰白色肿块，癌细胞异型性明显，围绕血管排列成巢状或实质团块状。     

黄曲霉素素B1诱发鲫鱼肝细胞癌的实验研究

本文报道用含５－３０ｐｐｂ黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）饲料连续喂养鲫鱼（Ｃａｒａｓｓｉｕｓ ａｕｒａｔｕｓ Ｌ）诱发鱼肝癌，２４周后处死，实验组１６尾鲫鱼中有５尾出现原发性肝细胞癌，肝癌诱发率为３１．２％。对照组鲫鱼均未见肝脏组织癌变。ＡＦＢ１诱发的鱼肝癌为灰白色肿块，癌细胞异型性明显，围绕血管排列成巢状或实质团块状。     

左旋咪唑等5种药物阻断黄曲霉毒素B1致大鼠肝癌作用的实验研究

本文报告用动物体内短期实验模型,研究左旅咪唑、番石榴叶、绞股兰、维酶素及葫芦素等5种药物影响黄曲霉毒素B_1(AFB_1)致大鼠肝癌的作用。结果发现左旋咪唑对AFB_1诱发大鼠肝组织γ-GT酶变灶平面和立体的5个指标,均显著低于对照组(P<0.05～0.001),表明左旋咪唑对AFB_1致肝癌具有很强的抑制作用;番石榴叶也有较强的抑制效果;绞股兰和维酶素则无显著影响;葫芦素对AFB_1诱发肝γ-GT酶变灶的形成有促进作用。实验结果提示,左旋咪唑对人类肝癌的化学预防将具有较大的实用价值。     

羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)对黄曲霉毒素B1诱导肝癌的化学预防作用

目的：应用大鼠短期实验模型进行Ge-132对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱癌的化学预防研究。方法：实验大鼠按不同处理方法分为5组：A组高剂量Ge-132；B组：低剂量Ge-132；C组：给AFB1前高剂量Ge-132；D组：给AFB1后志斟量Ge-132；E组：正常对照。在第九周动物处死后肝组织作低温石蜡连续切片，分别染γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)，血清和肝组织测定其超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果：Ge-132具有抵抗AFB1降低SOD活力的作用，Ge-132的摄入时间、剂量可影响大鼠体内SOD活力和γ-GT灶的大小。结论：实验结果提示Ge-132的抗氧化作用与抑癌作用有关，是一种安全、有效的肝癌化学预防剂。     

细胞融合肝癌疫苗体人抗肿瘤特性及T细胞作用的初探

目的：观察大鼠ＢＥＲＨ－２肝癌细胞与自体激活Ｂ细胞的融合细胞作为疫苗抗肿瘤作用的特异性，并观察该肝癌疫苗体内抗肿瘤作用与Ｔ细胞亚群的关系。方法：（１）应用聚乙二醇（ＰＥＧ）融合大鼠ＢＥＲＨ－２肝癌细胞与激活Ｂ细胞制备细胞融合大鼠肝癌疫苗；９２）事先经该肝癌商苗免疫的大鼠分别接种肝癌ＢＥＲＨ－２细胞和在鼠膀胱癌ＮＢＴ－Ⅱ细胞，观察该肝癌疫苗抗肿瘤作用的特异性：（３）该肝癌疫苗免疫大鼠之前或之后，以小     

复方当归柴胡提取液对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变的抑…

为探索肝癌的化学预防，应用抑制二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）致大鼠癌前病变肝细胞增生酶异常灶（ＧＧＴ灶）发生短期实验模型，研究对肝炎有一定疗效的逍遥散加减加基础组成的复方当归，柴胡提取液（９５４合剂）对ＤＥＮ致肝癌作用的影响，并与已知抑制物甘草甜素（ＧＬ）相比较，结果显示９５４合剂和ＧＬ对ＤＥＮ诱发肝癌前病变ＧＧＴ灶的数量及大小均有明显抑制作用，与单给ＤＥＮ的对照组相比，差异非常显著（Ｐ〈０．０５～Ｐ〈０