磷酸肌醇3-激酶在大鼠缺氧性肺动脉高压中的作用

目的：通过观察缺氧性肺动脉高压（HPH）大鼠肺组织中蛋白激酶B（AKT））和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,研究磷酸肌醇3-激酶（PI3K）通路与VEGF的关系及其在HPH发病中的可能机制。方法：40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组、低氧3、7、14、21d组,每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右室肥大指数（RVHI）、血管形态学指标;免疫组化检测P-AKT和VEGF。结果：低氧7d后,mPAP开始上升[（23.53±1.78）mmHg],与对照组比较差异有显著性（P〈0.05）,低氧14d后达高水平并维持于此水平。肺血管重塑,RVIH改变在缺氧14d后出现。磷酸化AKT蛋白在对照组表达不明显,在低氧3d后表达上升,与对照组比较差异有显著性（P〈0.05）,且在低氧3、7、14、21d组肺血管内膜、中膜中,磷酸化AKT蛋白表达均为阳性。VEGF在低氧7d增高（0.188±0.018,P〈0.05）,14d达高峰（0.238±0.017,P〈0.05）。相关分析表明磷酸化AKT、VEGF蛋白、mPAP与血管重塑均正相关（P〈0.01）。磷酸化AKT与VEGF（内膜）成正相关（P〈0.01）。结论：磷酸化AKT与VEGF均在大鼠HPH的发病机制中发挥作用。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺iNOS mRNA及蛋白表达的实验研究

(彭文鸿 ,等 .心肺血管病杂志 ,2 0 0 4 ,2 3(1) :38～ 4 0 )　　一氧化氮 (nitricoxide,NO)是重要的血管内皮舒张因子 (EDRE)之一 ,在生理情况下 ,它在维持血管基础张力 ,抑制血小板聚集及在神经传递、免疫学方面有重要作用。本实验通过观察低氧大鼠模型组织中一氧化氮合酶 (NOS)的mRNA及蛋白表达水平的变化及血浆NO水平的变化 ,探讨iNOS与缺氧性肺动脉高压形成的关系。作者选取雄性Wistar大鼠 30只 ,体重2 0 0 g～ 2 5 0 g ,随机分成 3组 ,每组 10只。①正常组 (A组 ) ;②缺氧 2周组 (B组 ) ;③缺氧 4周组 (C组 )。大鼠按 30mg/k…     

埃他卡林片对缺氧性肺动脉高压自由基代谢的影响

目的:研究埃他卡林对缺氧性肺动脉高压(HPH)患者自由基代谢的影响。方法:在海拔5000 m以上高原,将110名HPH患者随机分为埃他卡林治疗组(实验组,n=74)和安慰剂对照组(n=36)。治疗前、治疗6个月后分别采血检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的含量。结果:服药前实验组较对照组SOD、MDA、NO、NOS无统计学差异(P>0.05);服药6个月后实验组较对照组SOD、NO、NOS增高,MDA降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氧自由基参与了HPH的发生发展过程,埃他卡林减轻脂质过氧化反应,是对HPH发挥保护作用的重要机制。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中肾上腺髓质的合成释放及其意义

为了研究缺氧性肺动脉高压 (ＨＰＨ)肺组织中肾上腺髓质素 (ＡＭ)的合成分泌及其在ＨＰＨ病理生理过程中的作用 ,作者模拟 5 0 0 0ｍ高原连续缺氧、复制大鼠ＨＰＨ动物模型。应用光镜、免疫组化、放射免疫测定等方法 ,观察、测定缺氧后 1 0天、2 0天、3 0天和对照组大鼠肺组织中ＡＭ蛋白表达及血浆、支气管肺泡灌洗液 (ＢＡＬＦ)ＡＭ含量的动态变化。结果显示 :各组大鼠肺血管内皮细胞 (ＥＣ)、血管及支气管平滑肌细胞 (ＳＭＣ)、支气管粘膜上皮、肺巨噬细胞(ＭΦ)、Ⅱ型肺泡上皮及支气管软骨细胞ＡＭ均呈阳性表达。缺氧各时相尤以 2 0天 ,…     

伊洛前列素对缺氧性肺动脉高压自由基代谢的影响

目的研究雾化吸入伊洛前列素对缺氧性肺动脉高压（HPH）患者自由基代谢的影响。方法在海拔3700 m、4300 m、5200 m和5380 m高原,对56例HPH患者采用雾化吸入伊洛前列素5μg 1次,吸药前、吸入后即刻采血检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸（BLA）、一氧化氮（NO）及其合酶（NOS）的含量。结果吸入后较吸入前,在海拔3700 m,SOD（90.50±7.13）U/ml vs（73.00±10.51）U/ml、NO（73.64±13.42）μmol/L vs（49.60±11.31）μmol/L、NOS（90.50±7.13）U/ml vs（73.00±10.51）U/ml增高,MDA（4.23±0.71）nmol/ml vs（5.61±1.13）nmol/ml、BLA（1.27±0.25）mmol/L vs（1.79±0.62）mmol/L降低,有非常显著差异（P〈0.01）;在海拔4300 m,SOD（86.78±5.12）U/ml vs（69.39±4.59）U/ml、NO（73.51±6.37）μmol/L vs（48.79±3.76）μmol/L、NOS（44.60±2.64）U/ml vs（40.23±2.31）U/ml增高,MDA（4.24±0.80）nmol/ml vs（6.44±1.51）nmol/ml、BLA（1.46±0.28）mmol/L vs（1.89±0.28）mmol/L降低,有显著差异（P〈0.05或P〈0.01）;在海拔5000 m以上,SOD（86.46±9.05）U/ml vs（66.00±9.95）U/ml、NO（65.50±8.32）μmol/L vs（47.62±11.38）μmol/L、NOS（37.06±2.22）U/ml vs（33.18±2.99）U/ml增高,MDA（6.42±1.59）nmol/ml vs（8.24±2.09）nmol/ml和BLA（2.46±1.24）mmol/L vs（5.18±1.48）mmol/L降低,有非常显著差异（P〈0.01）。结论伊洛前列素可改善HPH患者肺氧合效应,增强机体抗氧化酶活性和乳酸清除能力。     

氧烛对缺氧性肺动脉高压青年血氧饱和度与心率的影响

目的在高海拔地区(5 200 m)利用氧烛建立富氧室观察对缺氧性肺动脉高压移居青年血氧饱和度(SaO2)及心率(HR)的影响。为防治高原缺氧性肺动脉高压,减少高原移居者急慢性高原病的发生,寻觅新的方法和途径。方法选择驻守在海拔5 200 m以上地区1年、经超声心动图和心电图检测拟诊为肺动脉高压的8名受试者在该海拔夜间睡眠时,分别监测常氧和富氧(氧浓度为24%～25%)条件下的SaO2和HR。结果富氧较常氧条件下SaO2增高,有统计学差异(P<0.01);富氧较常氧下HR降低,有统计学差异(P<0.01)。结论用氧烛制作富氧室可显著改善低氧环境条件下肺的氧合效率、提高动脉血氧饱和度,降低心率,从而使人体缺氧状态得以充分改善。     

大鼠缺氧性肺动脉高压时内皮素和一氧化氮的变化

为探讨缺氧性肺动脉高压 (HPH)时内皮素 1(ET 1)和一氧化氮 (NO)的变化及其关系 ,作者测定了HPH大鼠血浆及肺匀浆中二者的含量 ,用免疫组化检测ET 1、原生型及诱生型一氧化氮合酶 (cNOS、iNOS)在肺内的表达和分布 ,并观察一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯 (L NAME)对ET 1含量的影响。结果发现 ,HPH组血浆ET 1和NO含量及肺匀浆中NO含量显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,肺血管内皮、支气管粘膜上皮和血管、支气管平滑肌中ET 1和iNOS的表达明显增强 ,cNOS的表达明显减弱 ,应用L NAME后血浆和肺匀浆中ET 1含量升高 (P <0 .0 5 )。提示正常时NO可能具有抑制ET 1分泌的作用 ,缺氧时增高的ET 1对HPH的形成可能具有一定的意义 ,而iNOS的诱导表达则可能是机体对慢性缺氧的功能性适应     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠循环内皮细胞形态学变化

目的：观察缺氧性肺动脉高压大鼠循环内皮细胞（CEC）形态学变化。方法：50只大鼠随机分成5组，A组：正常组；B组：缺氧2w组；C组：缺氧2w叠加FeCl2组；D组：缺氧4w组；E组：缺氧4w叠加FeCl3组。缺氧叠加静注FeCl3模型在每周第3、6d的缺氧后尾静脉注射0．6％FeCl3。各组分别取血运用多功能显微镜观察CEC的形态学特点。结果：缺氧性肺动脉高压时右室压、肺动脉平均压较正常组升高（P〈0．01）。正常组可见少量散在呈不规则多边形的无核、皱缩、折叠或扭曲状CEC；缺氧组CEC数量增加（P〈0．01），多有核，胞浆丰富，可见3个以上内皮细胞成片状脱落；缺氧叠加FeCl3组内皮损伤较单纯缺氧组加重。结论：缺氧可致CEC数量增多，缺氧越明显，成片脱落CEC越多，炎症可加重内皮损伤。     

超氧化物歧化酶对缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素水平的影响

内皮素（ＥＴ）是迄今已知的最强的缩血管物质，主要分布于心、肺、肾、肾上腺、胃肠道、肺动脉等组织器官。已有研究表明，缺氧性肺动脉高压（ＨＰＡＨ）大鼠的血浆内皮素明显升高。近年来亦有作者发现自由基可能参与ＨＰＡＨ的发生。作者采用给大鼠缺氧前注射外源性超氧...     

NO吸入降低高原肺水肿患者肺动脉高压的动态观察

目的 了解NO吸入对高原肺水肿的治疗作用及突然停止吸入NO引起的肺动脉压反跳作用。方法 采用右心漂浮导管检测法，观察了7例高原肺水肿患者吸入NO及突然停止吸入NO后血流动力学及动脉血气等指标的变化，同时采用Lake评分法对患者的病情进行定量评估。结果 吸入NO 5min后，高原肺水肿患者的肺循环阻力、肺动脉平均压明显下降，血氧分压明显升高，而对心事、体动脉压平均值、心输出量等指标无明显影响；高原肺水肿患者在突然停止吸入NO而改吸室内空气后，下降的肺动脉压迅速反弹，5min后肺动脉压已明显高于吸入NO前水平，10min后肺动脉压反跳达最高值，与此同时，患者的血氧分压明显下降，病情定量分数已显著高于吸入NO前水平。结论 吸入NO对高原肺水肿患者肺动脉高压有选择性降低作用，对体循环压无明显影响，吸入NO的高原肺水肿患者，在短时间吸NO突然撤离后，存在着肺动脉压反跳性的异常升高及血流动力学不稳等现象。     

吸入伊洛前列素治疗低氧性肺动脉高压的疗效观察

目的研究雾化吸入伊洛前列素治疗海拔5 000 m以上移居者缺氧性肺动脉高压的疗效。方法对30名驻守在海拔5 000 m以上地区1年的缺氧性肺动脉高压青年,雾化吸入伊洛前列素5μg,并检测吸入前后超声心动图、血氧饱和度(SaO2)、心率(HR)、乳酸(BLA)和自由基的变化。结果吸入伊洛前列素后,各项指标与吸入前相比均有不同程度的变化,与吸入前比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论伊洛前列素可有效改善低氧环境条件下肺的氧合效率,纠正低氧性肺动脉高压患者的缺氧状态,使人体缺氧状态得以充分改善。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中介素的分布

目的观察低氧性肺动脉高压大鼠血浆中介素含量及肺组织中介素的分布。方法成年雄性Wistar大鼠被随机分为对照组,低氧1w组、2w组、3w组。对照组置于舱外常氧环境中饲养;其他3组动物置于低压舱内,模拟海拔5000m高度缺氧,每天连续7h。各组大鼠颈总动脉取血,应用放射免疫法检测血浆中介素含量,用免疫组织化学法检测中介素在肺内的分布。结果对照组,低氧1w组、2w组、3w组血浆中介素含量依次为（138．6±5．3）、（154．6±20．2）、（158．8±21．3）、（166．3±12．2）pg／ml,低氧各组大鼠血浆中介素含量增高。低氧3w时升高最明显,明显高于对照组（P〈0．05）。中介素在大鼠肺组织多种细胞中广泛分布。结论中介素在肺动脉高压的病理生理过程中发挥显著作用。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管内皮凋亡及一氧化氮的变化

目的：观察慢性缺氧所致肺动脉高压时电镜下肺动脉内皮的形态改变、循环内皮细胞（CEC）数量及形态变化、一氧化氮（NO）和酯质过氧化物（LPO）的变化。方法：应用肺动脉微飘浮导管技术、透射电镜技术、细胞分离技术等。结果：缺氧后血管内皮细胞落成为循环内皮细胞。缺氧2w后，血CEC、NO、MDA升高；缺氧4w组各值与缺氧2w组及与正常组比较有显著差异（P〈0．01）。结论：缺氧可能通过增加氧自由基、NO释放，加重肺动脉高压血管内皮的损伤、凋亡和脱落。     

晚期氧化蛋白产物导致血管内皮细胞氧化应激损伤

目的 研究慢性肾功能衰竭病人循环晚期氧化蛋白产物(AOPP)对人血管内皮细胞活性的影响及机制。方法 用次氯酸(HOCl)氧化牛血清白蛋白(BSA)体外制备AOPP-BSA,将人血管内皮细胞株ECV304与不同浓度、不同氧化修饰程度的AOPP-KSA共同培养,用MTT法测定细胞活性,用VICTOR Wallac 1420多标记分析系统动态检测细胞内活性氧的产生量。结果 AOPP-BSA使血管内皮细胞活性降低,其对内皮细胞活性的影响与BSA氧化程度及AOPP-BSA的浓度有关;AOPP-BSA刺激内皮细胞生成活性氧,细胞内活性氧的生成量随KSA氧化程度和AOPP-BSA浓度增加而升高。用硒谷胱甘肽过氧化物酶小分子模拟物ebselen预处理细胞,可使AOPP-BSA诱导产生的活性氧减少53％,并可保护细胞免受AOPP-BSA造成的细胞损伤。结论 晚期氧化蛋白产物能通过氧化应激引起血管内皮细胞损伤。     

缺氧叠加三氯化铁大鼠肺动脉高压模型肺血管内皮细胞的病理变化

目的 :观察大鼠缺氧叠加静注FeCl3 致肺动脉高压模型肺动脉内皮细胞的病理变化。方法 :常规病理组织学和透射电子显微镜及多功能显微镜观察肺动脉内皮细胞的变化。结果 :缺氧叠加静注FeCl3 2周、4周时肺动脉平滑肌肥厚 ,肺间质有大量炎细胞浸润 ,血小板聚集 ,微血栓形成 ,血管内皮剥脱 ,内膜下组织暴露 ,内膜下及弹力纤维变形 ,内皮细胞成片脱落为循环内皮细胞。结论 :缺氧叠加静注FeCl3 引起的肺动脉内皮细胞脱落 ,内膜下组织暴露 ,微血栓形成和平滑肌肥厚是肺动脉高压形成的病理学基础     

高压氧舱治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效探讨

 目的 探讨高压氧舱治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果。方法 2013-01至2017-02选择住院治疗的130例新生儿缺氧缺血性脑病作为研究对象,按照随机数字法分为对照组和观察组,每组65例,对照组给予常规对症支持治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予高压氧舱治疗,两组都治疗观察3个月。结果 治疗后观察组与对照组的总有效率分别为98.5%和81.5%,观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组与对照组的MMSE评分分别为(89.45±5.39)分和(78.20±6.14)分,都明显高于治疗前的(65.23±8.14)分和(65.11±7.89)分(P<0.05),治疗后观察组的MMSE评分明显高于对照组(P<0.05)。治疗后两组的血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶及肌酸激酶同工酶含量都明显低于治疗前(P<0.05),治疗后观察组的各指标也明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后NOX2灰度比值和ROS较治疗前均显著降低,观察组治疗后NOX2灰度比值(0.37±0.06)显著低于对照组(0.42±0.09)(P<0.05),ROS(518.85±54.48)U/ml显著低于对照组(551.28±69.93)U/ml(P<0.05)。结论 高压氧舱治疗新生儿缺氧缺血性脑病能改善患儿的心肌功能,抑制氧化应激作用,从而提高治疗效果,促进认知功能的改善,有很好的应用价值。     

肾上腺髓质素对肺动脉高压大鼠血流动力学及细胞因子的影响

目的观察肾上腺髓质素（adrenomedullin,ADM）治疗对慢性低氧性肺动脉高压大鼠血流动力学指标、肺血管重构及细胞因子表达的影响,探讨ADM对慢性低氧性肺动脉高压的作用及其可能机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（n=10）,低氧组（n=10）和治疗组（n=10）。治疗组大鼠通过微量渗透泵皮下持续给予ADM（300ng／h）2周,低氧组大鼠则用同样的方法给予200μl生理盐水注入。低氧2周后,以右心导管法测定大鼠血流动力学指标,放射免疫法检测血清中醛固酮及ADM水平。处死大鼠,检测右心室与左心室加室间隔比值RV／（IJV＋s）。将肺组织切片进行HE染色,图像分析检测肺血管重构。Western印迹检测重塑的肺血管中转化生长因子-β1（TGF-β1）、内皮素-1（ET—1）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。结果低氧2周后,与对照组大鼠相比,低氧组大鼠肺动脉收缩压（PASP）、肺动脉舒张压（PADP）、平均肺动脉压（mPAP）及血清醛固酮水平显著升高,RV／（LV＋s）显著增加,肺血管管壁厚度与外径的比值（MT％）及管壁面积与血管总面积的比值（MA％）显著增加,重塑的肺血管中TGF-β1、ET-1和TNF-α的表达显著增加;与低氧组大鼠相比,治疗组大鼠PASP、PADP、mPAP、血清醛固酮水平显著降低,RV／（LV＋S）及重塑的肺血管中MT％和MA％显著下降,同时,重塑的肺血管中TGF-β1、ET-1和TNF—α表达显著降低。结论外源性补充ADM可改善低氧性肺动脉高压大鼠的血流动力学指标及肺血管重构,其机制可能和降低醛固酮水平,抑制肺动脉TGF-β1、ET-1和TNF-α的表达有关。     

Oxidative stress and antioxidant biomarker responses after a moderate-intensity soccer training session

The present study investigated the effects of a moderate-intensity soccer training session on the production of reactive oxygen species (ROS) and the antioxidant capacity in athletes along with the biomarkers creatine kinase and transaminases for lesions in muscle and liver cells. Twenty-two male soccer players participated in this study. Blood samples were collected 5 min before and after a moderate-intensity game simulation. The results showed a decrease in the concentration of reduced glutathione (GSH) from an elevation in the production of ROS that maintained the redox homeostasis. Although the session promoted an elevated energy demand, observed by an increase in lactate and glucose levels, damage to muscle and/or liver cells was only suggested by a significant elevation in the levels of alanine transaminase (ALT). Of the two biomarkers analysed, the results suggest that measurements of the ALT levels could be adopted as a method to monitor recovery in athletes.