EphA 2蛋白在大肠腺癌中的表达及与大肠腺癌发生发展的关系

目的探讨EphA2蛋白的表达与大肠腺癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测154例大肠腺癌和相应正常大肠黏膜组织中EphA2蛋白的表达。结果EphA2蛋白在癌组织中的表达明显高于相应正常大肠黏膜组织（P〈0．001）。EphA2阳性染色定位于相同区域的癌细胞和血管内皮细胞，且EphA2蛋白在癌细胞与血管内皮细胞中的表达呈正相关（r=60．272。P〈0．001）。EphA2蛋白高表达与癌分化程度、浸润深度和大体类型相关（P〈0．05）。而与患者的年龄、性别、肿瘤体积及淋巴结和血行、种植性转移无关（P〉0．05）。结论EphA2蛋白的高表达与大肠腺癌的发生和浸润转移有关。     

p53、Bcl-2及 Bax 在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的：观察大肠腺癌中p53、Bcl-2及Bax阳性表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测大肠腺癌、大肠腺瘤、正常大肠黏膜组织中p53、Bcl-2及Bax阳性表达情况,并分析其在大肠腺癌组织中的阳性表达与患者临床病理特征的关系。结果与正常大肠黏膜组织比较,大肠腺癌组织中p53、Bcl-2阳性表达明显升高、Bax阳性表达明显降低（P均＜0．01）。 p53、Bcl-2、Bax表达与大肠腺癌患者肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及Dukes分期明显相关（ P均＜0．01）,与性别、年龄无关。 p53的表达与Bcl-2的表达呈正相关（P＜0．01）,与Bax的表达呈负相关（P＜0．01）,Bcl-2的表达与Bax的表达呈负相关（P＜0．01）。结论 p53、Bcl-2及Bax可相互作用,共同参与大肠腺癌的发生、发展过程。     

CADM1表达下调与大肠腺癌发生发展的关系

目的探讨CADM1表达下调与大肠腺癌发生发展的关系。方法RT—PCR检测正常大肠组织、大肠腺瘤和大肠腺癌的CADM1mRNA表达;免疫组化法检测正常大肠组织、大肠腺瘤和大肠腺癌的CADMI蛋白表达。结果大肠腺瘤中CADM1表达无缺失或明显减少（P〉0．05）;部分大肠腺癌组织中CADM1表达下调,且有淋巴结转移患者比无淋巴结转移者更常见（P〈0．05）,Dukes’C期和Dukes’D期患者比Dukes’A期和Dukes’B期患者更常见（P〈0．05）。结论CADM1表达下调在大肠腺癌中常见,特别是在进展期大肠腺癌,因此,CADM1在大肠腺癌发病机制中可能发挥重要作用。     

核因子—κB与大肠肿瘤细胞凋亡及其调控基因关系的研究

目的;通过观察大肠腺瘤、腺癌和正常组织中的细胞凋亡及其凋亡调控基因Bcl-2,Bcl-Ⅺ和核因子－κB的表达状态,探讨核因子－κB在大肠癌发病过程中的作用。方法：利用DNA缺口末端标记技术和NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ蛋白免疫组化染色,原位检测30例大肠腺瘤和30例大肠腺癌中凋亡细胞和NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ阳性表达细胞的密度和分布,以10例正常大肠组织作对照。结果：NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ蛋白的表达率和表达强度腺癌和腺瘤高于正常组织（P＜0．01）,腺癌高于腺瘤（P＜0．01）。腺癌和腺瘤中的凋亡细胞指数均高于正常组织（P＜0．01）,腺瘤高于腺癌（P＜0．01）。结论：NF－κB在大肠癌发病过程中可能起重要作用。     

L-FABP在大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义

目的探讨肝脂肪酸结合蛋白（L—FABP）在大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测34例大肠癌癌组织、34例癌旁正常大肠组织及22例大肠腺瘤组织L-FABP的表达。结果大肠癌癌组织、癌旁正常大肠组织及大肠腺瘤组织中L-FABP表达率分别为50．O％、88．2％及72．7％,大肠癌中L—FABP表达率显著低于癌旁正常大肠组织和大肠腺瘤组织（P〈0．05）。大肠腺瘤组织和癌旁正常大肠组织L—FABP表达率无统计学差异（P〉0．05）。L—FABP的表达强度与大肠癌肿瘤生物学特性关系密切（P〈0．01）。结论L—FABP的下调可促进大肠癌的进展。     

大肠癌中E2F-1和eIF-4E的表达及意义研究

目的探讨E2F-1和eIF-4E在大肠腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测78例大肠腺癌、20例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤E2F-1和eIF-4E的表达情况。结果 E2F-1和eIF-4E在大肠腺癌中的阳性率显著高于正常大肠黏膜以及大肠腺瘤（P〈0.05）。E2F-1、eIF-4E表达与大肠腺癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性（P〈0.05）。结论 E2F-1和eIF-4E的表达与大肠腺癌发生关系密切,是大肠腺癌发生、发展的重要生物学标记物。     

c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景：c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的：探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织，以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达，分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果：c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05），bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织，c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高，bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低：c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关（rs=-0．301，P〈0．05）。结论：c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程，bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。     

大肠癌组织中PTEN和COX-2的表达及其相关性研究

目的通过对PTEN和环氧合酶-2（COX-2）在大肠癌中表达的研究，探讨PTEN和COX-2的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和COX-2的表达。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织中表达（P〈0．01）。且与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。COX-2在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。PTEN在大肠癌中的表达与COX-2呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关，且与COX-2呈负相关。抑癌基因PTEN和COX-2在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。     

环氧化酶2在大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学特性的关系

[目的]通过观察环氧化酶2（Cyclooxygenase-2,COX-2）在大肠腺瘤、大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学特性的关系,初步探讨其在大肠癌发生、发展过程中的作用机制。[方法]应用免疫组织化学染色法对78例大肠癌组织、21例大肠腺瘤组织和13例正常大肠黏膜组织进行免疫组化染色;应用它检验分析COX-2的表达情况及其与大肠癌临床病理特征的关系。[结果]大肠癌组织中COX-2阳性表达率为78．21％,明显高于大肠腺瘤的52．38％和正常大肠黏膜组织的7．69％（P〈0．05）;COX-2表达与大肠癌的Duke＇s分期、分化程度、淋巴结转移有相关性（P〈0．05）,而与大肠癌患者的性别、组织学类型无关（P〉0．05）。[结论]COX-2在大肠癌组织中表达率明显高于大肠腺瘤,而正常大肠黏膜中表达率极低或不表达;COX-2表达与大肠癌生物学特性有明显相关性。     

HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的为了探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在大肠腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学PV6000二步法检测78例大肠腺癌、42例大肠腺瘤和20例距肿瘤边缘5 cm的癌旁黏膜组织中HIF-1α和E-cadherin蛋白的表达。结果 HIF-1α在大肠腺癌组织中的阳性率(62.8%)明显高于大肠腺瘤组织(38.1%)和癌旁正常黏膜组织(15%);E-cadherin在大肠腺癌组织中的阳性率(48.7%)明显低于大肠腺瘤组织(76.2%)及癌旁正常黏膜组织(100%)。HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达异常均与TNM分期、肿瘤分化程度以及淋巴结转移有关(P均0.05)。结论 HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌的发生及癌组织的侵袭和转移过程中可能起重要作用。     

不同阶段结直肠肿瘤分泌型卷曲相关蛋白基因甲基化及表达

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白（sFRP）家族基因启动子CpG岛甲基化在结直肠肿瘤发生、发展和诊断中的作用。方法分别用甲基特异性PCR和逆转录PCR检测72例结直肠腺癌、33例腺瘤、18个变性隐窝灶（ACF）中sFRP基因甲基化及mRNA表达。结果正常大肠黏膜不存在sFRP基因甲基化。sFRP1、2、4、5甲基化率在腺癌中分别为93。1％、83。3％、36．1％和52．8％；在腺瘤中分别为87．9％、81．8％、24．2％和57．6％；ACF中分别为94．4％、77．8％、27．8％和55．6％。腺癌、腺瘤和ACF间sFRP基因甲基化率差异无统计学意义（P〉0．05），肿瘤组织甲基化率均高于正常黏膜及癌旁正常组织（P〈0．05）。正常黏膜表达sFRPl～5基因mRNA。与正常黏膜相比，腺癌中sFRP1、2、4、5分别在90．3％、70．8％、26．4％和61．1％的样本中表达下调（P〈0．05）；腺瘤中sFRP1、2、5分别在75．8％、45。5％和39。4％的样本中表达下调（P〈0．01）。腺癌中sFRP2、4、5表达下调较腺瘤更常见（P〈0．05）。sFRP3基因启动子不含CpG岛，仅极少数肿瘤标本（7／105）表达下调。肿瘤组织中sFRP基因表达下调与基因启动子高甲基化相关（P〈0．05）。结论sFRP基因家族在ACF中已出现高频率甲基化，是结直肠肿瘤发生常见的早期事件，可能导致sFRP基因表达下调。sFRP1、2、5甲基化可能成为早期发现结直肠肿瘤的生物学标记。     

BAG-1、UGRP-1在非小细胞肺癌中的表达及其在临床预后预测中的价值

目的研究BAG-1、UGRP-1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,分析其与NSCLC患者临床病理特征、预后的关系。方法采用SP法检测130例NSCLC组织与30例癌旁正常肺组织的BAG-1、UGRP-1蛋白表达情况,并随访进行患者生存预后分析。结果 BAG-1蛋白在NSCLC和癌旁正常肺组织阳性表达率分别为76.15%和23.33%（P〈0.01）,BAG-1蛋白在NSCLC内表达水平与组织学分化程度相关（P〈0.05）,BAG-1蛋白阳性表达患者5 a生存率高于阴性表达患者（P〈0.05）。UGRP-1蛋白在NSCLC和癌旁正常肺组织阳性表达率分别为47.69%和86.67%（P〈0.01）,UGRP-1蛋白在NSCLC内表达水平与组织学分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）,UGRP1蛋白阳性表达患者5 a生存率高于阴性表达患者（P〈0.05）。BAG-1与UGRP-1蛋白表达无明显相关性（P〈0.05）。结论 BAG-1、UGRP-1蛋白表达与NSCLC的发生、发展存在一定的关系,可作为NSCLC早期筛选的一项指标,并对疾病的预后有着重要意义。     

IGF-1及其受体在直肠癌中的表达和临床意义

[目的]探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体IGF-1R蛋白在直肠癌中表达的临床意义。[方法]应用免疫组化SP法检测63例直肠癌样本和30例正常直肠黏膜标本中IGF-1及IGF-1R蛋白的表达,分析直肠癌中IGF-1及IGF-1R蛋白的临床意义。[结果]①IGF-1及IGF-1R蛋白在直肠癌组织中的阳性表达均显著高于正常直肠黏膜组织,差异有统计学意义（P〈0．01）;②IGF-1及IGF-1R蛋白的表达在直肠癌患者不同年龄、性别、浸润程度和距肛缘距离分组中的差异无统计学意义（P〉0．05）,但在不同肿瘤分期、肿瘤分化程度和有无淋巴结转移分组中的差异有统计学意义（P〈0．01）。[结论]10F-1及IGF-1R可能参与直肠癌的发生、发展,并与直肠癌的分化和转移有关。     

TGF-β1及Smad4在结直肠腺瘤癌变过程中的表达及意义

目的探讨TGF-β1和Smad4在结直肠腺瘤癌变发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR和免疫组化法分别检测30例结直肠腺癌、28例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜组织中TGF-β1、Smad4的mRNA和蛋白表达情况。结果结直肠腺癌组织中TGF-β1mRNA、蛋白明显高于而Smad4 mRNA、蛋白表达均明显低于结直肠腺瘤组织和正常大肠黏膜组织（P均〈0.01）;TGF-β1 mRNA与Smad4 mRNA表达呈明显负相关（r=-0.5,P〈0.05）。结论 TGF-β1、Smad4均参与了结直肠腺瘤的癌变过程,Smad4低表达通过负反馈作用使TGF-β1表达增加。     

神经型钙黏附蛋白在大肠腺癌组织中的表达及意义

目的探讨神经型钙黏附蛋白（N—cadherin）在大肠腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学PV法检测98份大肠腺癌组织（观察组）及10份正常大肠上皮组织（对照组）中N—cadherin的表达,分析N-cadherin与大肠腺癌临床病理学特征的关系。结果观察组N—cadherin阳性率为71．4％,对照组均未见N—cadherin表达（P〈0．01）。N—cadherin在大肠腺癌中的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小、浸润深度以及淋巴结转移情况无关（P〉0．05）,但与肿瘤TNM分期及组织学分级呈正相关（P均〈0．001）。结论N-cadherin可能参与了大肠腺癌的分化与浸润。     

肺腺癌组织中VEGF-D的表达变化及意义

目的观察肺腺癌组织中血管内皮生长因子D（VEGF—D）的表达,探讨其意义。方法分别采用RT-PCR法、免疫组化法检测48例肺腺癌组织中的VEGF—D mRNA和VEGF—D、微淋巴管密度（MLVD）、微血管密度（MVD）。结果VEGF—D mRNA在肺腺癌组织中的表达高于正常肺组织（P〈0．01）,VEGF—D蛋白阳性率肿瘤周边显著高于肿瘤中心（P〈0．01）;其表达与肿瘤分化、MVD无关,与TNM分期、MLVD、淋巴结转移有关（P均〈0．05）。结论肺腺癌组织中VEGF—D高表达,与淋巴管的生成及转移有关。     

大肠癌组织中Cap43蛋白的表达变化及意义

目的观察人大肠癌组织中Cap43蛋白的表达变化。方法采用免疫组化SABC法检测28例大肠正常组织、41例大肠腺瘤及4l例大肠癌组织中的Cap43蛋白。结果大肠癌组织中Cap43蛋白阳性表达率为23．46％,明显低于正常组织的75．00％和大肠腺瘤组织的78．03％（P均〈0．05）。大肠癌组织中Cap43蛋白的表达与性别、分化程度、部位及病理类型均无相关性（P均〉0．05）。结论大肠癌组织中Cap43蛋白表达降低,呈低表达或无表达。     

巨噬细胞移动抑制因子在大肠癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的观察巨噬细胞移动抑制因子在大肠癌中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法应用免疫组化技术及DNA原位末端标记TUNEL法分别测定43例大肠癌及10例正常大肠组织中的MIF蛋白表达和细胞凋亡。结果大肠癌组织中的MIF表达率为65．1％（28／43），明显高于正常大肠组织0．0％（0／10），二者之间有显著性差异（P〈0．01）。MIF表达与大肠癌组织学类型及Dukes分期无明显相关（P〉0．05），但与大肠癌分化程度、淋巴结转移呈显著相关（P〈0．05）。MIF蛋白的表达与细胞凋亡指数呈负相关（r=-0．436，P〈0．01）。结论MIF蛋白的异常表达而引起的细胞凋亡抑制或逃避，在大肠癌的发生、发展中起一定的作用。联合检测MIF蛋白和凋亡指数，有助于对肿瘤细胞的分化程度作出正确评价，以指导临床治疗及估计预后。     

Eph A2基因与大肠腺癌的关系及机制的研究

目的 探讨Eph A2基因在大肠腺癌转移中的作用及机制.方法 采用免疫组化（SP）技术对126例大肠腺癌组织和相应正常大肠黏膜组织中Eph A2蛋白表达进行检测;并同时测定血清ICAM-1和VCAM-1.结果 Eph A2蛋白表达在126例癌组织中明显高于正常大肠黏膜组织（P＜0.001）,Eph A2蛋白表达阳性患者中血清ICAM-1和VCAM-1均高于Eph A2表达阴性患者,亦高于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0 05）.结论 Eph A2基因可能与大肠腺癌的发生、肿瘤细胞的迁移和浸润能力有关,其调节肿瘤细胞转移的机制可能与ICAM-1和VCAM-1有关.     

结肠癌组织中p53和凋亡相关基因bcl-2、bax的表达及其临床意义

组织芯片已广泛应用于恶性肿瘤的相关研究，但用于研究相关癌基因在结肠癌中表达变化的报道尚较少。目的：研究结肠癌、结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织中p53和凋亡相关基因bcl-2、bax的表达及其临床意义。方法 取85例结肠癌、18例结肠腺瘤和9例癌旁结肠黏膜组织分别制成72点和104点两块组织芯片，以免疫组化方法检测芯片中p53、bel-2和bax的表达。结果：p53、bcl．2和bax在结肠癌、结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织中的表达有显著差异（P〈0．01），p53、bel-2在结肠癌中的表达高于结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织，bax在结肠癌中的表达低于结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织。p53和bax在不同组织学分化程度结肠癌中的表达有显著差异（P〈0．01，P〈0．05），但两者之间无相关性（L=-0．081，P〉0．05），p53与bcl-2的表达呈正相关（rs=0．245，P〈0．01）。bcl-2的表达与结肠癌临床病理参数无关。结论：p53异常表达可能是结肠癌发生中的较晚期事件，bcl-2高表达和bax低表达可能参与了结肠癌的形成过程。bax低表达的结肠癌细胞更具有恶性分化潜能。