还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵和复方甘草酸苷治疗抗结核药物所致药物性肝损伤患者成本-效益分析

目的 探讨应用还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵氯化钠和复方甘草酸苷注射液治疗抗结核药物所致的药物性肝损伤(DILI)患者的成本-效益。方法 2018年2月～2021年6月我院收治的93例抗结核药物所致的DILI患者被随机分为A组、B组和C组,每组31例,分别给予还原型谷胱甘肽注射液、甘草酸二铵氯化钠注射液或复方甘草酸苷注射液治疗4周。分别采用黄嘌呤氧化法、硫代巴比妥酸法和二硫基双硝基苯甲酸法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 在治疗4周结束时,三组血生化指标无显著性差异(P>0.05);A组血清SOD、MDA和GSH-Px水平分别为(79.1±10.2)U/L、(5.4±0.9)μmol/L和(112.3±14.6)U/L,与B组【分别为(78.3±7.9)U/L、(6.2±1.5)μmol/L和(106.8±17.1)U/L】或C组【分别为(77.7±11.4)U/L、(5.9±1.1)μmol/L和(109.6±12.9)...     

N-乙酰半胱氨酸联合双环醇治疗抗结核药物所致的药物性肝损伤患者疗效研究*

目的 观察应用N-乙酰半胱氨酸(NAC)联合双环醇治疗抗结核药物所致的药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法 2018年1月～2020年1月我院诊治的因肺结核接受抗结核药物治疗导致的DILI患者76例,随机分为A组38例和B组38例,分别给予双环醇或双环醇联合NAC治疗,两组均连续治疗1个月或至肝功能正常。因本组患者被发现得早,肝功能损害较轻,未停止抗结核治疗。采用黄嘌呤氧化法和硫代巴比妥酸法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,采用双抗体夹心ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)水平,采用免疫散射速率比浊法检测血清C-反应蛋白(CRP)水平。结果 在治疗结束时,B组血清AST、ALT和GGT水平分别为(39.3±10.5)U/L、(35.9±32.5)U/L和(58.4±10.5)U/L,显著低于A组【分别为(75.4±14.6)U/L、(86.9±44.8)U/L和(95.8±14.5)U/L,P<0.05】;B组血清SOD水平为(83.5±8.0)U/L,显著高于A组【(74.5±7.3)U/L,P<0.05】,而血清MDA、IL-6和CRP水平分别为(5.0±0.8)μmol/L、(4.1±1.2)ng/L和(9.1±2.2)mg/L,显著低于A组【分别为(6.9±1.2)μmol/L、(6.8±2.4)ng/L和(14.5±3.7)mg/L,P<0.05】;在治疗过程中,B组与A组出现头晕、腹泻、皮疹、发热和恶性呕吐发生率无显著性差异(18.4%对15.8%,P>0.05)。结论 应用NAC联合双环醇治疗抗结核药物所致的DILI患者可获得较好的治疗效果,能促进血清肝功能指标的恢复,可能与抑制了机体氧化应激和炎症反应有关,同时患者加用药物后也未明显增加用不良反应发生率,但其长期治疗效果还需要进一步观察。     

药物性肝损伤患者临床特点及预后分析*

目的 回顾总结药物性肝损伤(DILI)患者的临床特点。方法 2015年1月～2019年12月我院诊治的DILI患者164例,收集临床资料,总结其临床特点和预后。结果 本组DILI患者被诊断为肝细胞型97例,胆汁淤积型24例,混合型43例;肝细胞型患者年龄为(47.2±13.3)岁,显著小于其他两型(P<0.05);血清ALT水平为(652.5±350.6)U/L,显著高于其他两型【分别为(72.6±52.8)U/L和(180.6±118.5)U/L,P<0.05】,血清AST水平为(451.8±418.1)U/L,显著高于其他两型【分别为(85.5±75.2)U/L和(156.0±144.5)U/L,P<0.05】,而胆汁淤积型血清ALP水平为(268.8±212.8)U/L,显著高于其他两型【分别为(84.5±17.5)U/L和(209.1±144.5)U/L,P<0.05】,血清TBIL水平为(66.8±13.5)μmol/L,显著高于其他两型【肝细胞型为(22.3±2.3)μmol/L和混合型为(47.8±23.8)μmol/L,P<0.05】;本组由西药导致的DILI患者45例,中成药106例,中西药导致的13例;西药导致的DILI组年龄为(44.2±13.5)岁,显著年轻于其他两组(P<0.05),男性占比为42.2%,显著高于其他两组的33.0%和30.8%;血清ALT水平为(510.2±361.8)U/L,显著高于其他两组【中成药组为(172.8±59.1)U/L和中西药组为(278.4±327.2)U/L,P<0.05】,血清AST水平为(360.8±251.5)U/L,显著高于其他两组【分别为(134.5±39.2)U/L和(249.4±228.1)U/L,P<0.05】,而中成药组血清ALP水平为(174.7±113.6)U/L,显著高于其他两组【西药组为(102.2±184.6)U/L,中西药组为(203.4±152.4)U/L,P<0.05】,血清TBIL水平为(93.9±46.2)μmol/L,显著高于其他两组【分别为(14.3±4.1)μmol/L和(52.0±12.0)μmol/L,P<0.05】;本组DILI患者痊愈141例,未痊愈23例;未痊愈组男性占比为52.2%,显著高于痊愈组的32.6%(P<0.05),肝细胞型占比为39.1%,显著低于痊愈组的62.4%(P<0.05),中成药致病占比为78.2%,显著高于痊愈组的62.4%(P<0.05)。结论 本组DILI患者临床表现符合一般报道的特征,大多预后良好。中成药致病者可能出现高黄疸而病情迁延,值得认真对待。     

纠正低蛋白血症减少抗结核药物性肝损伤发生临床研究*

目的 探讨纠正低蛋白血症对减少抗结核药物性肝损伤(DILI)发生的作用。方法 2019 年3月～2021 年3 月汕头市中心医院感染病科收治的56例肺结核合并低蛋白血症患者被分为两组,每组28例。给予两组2HRZE/4HR抗结核治疗,另给予观察组输注人血白蛋白纠正低蛋白血症,对照组仅接受抗结核治疗,两组治疗时间均为6个月。使用全自动生化分析仪检测血清白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)水平,采用化学发光法检测血清总胆汁酸(TBA)水平。在DILI发生时,给予护肝治疗。在治疗结束时,评定临床转归,进行痰培养和肺部CT检查。结果 观察组结核治愈有效率为92.9%,显著高于对照组的71.4%(P<0.05);观察组痰菌转阴率为91.3%,显著高于对照组的(66.7%,P<0.05),肺部病变吸收率为89.3%,显著高于对照组的64.3%(P<0.05);在治疗期间,观察组DILI发生率为25.0%,显著低于对照组的53.6%(P<0.05);在DILI发生时,7例观察组血清ALB水平为(35.2±4.9)g/L,显著高,15例对照组【(29.6±4.9)g/L g/L,P<0.05】,而血清TBIL水平为(33.6±5.2)μmol/L,显著低于对照组【(45.7±16.6)μmol/L,P<0.05】;在护肝治疗后,观察组血清AST、ALT、ALP、TBIL和TBA水平分别为(39.4±9.8)U/L、(35.1±10.8)U/L、(98.6±16.2)U/L、(17.4±4.6)μmol/L和(81.3±13.7)μmol/L,均显著低于对照组【分别为(64.8±9.9)U/L、(78.0±13.8)U/L、(133.7±22.9)U/L、(26.5±6.8)μmol/L和(96.9±16.4)μmol/L,P<0.05】。结论 补充人血白蛋白及时纠正低蛋白血症,对于肺结核合并低蛋白血症患者能够提高结核治愈率,降低药物性肝损害发生率,值得进一步研究。     

药物性肝损伤患者血清miR-21和miR-124a水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨药物性肝损伤(DILI)患者血清微小RNA(miR)-21和miR-124a水平变化及其临床意义。方法 2019年3月～2022年3月我院收治的87例DILI患者和60例同期体检的健康人,采用实时荧光定量PCR法检测血清miR21和miR-124a mRNA水平,采用ELISA法检测核转录因子-κB(NF-κB)和白介素-6(IL-6)水平。结果 在DILI发生时,血清ALT、AST、GGT和TBIL峰值水平分别为(143.6±51.8)U/L、(158.2±38.8)U/L、(131.6±26.8)U/L和(41.9±9.6)μmol/L;DILI患者血清miR-21、miR124a mRNA、NF-κB和IL-6水平分别为(1.4±0.3)、(2.6±0.4)、(3615.4±526.4)pg/ml和(12.7±1.8)pg/ml,均显著高于健康人【分别为(1.0±0.1)、(1.1±0.1)、(692.2±144.6)pg/ml和(3.4±0.7)pg/ml,P<0.05】;混合型DILI患者血清NF-κB和IL-6水平分别为(3874.5±282.5)pg/ml...     

参附注射液治疗脓毒症并发急性肝损伤患者疗效研究

目的 探讨应用参附注射液治疗脓毒症并发急性肝损伤患者的疗效。方法 2016年11月～2020年5月我院诊治的脓毒症并发急性肝损伤患者10例,被分成两组,每组5例。给予两组常规抗感染、体液复苏、处理原发病、控制血糖、护肝利胆和营养支持等治疗,观察组在此基础上加用参附注射液静脉滴注治疗,两组均治疗14 d。采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果 在治疗结束时,观察组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(51.5±3.6)U/L、(52.3±4.6)U/L和(14.2±3.6)μmol/L,显著低于对照组[分别为(91.0±16.3)U/L、(100.1±17.3)U/L和(22.1±5.6)μmol/L,P>0.05];观察组血清IL-6、IL-1和TNF-α水平分别为(42.3±6.3)pg/mL、(50.1±10.1)pg/mL和(16.3±4.4)ng/L,显著低于对照组[分别为(86.0±11.6)pg/mL、(74.1±12.5)pg/mL和(25.5±7.1)ng/L,P<0.05]。结...     

异甘草酸镁联合乙酰半胱氨酸治疗药物性肝损伤患者血清氧化应激指标的改变*

目的 观察应用异甘草酸镁联合乙酰半胱氨酸治疗药物性肝损伤(DILI)患者血清氧化应激指标的变化。方法 采用随机数字表法将100例DILI患者分为观察组50例和对照组50例。给予对照组异甘草酸镁治疗,给予观察组异甘草酸镁联合乙酰半胱氨酸治疗,两组患者均连续治疗4周。检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白介素-6(IL-6)和降钙素原(PCT)。结果 治疗后,观察组血清总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和谷氨酰转肽酶水平分别为(14.2±4.6)μmol/L、(62.9±6.8)U/L、(67.5±6.9)、(54.9±8.9)U/L,显著低于对照组【分别为(21.4±7.3)μmol/L、(90.3±8.4)U/L、(86.4±7.5)U/L、(63.6±6.4),P<0.05】;治疗后,观察组血清MDA水平为(4.8±0.7)μmol/L ,显著低于对照组【(6.2±1.1)μmol/L,P<0.05】,血清SOD和GSH-Px水平分别为(81.5±7.9)U/L和(124.7±9.9)U/L,显著高于对照组【分别为(75.5±8.3)U/L和(92.6±8.7)U/L,P<0.05】,血清IL-6和PCT水平分别为(4.2±0.7)pg/L 和(0.3±0.1)ng/L,显著低于对照组【分别为(6.6±1.2)pg/L和(0.5±0.1)ng/L, P<0.05】。结论 联合应用异甘草酸镁和乙酰半胱氨酸治疗DILI患者,近期效果较好,可有效抑制机体炎症反应和氧化应激反应,改善肝功能,值得临床进一步验证。     

注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝损伤患者疗效研究

目的 探讨应用注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法 2019年12月～2022年8月我院诊治的DILI患者72例,被随机分为对照组36例和观察组36例,分别给予硫普罗宁治疗或谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗2～4 w。采用黄嘌呤氧化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(MDA)水平,采用二硫基双硝基苯甲酸法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA法检测血清人血红素氧合酶1(HO-1)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平。结果 在治疗4周末,观察组血清ALT和AST水平分别为(40.6±11.5)U/L和(31.0±2.6)U/L,显著低于对照组【分别为(64.6±13.9)U/L和(63.7±15.3)U/L,P<0.05】,而两组血清总胆红素和GGT水平无显著性相差【分别为(16.8±3.9)μmol/L和(59.2±13.3)U/L对(20.2±4.2)μmol/L和(60.8±14.7)U/L,P>0.05】;观察组血清SOD...     

苦黄注射液预防抗结核药物导致的药物性肝损伤患者疗效研究

目的 本研究观察了应用苦黄注射液预防抗结核药物诱发药物性肝损伤(DILI)的作用,以避免不合理的抗痨中断治疗。方法 2022年3月～2022年11月我院收治的97例肺结核患者,被随机分为试验组50例和对照组47例。所有患者均接受标准的2HREZ/4HR抗结核治疗,试验组在此治疗的基础上加用苦黄注射液治疗8周。采用ELISA法检测血清白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用放射免疫法检测血清血红素加氧酶(HO-1)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果 在治疗4周末,试验适应性肝损伤和DILI发生率分别为6.0%和2.0%,显著低于对照组的17.0%和8.5%(P<0.05),在治疗8周末,试验组适应性肝损伤和DILI发生率分别为6.0%和4.0%,显著低于对照组的21.3%和17.0%(P<0.05);在治疗8周末,试验组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(28.4±23.4)U/L、(30.8±18.7)U/L和(12.9±7.3)μmol/L,显著低于对照组【分别为(53.1±33.1)U/L、(52.5±37.7)U/L和(20.1±10.9)μm...     

三种肝血流阻断技术在原发性肝癌合并肝硬化肝切除的对比研究

目的探讨三种不同肝血流阻断技术在原发性肝癌合并肝硬化手术治疗中的意义。方法回顾性分析因原发性肝癌合并肝硬化行肝切除218例患者的临床资料,其中术中应用Pringle法第一肝门阻断入肝血流65例(A组)、半肝血流阻断76例(B组)、半肝血流阻断加选择性肝静脉控制65例(C组)。比较3组患者肝切除手术时间和术中出血量,术后肝功能恢复以及术后并发症。结果 A、B、C组患者肝切除手术时间分别为(152±18)、(163±21)、(172±23)min,差异无统计学意义(P0.05);术中出血量分别为(495±76)、(397±64)、(317±65)mL,差异有统计学意义(P0.01)。在术后2 d和5 d的血清丙氨酸转氨酶[A组:(446±78)U/L与(234±58)U/L;B组:(330±56)U/L与(184±45)U/L;C组:(326±49)U/L与(176±34)U/L]、总胆红素[A组:(56±14)μmol/L与(39±10)μmol/L;B组:(34±10)μmol/L与(23±7)μmol/L;C组:(32±7)μmol/L与(21±9)μmol/L]、前白蛋白[A组:(135±26)mg/L与(166±48)mg/L;B组:(187±35)mg/L与(198±55)mg/L;C组:(196±29)mg/L与(205±41)mg/L]水平比较,B组和C组明显优于A组(P0.01)。结论针对性左、右半肝血流阻断可防止健侧肝脏缺血再灌注损伤;在手术中选择性肝外控制肝静脉,可显著减少肝切除术中的出血量。     

甘草酸二胺与复方甘草酸苷治疗环磷酰胺所致的药物性肝损伤患者疗效研究

目的 比较应用甘草酸二胺与复方甘草酸苷治疗环磷酰胺所致的药物性肝损伤(DILI)患者的效果。方法 2018年7月～2021年1月南通市肿瘤医院就诊的因应用环磷酰胺抗肿瘤治疗诱发的DILI患者97例,随机分为对照组47例和研究组50例,分别接受复方甘草酸苷或甘草酸二铵治疗,观察6个月。采用黄嘌呤氧化酶法检测血清丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和晚期蛋白氧化产物(APOPs);采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、一氧化氮(NO)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)。结果 在6个月治疗结束时,研究组血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶和谷氨酰转肽酶水平分别为(12.3±1.5)μmol/L、(34.9±9.5)U/L和(36.9±8.8)U/L,显著低于对照组【分别为(21.7±3.1)μmol/L、(75.3±18.2)U/L和(74.2±15.2)U/L,P<0.01】;研究组血清TNF-α、IL-6和MIF水平分别为(4.1±0.8)ng/ml、(17.6±5.3)pg/ml和(6.0±0.5)ng/m...     

药物性肝损伤患者临床与病理学特征分析*

目的 分析药物性肝损伤(DILI)患者临床和病理学特征及血清细胞因子水平变化,为DILI的早期诊断提供临床依据。方法 2019年5月～2021年5月我院消化内科和肝病科收治的DILI患者60例,行肝活检,停用可疑药物,给予护肝治疗。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素-6 (IL-6)、IL-17、IL-10和成纤维细胞生长因子-1(FGF-1)水平。结果 本组患者应用抗结核药(23.3%)、中草药(15.0%)、化学药物(11.7%)和保健品(11.7%)是引起DILI常见的药物种类,还有非甾体抗炎药(5.0%)、抗精神类药物(5.0%)、蜂毒(6.7%)、抗生素类(5.0%)、避孕药物(1.7%)、抗癫痫药物(3.3%)、降糖药(6.7%)和减肥药(5.0%);入组时,DILI患者血清ALT、AST和TBIL分别为(198.5±33.1)U/L、(221.7±55.8)U/L和(42.3±12.8)μmol/L,治疗约2 w后,均恢复正常;DILI患者肝组织病理学主要表现为嗜酸性粒细胞(36.7%)、淋巴细胞(18.3%)、中性粒细胞(15.0%)等炎性细胞浸润,其他病理学表现包括浆细胞浸润(10.0%)、脂肪变性(8.3%)、胆汁淤积(5.0%)、肝细胞凋亡(3.3%)和肉芽肿形成(3.3%);入组时,DILI患者血清TNF-ɑ、IL-17、IL-6、IL-10和FGF-1水平分别为(16.5±3.3)pg/ml、(38.8±6.7)pg/ml、(122.9±15.2)pg/ml、(2.0±1.2)pg/ml和(15.3±5.1)pg/ml,治疗后分别为【(2.1±0.8)pg/ml、(15.2±5.4)pg/ml、(45.3±8.4)pg/ml、(5.9±1.4)pg/ml和(26.8±7.6)pg/ml】,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 了解DILI患者常见的损肝药物、肝功能表现和肝组织病理学特点,及时给予停药和护肝处理,往往预后良好,检测血清细胞因子的变化有助于评估病情。     

不同HBsAg水平的慢性乙型肝炎患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨不同血清HBsAg水平的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、载脂蛋白E(ApoE)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化及其临床意义。方法 2019年10月～2021年10月我院诊治的CHB患者196例,定量检测血清HBsAg水平。采用ELISA法检测血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平。结果 在196例CHB患者中,血清HBsAg＜6000 IU/mL(A组)100例,6000 IU/mL＜血清HBsAg＜8000 IU/mL B组54例,和血清HBsAg＞8000 IU/mL( C组)42例;三组性别分布、年龄、体质指数和病程无显著性差异(P>0.05); C组血清谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和HBV DNA水平分别为(112.3±6.2)U/L、(125.1±6.8)U/L、(49.3±10.1)μmol/L和(6.4±0.2)lg copies/ml,显著高于B组【分别为(76.2±7.1)U/L、(93.5±4.4)U/L、(41.4±7.8)μmol/L和(6.4±0.3)lg copies/ml,P<0.05】或A组【分别为(55.5±5.3)U/L、(67.2±3.4)U/L、(23.5±4.5)μmol/L和(6.4±0.1)lg copies/ml,P<0.05】; C组血清ApoE、HIF-1α和TGF-β1水平分别为(0.8±0.1)g/L、(4.5±0.2)pg/ml和(286.1±16.0)mg/L,均显著高于B组【分别为(0.6±0.1)g/L、(3.1±0.3)pg/ml和(256.6±19.5)mg/L,P<0.05】或A组【分别为(0.4±0.1)g/L、(1.5±0.2)pg/ml和(231.1±21.6)mg/L,P<0.05)。结论 血清HBsAg高水平的CHB患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平也升高,并可能与病情严重程度相关,值得进一步研究。     

腺苷蛋氨酸联合还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损伤患者疗效研究

目的探讨应用腺苷蛋氨酸与还原型谷胱甘肽联合治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法 2017年10月～2020年10月我院收治的90例DILI患者,被随机分为对照组45例和观察组组45例,分别给予还原型谷胱甘肽或还原型谷胱甘肽联合腺苷蛋氨酸治疗。常规检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。结果本组患者治疗2～6 (3.1±1.4) w,观察组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(61.2±8.3)U/L、(54.5±7.4)U/L和(14.4±4.1)μmol/L,显著低于对照组【分别为(86.5±11.5)U/L、(63.1±8.0)U/L和(21.5±5.4)μmol/L,P<0.05】;血清前白蛋白和胆碱酯酶水平分别为(205.5±1.9)mg/L和(5224.1±589.9)u/L,显著高于对照组【分别为(188.5±34.2)mg/L和(4933.9±602.2)u/L,均P<0.05】,而血清总胆汁酸水平为(7.1±1.7)μmol/L,显著低于对照组【(9.5±2.1)μmol/L,P<0.05】;血...     

抗结核药物致药物性肝损伤患者临床特点及其危险因素分析*

目的 分析抗结核药物治疗致药物性肝损伤(DILI)患者的临床特点及其发生的危险因素。方法 回顾性分析我院诊治的接受抗结核治疗的558例结核病患者的病历资料,发生DILI 69例,未发生489例。应用Logistic回归分析影响患者发病的因素。结果 在558例结核病患者抗痨过程中,发生DILI患者69例(12.4%);在442例初治结核患者中,发生DILI 24例(5.4%),在103例复治结核患者中发生DILI 37例(35.9%),在13例耐多药结核患者中发生DILI 8例(61.5%,P<0.05);69例DILI患者血清ALT、AST、TBIL、GGT和AKP峰值水平分别为152.1±9.6 U/L、174.8±15.4 U/L、94.8±8.6μmol/L、131.3±10.2 U/L和152.0±14.3 U/L;不同年龄、肝病史、酗酒史和抗结核治疗时机患者DILI发生率显著不同,而既往有肝病史、复治结核和耐多药肺结核是发生DILI的独立危险因素(P<0.05)。结论 复治或耐多药抗结核药物的患者容易发生DILI,了解这类人群发生DILI的诱发因素,及时控制和做好保护工作,对完成抗结核方案,取得治疗效果非常重要。     

乌司他丁抑制NF-κB通路对脓毒症急性肝损伤的保护作用

目的观察乌司他丁对脓毒症急性肝损伤患者核因子κB(NF-κB)炎症通路的影响,以及其相关的临床效果。方法收集我院2017年1月至2018年9月治疗的脓毒症急性肝损伤患者112例,使用随机数表法将患者纳入观察组和对照组,每组56例。对照组常规治疗,观察组在对照基础上加用乌司他丁10万单位静脉滴注。p65、TNF-α、IL-6、TBil、AST和ALT使用ELISA法检测。结果疗程结束后观察组p65、TNF-α和IL-6分别为(15.25±3.26)、(43.64±8.71)和(30.72±7.26)μg/L,显著低于对照组的(23.57±5.42)、(52.53±10.62)和(41.95±10.12)μg/L(P0.05)。疗程结束后观察组TBil、AST和ALT分别为(26.22±5.0)μmol/L、(64.58±14.36)U/L和(60.14±13.68)U/L,显著低于对照组的(32.02±8.14)μmol/L、(64.58±14.36)U/L和(60.14±13.68)U/L(P0.05)。疗程结束后观察组APACHEⅡ评分为(8.82±3.14)分,显著低于对照组的(11.13±3.65)分(P0.05)。结论乌司他丁可以抑制脓毒症急性肝损伤患者NF-κB炎症通路,发挥对肝脏的保护作用,有利于患者病情的恢复。     

干扰素治疗白细胞减少慢性丙型肝炎患者疗效观察

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2b(pegylated interferonα-2b,Peg-IFNα-2b)分层方法治疗白细胞(WBC)减少慢性丙型肝炎(CHC)的临床疗效。方法:将入组的105例患者分为3组,均使用保肝降酶药物,A组患者初始加用Peg-IFNα-2b,50μg,1次/周,B组患者初始加用普通干扰素α(IFN-α)1MU/次,1次/隔日,均皮下注射。两组患者均同时口服利巴韦林300mg/次,3次/d。根据患者反应,逐渐加大IFN剂量,密切监测血常规及不良反应,必要时采用辅助升白细胞药物。最后Peg-IFNα-2b达到80μg/次,1次/周,IFNα达到3MU/次,1次/隔日。C组患者仅使用保肝降酶药物。疗程1年。结果:在治疗1年时A、B、C 3组患者组ALT分别为(34±22)U/L、(67±44)U/L、(154±58)U/L,AST分别为(40±12)U/L、(79±32)U/L、(139±86)U/L;透明质酸(HA)分别为(48.13±30.21)μg/L、(89.34±76.42)μg/L、(201.34±106.21)μg/L,层粘蛋白(LN)分别为(102.1±79.52)μg/L、(239±87.54)μg/L、(536.68±358.35)μg/L,A、B组显著低于C组(P0.05),A组显著低于B组(P0.05);腹水出现率分别为0、0、10%;门静脉宽≥1.3cm比率分别为0、3.85%、10%;脾厚4cm比率分别为4.34%、7.69%、16.67%,A、B组显著低于C组(P0.05),A组显著低于B组(P0.05);丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV RNA)1000IU/ml比率分别为91.30%、59.61%、0;WBC3.0×109/L比率分别为91.30%、59.61%、0,A、B组显著高于C组(P0.05),A组显著高于B组(P0.05)。结论:白细胞减少的CHC患者可予干扰素抗病毒治疗。     

慢病毒介导miR-203过表达对酒精性肝病大鼠肝损伤的保护作用及其机制研究*

目的 探讨miR-203对酒精性肝病(ALD)大鼠肝损伤的保护作用及其作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为ALD组(A组)、NC-miRNA/ALD组(B组)和miR-203/ALD组(C组)。将慢病毒质粒经尾静脉注射感染大鼠,并采用酒精饮料喂养法建立ALD模型,采用Realtime PCR法检测大鼠肝组织miR-203水平,常规行病理学检查,评估大鼠肝组织损伤情况。使用市售试剂盒检测大鼠肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平,采用Western Blot法检测肝组织IL-1β和NF-κB蛋白表达。结果 在建模8 w末,C组大鼠肝组织miR-203水平为(2.8±0.1),显著高于B组【(1.3±0.5),P＜0.05】;C组动物血清AST、ALT和TBIL水平分别为(89.5±7.9)U/L、(38.5±10.1)U/L和(27.8±5.1)μmol/L,显著低于B组【(162.8±16.5)U/L、(69.6±7.5)U/L和(54.9±7.8)μmol/L,P＜0.05】;C组肝组织匀浆SOD和CAT水平分别为(57.6±11.4)U/mg和(54.6±9.9)U/mg,显著高于B组【(41.6±7.6)U/mg和(45.7±6.0)U/mg,P＜0.05】,而MDA水平为(2.8±0.1)nmol/g,显著低于B组【(5.0±0.2)nmol/g,P＜0.05】;Western Blot检测结果表明,C组肝组织IL-1β蛋白和NF-κB表达分别为(0.7±0.2)和(0.3±0.1),显著低于B组【(1.2±0.3)和(1.0±0.2),P＜0.05】。结论 miR-203过表达对ALD大鼠肝损伤起到了保护作用,其可能的机制是增强了抗氧化和抗炎作用。     

142例抗结核药物性肝损伤患者临床特征分析*

目的 回顾抗结核药导致的药物性肝损伤(DILI)患者临床资料,旨在分析其临床特征、生化指标与临床结局。方法 2012年1月～2020年3月我院诊治的接受抗结核治疗期间被诊断为DILI患者142例,进行临床分型和肝损伤分度。结果 在本组DILI患者中,诊断肝细胞型109例,胆汁淤积型17例,混合型16例;肝细胞型、胆汁淤积型和混合型患者血清ALT水平分别为(652.5±350.6)U/L、(172.6±92.8)U/L和(380.6±218.5)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清AST水平分别为(451.8±418.1)U/L、(185.5±105.2)U/L和(276.0±144.5)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清ALP水平分别为(94.5±77.5)U/L、(468.8±312.8)U/L和209.1±144.5)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清总胆红素分别为(42.3±32.3)μmol/L、(126.8±103.5)μmol/L和(57.8±42.8)μmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清白蛋白分别为(36.8±7.2)g/L、(32.2±6.8)g/L和(33.0±7.0)g/L,差异具有统计学意义(P<0.05);以肝损伤程度分组,本组轻度102例,中度14例,重度26例。轻度肝损伤患者以小于60岁、无基础肝病和以肝细胞型为主,与其他两组比,差异显著(P<0.05);本组临床治愈95例,未愈47例。治愈患者年龄偏轻、血清AST、ALP和总胆红素水平偏低、而血清白蛋白水平偏高,与未愈患者比,差异显著(P<0.05)。结论 因抗结核药物导致的DILI患者以肝细胞损伤型居多,年龄大、存在低蛋白血症和高胆红素血症患者预后差,应予以特别的关注。     

应用N-乙酰半胱氨酸治疗慢性乙型肝炎重度患者临床疗效初步研究

目的 探讨应用注射用 N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性乙型肝炎重度患者的临床疗效。方法 2015年1月～2018年12月我院诊治的慢性乙型肝炎重度患者62例,被分为观察组32例和对照组30例。在对照组,给予护肝、降黄、抗病毒等综合治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用NAC静脉滴注,连续治疗6 w。采用放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、IV型胶原(IV-C)、血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)]水平,采用ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 在治疗6 w末,观察组血清ALT和AST水平分别为(45.4±2.9)U/L和(74.3±8.7)U/L,与对照组比较无显著性差异,观察组血清TBIL水平为(85.1±54.6)μmol/L,显著低于对照组;观察组血清PC-Ⅲ、IV-C、HA和LN水平分别为(87.1±15.8)μg/L、(74.5±15.2)μg/L 、(95.7±13.7)μg/L和(83.9±16.5)μg/L,显著低于对照组;观察组血清IL-6、IL-8和TNF-α水平分别为(15.1±2.8)μg/L、(5.2±2.9)μg/L和(13.7±0.9) μg/L,显著低于对照组;观察组病情控制率为87.1%,显著高于对照组。结论 应用NAC治疗慢性乙型肝炎重度患者临床疗效显著且无明显的不良反应,能降低血清胆红素和肝纤维化指标水平,减轻炎症相关的细胞因子水平。