CHMP4C通过调控PI3K/AKT信号通路影响NSCLC细胞增殖与凋亡

目的:探究染色质修饰蛋白4C(CHMP4C)对非小细胞肺癌(NSCLC)进展及顺铂敏感性的影响及其机制。方法:通过免疫组化检测CHMP4C在NSCLC癌组织和癌旁组织中的表达情况。利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测CHMP4C在NSCLC细胞系中的表达水平。细胞计数试剂盒(CCK-8)和细胞克隆实验检测细胞活力及半数抑制浓度IC₅₀;流式细胞术检测细胞周期和凋亡。Western blot分析细胞凋亡相关蛋白(caspase 3、Bad)及PI3K/AKT信号通路中关键蛋白的表达水平。另外,我们采用动物模型进一步验证CHMP4C对体内肿瘤生长的影响。结果:CHMP4C在NSCLC癌组织和细胞系中高表达,与肿瘤T分期显著相关(P<0.05)。敲低CHMP4C抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,并将细胞阻滞在S期(P<0.05)。敲低CHMP4C可抑制PI3K/AKT信号通路活化,然而激活PI3K/AKT信号通路逆转了CHMP4C敲低对NSCLC细胞的影响(P<0.05)。利用顺铂处理细胞后发现NSCLC细...     

羧肽酶A4促进非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT进程的机制及其相关意义

目的：探究羧肽酶A4(CPA4)促进非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、迁移、侵袭和EMT进程的机制及其临床意义。方法：通过IHC和WB法检测2012年2月至2015年12月济南市中心医院收治的105例晚期或转移性NSCLC患者的癌组织及其癌旁组织标本,以及NSCLC细胞中CPA4的表达;χ2检验分析CPA4表达与患者临床病理特征之间的关联,Kaplan-Meier法分析CPA4表达与患者OS之间的关系。采用细胞转染的方法分别构建稳定过表达和低表达CPA4的H1299与A549 NSCLC细胞,利用CCK-8法、细胞集落形成实验、划痕愈合实验和Transwell小室实验检测过表达或敲减CPA4后细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化。建立裸鼠细胞移植瘤模型和尾静脉-肺转移肿瘤模型,检测过表达CPA4和敲减CPA4表达对在裸鼠体内成瘤和转移的影响,通过WB和IHC法检测移植瘤组织中上皮间质转化（EMT）相关标志物的变化。结果：与癌旁组织和正常肺上皮细胞比较,CPA4在NSCLC组织和细胞中均呈高表达（均P＜0.05）;CPA4高表达NSCLC患者的OS显著短于低表达患者（P＜0.05）,CPA4...     

PAK2通过调节ERK信号通路的活性促进肺癌细胞顺铂耐药

目的:探讨p21激活激酶2(PAK2)在非小细胞肺癌（NSCLC）中是否存在异常表达,以及是否影响肺癌细胞的顺铂敏感性。方法:采用免疫组化和Western blot（WB）方法检测NSCLC中PAK2的蛋白表达模式。利用PAK2-siRNA下调肺癌细胞系中PAK2的表达后,通过WB和细胞功能学实验等方法,明确PAK2对NSCLC细胞系增殖和侵袭能力的影响,并检测顺铂耐药前后的肺癌细胞系中PAK2的表达改变,及其对肺癌细胞顺铂敏感性的影响。结果:PAK2在NSCLC中呈现明显的胞浆强表达,并且其异常表达与肺癌的恶性表型相关;PAK2在顺铂耐药肺癌细胞中表达增强,抑制ERK活性后,PAK2的表达上调不能显著促进肺癌细胞对顺铂耐药。结论:PAK2在NSCLC中发挥着重要的促癌基因功能,并通过调节ERK信号通路的活性介导肺癌细胞系对顺铂耐药性。     

非小细胞肺癌中长链非编码RNA AFAP1-AS1的表达特征及其与患者预后的关系

目的观察长链非编码RNAAFAP1-AS1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,探讨AAFAP1-AS1与NSCLC患者预后的关系。方法选取82例病理学确诊为NSCLC患者的癌组织及癌旁组织,制作组织芯片,检测AFAP1-AS1在癌组织及癌旁组织中的表达。通过Cox单因素和多因素回归模型分析AFAP1-AS1与NSCLC预后的关系。结果 AFAP1-AS1在NSCLC肿瘤组织中的表达高于癌旁组织,并且AFAP1-AS1高表达的患者预后明显差于AFAP1-AS1低表达患者(P0.05)。结论 AFAP1-AS1在NSCLC肿瘤组织中表达上调,可作为判断NSCLC预后的重要指标。     

Pokemon蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

背景与目的 原癌基因Pokemon是ARF特异性转录抑制剂,通过ARF-P53途径调节细胞生长和分化.Pokemon是多种肿瘤抑制基因和原癌基因的上游基因,因此有望成为重要的肿瘤监视靶点.本研究旨在探讨Pokemon基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义及其对预后的影响.方法 应用SP免疫组化方法检测Pokemon蛋白在92例NSCLC肿瘤组织及20例癌旁组织中的表达,分析其与NSCLC临床病理学特征及预后的关系.结果 Pokemon在癌旁组织中不表达,92例肺癌组织中66例呈阳性表达(占71.7%).Pokemon表达与肺癌患者TNM分期有密切关系(P=0.011).Pokemon阴性表达者生存率显著高于Pokemon阳性表达者(P=0.0015).Pokemon表达是影响患者预后的独立因素.结论 NSCLC中存在Pokemon的表达,它有望作为NSCLC新的诊断标志.Pokemon高表达可能预示NSCLC患者预后较差.     

LINC00997在胃贲门腺癌中表达的临床意义及其对SGC7901细胞迁移、侵袭和EMT的影响

目的：检测LINC00997在胃贲门腺癌（GCA）组织及胃癌细胞中的表达,分析其表达与患者临床病理特征和预后的关系,探讨敲减LINC00997对胃癌SGC7901细胞迁移、侵袭及上皮间质转化（EMT）的影响。方法：基于TCGA和GTEx数据库分析LINC00997在胃癌组织中的表达及其与患者预后的关系。应用qPCR法检测68例GCA组织和相应癌旁组织以及胃癌细胞中LINC00997的表达水平,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。通过划痕愈合、Transwell侵袭实验分别检测敲减LINC00997对SGC7901细胞迁移和侵袭的影响,qPCR法和WB法检测敲减LINC00997对EMT相关标志物E-cadherin、N-cadherin及vimentin表达的影响。结果：LINC00997在胃癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.05）,且LINC00997高表达组患者的OS及DFS显著低于LINC00997低表达组患者（P<0.01或P<0.05）。在68例在GCA组织中,LINC00997的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）,其表达与患者淋...     

ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

目的:探讨DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术对32例肺癌及16例癌旁组织中ERCC1、RRM1和BRCA1基因的mRNA进行定量检测。用非参数检验、相关分析、Kap lan-M e ier生存曲线和COX多因素回归分析进行统计分析。结果:NSCLC中ERCC1、RRM1和BRCA1在癌组织内表达量显著高于癌旁组织,且在癌内表达具有正相关性;RRM1在肺鳞癌中高于腺癌,但在不同分期中表达无差异;ERCC1和BRCA1在不同病理类型和分期中表达均无差异;RRM1和BRCA1高表达组的生存期明显长于低表达组;COX多因素回归分析示RRM1表达是影响本组患者预后的独立因素。结论:NSCLC中,ERCC1、RRM1和BRCA1在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织,RRM1和BRCA1高表达组的生存期长于低表达组。RRM1和BRCA1可作为判断预后的一种指标。     

RECK、VEGF和MVD在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

[目的]探讨RECK与血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达和相关性.[方法]采用免疫组化SP法检测80例肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中RECK、VEGF和MVD的表达水平.[结果]NSCLC中RECK的表达低于癌旁组织(36.25％vs 85.00％,P=0.0001),VEGF(68.75％vs 35.00％,P=0.005)和MVD(20.94±8.76 vs 10.57±4.24,P=0.0001)的表达高于癌旁组织.RECK表达在鳞癌和中、低分化的肿瘤中降低;VEGF在腺癌中表达增高;MVD值在年龄小于60岁患者中增高.VEGF表达与MVD呈正相关;RECK表达与MVD呈负相关.多变量Logistic回归分析显示RECK蛋白表达下调是NSCLC预后不良因素.[结论]RECK、VEGF、MVD表达在NSCLC中有一定相关性,RECK低表达是NSCLC独立不良预后因素.     

长链非编码RNA MALAT1对NSCLS增殖、侵袭迁移及凋亡的影响

目的探究长链非编码RNA (lncRNA)肺腺癌转移相关转录物1(MALAT1)对非小细胞型肺癌(NSCLC)增殖、侵袭迁移及凋亡的影响及其作用机制。方法收集2015年6月至2017年8月在天门市第一人民医院接受肺癌手术的34例NSCLC患者的肿瘤组织和癌旁正常组织标本。体外培养肺癌A549细胞,并分为空白对照(Control)组、阴性对照(shRNA-NC)组和敲除lncRNA MALAT1(sh-MALAT1)组;shRNA-NC组使用shRNA-NC转染肺癌A549细胞;sh-MALAT1组利用干扰RNA(siRNA)敲除lncRNA MALAT1并转染肺癌A549细胞。采用实时定量PCR(RT-PCR)法检测MALAT1的表达情况;克隆形成实验检测肺癌A549细胞生长情况;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Transwell检测细胞侵袭情况;Western blot检测细胞中增殖细胞周期相关核抗原(Ki67)、Caspase-9、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达情况。结果肿瘤组织中MALAT1表达水平显著高于正常组织(P0.05);与Control组相比,shRNA-NC组MALAT1表达水平、细胞克隆形成率、细胞凋亡率、细胞侵袭情况均无显著变化(P0.05);与shRNA-NC组相比,sh-MALAT1组MALAT1表达水平、细胞克隆形成率、单位面积细胞侵袭数目Ki67和N-cadherin蛋白表达水平显著降低(P0.05),细胞凋亡率、Caspase-9和E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P0.05)。结论 lncRNA MALAT1在肺癌组织中过表达,敲低NSCLC细胞中MALAT1的表达水平可以抑制NSCLC细胞的增殖、侵袭及迁移并促进NSCLC细胞的凋亡。     

非小细胞肺癌组织中circ_0006692的表达及其对肺癌细胞增殖转移的调控机制

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中circ_0006692的表达与临床病理特征的关系及机制。方法 收集50对NSCLC和癌旁组织，qRT-PCR法检测癌和癌旁组织中circ_0006692的表达，并分析其与临床病理特征之间的关系。构建过表达、敲低的circ_0006692的A549肺癌细胞株，MTS、克隆形成实验、划痕创伤愈合实验和Transwell侵袭实验检测circ_0006692表达变化对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。qRT-PCR和Western blot检测circ_0006692表达变化对EMT相关基因表达的影响。结果 非小细胞肺癌组织中circ_0006692表达水平高于癌旁组织（P<0.05），其表达水平与肿瘤大小、TNM分期及肺膜侵犯密切相关（P<0.05）。circ_0006692敲低抑制细胞增殖、侵袭和转移，过表达可促进细胞增殖、侵袭和转移。qRT-PCR和Western blot结果显示circ_0006692敲低抑制A549肺癌细胞EMT相关基因CDH2和MMP7促进CDH1表达。结论 非小细胞肺癌组织中circ_0006692的表达上调与肿瘤大小、TNM分期及肺膜侵犯密切相关；circ_0006692表达可调节A549肺癌细胞增殖、侵袭、转移以及EMT进展。     

人附睾蛋白4在非小细胞肺癌组织及血清中的表达及临床意义

目的 研究人附睾分泌蛋白4(HE4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及血清中的表达及临床意义.方法 收集124例NSCLC患者(NSCLC组)的血液标本和肺癌组织标本,其中行手术治疗的患者取癌旁组织和正常肺组织,并在术后3天再次抽取血液标本;同期收集96例健康体检者(健康组)的血清标本.采用电化学发光免疫分析仪检测血清中HE4浓度;免疫组化EnVision二步法检测非小细胞肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中HE4的表达.结果 HE4在肺癌组织、肺腺癌组织、Ⅲ~Ⅳ期肺癌组织中的阳性表达率分别高于癌旁组织和正常肺组织、肺鳞癌组织、Ⅰ~Ⅱ期肺癌组织(P<0.05);NSCLC组患者的血清HE4浓度高于健康体检组(P<0.05);手术治疗的患者术后3天血清HE4浓度低于术前血清HE4浓度(P<0.05);NSCLC组患者血清HE4水平与病理分期、组织中HE4阳性表达呈正相关,与年龄、性别、病理类型无明显相关性.结论 NSCLC组织及血清HE4表达升高,可作为NSCLC的肿瘤标志物,是NSLCL的早期辅助诊断、疗效评价、预后评估的客观指标,可用于指导临床的综合治疗.     

非小细胞肺癌中长链非编码RNA MCM3AP-AS1表达及其与顺铂敏感性关系的研究

目的:探讨长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）微小染色体维持蛋白3相关蛋白-反义链1（MCM3AP-AS1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及其临床意义。方法:使用实时定量PCR检测MCM3AP-AS1在NSCLC组织、癌旁组织和细胞系中的表达。 CCK-8用于评估MCM3AP-AS1对NSCLC细胞顺铂敏感性的影响。使用生物信息学预测、萤光素酶报告基因测定来确定miR-195是否是MCM3AP-AS1的靶标。结果:MCM3AP-AS1在NSCLC组织和细胞系中过表达。 MCM3AP-AS1-shRNA显著增加NSCLC细胞对顺铂的敏感性。使用萤光素酶报告基因测定法证实MCM3AP-AS1可以调控miR-195的功能。此外，上调MCM3AP-AS1表达显著降低NSCLC细胞对顺铂的敏感性。结论:MCM3AP-AS1可能通过与miR-195的竞争性结合抑制NSCLC对顺铂的敏感性，并且提示了抗NSCLC治疗的潜在新策略。     

FBXW7调控非小细胞肺癌上皮间质转化的作用机制

目的:研究FBXW7在非小细胞肺癌上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)过程中发挥的作用。方法:收集100对非小细胞肺癌组织和对应的癌旁组织，利用免疫组化检测FBXW7在癌组织和癌旁组织中的表达。利用Western blot检测FBXW7在细胞系中的表达及FBXW7对EMT部分标志蛋白的影响。利用Transwell实验检测FBXW7对NSCLC细胞迁移能力的影响。免疫共沉淀实验和泛素化的Western blot验证FBXW7与Snail1的关系。结果:FBXW7在NSCLC组织中的表达明显低于对应癌旁组织中的表达。FBXW7在正常肺上皮细胞中的表达也明显高于4种非小细胞肺癌细胞系中的表达。FBXW7过表达显著抑制A549细胞的迁移能力。FBXW7过表达也明显抑制NSCLC细胞的EMT。机制研究发现，FBXW7可以直接结合并泛素化降解Snail1蛋白，并且Snail1部分逆转FBXW7对NSCLC细胞EMT标志蛋白的影响。结论:FBXW7对NSCLC细胞EMT的调控部分依赖于泛素化降解Snail1蛋白。     

VEGF-C及其受体Flt-4在原发性非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的:探讨血管内皮生长因子C(VascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)及其受体Flt-4(Fms-liketyrosinekinase4)在人非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中的表达及与临床意义。材料与方法:采用半定量的RT-PCR及免疫组化法检测40例NSCLC、12例癌旁组织及免疫组化法(S-P法)检测60例NSCLC原发灶组织、10例癌旁组织、32例伴转移的淋巴结组织中VEGF-C、Flt-4的表达。结果:RT-PCR法:NSCLC中VEGF-CmRNA及Flt-4mRNA的相对含量均明显高于癌旁组织;与淋巴结转移正相关;与肺癌的组织类型、病理分级无关。VEGF-CmRNA与肺癌的TNM分期正相关。S-P法:VEGF-C和Flt-4在转移的淋巴结癌细胞中、NSCLC和癌旁组织中的表达各组间差异有显著意义;VEGF-C表达与肺癌TNM分期正相关;VEGF-C和Flt-4表达与淋巴结转移正相关,与肿瘤组织类型、病理分级无关;NSCLC中Flt-4阳性微脉管数在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,差异有显著意义。结论:在NSCLC组织中VEGF-C基因水平上调,是由肺癌细胞分泌,并通过自分泌方式作用于细胞膜上的Flt-4受体,与非小细胞肺癌的发生有一定关系;VEGF-C与肿瘤恶性进展有关;VEGF-C与NSCLC中淋巴管的生成及淋巴结转移密切相关;VEGF-C表达可做为肺癌患者判断淋巴转移的估计指标之一。     

HCCS1(hVPS53)在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

背景与目的:肝癌抑癌基因1(hepatocellular carcinoma suppressor 1,HCCS1)是酵母VPS53的同源基因,即人VPS53(hVPS53),位于染色体17p13.3区,在肝癌中表达降低.非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)在染色体17p13.3区也存在高杂合性缺失.本研究旨在探讨HCCS1 (hVPS53)在NSCLC中的表达及其临床意义.方法:采用实时定量PCR检测HCCS1 (hVPS53) mRNA在26例NSCLC癌及配对癌旁组织中的水平,采用免疫组织化学法检测HCCS1 (hVPS53)蛋白在31例NSCLC癌及配对癌旁组织中的表达情况,并分析表达水平与NSCLC临床、病理特征的关系.结果:HCCS1 (hVPS53) mRNA在肺癌组织中的表达水平为0.0044±0.0036;癌旁组织中为0.0067±0.0054.癌旁组织表达高于癌组织,差异有统计学意义(P=0.023).HCCS1 (hVPS53)蛋白在肺癌组织中的表达水平为4.67±1.15;癌旁组织中为6.13±1.24.癌旁组织表达高于癌组织,差异有统计学意义(P=0.038).癌组织与癌旁组织HCCS1 (hVPS53) mRNA和蛋白水平的差异与肿瘤淋巴结转移有关,有淋巴结转移的肿瘤mRNA和蛋白水平低于癌旁组织(P＜0.05).癌与癌旁HCCS1 (hVPS53)mRNA和蛋白水平差异与病人性别、年龄、病理类型、TNM分期和肿瘤分级无关(P＞0.05).结论:癌组织中HCCS1 (hVPS53)的mRNA和蛋白水平均比癌旁组织低,与肿瘤淋巴结转移有关,预示其在NSCLC的发生、发展中有一定的作用.     

lncRNA LOC440173在非小细胞肺癌组织中的表达及其对癌细胞恶性生物学行为的影响

目的：检测lncRNA LOC440173在NSCLC组织和细胞中的表达及探讨其对癌细胞恶性生物学行为的影响。方法：选取河北医科大学第四医院生物标本库中2014至2017年手术切除的72例NSCLC患者的癌及癌旁组织标本,应用qPCR法检测NSCLC组织和癌旁组织中,以及6种NSCLC细胞株（H520、H358、A549、HCC827、H1703和H1299）中LOC440173的表达水平;构建LOC440173的敲低及过表达载体,分别转染H520 和 H1703 细胞,应用 MTS、克隆形成及Transwell小室迁移和侵袭实验分别检测敲低及过表达LOC440173对 NSCLC 细 胞 增 殖 、迁移及侵袭能力的影响,qPCR法检测 LOC440173 对于 EMT 过程相关标志物（E-cadherin、N-cadherin 及 vimentin）mRNA表达水平的影响,WB法检测其对 E-cadherin、N-cadherin 蛋白表达的影响。结果：LOC440173在NSCLC组织中的表达明显高于癌旁组织（P<0.01）,并与淋巴结转移、组织学分化程度、TNM 分期和肿瘤大小有关联（P<0.05 或 P<0.01）。敲低 LOC440173 可以抑制 H520 细胞的体外增殖、迁移和侵袭（P<0.05 或 P<0.01）,过表达LOC440173可显著促进 H1703 细胞的增殖、迁移和侵袭（P<0.05 或 P<0.01）。在转录水平上,敲低LOC440173后,E-cadherin的表达水平升高 ,间充质相关标志物 N-cadherin、vimentin 的表达水平降低（P<0.05 或 P<0.01）;而过表达 LOC440173 后,E-cadherin 的表达水平降低,间充质相关标志物 N-cadherin、vimentin 的表达水平升高（P<0.05 或 P<0.01）。在转录后水平上,LOC440173负向调节E-cadherin蛋白的表达、正向调节N-cadherin的蛋白表达（均P<0.05）。结论：LOC440173在NSCLC组织中的异常高表达可能与NSCLC的发生发展有关,LOC440173可显著提高NCSCL细胞的体外增殖、迁移、侵袭能力,且其作用机制可能与调控EMT相关基因表达有关。     

survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的研究survivin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法用免疫组化(S-P法)染色技术对76例NSCLC组织和12例癌旁正常肺组织标本进行survivin基因表达的检测和分析.结果 NSCLC组织中survivin的阳性表达率为59.2%,而癌旁正常肺组织无1例表达.survivin的表达与NSCLC细胞分化程度、复发和预后有密切关系(P<0.05).但与年龄、性别、吸烟、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无明显相关(P>0.05).结论 survivin基因与NSCLC的发生发展有关,其过度表达提示NSCLC预后不良;Survivin基因有望成为肺癌诊断和基因治疗的新靶点.     

ERK1/2和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨细胞外信号调节激酶(ERK1/2)以及血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及两者之间的相关性,以及对非小细胞肺癌(NSCLC)预后的影响。方法:应用免疫组化方法检测人NSCLC组织及其癌旁组织中ERK1/2和VEGF的表达情况。结果:ERK1/2及VEGF在NSCLC中的表达均高于癌旁组织,均与患者的年龄、性别、肿瘤类型没有相关性,而与肿瘤TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况密切相关,两者阳性表达的患者预后差。两者的表达成正相关。结论:ERK1/2、VEGF与NSCLC的发生、发展密切相关。ERK1/2的过度激活在NSCLC的发生、发展中可能起到重要作用。     

早期非小细胞肺癌组织中TMPRSS4的表达与肿瘤血管形成的关系

目的： 检测穿膜丝氨酸蛋白酶4（transmembrane protease serine 4,TMPRSS4）在早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织、癌旁组织以及正常肺组织中的表达,分析其在NSCLC肿瘤血管形成中的作用及其临床意义。方法： 选取2009年1月至2010年1月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的NSCLC患者87例,应用免疫组化方法检测NSCLC组织、癌旁组织和正常肺组织中TMPRSS4蛋白表达水平,通过计数CD34免疫染色阳性的内皮细胞测定肿瘤组织内微血管密度（microvessel density, MVD）;另取2014年9月至2014年10月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的原发性早期NSCLC患者14例,应用Real-time PCR检测TMPRSS4 mRNA 在NSCLC组织及邻近正常肺组织内的表达。结果： NSCLC组织中TMPRSS4 mRNA 表达水平显著高于邻近正常肺组织（1.826±0.453 vs 0.829±0.366,P<0.05);NSCLC组织、癌旁组织中TMPRSS4蛋白表达阳性率显著高于正常肺组织（60.9%、30.0% vs 16.7%,均P<0.05)。TMPRSS4蛋白高表达的癌组织中的MVD显著高于TMPRSS4蛋白低表达的癌组织（P<0.05)。T2癌组织中TMPRSS4蛋白表达及MVD均显著高于T1癌组织（P<0.05)。结论： 早期NSCLC组织中TMPRSS4蛋白高表达与高MVD显著相关,并且TMPRSS4蛋白高表达、高MVD与NSCLC浸润深度密切相关,TMPRSS4可能成为早期NSCLC患者抗癌治疗的新靶点。     

MTP18通过调控细胞周期及凋亡促进肺癌细胞增殖北大核心

目的:检测MTP18在肺癌中的表达情况,明确其在肺癌诊断及预后评价中的临床意义并探讨MTP18对肺癌细胞生长增殖等的影响。方法:通过检索数据库资料结合免疫组化染色,分别在mRNA和蛋白质水平分析MTP18在肺癌及癌旁正常组织中的表达差异。采用生信分析,分析MTP18表达量与肺腺癌患者各临床特征的相关性;转染质粒过表达或用RNA干扰的方法敲低MTP18在肺腺癌细胞系A549和H1299细胞中表达后,应用流式细胞术检测细胞凋亡及周期变化;MTT、细胞平板克隆形成实验检测对肺腺癌细胞增殖能力的影响。结果:TCGA数据库资料和免疫组化结果显示;与癌旁组织相比,在肺癌组织中MTP18表达明显上调。MTP18表达量与肺腺癌患者的年龄、性别、T_(1)和T_(2)分期、N_(0)和N_(1)分期显著相关。敲低MTP18后,光镜下发现细胞增殖速度较对照组减慢,过表达MTP18后,细胞增殖能力增加。平板克隆实验、MTT实验结果同样证实MTP18表达下调抑制了肺癌细胞的生长增殖。敲低MTP18后,细胞凋亡率显著增加,细胞周期被阻滞在G_(1)期。结论:MTP18是肺癌发生发展过程中的促进因子,具有促进肺癌细胞生长增殖的能力。