Wnt/β-catenin信号通路在髓系白血病细胞中的研究进展

Wnt通路在进化过程中高度保守,在人体中发挥着重要的生理功能,与肿瘤的发生发展密切相关.髓系白血病患者细胞中存在Wnt/β-catenin信号通路的异常活化,参与调控急性白血病的发生及发展.本文拟从Wnt通路的组成及机制,Wnt通路在不同类型髓系白血病中的作用等方面综述这一途径在髓系白血病方面的研究进展.     

Wnt信号通路在急性T淋巴细胞白血病中作用机制的研究进展

急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）起源于前体T细胞恶性转变和克隆性增殖。T-ALL的发生通常与基因突变和（或）染色体易位有关,从而导致T细胞发育中的T细胞生存、增殖和祖细胞分化的通路发生改变。研究表明,Wnt信号通路对造血干细胞调节和正常T细胞发育至关重要,在T-ALL中也发生异常改变。文章就近年Wnt信号通路在T-ALL发展中作用机制的研究进展进行综述。     

miR-126在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）是血液系统恶性肿瘤中常见的疾病,尽管化学治疗可以清除骨髓中白血病细胞,多数患者的最终结局仍是复发,甚至死亡。miRNAs对急性髓系白血病的诊断、分型及预后往往有指导性意义,其表达水平对化疗敏感性的影响可以提示是否存在化疗耐药。其中,miR-126作为在造血干细胞及内皮细胞均有特异性表达的miRNA,虽然在干细胞中已有详尽的研究,但在AML分化细胞水平尚无完整和确切定论。本文讨论目前miR-126在急性髓系白血病中研究进展及其对干细胞功能的调控。     

Wnt/β-catenin信号通路在白血病中的研究进展

Wnt/ β-catenin信号通路在胚胎发生和器官发育中发挥着重要作用.该信号通路与多种实体肿瘤的发生密切相关.新近研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在多种白血病中异常激活,提示其可能参与了白血病的发生、发展.针对Wnt/β-catenin信号通路的靶向治疗可能成为白血病治疗的新方向.本文就Wnt/β-catenin信号通路在白血病中的研究进展作一综述.     

调节性B细胞在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是常见的髓系原始细胞单克隆性恶性增殖的造血系统疾病,但是其免疫学机制目前尚不清楚。一般认为参与恶性肿瘤免疫反应的细胞包括调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）、效应性T细胞（effective T cells,Teff）和B细胞等。B细胞具有活化T细胞、产生抗体等功能,近年发现一群具有免疫调节功能的B细胞（调节性B细胞,regulatory B cells,Breg）,能够对Treg、Teff等细胞起调节作用。深入研究Breg细胞在AML的免疫学发病机制有重要意义。因此,本文就Breg细胞在AML中的研究进展进行综述。     

Venetoclax在急性髓系白血病治疗中的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组以未成熟的髓系造血干细胞增殖和异常分化为特征的血液恶性肿瘤,其诱导治疗以蒽环类药物联合阿糖胞苷的“3+7”方案为主,仍有少数AML患者无法耐受强化疗或缓解后复发,AML的总体疗效仍不乐观。随着免疫学发展,许多靶向药物如B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)抑制剂Venetoclax的出现,为AML患者提供了新的治疗选择。本文就Venetoclax在急性髓系白血病治疗中的研究进展作一综述。     

淋系分化抗原在急性髓细胞白血病及髓系分化抗原在急性淋巴细胞白血病的表达及疗效观察

目的　探讨淋系分化抗原在急性髓性细胞白血病及髓系分化抗原在急性淋巴细胞白血病的表达及疗效。方法　采用流式细胞术检测 70例急性白血病的免疫表型 ,其中急性髓细胞白血病 32例 ,急性淋巴细胞白血病 38例。 32例急性髓细胞白血病有 9例除表达髓系抗原外 ,尚有淋巴抗原表达。 38例急性淋巴细胞白血病有 11例除表达淋系抗原外 ,尚有髓系抗原表达。结果　 9例LY+ AmL病人用常规DA方案化疗仅 1例缓解 ,11例MY+ ALL病人用标准DVP方案化疗无一缓解。LY+ AmL的病人改用DOAP方案化疗 ,有 2例获缓解 ,缓解率 2 5 %。MY+ ALL改用QOAP方案化疗有 2例获缓解 ,1例获部分缓解 ,缓解率 18.1% ,有效率 2 7.2 %。结论　对于LY+ AmL及MY+ ALL病人其化疗方案的选择应AML与ALL两者兼顾方可提高缓解率。     

经典Wnt信号通路在恶性淋巴瘤中的研究进展

Wnt信号通路是调控机体胚胎及器官发育的重要信号通路之一,在细胞增殖、分化、极化、黏附和运动等生理过程中发挥重要作用;许多肿瘤的发病涉及经典Wnt通路的异常持续性激活。近年来,在恶性淋巴瘤发病研究中有许多涉及Wnt信号通路的激活。本文就经典Wnt信号通路在淋巴细胞发育和恶性淋巴瘤发病中的研究进展进行简要综述,旨在进一步探索淋巴瘤的发病机制,揭示基于该通路的潜在靶向治疗的可能。     

Pyst2在急性髓系白血病中的表达及其意义

 目的 探讨Pyst2在急性髓系白血病（AML）的表达及其意义。方法 应用RT-PCR相对定量检测34例初治AML、6例复发AML、10例缓解AML和8例正常对照骨髓单个核细胞Pyst2 mRNA的表达,并探讨其与临床特征的关系。结果 初治和复发AML 患者Pyst2 mRNA的表达明显高于正常对照和缓解患者（分别为0.43和0.48,0.11和0.19,P＜0.05）。Pyst2 mRNA的表达与患者年龄、性别、初诊时白细胞数、LDH、核型、免疫表型无关。除M3外,高表达Pyst2组的缓解率为70.6 %（12／17）,8例低表达病例均完全缓解（P＜0.05）。结论 AML高表达Pyst2 mRNA。过度表达Pyst2的AML患者化疗缓解率较低。     

急性髓系白血病免疫治疗新进展

急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的恶性血液病,临床治疗以传统化疗为主,但疗效有限,部分患者因体能状态差及合并疾病而不能接受化疗。近年来,免疫治疗在AML中取得了一定的疗效,具有较好的应用前景。文章对第60届美国血液学会(ASH)年会报道的AML免疫治疗新进展进行综述。     

急性髓系白血病靶向治疗的研究进展

近年来,治疗急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的新药层出不穷,目前已经有几种新的靶向药物获得FDA批准。本文综述了包括针对FLT3信号通路的靶向药物、针对CD33抗原的靶向药物、针对BCL-2基因的靶向药物、针对IDH基因的靶向药物、针对免疫检查点的靶向药物以及CPX-351等药物的作用机制及临床研究进展,为AML未来治疗选择的扩大化、精准化和个性化提供了思路。     

Wnt信号通路与非小细胞肺癌发生发展关系的研究进展

Wnt信号通路参与调控细胞的生长、分化、迁移和凋亡等生理过程,Wnt通路的异常活化与肿瘤的发生、发展密切相关. 在非小细胞肺癌( Non-small-cell lung cancer,NSCLC)中,Wnt通路能够调节肿瘤细胞的增殖、黏附、血管生成、侵袭和转移等诸多过程. Wnt通路成员众多,它们的表达水平影响着NSCLC的预后. 深入研究Wnt通路与NSCLC发生发展的关系,对于NSCLC的个体化治疗具有指导意义. 本文就Wnt通路参与调控NSCLC发生发展的最新进展进行综述.     

慢性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病细胞中Wnt信号通路活性的差异

目的:探讨慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞中Wnt信号通路活性是否存在差异.方法:利用慢病毒基因转染法在经BCR-ABL融合基因诱导形成的CML和ALL细胞中建立Wnt信号通路报告系统BAT-RED,检测2种白血病细胞中Wnt信号通路活性;PCR方法检测2种细胞中BAT-RED基因整合情况;通过向培养细胞中添加氯化锂,人为增强Wnt信号活性,反向验证Wnt信号通路活性在2种细胞中存在差异.结果:PCR结果显示2种白血病细胞都稳定整合了Wnt信号通路报告基因BAT-RED,在42%(188/448)的慢性粒细胞白血病细胞中可以检测到Wnt信号通路被激活,而ALL细胞仅散在少数细胞中可以检测到Wnt信号通路报告基因BAT-RED被激活;添加氯化锂后,ALL细胞中Wnt信号通路活性增强.结论:CML细胞中Wnt通路活性明显高于ALL细胞,提示Wnt信号通路在2种类型白血病细胞的增殖和演进过程中具有不同作用.     

Wnt/β-catenin信号通路在食管癌变中的作用

Wnt家族基因编码一组糖蛋白信号分子,这些分子激活的信号通路在人类不同肿瘤细胞中的作用相互交织,β-catenin是Wnt信号通路正向调节的重要效应分子,该分子在细胞质内降解的失调可于细胞核内累积激活一系列靶基因的转录,导致肿瘤发生.近来,Wnt信号通路及其关键组分β-catenin在食管癌形成过程中的作用越来越受到重视,阻断Wnt途径,在食管癌治疗中可能是一个新的靶点.     

TA方案治疗老年急性髓系白血病

目的：观察TA方案治疗老年急性髓系白血病的疗效。方法：THP 20mg／d静脉滴注，第1天-第3天，Ara-C200mg／d分两次静脉滴注，间隔12h，第1天。第5天或第1天-第7天；每疗程3周一4周。完全缓解后原方案巩固2个疗程，然后换用HA、EA和TA方案交替巩固和维持化疗。结果：20例中完全缓解(CK)13例(65％)，部分缓解(PK)3例，未缓解4例，总有效率80％。结论：TA方案具有高效低毒特点，尤其适合老年急性髓系白血病选用其他蒽环类药物困难时采用。     

LD-HA方案在急性髓系白血病治疗中的应用

上世纪80年代,由于缺乏有效的支持治疗（如抗生素、输血、细胞因子等）,小剂量化疗药物治疗急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）成为当时的一个研究热点,特别是小剂量阿糖胞苷化疗方案的应用,取得了良好效果。1984年Body等体外证明了小剂量三尖杉酯碱有诱导HL-60细胞分化成熟的作用。1985年黄昌亮等国内外率先报告了LD-HA方案治疗AML的疗效,目前已成为不适合标准治疗方案的急性髓系白血病患者主要选择性方案之一,本文就LD-HA临床应用、疗效及存在问题作一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在白藜芦醇抗急性T淋巴细胞白血病中的作用机制研究

目的:通过细胞水平和动物模型探讨Wnt/β-catenin信号通路在白藜芦醇体内外抗急性T淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL）中的作用及其可能机制。方法:细胞实验（人淋巴细胞白血病Molt-4和Jurkat细胞）分为空白对照组（Control组）、二甲基亚砜组（DMSO组）和白藜芦醇处理组（Res组）,动物实验分为正常对照组（Control组）、T-ALL模型组（T-ALL组）和白藜芦醇处理组（Res组）。采用CCK-8法检测白藜芦醇对Molt-4和Jurkat细胞增殖能力的影响,选取适合的给药浓度进行后续实验;尾静脉注射ICN1-GFP+ T-ALL细胞建立T-ALL小鼠模型;采用流式细胞术检测小鼠外周血中ICN1-GFP+ T-ALL细胞百分比,监测T-ALL小鼠造模后的一般情况;应用实时荧光定量PCR（RT-PCR）分别检测细胞和小鼠脾脏组织中c-Myc和Cyclin D1 mRNA的表达水平;应用蛋白免疫印迹法（Western Blot法）分别检测细胞和小鼠脾脏组织中β-catenin、TCF-1、LEF-1、c-Myc和Cyclin D1的蛋白表达水平。结果:白藜芦醇明显抑制Molt-4和Jurkat细胞增殖能力（P＜0.01）,抑制作用随白藜芦醇浓度增加逐渐增强（P＜0.01）;经白藜芦醇处理后,Molt-4和Jurkat细胞中c-Myc和Cyclin D1 mRNA表达水平明显降低（P＜0.01）,β-catenin、TCF-1、LEF-1及其靶蛋白c-Myc和Cyclin D1表达水平均显著降低（P＜0.05）;T-ALL小鼠脾脏组织中c-Myc和Cyclin D1 mRNA表达水平显著增高（P＜0.01）,β-catenin、TCF-1、LEF-1及靶蛋白c-Myc和Cyclin D1表达水平显著升高（P＜0.01）;经白藜芦醇处理后,小鼠外周血中GFP+白血病细胞比例明显下降（P＜0.01）,c-Myc和Cyclin D1 mRNA表达水平明显降低（P＜0.01）,各蛋白表达水平明显下调（P＜0.01）。结论:在T-ALL细胞株和动物模型中,白藜芦醇可能通过下调Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin、TCF-1和LEF-1的表达进而抑制靶蛋白c-Myc和Cyclin D1水平,发挥抗急性T淋巴细胞白血病作用。     

老年急性髓系白血病治疗进展

 由于老年患者本身的特点及疾病的生物学特征,老年急性髓系白血病（AML）患者的疗效及预后均较差。近年老年AML患者的治疗取得许多进展诸如标准化疗方案的改良、新化疗药物的应用、免疫治疗、表观遗传学治疗药物及靶向治疗药物的研发等,临床试验结果提示部分患者疗效改善。     

急性髓系白血病合并结肠癌1例报告

急性白血病合并结肠癌虽有报道,但并不多见。我院收治1例急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）合并结肠癌的患者,现报告如下。     

白细胞介素-6在急性髓系白血病中的表达及其意义

目的检测急性髓系白血病(AML)患者IL-6水平,探讨其与临床之间的关系。方法采用酶联免疫方法(ELISA)检测58例初治AML患者和19例完全缓解(CR)AML患者的血清中IL-6浓度,20例正常人血清作对照。结果58例初治AML患者IL蛳6均值为(60.6±17.8)pg/mL,明显高于CRAML组(25.1±13.5)pg/mL和正常对照组(19.2±9.4)pg/mL。结论IL-6在白血病患者中有较高表达,可成为预后的监控指标之一。