HIV reservoir: antiviral immune responses and immune interventions for curing HIV infection

Antiretroviral therapy against human immunodeficiency virus (HIV) is effective in controlling viral replication but cannot completely eliminate HIV due to the persistence of the HIV reservoir. Innate and adaptive immune responses have been proposed to contribute to preventing HIV acquisition, controlling HIV replication and eliminating HIV-infected cells. However, the immune responses naturally induced in HIV-infected individuals rarely eradicate HIV infection, which may be caused by immune escape, an inadequate magnitude and breadth of immune responses, and immune exhaustion. Optimizing these immune responses may solve the problems of epitope escape and insufficient sustained memory responses. Moreover, immune interventions aimed at improving host immune response can reduce HIV reservoirs, which have become one focus in the development of innovative strategies to eliminate HIV reservoirs. In this review, we focus on the immune response against HIV and how antiviral immune responses affect HIV reservoirs. We also discuss the development of innovative strategies aiming to eliminate HIV reservoirs and promoting functional cure of HIV infection.     

深圳市龙岗区MSM人群艾滋病和梅毒感染状况分析

目的了解深圳市龙岗区男男性接触(MSM)人群行为特征和艾滋病、梅毒感染现状及干预服务需求,为调整干预措施提供依据。方法 2009~2011年对龙岗区各类同性恋场所MSM进行问卷调查,采集血液标本进行HIV抗体、梅毒和丙肝检测,并对检出HIV感染者进行跟踪随访。结果共调查MSM476名,外来人口占88.87%,最近六个月与同性发生肛交行为每次使用安全套有21.35%,与异性发生过性行为每次使用安全套仅有16.48%,艾滋病基本知识知晓率为82.47%,最近一年接受过健康干预服务占61.97%,影响接受更多服务的主要原因是担心泄露MSM身份引起社会歧视(占60.43%)。HIV抗体阳性率11.13%,并呈逐年上升趋势,梅毒阳性率9.87%,不同年龄组MSM人群HIV和梅毒感染率差异有统计学意义(P0.05);检出的HIV感染者随访一年中有37.74%发生过高危性行为,一年内失访率为69.81%。结论深圳市龙岗区MSM人群HIV、梅毒感染率较高,高危性行为发生率高,需扩大干预面、动用更多健康干预资源,创新健康干预模式,提高干预效能。     

宁明县1998～2001年艾滋病病毒感染的流行特征及流行趋势分析

目的：总结宁明县最近几年艾滋病病毒（HIV）感染的流行情况，分析其影响因素，对宁明县的艾滋病防治措施研究，制订本县的防治目标，策略，提供科学依据。方法：对全县1998－2001年的HIV常规监测，哨点监测，行为监测资料，和有关实验室检查资料，进行概括性的总结，分析。结果：HIV抗体检出率为0．52％（34／6500）；HIV抗体阳性以静脉吸毒为主，占85．88％（29／34），结论：HIV感染的疫情已进入快速增长期，静脉吸毒为主要传播途径；当前工作重点是防治HIV从吸毒人群向暗娼以及一般人群传播，并开展行为监测和干预。     

24个月抗艾滋病病毒治疗效果的初步评价

目的观察人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染者经24个月高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的抗病毒效果、免疫重建效果和毒副反应。方法27例HIV-1感染者以去羟肌苷、司他夫定和奈韦拉平治疗24个月,分别在治疗前,治疗后3、6、12、18和24个月时采血检测血浆HIVRNA病毒载量,检测外周血CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋淋巴细胞数,CD4^＋CD45RA^＋CD62L^＋纯真细胞数,CD4^＋CD45RO^＋记忆细胞数,CD8^＋CD38^＋激活淋巴细胞数和CD8^＋CD38^＋／CD3^＋CD8^＋百分比;并观察药物的毒副反应、血常规和主要生化指标的变化,以及发生的不良事件。结果27例HIV-1感染者在24个月的治疗中,病毒学和各项免疫学指标均有明显改善,其变化以3或6个月时较显著,24个月时上述各项检测指标均未达到正常对照组数值。其中19例感染者先后出现过消化道反应、周围神经炎、皮疹、腹痛、头痛、发热和脱发等毒副反应,有21例感染者发生过血相异常、肝功能或肾功能变化、血脂异常以及γ-谷氨酰转肽酶和淀粉酶升高等。有3例感染者先后因Ⅲ级外周神经炎和疑为乳酸中毒而改药。结论HIV-1感染者经去羟肌苷、司他夫定和奈韦拉平治疗24个月,显示了较好的抗病毒效果和免疫重建效果。但药物的副反应较多。     

艾滋病患者漏诊原因分析与HIV感染的预防

艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征 (Ａｃｑｕｉｒｅｄｉｍｍｕｎｅｄｅ ｆｉｃｉｅｎｃｙｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＡＩＤＳ) ,是由人类免疫缺陷病毒 (Ｈｕｍａｎｉｍｍｕｎ ｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓ ,ＨＩＶ)感染所引起的一种严重传染病。ＨＩＶ病毒侵入人体后破坏人体的免疫功能 ,使人体发生机会性感染 ,甚至肿瘤 ,病死率极高。ＨＩＶ病毒感染人体后 ,一般 7～ 10年发病 ,在这一段时间内 ,他们和正常人一样地生活、工作 ,但同时又具有传染性 ,随时可能将病毒传染给他人。由于ＨＩＶ病毒感染的诊断只有通过病原学检测才能确定[1] ,易造…     

云南省德宏州3014例艾滋病患者接受抗病毒治疗后药物不良反应分析

目的了解云南省德宏州艾滋病患者接受国家免费抗病毒治疗后90 d内的药物不良反应率及其影响因素。方法采用回顾性队列研究方法,将德宏州2004年7月1日至2009年12月31日开始接受抗病毒治疗、年满16周岁且在治疗后90 d内至少有一次随访记录的全部艾滋病患者纳入研究进行分析。结果共有3 014例患者纳入本研究,平均年龄（35.8±9.9）岁,61.2%是男性,55.4%为少数民族,已婚或同居者占71.4%,55.0%文化程度在小学以下,75.1%职业为农民;感染途径以经异性性传播为主,占67.0%;主要治疗方案为司他夫定（d4T）＋拉米夫定（3TC）＋奈韦拉平（NVP）（53.9%）和齐多夫定（AZT）＋3TC＋NVP（33.4%）。基线评估时相关实验室指标无异常的患者在治疗开始后90 d内,药物不良反应以转氨酶升高（49.0%）、白细胞减少（32.0%）、贫血（23.6%）、消化系统症状（25.8%）和皮疹（10.6%）为主。logistic多因素回归分析显示：女性、年龄较长者、少数民族患者、使用含AZT或依非韦伦（EFV）的治疗方案以及基线CD4＋T淋巴细胞计数水平较低的患者贫血发生率较高;而女性、年龄较长者、汉族、使用含AZT或NVP的治疗方案以及基线CD4＋T淋巴细胞计数水平较低的患者较易发生白细胞减少;男性、年龄长者、文化程度较低者、使用含d4T的治疗方案以及基线CD4＋T淋巴细胞计数较高的患者转氨酶升高发生率较高。结论云南省德宏州艾滋病患者抗病毒治疗后90 d内不良反应发生率高,不良反应发生率与患者人口学特征、基线免疫状态和用药方案有关。临床医生应针对患者特征选择适当的治疗方案以减少药物不良反应的发生,并应熟悉药物不良反应的相关处理。     

细胞因子对HIV/AIDS患者的免疫调节作用

目的 探讨多种细胞因子对高效抗反转录病毒治疗（HAART）的HIV/AIDS患者的免疫调节作用.方法 确诊HIV感染者或AIDS患者40例,CD4＋T细胞数均＜350/μl,接受HAART治疗,并分别于HAART治疗的0、12及24个月随访备血,健康对照组30例.ELISA检测血清和上清液细胞因子（IL-12、IL-21、IP-10和IFN-γ）,流式细胞术检测CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、CD4＋CD25＋FOXP3 Treg细胞.结果 未经抗病毒治疗的HIV/AIDS患者外周血中IL-12、IL-21和IFN-γ水平显著低于正常人,CD4＋T细胞明显降低,HAART治疗后均不同程度升高;而IP-10、CD8＋T细胞、CD4＋CD25＋FOXP3 Treg细胞显著高于正常人,HAART治疗后水平下降.CD4＋T、CD8＋T、CD4＋CD25＋FOXP3 Treg与各细胞因子水平有一定的相关性.结论 细胞因子可能和HIV/AIDS感染的致病机制相关,并可能参与了抗HIV病毒免疫重建和病毒控制过程.     

HIV、HCV复合感染患者HAART治疗后CD4＋细胞计数和HCV RNA变化的研究

目的了解河南省某县HIV感染者HIV、HCV复合感染状况以及高效抗逆转录病毒治疗（HAART）后CD4＋细胞计数和HCV RNA的变化。方法测定HIV感染者HCV—IgG、CD4＋细胞计数、血浆HIV和HCV病毒栽量。采用单因素方差分析比较应用HAART后CIM＋细胞计数和HCV RNA的变化。结果228名HIV感染者中，HCV—IgG阳性率88、6％（202／228）。在HAART超过6个月且HCV—IgG阳性的病人中，HIV RNA阴性（B组）的CD4＋细胞计数显著高于HIV RNA阳性的患者（A组）（P=0．020）；而两组的HCV RNA病毒栽量差异无统计学意义（P=0．749）。结论河南地区HIV、HCV复合感染在血液传播的HIV感染者中普遍存在。经HAART治疗的患者随着血浆HIV RNA转阴，CD4＋细胞计数显著升高，但血浆中HCV RNA的含量无显著变化。     

Rate of decline in CD4 count in HIV patients not on antiretroviral therapy

Background

The progressive decline in the CD4 count in HIV patients leads to a more general decline in immune functioning. The study has been carried out to determine the decline in CD4 count in HIV patients.

Methods

The study was conducted in a medical college hospital at Maharashtra. The information on baseline CD4 count was gathered from positive patient records registered in the central disease registry. The baseline CD4 count was the first count of CD4 obtained when the patient is diagnosed as HIV positive and further two subsequent readings. The time from baseline (t1) till the last CD4 count (t2) was divided into the different quartiles and the median decline in CD4 count in each quartile was determined. As the time between the two CD4 count measurements was not uniform the rate of change in CD4 was measured with respect to time as [X (t2) − X (t1)/(t2 − t1)]. Correlation was assessed using correlation coefficient.

Results

As the CD4 counts were following skewed distribution, the normality was achieved by cuberoot transformation. The overall rate of decline in CD4 count was estimated to be 35 cells/μL per year with 95% confidence interval (CI) as (17.01, 85.04). The correlation coefficient between decline in CD4 and the initial CD4 count in the four time quartiles was (r = −0.51; p = 0.001, r = −0.79; p = 0.000, r = −0.48; p = 0.015 and r = −0.80; p = 0.000) respectively. The median decline in the CD4 count in 0–6 months was 3 cells/μL, in (6–11) months was approximately 26 cells/μL, in (11–21.5) months was 30 cells/μL and in more than 21.5 months the median decline was 52 cells/μL.

Conclusions

There was a progressive decline in the CD4 count following HIV infection. An understanding of the influence of decline in CD4 count in HIV patients not on ART is important for clinical management of HIV disease.     

人类免疫缺陷病毒感染早期启动抗逆转录病毒治疗的意义

人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者如在感染早期未及时诊断和治疗,HIV将在体内持续复制,损害免疫系统。目前,越来越多的指南建议HIV感染者应尽早启动抗逆转录病毒治疗（ART）,尤其是急性HIV感染者。早发现并在感染早期开始ART可以限制病毒储存库的规模,改善免疫细胞功能。从社会层面而言,感染早期的患者通过启动ART达到病毒抑制状态,可以减少HIV的传播机会,降低获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的发病率,进而减少与AIDS相关的卫生支出。但HIV感染早期诊断及治疗存在个人因素和社会因素等方面的问题,阻碍了早期治疗的实施和开展。尽早启动ART,联合其他治疗策略,有可能真正实现功能性治愈。     

68例HIV感染者的心理分析和干预

目的探讨HIV感染者的心理状况并进行干预。方法采用问卷调查方法,对HIV感染者的心理状况进行分析,实施个体化的心理干预。结果HIV感染者均存在严重的心理障碍和不同程度的性格缺陷,在有条件的医院都应开展艾滋病自愿咨询工作,通过有效的心理干预,及时缓减其心理压力。结论医务人员在对HIV感染者进行药物治疗的同时还应重视交流沟通,了解其心理状态并及时进行心理干预,提高HIV感染者的生活信心和生存质量。     

Prevalence of HIV infection and the correlates among homeless in Tehran,Iran

Objective

To determine the prevalence of HIV infection among homeless men and women and the related risk behaviors in Tehran, Iran.

Methods

In 2007-2008, Tehran municipality stacked up 10 657 homeless men and women for assessment of HIV and began collaboration with Iranian Research Center for HIV/AIDS (IRCHA) departments to conduct HIV infection prevalence surveys in homeless populations. The results were analyzed for associations with demographic information, family support, status of drug abuse and relation with family and friends.

Results

Overall HIV prevalence was 1.7% (95% confidence interval 1.4-1.9). Factors independently associated with HIV infection included history of using drugs [AOR 8.15 (4.86-13.67)], older age [AOR 1.80 (1.08-2.99) for 40- 55 yr], occupation [AOR 1.64 (1.19-2.24) for unemployed], and no relation with family [AOR 1.82 (1.30-2.54)].

Conclusions

This study supports the idea that injection drug use is contributing to the increased spread of HIV among Iranian homeless. Harm reduction programs should be expanded, particularly among homeless injection drug users.     

河南省农村地区HIV/AIDS患者生存质量及影响因素研究

背景 人免疫缺陷病毒感染/艾滋病（HIV/AIDS）是一种严重危害公众健康的公共卫生事件，随着针对HIV/AIDS患者社会支持政策的实施，患者的病死率明显下降，但是其目前的生存现状仍备受关注。 目的 分析河南农村地区HIV/AIDS患者的生存质量及其影响因素。 方法 于2020-06-03至2020-06-12采用整群抽样方法选取河南某地区疾病预防控制中心在册管理的且正在接受高效抗反转录病毒治疗（HAART）的HIV/AIDS患者，收集患者的一般资料及实验室检查结果，采用世界卫生组织艾滋病生存质量简表（WHOQOL-HIV BREF）中文版对患者的生存质量进行评估。采用多重线性回归分析探讨HIV/AIDS患者生存质量的影响因素。 结果 发放调查表415份，回收合格调查表400份，调查表合格率为96.39%。400例HIV/AIDS患者均为汉族，其中男性、50岁以上、有配偶、无稳定收入者居多，文化水平偏低，以血液传播感染为主，多数患者确诊时间>8年、HAART持续时间>8年、CD4+ T淋巴细胞计数>500个/μl。不同性别、年龄、文化程度、婚姻状况、收入方式、感染途径、确诊时间及HAART持续时间患者的WHOQOL-HIV BREF总分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多重线性回归分析结果显示，年龄（β'=-0.152）、婚姻状况（β'=0.171）、收入方式（β'=-0.138）、感染途径（β'=0.104）是HIV/AIDS患者生存质量的影响因素（P<0.05）。 结论 对于年龄>50岁、无配偶、无稳定收入、经血液传播的HIV/AIDS患者的生活质量应重点关注。     

脱落细胞DNA定量分析在口腔潜在恶性疾病诊断中的准确性

目的:探讨口腔黏膜脱落细胞DNA定量分析在筛查口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)及口腔潜在恶性疾病(oral potential malignant disorders, OPMDs)的准确性。方法:对203例口腔黏膜病患者进行组织病理学检查和DNA定量分析检测,以组织病理学检查为金标准,评价DNA定量分析诊断的灵敏度、特异度、Youden指数、阳性似然比、阴性似然比、阳性预测值、阴性预测值等。结果:共纳入组织病理学检查为OSCC和原位癌 (tumor in situ, TIS)的患者46例,白斑(oral leukoplakia, OLK)上皮异常增生患者39例,疣状白斑伴基底细胞增生活跃1例,白斑单纯增生29例,口腔扁平苔藓(oral lichen planus, OLP)83例,炎症5例。以组织病理学诊断结果为金标准,以OSCC、TIS和上皮异常增生为阳性组,其他为阴性组,DNA定量分析系统诊断的灵敏度为79.07%,特异度为81.20%,准确度为80.30%;诊断OSCC和TIS的灵敏度95.65%,特异度81.20%,诊断准确度为85.28%;诊断上皮异常增生时,DNA定量分析系统诊断的灵敏度60.00%,特异度81.20%,诊断准确度为75.8%。结论:DNA定量分析诊断操作微创,简便,可以作为OSCC及OPMDs的筛查方法以及OSCC术后随访的辅助监测手段。     

HIV感染和抗反转录病毒治疗对PBMC线粒体DNA含量影响

目的探讨艾滋病病毒（HIV）和联合抗反转录病毒治疗（cART）对外周血单个核细胞（PBMC）中线粒体DNA含量的影响,及PBMC中线粒体DNA含量和脂肪代谢异常（LD）的关系。方法采用实时定量PCR检测未治疗、已经治疗的HIV感染者和正常对照组外周血单核细胞（PBMC）中线粒体DNA相对含量,比较不同人群PBMC中线粒体DNA有无差异,比较发生LD和未发生该症状患者线粒体DNA含量有无差异。结果未接受抗病毒治疗的HIV感染者和已治疗的HIV患者PBMC中线粒体DNA含量为非感染者的0.61倍和0.8倍,但无显著性差异（P=0.122）。发生LD患者PBMC中线粒体DNA相对含量（2-△△Ct）比无LD患者显著降低（0.57vs.1.12,P=0.045）。结论发生LD的患者血中PBMC中线粒体DNA含量显著下降,可能作为潜在临床辅助诊断指标,但需进一步研究。     

海南万宁市吸毒人群HIV、HCV及TP感染调查

目的了解吸毒人群中人类免疫缺陷病毒(HIV)和丙肝(HCV)、梅毒(TP)共感染情况及其影响感染因素。方法对海南省万宁地区498名吸毒人员进行流行病学调查,并检测其HIV和HCV、TP抗体。结果498名吸毒人员中HCV抗体阳性305例,占61.2%;HIV抗体阳性2例,占0.4%;梅毒抗体阳性20例,占4.0%;其中同时感染HIV和HCV者2例,占0.4%;同时感染HCV和TP12例,占3.9%;HCV感染率:静脉吸毒明显高于口服吸毒(P0.05),受教育程度低者高于其他人群(P0.01),25～35岁年龄组分别高于35岁和25岁的年龄组(P0.005)已婚者高于未婚者(P0.01)。TP抗体阳性率:女性高于男性(P0.005),25～35岁年龄组分别高于35岁和25岁年龄组(P0.005)。结论通过提高其文化水平减少吸毒人员,或通过改变吸毒方式减少HIV和HCV的传播和扩散。     

东方市人群HIV和梅毒感染状况调查

目的了解东方市HIV和梅毒的流行现状及存在的危险固素，为政府制订防制政策提供依据。方法接连续抽样方法，对调查对象进行抽样，采用酶联免疫吸附试验检测HIV抗体和梅毒螺旋体抗体。结果检测1262人，HIV阳性率0．32％，均为强制戒毒人群。梅毒阳性率为3.8％，其中服务小姐9％，居各类人群之首。结论全市HIV和梅毒流行范围呈蔓延播散的趋势，必须夏时采取相应的行为干预措施，控制艾滋病和梅毒向一般人群扩散。     

Side effects and tolerability of post-exposure prophylaxis with zidovudine, lamivudine, and lopinavir/ritonavir: a comparative study with HIV/AIDS patients

Background In the era of highly active antiretroviral therapy （HAART）, the use of antiretrovirals as post-exposure prophylaxis （PEP） was the most important strategy for preventing occupational exposure to blood or fluids containing human immunodeficiency virus （HIV）. The objective of this study was to retrospectively evaluate the tolerability, safety, and side effects of a HAART regimen containing three antiretroviral drugs, consisting of zidovudine, lamivudine, and Iopinavir/ ritonavir, in healthcare personnel （HCP） who experienced occupational exposure to HIV. Methods The tolerability, safety, and side effects in 26 HCPs who experienced PEP and in 27 HIV/AIDS patients with HAART regimen, AZT＋3TC＋Lpv/r, were evaluated between January 2010 and December 2012. Results The most frequent clinical side effect was fatigue （in 23 cases, 88.5%）, and gastroenterological symptoms were the second most common side effects in HCP with PEP. Liver dysfunction was found in 10 cases （38.5%）, while drug rash was found in 18 cases （69.2%） after PEP. The prevalence of side effects in HCPs who experienced PEP was higher than that in HIV/AIDS patients P 〈0.05. One nurse （3.8%） experienced severe gastrointestinal symptoms, which led to withdrawal of PEP. No HIV infection was found during 6-month follow-up period. Conclusion HCPs who received occupational PEP with triple-drug regimen, AZT＋3TC＋Lpv/r, experienced different side effects, and the tolerability and safety of PEP regimen were good in this cohort. Chin Med J 2014;127 （14）： 2632-2636