熊去氧胆酸联合非诺贝特治疗PBC患者血清TGF-β、IFN-γ和IL-10水平变化*

目的 探讨熊去氧胆酸(UDCA)联合非诺贝特治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者血清转化生长因子-β(TGF-β)、γ-干扰素(IFN-γ)和白介素-10(IL-10)水平的变化。方法 2016年12月～2018年12月我科诊治PBC患者48例,随机将患者分为观察组(n=24)和对照组(n=24)。给予对照组患者UDCA治疗半年,给予观察组UDCA联合非诺贝特口服治疗半年。采用ELISA法检测血清TGF-β、IFN-γ和IL-10水平。使用FibroTouch行肝脏硬度测定(liver stiffness measurement, LSM)。结果 在治疗观察结束时,观察组血清谷丙转氨酶水平为(51.4±23.7)U/L,显著低于对照组【(74.9±21.2)U/L,P<0.05】,谷草转氨酶为(59.5±32.3)U/L,显著低于对照组【(81.3±35.8)U/L,P<0.05】,谷氨酰转肽酶水平为(95.7±31.8)U/L,显著低于对照组【(127.3±50.7)U/L,P<0.05】;观察组血清IFN-γ水平为(57.4±21.3)pg/mL,显著高于对照组【(39.7±23.7)pg/mL,P<0.05】,而血清TGF-β水平为(14.3±4.8)pg/mL,显著低于对照组【(23.6±3.5)pg/mL,P<0.05】;观察组血清免疫球蛋M(IgM)为(2.3±0.4)g/L,显著低于对照组【(3.1±0.9)g/L,P<0.05】, IgG水平为(11.3±1.8)g/L,显著低于对照组【(15.5±1.3)g/L,P<0.05】,IgA水平为(2.7±0.6)g/L,显著低于对照组【(3.5±0.2)g/L,P<0.05】;观察组患者LSM为(10.8±6.5)kPa,与对照组的(9.7±7.7)kPa比,无统计学差异(P>0.05)。结论 熊去氧胆酸联合非诺贝特联合治疗PBC患者可以明显改善血生化指标,可能与抑制了免疫球蛋白水平和提高了血清IFN-γ水平有关,其治疗的远期疗效还有待于观察。     

熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者疗效研究

目的探讨应用熊去氧胆酸(UDCA)治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者的疗效及其安全性。方法2015年3月～2018年4月我院收治的ICP患者70例,被随机分为观察组35例和对照组35例,分别给予常规治疗和UDCA治疗4周。采用高效液相色谱串联质谱法检测血清胆汁酸谱,包括石胆酸(LCA)、UDCA、鹅去氧胆酸(CDCA)、胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)、牛磺石胆酸(TLCA)和总胆酸(TCA)。结果在治疗结束时,观察组和对照组瘙痒评分分别为(1.1±0.3)对(2.3±0.8),差异显著(P0.05);血清ALT水平分别为(25.7±10.0) U/L对(85.1±24.3) U/L,AST分别为(22.6±10.3) U/L对(84.3±11.3) U/L,TBIL分别为(21.6±3.8)μmol/L对(30.5±5.4)μmol/L,差异显著(P0.05);血清UDCA分别为(3.2±0.1)μmol/L对(2.5±0.2)μmol/L,CA水平分别为(1.2±0.1)μmol/L对(2.4±0.2)μmol/L,GCA分别为(1.6±0.2)μmol/L对(2.8±0.5)μmol/L,TCA分别为(1.2±0.3)μmol/L对(4.2±0.9)μmol/L,差异显著(P0.05);观察组早产、产后出血和新生儿窒息等不良结局发生率显著低于对照组(17.1%对51.4%,P0.05)。结论应用UDCA治疗ICP患者能显著减轻症状,改善肝功能指标,且无明显的不良后果。     

熊去氧胆酸对α-萘异硫氰酸酯诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨熊去氧胆酸(UDCA)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用及作用机制.方法 取SD大鼠48只,其中42只以ANIT 100 mg/kg灌胃造成急性肝损伤,在肝损伤后24 h处死6只,其余均分为对照组和UDCA组各18只.对照组予0.9％NaCl溶液灌胃,UDCA组予20 mg/kg UDCA灌胃,分别在造模后48、72、96 h各处死6只,另6只不予处理为空白对照组.所有大鼠处死留取血清和肝组织,检测血清ALT、AST、Tbil、总胆汁酸(TBA),ELISA法检测血清IL-10、IL-6、TNF-α,实时荧光定量PCR检测肝组织多药耐药相关蛋白2(Mrp2) mRNA,HE染色观察肝组织炎性反应活动度.结果 肝损伤造模后48 h,UDCA组和对照组血清Tbil[(143.80±12.08) μmol/L比(178.50±15.19)μmol/L]、TBA[( 13.15±3.81) μmol/L比(21.68±7.93)μmol/L]、IL-10[(44.13±3.68)ng/L比(37.15±6.25)ng/L]、IL-6[(50.80±2.09) ng/L比(57.32±4.63)ng/L]、TNF-α[(17.53±0.84)ng/L比(19.10±1.64) ng/L]比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);肝损伤造模后72 h,UDCA组和对照组血清ALT[(721.67±97.54)U/L比(929.50±148.29)U/L]、IL-10[(54.68±6.79)ng/L比(43.85±4.08)ng/L]比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);肝损伤造模后96 h,UDCA组和对照组血清ALT[(156.83±14.99)U/L比(250.67±42.29)U/L]、AST[(143.67±27.45) U/L比(206.00±63.94)U/L]、Tbil[(23.53±5.08)μmol/L比(34.02±9.98)μmol/L]比较,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).肝损伤造模后UDCA组和对照组肝组织Mrp2 mRNA表达在48 h(0.77±0.21、0.46±0.25)、72 h(2.27±0.84、1.10±0.38)、96 h(3.64±0.54、2.75±0.69)各时间点差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论 UDCA对ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤保护作用机制可能和调控血清细胞因子及肝脏Mrp2表达有关.     

随机对照试验研究熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的疗效及安全性

目的评价熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的疗效和安全性。方法本研究采用随机平行对照试验设计方案,将90例PBC患者随机分为试验组和对照组,每组45例。两组受试者均给予保肝支持疗法,试验组受试者在此基础上给予UDCA 250 mg口服,3次/d;给予对照组受试者泼尼松治疗。两组均治疗4 w。常规检测血清总胆红素(TBIL),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆汁酸(TBA)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)。记录治疗期间受试者的不良反应发生情况。结果在治疗4 w末,试验组受试者血清T-BIL、ALT、AST、ALP和GGT水平分别为(34.19±16.88)μmol/L、(48.58±23.31)U/L、(37.27±18.33)U/L、(104.51±43.55)U/L和(82.68±33.34)U/L,均显著低于对照组的(67.35±31.10)μmol/L、(85.27±31.88)U/L、(73.55±15.71)U/L、(197.09±52.36)U/L和(131.66±37.58)U/L(P0.01);试验组受试者血清TBA为(20.27±9.11)μmol/L,显著高于对照组的(3.27±1.89)μmol/L(P0.01);两组不良反应发生率比较,如便秘(P=0.29)、头痛(P=0.29)、头晕(P=0.50)、心动过速(P=0.50)、恶心(P=0.33)和呕吐(P=0.50)等,均无显著性相差。结论 UDCA治疗PBC患者的疗效优于泼尼松,且该药的不良反应较少,受试者可以耐受。     

熊去氧胆酸联合微生态制剂治疗原发性胆汁性胆管炎患者对肠道菌群的影响*

目的 研究熊去氧胆酸(UDCA)联合微生态制剂治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者对粪肠道菌群的影响。方法 2017年6月～2019年6月我院收治的128例PBC患者被随机分为两组,每组64例,分别给予UDCA和UDCA联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗24周。采用实时荧光定量PCR法检测粪肠道菌群,采用放射免疫分析法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用ELISA法测定血清白介素2(IL-2)、IL-6、IL-17和IL-22水平。结果 治疗后,观察组粪双歧杆菌和拟杆菌菌落数分别为(8.7±0.9)lg CFU/g和(8.9±0.9 lg CFU/g,显著高于对照组【分别为(8.0±0.6)lg CFU/g和(8.1±0.6)lg CFU/g,P＜0.05】,而酵母样真菌和大肠埃希菌菌落数分别为(4.3±0.7)lg CFU/g和(8.7±0.6)lg CFU/g,显著低于对照组【分别为(5.1±0.7)lg CFU/g和(9.2±0.7)lg CFU/g,P＜0.05】;治疗后,观察组血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17和IL-22水平分别为(5.9±1.6)pg/ml、(65.5±12.6)pg/ml、(5.6±1.1)pg/ml、(7.6±2.3)pg/ml和(17.5±2.7)pg/ml,显著低于对照组【分别为(7.0±2.1)pg/ml、(85.7±20.1)pg/ml、(6.7±1.5)pg/ml、(9.2±3.2)pg/ml和(23.3±4.4)pg/ml,P＜0.05】;治疗后,观察组血清HA、Ⅳ-C和PⅢP水平分别为(113.2±24.1)μg/L、(145.5±19.8)μg/L和(134.6±21.5)μg/L,显著低于对照组【分别为(168.4±47.2)μg/L、(178.4±51.7)μg/L和(170.5±48.2)μg/L,P＜0.05】。结论 应用UDCA联合微生态制剂能有效纠正PBC患者肠道菌群失调,调节血清细胞因子水平,缓解肝纤维化程度。     

牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

目的：比较牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）与熊去氧胆酸（UDCA）治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法58例非酒精性脂肪肝患者被随机分为两组,28例对照组采用UDCA联合多烯磷脂酰胆碱治疗,30例观察组采用TUDCA联合多烯磷脂酰胆碱治疗,两组疗程均为8w。结果在治疗结束时,观察组患者血清ALT（45.3±18.7）U/L对（67.4±20.3）U/L和TG（1.3±0.6） mmol/L对（2.4±0.7）mmol/L改善明显好于对照组（P〈0.05）。结论 TUDCA治疗NAFLD疗效明显优于UDCA,可显著改善患者肝功能和血脂水平。     

熊去氧胆酸联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效和外周血T淋巴细胞亚群的变化*

目的 探讨应用熊去氧胆酸(UCDA)联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2015年6月～2018年6月我院消化内科治疗的100例PBC患者,被随机分为观察组和对照组,每组50例。给予对照组UDCA治疗,给予观察组UDCA联合骨化三醇胶丸治疗,观察1年。结果 在治疗1年末,观察组应答36例(72.0%),显著高于对照组的26例(52.0%,P<0.05);观察组血清ALP水平为(132.6±37.9)U/L,显著低于对照组【(151.6±47.1)U/L,P＜0.05】,GGT水平为(162.8±17.8) U/L,显著低于对照组【(189.7±18.0) U/L,P＜0.05】,TBA水平为(12.0±1.7)μmol/L,显著低于对照组 【(16.2±2.1)μmol/L,P＜0.05 】;观察组血清25-(OH)2-D3为(19.0±4.5)ng/mL,显著高于对照组的【(11.2±3.8)ng/mL,P＜0.05】,CD4⁺细胞百分比为(3.4±1.1)%,显著高于对照组【(3.0±0.8)%,P＜0.05】,Th17细胞百分比为(1.5±0.8)%,显著低于对照组【(1.9±1.0)%,P＜0.05】;观察组和对照组血清DAO水平分别为(3.3±1.1)U/mL和(4.0±1.7)U/mL,D-乳酸水平分别为(2.1±1.6)mmol/L和(2.5±2.0)mmol/L,内毒素水平分别为(0.4±0.1)EU/mL和(0.6±0.2)EU/mL,均差异显著(P＜0.05)。结论 应用UDCA联合骨化三醇胶丸能显著改善PBC患者肝功能指标,降低血清内毒素水平。     

熊去氧胆酸治疗胆汁淤积型戊型肝炎临床分析

目的 观察熊去氧胆酸(UDCA)治疗淤胆型戊型肝炎的疗效.方法 47例淤胆型戊型肝炎患者被分为UDCA治疗组23例和对照组24例,UDCA组在常规保肝基础上给予UDCA治疗.结果 本研究中,UDCA组患者年龄为61.9±12.9岁,显著大于对照组(50.8±11.2岁,P＜0.05);治疗前UDCA组总胆红素水平为234.2±128.2μmol/L,显著高于对照组(136.9±105.3μmol/L,P＜0.05),白蛋白水平为34.3±4.6g/L,显著低于对照组(37.9±4.9g/L,P＜0.05);UDCA组住院天数长于对照组(30.8±13.9天对24.9±11.5天),但差异无统计学意义(P＞0.05);两组患者均痊愈出院.结论 对于年龄大、胆红素水平高的胆汁淤积型戊型肝炎患者可考虑给予UDCA治疗,能够加快病情恢复.     

熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效观察

[目的]观察熊去氧胆酸(UDCA)联合多烯磷脂酰胆碱(PPC)治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效。[方法]85例NASH患者被随机分为2组,观察组(45例)给予口服UDCA胶囊250mg和PPC片465mg,3次/d;对照组(40例)给予口服PPC片465mg,3次/d;2组疗程均为3个月。观察2组治疗前后肝功能、血脂及B超下脂肪肝影像变化。[结果]观察组总有效率为75.6%,明显高于对照组的52.5%(P<0.05);治疗后观察组谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素和谷氨酰转肽酶分别为(36.0±15.2)U/L、(32.5±14.5)U/L、(15.6±6.0)!mol/L和(67.5±23.5)U/L,明显低于对照组的(45.6±20.5)U/L、(42.0±17.5)U/L、(21.5±7.2)!mol/L、(90.3±35.2)U/L(P<0.05或P<0.01);观察组总胆固醇、三酰甘油分别为(1.7±0.9)mmol/L、(4.0±0.6)mmol/L,明显低于对照组的(2.1±1.0)mmol/L、(4.4±0.7)mmol/L(P<0.05或P<0.01),2组高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组和对照组治疗后脂肪肝程度均较治疗前有显著改善(P<0.01或P<0.05),但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]UDCA联合PPC治疗NASH有较好的疗效。     

熊去氧胆酸联合甘草酸二铵治疗原发性 胆汁性胆管炎的效果观察

目的对比熊去氧胆酸(UDCA)联合甘草酸二铵与单用UDCA治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的生化学应答和肝脏硬度变化情况。方法选取2014年1月-2016年3月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科的PBC患者66例,均行FibroTouch检测,以肝脏硬度值表示肝纤维化程度,对比分析UDCA联合甘草酸二铵与单用UDCA治疗PBC患者4、12、24和48周的肝生化学应答和治疗24、48周后肝脏硬度值变化情况。两组间计量资料比较采用两独立样本t检验,治疗前后生化学指标及肝脏硬度值比较采用配对t检验。结果 UDCA联合甘草酸二铵治疗组与单用UDCA对照组比较,联合治疗组AST水平在治疗后4周[(38. 4±15. 4) U/L vs (61. 6±28. 8) U/L,t=2. 684,P=0. 012]、12周[(36. 4±12. 6) U/L vs (58. 1±24. 8) U/L,t=2. 953,P=0. 006)]、24周[(37. 0±8. 5) U/L vs (52. 9±17. 2) U/L,t=3. 134,P=0. 004]、48周[(34. 9±7. 9) U/L vs (48. 6±12. 7) U/L,t=3. 242,P=0. 003]均显著低于对照组;联合治疗组ALP水平在治疗24周[(91. 6±15. 1) U/L vs (137. 3±55. 6) U/L,t=2. 970,P=0. 006]、48周[(71. 3±14. 7) U/L vs (128. 7±45. 5) U/L,t=4. 503,P 0. 001]均显著低于对照组。对照组、联合治疗组肝脏硬度值治疗后24周[(12. 9±6. 8) kPa vs (13. 9±7. 6) kPa,t=4. 814,P 0. 001;(13. 4±7. 0) k Pa vs (15. 8±9. 7) k Pa,t=3. 031,P=0. 010)]、48周[(12. 6±6. 4) kPa vs (13. 9±7. 6) kPa,t=3. 928,P=0. 010;(12. 0±5. 7) k Pa vs (15. 8±9. 7) k Pa,t=3. 044,P=0. 010)]均较治疗前显著降低;但两组之间肝脏硬度值在治疗24周、48周无显著差异(P值均 0. 05)。结论 UDCA联合甘草酸二铵治疗PBC可改善患者的血清生化学应答反应,优于单用UDCA治疗,两组治疗24周、48周肝脏硬度值较治疗前有显著下降,有利于病情稳定。FibroTouch在PBC患者定期随访监测时对判断肝纤维化有无进展有一定的应用价值。     

熊去氧胆酸治疗不同临床分期原发性胆汁性肝硬化患者2年临床疗效观察

观察熊去氧胆酸（UDCA）对不同临床分期原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床疗效。方法45例PBC患者应用UDCA治疗2年,通过自身对照的方法观察不同阶段症状、生化学指标变化。结果在熊去氧胆酸（UDCA）治疗1年后,其生化学应答率,巴黎标准：Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分别为77.78%、35.00%、30.77%、总应答率42.86%,巴塞罗那标准：分别为88.89%、55.00%、53.85%、总应答率61.90%（P＜0.05）。治疗2年后,碱性磷酸酶（ALP）及γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平,Ⅱ期患者由（249.67±171.58） U/L、（221.62±130.79） U/L、降为（69.28±79.82） U/L、（79.16±72.78） U/L,Ⅲ期患者由（348.22±271.85） U/L、（498.25±227.63） U/L、降为（145.21±114.91） U/L、（218.38±252.83）U/L,Ⅳ期患者由（289.78±190.64） U/L、（506.27±316.64） U/L、降为（177.98±110.56） U/L、（223.16±267.84）U/L、（P＜0.05）。结论 UDCA治疗临床Ⅱ期~Ⅳ期的PBC均出现良好的生化学应答,以Ⅱ期应答率最高,并且可改善PBC患者临床症状。提示早期诊断,早期治疗,应用UDCA长期治疗效果更明显。     

应用N-乙酰半胱氨酸治疗慢性乙型肝炎重度患者临床疗效初步研究

目的 探讨应用注射用 N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性乙型肝炎重度患者的临床疗效。方法 2015年1月～2018年12月我院诊治的慢性乙型肝炎重度患者62例,被分为观察组32例和对照组30例。在对照组,给予护肝、降黄、抗病毒等综合治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用NAC静脉滴注,连续治疗6 w。采用放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、IV型胶原(IV-C)、血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)]水平,采用ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 在治疗6 w末,观察组血清ALT和AST水平分别为(45.4±2.9)U/L和(74.3±8.7)U/L,与对照组比较无显著性差异,观察组血清TBIL水平为(85.1±54.6)μmol/L,显著低于对照组;观察组血清PC-Ⅲ、IV-C、HA和LN水平分别为(87.1±15.8)μg/L、(74.5±15.2)μg/L 、(95.7±13.7)μg/L和(83.9±16.5)μg/L,显著低于对照组;观察组血清IL-6、IL-8和TNF-α水平分别为(15.1±2.8)μg/L、(5.2±2.9)μg/L和(13.7±0.9) μg/L,显著低于对照组;观察组病情控制率为87.1%,显著高于对照组。结论 应用NAC治疗慢性乙型肝炎重度患者临床疗效显著且无明显的不良反应,能降低血清胆红素和肝纤维化指标水平,减轻炎症相关的细胞因子水平。     

随机对照试验研究熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的疗效及安全性*

目的 评价熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的疗效和安全性。方法 本研究采用随机平行对照试验设计方案,将90例PBC患者随机分为试验组和对照组,每组45例。两组受试者均给予保肝支持疗法,试验组受试者在此基础上给予UDCA 250 mg口服,3次/d;给予对照组受试者泼尼松治疗。两组均治疗4 w。常规检测血清总胆红素（TBIL）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天冬氨酸氨基转移酶（AST）,碱性磷酸酶（ALP）,总胆汁酸（TBA） 和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）。记录治疗期间受试者的不良反应发生情况。结果 在治疗4 w末,试验组受试者血清T-BIL、ALT、AST、ALP和GGT水平分别为（34.19±16.88） μmol/L、（48.58±23.31） U/L、（37.27±18.33） U/L、（104.51±43.55） U/L和（82.68±33.34） U/L,均显著低于对照组的（67.35±31.10） μmol/L、（85.27±31.88） U/L、（73.55±15.71） U/L、（197.09±52.36） U/L 和（131.66±37.58） U/L（P<0.01）;试验组受试者血清TBA为（20.27±9.11） μmol/L,显著高于对照组的（3.27±1.89） μmol/L（P<0.01）;两组不良反应发生率比较,如便秘（P=0.29）、头痛（P=0.29）、头晕（P=0.50）、心动过速（P=0.50）、恶心（P=0.33）和呕吐（P=0.50）等,均无显著性相差。结论 UDCA治疗PBC患者的疗效优于泼尼松,且该药的不良反应较少,受试者可以耐受。     

熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者疗效研究*

目的 探讨应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者的疗效及其安全性。方法 2015年3月~2018年4月我院收治的ICP患者70例,被随机分为观察组35例和对照组35例,分别给予常规治疗和UDCA治疗4周。采用高效液相色谱串联质谱法检测血清胆汁酸谱,包括石胆酸（LCA）、UDCA、鹅去氧胆酸（CDCA）、胆酸（CA）、甘氨胆酸（GCA）、牛磺石胆酸（TLCA）和总胆酸（TCA）。结果 在治疗结束时,观察组和对照组瘙痒评分分别为（1.1±0.3）对（2.3±0.8）,差异显著（P<0.05）;血清ALT水平分别为（25.7±10.0） U/L对（85.1±24.3） U/L,AST分别为（22.6±10.3） U/L对（84.3±11.3） U/L,TBIL分别为（21.6±3.8） μmol/L对（30.5±5.4）μmol/L,差异显著（P<0.05）;血清UDCA分别为（3.2±0.1） μmol/L对（2.5±0.2） μmol/L,CA水平分别为（1.2±0.1） μmol/L对（2.4±0.2） μmol/L,GCA分别为（1.6±0.2） μmol/L对（2.8±0.5） μmol/L,TCA分别为（1.2±0.3） μmol/L对（4.2±0.9） μmol/L,差异显著（P<0.05）;观察组早产、产后出血和新生儿窒息等不良结局发生率显著低于对照组（17.1%对51.4%,P<0.05）。结论 应用UDCA治疗ICP患者能显著减轻症状,改善肝功能指标,且无明显的不良后果。     

原发性胆汁性肝硬化患者对熊去氧胆酸应答欠佳的影响因素

目的 观察对熊去氧胆酸应答欠佳的原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的临床特点.方法 回顾性研究经熊去氧胆酸治疗1年以上的38例PBC患者,分析其在确诊时的性别、年龄及就诊时主要主诉;治疗前及治疗1年后的肝功能生化指标(血清ALT、AST、ALP、Y-谷氨酰转肽酶、总胆红素、白蛋白和球蛋白等);治疗前免疫学指标(IgG、IgM、血清抗核抗体和抗线粒体抗体).计量资料比较采用独立样本均数的t检验或近似法t'检验,计数资料的比较用Fisher's Exact Test.结果 38例PBC患者中,应答欠佳组患者17例,主要就诊原因为出现肝病相关症状,包括皮肤、巩膜黄染(41.1%),乏力、纳差(23.5%),下肢水肿、腹胀(11.7%)等.较好应答组患者21例,主要就诊原因为体检肝功能异常(33.3%).实验室检查结果显示,应答欠佳组与较好应答组相比,基线总胆红素[(40.15±25.08)μmol/L比(18.07±8.73)μmol/L]、碱性磷酸酶[(498.60±277.50)U/L比(313.70±182.10)U/L]、ALT[(105.60±69.22)U/L比(65.84±37.11)U/L]、AST[(113.80±54.24)U/L比(62.52±26.22)U/L]、球蛋白[(40.64±8.82)g/L比(33.06±5.01)g/L]和IgG[(19.52±4.44)g/L比(15.18±4.06)g/L]均较高,差异有统计学意义(t值分别为3.428、2.315、2.180、3.532、2.386和3.021,P值均＜0.05).结论 PBC患者中,因肝病相关症状就诊者、肝脏生物化学指标明显异常者以及自身免疫特征较多者,可能对熊去氧胆酸的应答欠佳.

Abstract：

Objective To observe the characteristics of primary biliary cirrhosis (PBC) with a suboptimal biochemical response to ursodeoxycholic acid.Methods A total of 38 Chinse PBC patients (5male patients,33 female patients,average age 55 years old) with treatment of ursodeoxycholic acid in our hospital from January 1999 to January 2009 were erolled and studied retrospectively.Results 17 suboptimal biochemical responders mainly presented with liver diseases related symptoms including jaundice (41.1%),fatigue,anorexia (23.5%),edema and abdominal distension (11.7%).21 good biochemical responders mainly presented with abnormal liver function tests without symptoms.The suboptimal biochemical responders had significantly higher baseline levels of total serum bilirubin,alkaline phosphatase,alanine aminotransferase,aspartate aminotransferase,immunoglobulin G and globulin as compared to the good biochemical responsers.There were no differences in gender,age and the dose of UDCA.Conclusion PBC patients with liver diseases related symptoms,marked abnormal liver tests and characteristics of autoimmune hepatitis may have a suboptimal biochemical response to ursodeoxycholic acid treatment.     

熊去氧胆酸联合促肝细胞生长素治疗慢性重型肝炎疗效观察

目的观察熊去氧胆酸联合促肝细胞生长素治疗慢性重型肝炎伴胆汁淤积患者的疗效。方法将72例慢性重型肝炎随机分为治疗组40例,对照组32例。对照组应用综合护肝治疗,治疗组在综合治疗的基础上加用熊去氧胆酸和促肝细胞生长素治疗,疗程4周以上。对比观察肝功能生化指标变化及住院时间。结果治疗4周后治疗组TBIL、GGT、ALP分别为62.7±23.5μmol/L、102.4±32.6U/L、114.6±22.4U/L,而对照组分别为89.6±32.9μmol/L、145.9±46.3U/L、129.5±34.7U/L,P0.05;治疗组住院时间45.6±13.5天,而对照组为58.4±18.3天,P0.05;两组均未出现严重不良反应。结论熊去氧胆酸联合促肝细胞生长素治疗可以有效地改善慢性重型肝炎伴胆汁淤积患者的肝功能,缩短住院时间。     

复方鳖甲软肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸治疗PBC患者疗效及其对血清肝纤维化指标的影响*

目的 探讨复方鳖甲软肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片和熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的疗效及对血清肝纤维化指标的影响。方法 2012年9月~2016年9月我院诊治的64例PBC患者,采用随机数字表法将其分为观察组32例和对照组32例。给予对照组丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸胶囊治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予复方鳖甲软肝片治疗,两组均治疗24 w。采用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、三型前胶原N端肽（PC-III）、四型胶原（IV-C）和层粘连蛋白（LN）水平,采用GQOL-74生活质量评分量表行生活质量评价。结果 在治疗24 w末,观察组血清ALT、AST和TBIL水平分别为（54.4±15.0） U/L、（61.3±16.4） U/L和（23.7±9.5） μmol/L,明显低于对照组[分别为（70.3±16.1） U/L、（75.5±16.5） U/L和（36.8±9.7）μmol/L,P<0.05];观察组血清HA、LN、PC-III和IV-C水平分别为（116.9±12.5） μg/L、（103.4±11.4）μg/L、（123.6±22.8） μg/L和（80.4±9.8）μg/L,明显低于对照组[（156.5±12.7） μg/L、（126.9±11.2） μg/L、（155.5±22.4）μg/L和（97.6±9.9）μg/L,P<0.05];观察组躯体功能、心理功能、社会功能和物质生活评分分别为（78.9±8.6）分、（80.8±7.5）分、（89.7±9.7）分和（83.7±9.3）分,明显高于对照组[（69.7±8.3）分、（71.9±7.6）分、（79.7±9.5）分和（75.2±9.2）分,P<0.05]。结论 复方鳖甲软肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片和熊去氧胆酸胶囊治疗PBC患者效果显著,可有效改善患者肝功能,降低血清HA、LN、PC-III和IV-C水平,提高患者生活质量。     

白藜芦醇与熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效比较

目的比较白藜芦醇(RES)与熊去氧胆酸(UDCA)治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠效果,探讨RES治疗ICP的可行性及疗效。方法采用17α-乙炔雌二醇建立ICP模型,将孕13 d孕鼠70只随机分为对照组、ICP组及治疗组(LRES、MRES、HRES、UDCA、UDCA-MRES),测定用药前后TBA及ALT水平,统计各组死胎率,HE染色观察母鼠肝脏形态学改变,免疫组化及Western印迹测定肝内SIRT1及TNF-α水平。结果与ICP相比[胆汁酸水平(49.38±13.68)μmol/L,死胎率32.26%],LRES有明显降胆汁酸效果[(31.81±15.19)μmol/L,P0.05],MRES降低死胎率效果明显(14.29%,P0.05);UDCA-MRES联合用药存在协同降胆汁酸作用[(27.77±7.43)μmol/L,P0.05],却比单独用药导致更高的死胎率(36.26%,P0.05);RES能够明显增加SIRT1表达(P0.05),降低TNF-α水平(P0.05)。结论RES与UDCA一样具有治疗ICP的可能,但其有效剂量仍需进一步探究。     

注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝损伤患者疗效研究

目的 探讨应用注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法 2019年12月～2022年8月我院诊治的DILI患者72例,被随机分为对照组36例和观察组36例,分别给予硫普罗宁治疗或谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗2～4 w。采用黄嘌呤氧化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(MDA)水平,采用二硫基双硝基苯甲酸法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA法检测血清人血红素氧合酶1(HO-1)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平。结果 在治疗4周末,观察组血清ALT和AST水平分别为(40.6±11.5)U/L和(31.0±2.6)U/L,显著低于对照组【分别为(64.6±13.9)U/L和(63.7±15.3)U/L,P<0.05】,而两组血清总胆红素和GGT水平无显著性相差【分别为(16.8±3.9)μmol/L和(59.2±13.3)U/L对(20.2±4.2)μmol/L和(60.8±14.7)U/L,P>0.05】;观察组血清SOD...     

熊去氧胆酸在肝移植患者的临床应用观察

目的观察熊去氧胆酸在肝移植患者的临床疗效。方法将同种异体原位肝移植患者72例随机分为治疗组37例与对照组35例;治疗组在对照组内科治疗基础上加用熊去氧胆酸胶囊,每次250mg,每日3次,疗程90 d。结果治疗90 d后,治疗组总有效率为83.8%,显著高于对照组的71.4%（P〈0.05）;ALT从（140.3±97.5）U/L下降至（45.7±80.6）U/L,AST从（90.7±31.3）U/L下降至（31.2±37.4）U/L,总胆红素（TBil）从（68.7±29.2）μmol/L下降至（23.1±28.2）μmol/L,碱性磷酸酶（ALP）从（138.7±30.6）U/L下降至（76.9±59.4）U/L,谷氨酰转肽酶（GGT）从（168.7±40.6）U/L下降至（83.7±64.8）U/L,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论熊去氧胆酸胶囊对肝移植后患者有较好的疗效。