Orionin对急性肝衰竭小鼠的保护作用及其对肝组织细胞因子水平的影响

目的探讨冬凌草甲素(Oridonin)对脂多糖/D-氨基半乳糖氨(LPS/D-Gal)联合诱导的急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其对肝组织细胞因子水平的影响。方法取150只小鼠,随机分成5组,每组30只。采用LPS/D-Gal腹腔注射建立小鼠ALF模型,设生理盐水对照组、Oridonin对照组、LPS/D-Gal诱导模型组和LPS/D-Gal处理及不同剂量Oridonin干预组。采用Real-time PCR法检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1α、IL-1β和IL-6 m RNA水平。结果模型组小鼠48 h存活率为0.0%(0/30),而两个Oridonin干预组小鼠48 h存活率分别提高至64.5%(19/30)和80.6%(24/30,P0.01);组织病理学检查显示模型组小鼠肝细胞呈大块或/和亚大块坏死,肝小叶结构消失,残存肝细胞肿胀、空泡变性,肝窦肿胀充血,炎细胞浸润。Oridonin干预组小鼠肝细胞坏死、空泡变性和炎细胞浸润等较模型组有明显的改善;模型组小鼠血清ALT和AST水平分别为(345.3±54.1)U/L和(500.2±53.5)U/L,明显高于对照组的[(42.3±0.6)U/L和(117.1±9.8)U/L,P0.01],两个Oridonin干预组分别为(303.9±39.5)U/L和(340.6±2.8)U/L及[(130.2±38.3)U/L和(209.8±36.2)U/L,P0.05];模型组小鼠肝组织TNF-α、IL-1α、IL-1β和IL-6 m RNA水平显著高于正常对照组(P0.01),而两个Oridonin干预组肝组织TNF-α、IL-1α、IL-1β和IL-6 m RNA水平显著低于模型组(P0.01)。结论 Oridonin对LPS/D-Gal诱导的ALF小鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与降低肝组织细胞因子水平有关。     

BET抑制剂(+)-JQ1通过调节NF-KB信号通路保护小鼠急性肝衰竭实验研究*

目的 探讨溴结构域和额外末端结构域(BET)抑制剂(+)-JQ1对脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-Gal)诱导的小鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用及其作用机制。方法 将47只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=15)、模型组(n=17)和(+)-JQ1干预组(n=15),采用腹腔注射LPS/D-Gal联合诱导ALF模型,其中在干预组造模前2 h腹腔注射(+)-JQ1。在造模4 h后每组处死5只小鼠,其余小鼠继续喂养至72 h,观察存活率。采用ELISA法检测血清TNF-α,采用RT-qPCR法和Western bloting法分别检测mRNA和蛋白表达。结果 模型组72 h小鼠存活率为16.7%(2/12),(+)-JQ1干预组为60.0%(6/10,P>0.05);ALF组血清ALT水平为(2779.0±200.6)U/L,显著高于对照组【(44.9±2.5) U/L,P＜0.05】,血清AST水平为(2885.0±143.6)U/L,显著高于对照组【76.0±5.7) U/L,P＜0.05】,而(+)-JQ1干预组血清ALT和AST水平较模型组显著降低 【分别为(948.7±46.3)U/L和(1704.0±42.1)U/L,P＜0.05】;ALF组肝组织TNF-αmRNA水平为(103.7±23.0),显著高于对照组【(1.2±0.2),P＜0.05】,IL-6 mRNA水平为(73.4±15.8) ,显著高于对照组【(1.1±0.1),P＜0.05】,IL-1B mRNA水平为(13.5±2.7) ,显著高于对照组【(1.0±0.1),P＜0.05】,而经(+)-JQ1干预后,三种细胞因子mRNA水平均较模型组显著降低【分别为(12.8±1.2)、 ( 11.7±0.7) 和 (1.5±0.3),P＜0.05】;ALF组血清TNF-α水平(631.6±57.5)U/L,显著高于对照组【(2.5±0.5)U/L,P＜0.05】,而(+)-JQ1干预组血清TNF-α水平为(139.8±8.1)U/L,显著低于ALF组(P＜0.05);ALF组肝组织P65和IKB蛋白表达显著增强,而(+)-JQ1干预后显著减弱。结论 (+)-JQ1对ALI小鼠肝脏具有保护作用,可能通过调节NF-KB信号通路下调促炎细胞因子的表达,从而减轻肝组织炎症反应。     

氧化苦参碱对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏保护作用研究

目的 观察氧化苦参碱(OMT)干预对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的保护作用。方法 随机将40只SD大鼠分为对照组10只、模型组10只、OMT干预组10只和辛伐他汀干预组10只,采用高脂饮食饲养建立NAFLD模型,自第9 w开始分别给予OMT或辛伐他汀灌胃至16 w。采用ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。取肝组织匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。结果 OMT干预组大鼠体质量和肝质量分别为(610.3±9.4)g和(11.6±0.7)g,显著低于模型组【分别为(631.8±13.9)g和(13.9±0.6)g,P<0.05】;血清ALT和AST水平分别为(78.9±7.0)U/L和(120.4±11.3)U/L,显著低于模型组【分别为(96.7±11.4)U/L和(183.1±25.9)U/L,P<0.05】;血清TC、TG和LDL水平分别为(2.0±0.2)mmo/L、(2.2±0.1)mmo/L和(1.0±0.1)mmo/L,显著低于模型...     

蓝莓花青素干预肝硬化大鼠肝组织凋亡蛋白表达的变化*

目的 研究蓝莓花青素干预肝硬化大鼠肝组织凋亡蛋白表达的变化。方法 随机将30只大鼠分为对照组、模型组和实验组。采用二乙基亚硝胺腹腔注射法制备肝硬化模型,在其中一组给予蓝莓花青素灌胃干预,在实验第8周末,取血和肝组织。采用Western blot法检测肝组织c-caspase-3、Bax和Bcl2蛋白表达,取肝组织匀浆检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果 组织病理学检查提示,肝硬化模型制备成功;模型组动物血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β(TGF-β)水平分别为(579.87±20.37)U/L、(428.58±18.25)U/L、(2.56±0.18)ng/L和(2.12±0.15)ng/L,显著高于对照组 [分别为(102.47±3.25)U/L、(104.45±3.87)U/L、(0.81±0.05)ng/L和(0.92±0.07)ng/L,P<0.05],而经过蓝莓花青素处理后,动物血清上述指标显著降低【分别为(371.89±14.72)U/L、(148.71±6.34)U/L、(1.73±0.11)ng/L和(1.45±0.12)ng/L,P<0.05],模型动物血清白蛋白水平为(30.69±2.58)g/L,显著低于对照组【(37.68±3.08)g/L,P<0.05】, 蓝莓花青素处理组升高至【(34.71±3.34)g/L,P<0.05];模型组肝组织匀浆MDA水平为(0.49±0.11)μmol/L,显著高于对照组【(0.06±0.01)μmol/L,P<0.05】,SOD水平为(0.34±0.09)U/mg,显著低于对照组【(0.98±0.21)U/mg,P<0.05】,而蓝莓花青素处理组肝组织匀浆MDA水平显著降低至【(0.17±0.03)μmol/L,P<0.05】,SOD水平显著升高至【(0.71±0.19)U/mg,P<0.05】;模型动物肝组织Bcl-2表达量为(0.48±0.03),而Bad和c-caspase-3表达量分别为(1.50±0.18)和(1.41±0.17),分别较对照组显著降低或升高【分别为(1.76±0.18)、(0.41±0.02)和(0.28±0.01),P<0.05】,而经过蓝莓花青素处理动物肝组织Bcl-2表达显著增强,Bad和c-caspase-3表达显著减弱【分别为1.47±0.14)、(0.64±0.05)和(0.50±0.05),P<0.05]。结论 蓝莓花青素能够降低二乙基亚硝胺诱导的肝硬化大鼠肝组织氧化应激损伤,调节凋亡蛋白表达,抑制肝细胞凋亡,达到保护肝功能的作用。     

微囊化肝细胞移植对急性肝功能衰竭大鼠细胞因子的影响

目的 观察微囊化肝细胞移植对急性肝功能衰竭(ALF)大鼠脂多糖(LPS)、TNF-α、IL-1β和IL-6的影响.方法 用D-氨基半乳糖诱导大鼠ALF模型.造模后18 h,60只大鼠均分为模型组、裸肝细胞移植组和微囊化肝细胞移植组,72 h取血标本,检测血常规、Cr、肝功能、PT和血氨;鲎试剂检测LPS;ELISA法检测TNF-α、IL-1β和IL-6.多组比较采用单因素方差分析.结果 裸肝细胞移植组和微囊化肝细胞移植组大鼠Cr、肝功能、PT及血氨较模型组有明显改善(P<0.01),且微囊化肝细胞移植组较裸肝细胞移植组改善更明显,差异有统计学意义(P<0.01).裸肝细胞移植组和微囊化肝细胞移植组LPS为(1.2±0.3)和(0.5±0.1)ng/L,TNF-α为(27.7α4.2)和(21.7±3.2)μg/L,IL-1β为(298.7±13.9)和(247.7±14.1)ng/L,IL-6为(275.7±51.8)和(208.7±48.1)ng/L;模型组分别为(2.1±0.6)ng/L、(37.7±5.1)μg/L、(355.5±26.4)ng/L和(424.8±67.8)ng/L,裸肝细胞移植组LPS、TNF-α、IL-1β、IL-6与模型组比较,差异有统计学意义(F=6.24,F=67.3,F=8.38,F=7.59,均P<0.01);微囊化肝细胞移植组与模型组比较,差异亦有统计学意义(F=11.73,F=10.75,F=15.91,F=10.83,均P<0.01);微囊化肝细胞移植组与裸肝细胞移植组比较,差异亦有统计学意义(F=5.49,F=4.01,F=7.53,F=3.35,均P<0.01).结论 微囊化肝细胞移植可通过降低LPS、TNF-α、IL-1β及IL-6而发挥抗ALF的作用.     

门冬氨酸鸟氨酸联合结肠透析治疗肝性脑病患者疗效及其对血浆β-EP和LPS的影响

目的 观察应用门冬氨酸鸟氨酸联合结肠透析治疗肝性脑病(HE)患者的疗效及其对血浆β-内啡肽(β-EP)和内毒素(LPS)的影响。方法 2019年1月～2021年12月我院收治的肝硬化并发HE患者123例,采用随机数字表法分为观察组62例和对照组61例。在内科治疗的基础上,给予对照组结肠透析治疗,给予观察组门冬氨酸鸟氨酸联合结肠透析治疗,两组均治疗观察7～10天。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、IL-6及血浆β-EP和LPS水平,常规检测血氨。应用简易智力状态检查量表(MMSE)和数字连接试验(NCT)评价认知功能。结果 在治疗后,观察组病死率为16.1%,显著低于对照组的36.1%(P<0.05);治疗后,观察组总胆红素(TBIL)水平为(41.6±8.2)μmol/L,显著低于对照组【(50.8±9.4)μmol/L,P<0.05】,血氨水平为(60.8±6.3)μmol/L,显著低于对照组【(82.4±9.6)μmol/L,P<0.05】;观察组血清TNF-α、IL-8、IL-6、β-EP和LPS水平分别为(27...     

慢病毒介导miR-203过表达对酒精性肝病大鼠肝损伤的保护作用及其机制研究*

目的 探讨miR-203对酒精性肝病(ALD)大鼠肝损伤的保护作用及其作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为ALD组(A组)、NC-miRNA/ALD组(B组)和miR-203/ALD组(C组)。将慢病毒质粒经尾静脉注射感染大鼠,并采用酒精饮料喂养法建立ALD模型,采用Realtime PCR法检测大鼠肝组织miR-203水平,常规行病理学检查,评估大鼠肝组织损伤情况。使用市售试剂盒检测大鼠肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平,采用Western Blot法检测肝组织IL-1β和NF-κB蛋白表达。结果 在建模8 w末,C组大鼠肝组织miR-203水平为(2.8±0.1),显著高于B组【(1.3±0.5),P＜0.05】;C组动物血清AST、ALT和TBIL水平分别为(89.5±7.9)U/L、(38.5±10.1)U/L和(27.8±5.1)μmol/L,显著低于B组【(162.8±16.5)U/L、(69.6±7.5)U/L和(54.9±7.8)μmol/L,P＜0.05】;C组肝组织匀浆SOD和CAT水平分别为(57.6±11.4)U/mg和(54.6±9.9)U/mg,显著高于B组【(41.6±7.6)U/mg和(45.7±6.0)U/mg,P＜0.05】,而MDA水平为(2.8±0.1)nmol/g,显著低于B组【(5.0±0.2)nmol/g,P＜0.05】;Western Blot检测结果表明,C组肝组织IL-1β蛋白和NF-κB表达分别为(0.7±0.2)和(0.3±0.1),显著低于B组【(1.2±0.3)和(1.0±0.2),P＜0.05】。结论 miR-203过表达对ALD大鼠肝损伤起到了保护作用,其可能的机制是增强了抗氧化和抗炎作用。     

还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵和复方甘草酸苷治疗抗结核药物所致药物性肝损伤患者成本-效益分析

目的 探讨应用还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵氯化钠和复方甘草酸苷注射液治疗抗结核药物所致的药物性肝损伤(DILI)患者的成本-效益。方法 2018年2月～2021年6月我院收治的93例抗结核药物所致的DILI患者被随机分为A组、B组和C组,每组31例,分别给予还原型谷胱甘肽注射液、甘草酸二铵氯化钠注射液或复方甘草酸苷注射液治疗4周。分别采用黄嘌呤氧化法、硫代巴比妥酸法和二硫基双硝基苯甲酸法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 在治疗4周结束时,三组血生化指标无显著性差异(P>0.05);A组血清SOD、MDA和GSH-Px水平分别为(79.1±10.2)U/L、(5.4±0.9)μmol/L和(112.3±14.6)U/L,与B组【分别为(78.3±7.9)U/L、(6.2±1.5)μmol/L和(106.8±17.1)U/L】或C组【分别为(77.7±11.4)U/L、(5.9±1.1)μmol/L和(109.6±12.9)...     

乙型肝炎肝硬化患者外周血dNLR、MLR和SII变化及其临床意义分析

目的 探讨乙型肝炎肝硬化患者外周血衍生中性粒细胞/淋巴细胞比值(dNLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)和系统性免疫性炎症指数(SII)变化及其临床意义。方法 2019年1月～2021年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者85例和慢性乙型肝炎(CHB)患者85例,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-17。常规检测血细胞计数。结果 乙型肝炎肝硬化患者血清TBIL和INR分别为(43.1±8.5)μmol/L和(1.3±0.6),显著高于【分别为(19.4±3.0)μmol/L和(1.1±0.2),P<0.05】,而血清ALT和ALB水平分别为(63.6±8.2)U/L和(30.8±4.6)g/L,显著低于CHB组【分别为(104.1±14.9)U/L和(39.0±8.1)g/L,P<0.05】;肝硬化患者血清TNF-α、IL-6和IL-17水平分别为(88.7±11.6)pg/mL、(95.6±12.5)pg/mL和(45.6±8.9)ng/mL,显著高于CHB组【分别为(68.2±9.3)pg/mL、(67.9±9.5)p...     

应用N-乙酰半胱氨酸治疗慢性乙型肝炎重度患者临床疗效初步研究

目的 探讨应用注射用 N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性乙型肝炎重度患者的临床疗效。方法 2015年1月～2018年12月我院诊治的慢性乙型肝炎重度患者62例,被分为观察组32例和对照组30例。在对照组,给予护肝、降黄、抗病毒等综合治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用NAC静脉滴注,连续治疗6 w。采用放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、IV型胶原(IV-C)、血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)]水平,采用ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 在治疗6 w末,观察组血清ALT和AST水平分别为(45.4±2.9)U/L和(74.3±8.7)U/L,与对照组比较无显著性差异,观察组血清TBIL水平为(85.1±54.6)μmol/L,显著低于对照组;观察组血清PC-Ⅲ、IV-C、HA和LN水平分别为(87.1±15.8)μg/L、(74.5±15.2)μg/L 、(95.7±13.7)μg/L和(83.9±16.5)μg/L,显著低于对照组;观察组血清IL-6、IL-8和TNF-α水平分别为(15.1±2.8)μg/L、(5.2±2.9)μg/L和(13.7±0.9) μg/L,显著低于对照组;观察组病情控制率为87.1%,显著高于对照组。结论 应用NAC治疗慢性乙型肝炎重度患者临床疗效显著且无明显的不良反应,能降低血清胆红素和肝纤维化指标水平,减轻炎症相关的细胞因子水平。     

注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝损伤患者疗效研究

目的 探讨应用注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法 2019年12月～2022年8月我院诊治的DILI患者72例,被随机分为对照组36例和观察组36例,分别给予硫普罗宁治疗或谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗2～4 w。采用黄嘌呤氧化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(MDA)水平,采用二硫基双硝基苯甲酸法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA法检测血清人血红素氧合酶1(HO-1)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平。结果 在治疗4周末,观察组血清ALT和AST水平分别为(40.6±11.5)U/L和(31.0±2.6)U/L,显著低于对照组【分别为(64.6±13.9)U/L和(63.7±15.3)U/L,P<0.05】,而两组血清总胆红素和GGT水平无显著性相差【分别为(16.8±3.9)μmol/L和(59.2±13.3)U/L对(20.2±4.2)μmol/L和(60.8±14.7)U/L,P>0.05】;观察组血清SOD...     

脾切除对原发性胆汁性肝硬化小鼠肝组织纤维化影响研究

目的探讨脾切除对原发性胆汁性肝硬化(PBC)小鼠的影响及其相关因素。方法 40只雌性C57BL/6小鼠被分为脾切除组(n=10)、假手术组(n=10)、模型组(n=10)和正常对照组(n=10)。在前三组,采用1%聚肌胞苷酸腹腔注射建立PBC模型,在正常对照组,给予等体积生理盐水腹腔注射。在实验20 w末,对动物分别行脾切除术,或在假手术组采取腹壁切开后仅轻微翻动脾脏,或在模型组和正常对照组不行任何处理。在实验32w,行血生化和肝组织病理学检查。采用RT-PCR法检测肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及其Ⅰ型受体(TβRI)和Ⅱ型受体(TβRII)mRNA水平。取末端回肠组织,采用ELISA法检测其匀浆TNF-α水平。结果在32w时,脾切除组、假手术组和模型组动物肝指数均显著低于对照组[(41.5±5.2)、(39.6±7.5)、(39.1±1.0)对(53.2±2.1),P值均0.05];脾切除组血清ALT、AST和ALP水平分别为(43.5±6.4) U/L、(157.7±20.9) U/L和(178.1±38.0)U/L,显著低于模型组[(52.0±9.0) U/L、(183.4±12.4) U/L和(195.3±62.6) U/L,P值均0.05];脾切除组肝组织纤维化程度明显轻于假手术组和模型组;脾切除组肝组织TGF-β1、TβRI和TβRII mRNA水平分别为(0.5±0.09)、(0.5±0.05)和(0.5±0.09),显著低于模型组[(1.0±0.10)、(1.0±0.08)和(1.0±0.09),P值均0.05];脾切除组回肠末端匀浆TNF-α水平为(50.0±8.6) ng/L,显著低于模型组[(106.8±19.8) ng/L,P0.05]。结论脾切除可缓解PBC小鼠肝组织纤维化进程,可能与抑制肝脏TGF-β1表达和抑制回肠末端TNF-α分泌有关。     

一氧化碳释放分子-2对小鼠急性肝功能衰竭保护作用的实验研究

目的探讨一氧化碳释放分子-2对小鼠急性肝功能衰竭(ALF)的保护作用及机制。方法雄性C57BL/6小鼠30只随机分为对照组、模型组和保护组,每组10只。通过一次性腹腔注射脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)构建小鼠ALF的动物模型,CORM-2于造模前30 min行尾静脉注射,造模后6 h分别留取血清、肝组织标本。生化分析仪检测血清中ALT、AST水平,HE观察肝脏病理改变,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中TNF-α和IL-6的水平,反转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中TNF-α和IL-6 mRNA的表达。结果保护组小鼠血清ALT[(1274.60±157.24)U/L比(3499.00±136.19)U/L]和AST[(1151.50±244.58)U/L比(4079.50±481.11)U/L]水平均明显低于模型组(均t1=33.81,t2=17.16,P0.05);与模型组比较,保护组肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞坏死程度明显减轻[(0.14±0.05)比(0.37±0.05),t=10.29,P0.05];保护组小鼠血清和肝组织中TNF-α[(139.60±28.39)pg/mL比(447.34±128.17)pg/mL、(0.31±0.03)比(0.69±0.05)]和IL-6[(215.21±85.16)pg/mL比(1461.58±244.90)pg/mL、(0.33±0.03)比(0.72±0.05)]表达水平明显低于模型组(均t1=7.41,t2=20.61,t3=15.20,t4=21.15,P0.05)。结论 CORM-2能够抑制小鼠ALF时的炎性反应,减轻肝脏病理损伤,其机制可能与抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-6的释放有关。     

参附注射液治疗脓毒症并发急性肝损伤患者疗效研究

目的 探讨应用参附注射液治疗脓毒症并发急性肝损伤患者的疗效。方法 2016年11月～2020年5月我院诊治的脓毒症并发急性肝损伤患者10例,被分成两组,每组5例。给予两组常规抗感染、体液复苏、处理原发病、控制血糖、护肝利胆和营养支持等治疗,观察组在此基础上加用参附注射液静脉滴注治疗,两组均治疗14 d。采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果 在治疗结束时,观察组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(51.5±3.6)U/L、(52.3±4.6)U/L和(14.2±3.6)μmol/L,显著低于对照组[分别为(91.0±16.3)U/L、(100.1±17.3)U/L和(22.1±5.6)μmol/L,P>0.05];观察组血清IL-6、IL-1和TNF-α水平分别为(42.3±6.3)pg/mL、(50.1±10.1)pg/mL和(16.3±4.4)ng/L,显著低于对照组[分别为(86.0±11.6)pg/mL、(74.1±12.5)pg/mL和(25.5±7.1)ng/L,P<0.05]。结...     

异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者血清细胞因子水平变化

目的 探讨应用异甘草酸镁注射液治疗自身免疫性肝炎(AIH)患者血清细胞因子水平变化。方法 2019年8月～2021年8月我院诊治的46例AIH患者被随机分为观察组23例和对照组23例,常规给予两组泼尼松治疗并适时逐渐减量维持。在观察组,另给予异甘草酸镁注射液治疗8周。采用ELISA法测定血清白细胞介素18(IL-18)、IL-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)水平,采用放射免疫法测定血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平。结果 在治疗8周末,观察组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(44.3±7.3)U/L、(38.5±6.4)U/L和(25.2±5.2)μmmol/L,均显著低于对照组【分别为(69.8±11.3)U/L、(46.5±7.3)U/L和(31.6±6.4)μmmol/L,P<0.05】;观察组血清IL-18和TNF-α水平分别为(36.3±6.3)pg/mL和(27.1±4.4)pg/mL,显著低于对照组【分别为(42.5±7.4)pg/mL和(35.5±5.9)pg...     

茵栀黄联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者疗效观察及其对母婴结局的影响

目的 观察茵栀黄联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者的疗效及其对母婴结局的影响。方法 2016年7月~2019年5月我院收治的ICP患者74例,被随机分为对照组37例和观察组37例,分别给予熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸治疗和在此基础上加用茵栀黄口服液治疗,两组均大约治疗4周至分娩。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)、IL-18、转化生长因子-β(TGF)水平。采用艾瑛制定的瘙痒评分标准行瘙痒程度评分,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)行睡眠质量评分。结果 在分娩前,观察组血清谷丙转氨酶水平为(39.7±6.2)U/L,显著低于对照组【(58.5±7.4)U/L,P<0.05】,谷草转氨酶水平为(42.9±6.6)U/L,显著低于对照组【(63.1±8.3)U/L,P<0.05】,总胆红素(TBIL)水平为(15.4±4.8)μmol/L,显著低于对照组【(19.7±6.5)μmol/L,P<0.05】,TBA水平为(13.2±3.7)μmol/L,显著低于对照组【(21.2±4.1)μmol/L,P<0.05】,瘙痒评分为(1.2±0.3)分,显著低于对照组【(1.6±0.4)分,P<0.05】,PSQI评分为(8.9±2.5)分,显著低于对照组【(11.2±3.1)分,P<0.05】;观察组血清TNF-α水平为(29.4±5.3)ng/L,显著低于对照组【(38.2±6.1)ng/L,P<0.05】,IL-18水平为(38.2±6.7)ng/L,显著低于对照组【(45.6±7.8)ng/L,P<0.05】,TGF-β水平为(4.2±1.5)ng/L,显著低于对照组【(5.9±1.7)ng/L,P<0.05】;两组不良妊娠结局和新生儿不良结局发生率无显著性差异(分别为32.5%对35.5%和11.7%对12.9%,P>0.05)。结论 应用茵栀黄联合腺苷蛋氨酸治疗ICP患者能显著改善肝功能,降低血清细胞因子水平,改善睡眠质量,缓解瘙痒症状,疗效良好。     

肝动脉介入栓塞术治疗肝血管瘤患者疗效及血清GPDA、GP73和β2-MG水平变化*

目的 探讨肝动脉介入栓塞术治疗肝血管瘤患者的疗效及血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)、高尔基体蛋白73(GP73)和β2-微球蛋白(β2-MG)水平的变化。方法 2017年1月～2019年1月我院肝病科收治的60例肝血管瘤患者被随机分为介入手术组30例和开腹肝切除术组30例,分别接受经肝动脉介入栓塞术或开腹肝切除术。术后,随访半年。采用ELISA法检测血清GPDA、GP73、β2-MG水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)和甲胎蛋白(AFP)水平。结果 介入手术组手术时间和术后住院时间分别为(84.7±21.9) min和(6.7±1.3)d,均显著短于开腹肝切除术组【分别为(126.8±60.5)min和(9.6±5.8)d,P<0.05】,术中出血量为(110.7±13.5)mL,显著少于开腹肝切除术组【(315.5±17.8)mL,P<0.05】;在术后1 w,介入手术组血清GPDA、GP73、β2-MG、TNF-α、TSGF和AFP水平分别为(62.6±9.8)U/L、(64.3±6.7)μg/L、(1.4±0.5)mg/L、(1.3±0.5)mg/L、(35.5±4.3)U/mL和(2.5±0.6)mg/L,均显著低于开腹肝切除术组【分别为(86.4±11.5)U/L、(112.2±9.3)μg/L,(2.3±0.9)mg/L,(2.1±1.2)mg/L,(61.3±9.8)U/mL和(4.7±0.8)mg/L,P<0.05】;介入手术组并发症发生率为13.3%,显著低于开腹肝切除术组(30.0%,P<0.05);在术后随访6 m,介入手术组总有效率为93.3%,显著高于开腹肝切除术组(80.0%,P<0.05)。结论 采用肝动脉介入栓塞术治疗肝血管瘤患者疗效较好,且可降低血清GPDA、GP73、β2-MG、TNF-α和TSGF水平,明显改善围术期手术相关指标,减少并发症的发生,具有较高的临床安全性。     

不同HBsAg水平的慢性乙型肝炎患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨不同血清HBsAg水平的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、载脂蛋白E(ApoE)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化及其临床意义。方法 2019年10月～2021年10月我院诊治的CHB患者196例,定量检测血清HBsAg水平。采用ELISA法检测血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平。结果 在196例CHB患者中,血清HBsAg＜6000 IU/mL(A组)100例,6000 IU/mL＜血清HBsAg＜8000 IU/mL B组54例,和血清HBsAg＞8000 IU/mL( C组)42例;三组性别分布、年龄、体质指数和病程无显著性差异(P>0.05); C组血清谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和HBV DNA水平分别为(112.3±6.2)U/L、(125.1±6.8)U/L、(49.3±10.1)μmol/L和(6.4±0.2)lg copies/ml,显著高于B组【分别为(76.2±7.1)U/L、(93.5±4.4)U/L、(41.4±7.8)μmol/L和(6.4±0.3)lg copies/ml,P<0.05】或A组【分别为(55.5±5.3)U/L、(67.2±3.4)U/L、(23.5±4.5)μmol/L和(6.4±0.1)lg copies/ml,P<0.05】; C组血清ApoE、HIF-1α和TGF-β1水平分别为(0.8±0.1)g/L、(4.5±0.2)pg/ml和(286.1±16.0)mg/L,均显著高于B组【分别为(0.6±0.1)g/L、(3.1±0.3)pg/ml和(256.6±19.5)mg/L,P<0.05】或A组【分别为(0.4±0.1)g/L、(1.5±0.2)pg/ml和(231.1±21.6)mg/L,P<0.05)。结论 血清HBsAg高水平的CHB患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平也升高,并可能与病情严重程度相关,值得进一步研究。     

BET选择性抑制剂38号化合物对急性肝损伤小鼠保护作用研究*

目的 探讨溴域和末端外结构域(BET)选择性抑制剂38号化合物对CCl₄诱导的小鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法 使用脂多糖(LPS)刺激Raw264.7巨噬细胞,诱导急性细胞炎症模型,设对照组、LPS处理组和LPS与38号化合物共培养组,提取细胞RNA,采用RT-qPCR法检测炎症相关细胞因子mRNA水平。构建CCl₄诱导的ALI模型,将24只小鼠随机分为对照组、模型组和药物干预组。采用免疫组化法检测肝组织抗F4/80 和抗Ly-6G阳性细胞。结果 LPS刺激细胞模型组IL-1βmRNA水平为(23246.0±1185.0),显著高于对照组【(1.1±0.1),P＜0.05】,细胞IL-6 mRNA水平为(7740.0±322.2),显著高于对照组【(1.1±0.4),P＜0.05】,TNF-αmRNA水平为(132.2±2.7),显著高于对照组【(1.0±0),P＜0.05】,而38号化合物干预处理后细胞IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA水平均显著降低,在80 nM处理组分别为(2409.0±147.6)、(66.0±2.1)和(36.7±1),在40 nM处理组分别为(4790.0±206.4)、(314.1±10.7)和(47.0±1.5),在20 nM处理组分别为(10079.0±500.3)、(1112.0±22.0)和(73.0±1.8),在10 nM处理组分别为[(13794.0±1025.0)、(2576.0±46.3)和(96.8±7.2),P＜0.05],呈现浓度依赖性;ALI小鼠血清ALT和AST水平分别为(8281.0±2710.0)U/L和(5330.0±2435.0)U/L,显著高于对照组[分别为(51.5±7.0)U/L和(215.3±12.4)U/L,P＜0.05],而干预组分别为(3634.0±713.9.0) U/L和(2876.0±667.1)U/L,较模型组显著降低(P＜0.05);ALI小鼠模型肝组织结构紊乱,炎症反应明显,肝细胞大片坏死,大量的炎症细胞聚集,而药物干预组上述病理学变化均较模型组减轻。结论 BET选择性抑制剂38号化合物能减轻由CCl₄诱导的小鼠急性肝损伤,改善肝功能和肝组织结构的破坏,对小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制了炎症相关的细胞因子表达,从而减少了炎症细胞的聚集有关。     

不同护肝药物护佑抗痨治疗防治药物性肝损伤发生研究

目的 探讨联合应用护肝药物护佑抗痨治疗,以降低药物性肝损伤(DILI)的发生。方法 2015年3月～2022年3月我院诊治的结核性胸膜炎或/和肺结核患者324例,被分成A组80例、B组81例、C组80例和D组83例,在行标准抗痨治疗的同时,分别给予水飞蓟宾、复方甘草酸、多烯磷脂酰胆碱或未给予护肝药物治疗至6个月抗痨结束。采用ELISA法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-ɑ)水平。结果 A组、B组和C组DILI发生率分别为22.5%、27.2%和21.3%,均显著低于对照组的45.8%(P<0.05);4组DILI患者肝功能指标峰值水平无显著性差异(P>0.05),在6个月抗痨结束时,A组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(43.3±5.1)U/L、(36.9±5.0)U/L和(22.1±4.6)μmol/L,B组分别为(54.3±5.3)U/L、(37.5±4.5)U/L和(13.5±4.4)μmol/L,C组分别为(39.1±5.5)U/L、(34.6±4.1)U/L和(18.6±4.4)μmol/L,均显著低于D组【分别为(9...