DNA修复基因多态性影响晚期胃癌卡培他滨联合奥沙利铂化疗的临床预后

目的:探讨DNA修复基因(ERCC1、ERCC2、XRCC1)单核苷酸多态性对胃癌患者卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性的相关性.方法:本回顾性研究选取XELOX作为一线化疗方案的100例晚期胃癌患者为研究对象,检测分析三个基因六个单核苷酸多态性位点(ERCC1 rs11615;ERCC2 rs13181,rs1799793;XRCC1 rs25487,rs25489,rs1799782),同时分析其与临床预后的关系.结果:XRCC1 rs25487的A/G等位基因频率、AG/AA/GG基因分布频率均与疾病化疗敏感性和无进展生存期有关,携带GG基因型患者疗效好(P<0.05),中位PFS为8.00个月(95%CI:6.34~9.66);ERCC2 rs13181的G/T等位基因频率、GG/GT/TT基因分布频率与疾病化疗敏感性和无进展生存期明显相关,携带TT基因型患者疗效好(P<0.05),中位PFS为7.46个月(95%CI:6.45~8.48).COX比例风险模型显示ERCC2 rs13181 G/T基因型是晚期胃癌无进展生存期的独立风险因素之一(HR=0.72,95%CI:0.53~0.97,P=0.025).结论:ERCC2 rs13181基因多态性可能是评估接受XELOX化疗晚期胃癌患者预后的关键指标.     

细胞色素P450和谷胱甘肽S-转移酶遗传多态性与肿瘤化疗药物代谢关系研究进展

化疗是目前大多数肿瘤治疗的主要治疗手段之一，手术前或术后化疗可以延长肿瘤患者复发和生存时间。药物代谢酶基因多态性影响其酶的活性，导致不同个体对化疗药物毒副反应和疗效存在个体差异。现就药物代谢酶CYPs和GSTs多态性及其酶活性与化疗药物代谢关系研究现状作一综述。     

上海地区白血病谷胱甘肽S-转移酶T1和M1基因多态性分析

目的 研究谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)T1、M1基因多态形态在上海地区白血病患者中的频率分布特征,探讨不同基因多态形态与白血病易感性之间的联系。方法 采用等位基因特异聚合酶链反应(AS-PCR)方法对上海地区61名白血病患者进行GSTF1、M1基因型分析,比较不同基因型在白血病组和同一地区正常人群组之间的分布频率差异,并就疾病类型、年龄和性别进行分层比较。结果 白血病组和正常对照组之间,GSTT10／0基因型以及GSTT10／0-GSTM10／0联合基因型的分布频率差异有显著性,缺损基因型在白血病组显著升高。进行疾病类型、性别以及年龄分层后,这种趋势在男性和低年龄(≤30岁)急性淋巴细胞白血病患者中依然存在。结论 GSTF10／0基因型和GSTT10／0-GSTM10／0联合基因型可能是罹患白血病的风险因子。     

基因多态性与西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌疗效关系

[目的]探讨西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌的疗效与相关基因多态性的关系。[方法]分别应用PCR-限制性片段长度多态性法、PCR-直接测序法和SNPstream基因分型系统分析20个位点基因多态性,并分析其与TTP和临床疗效相关性。[结果]TS基因3RG携带者较非3RG携带者TTP有明显优势(6.1个月vs3.0个月,P=0.024)。VEGFC936T多态性的T/T基因型患者TTP明显较C/T及C/C基因型患者短(分别为2.0、5.2和5.4个月,P=0.014)。EGFA61G多态性的G/G基因型中位TTP较A/G基因型有延长趋势(5.3个月vs2.7个月,P=0.159)。[结论]TS基因5′-UTR串联重复序列多态性、VEGFC936T多态性和EGFA61G多态性可能与西妥昔单抗联合卡培他滨/顺铂方案一线治疗晚期胃癌临床疗效相关。     

奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察

目的 探讨奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的客观疗效和安全性。方法对既往曾经应用不同方案多次化疗的24例晚期胃癌患者,采用LX方案,即奥沙利铂85mg,／m^2,iv,dl、d15;卡培他滨1250mg／m^2,分2次口服,dl～14;28d为1个化疗周期,连用2个周期以上。按照WHO实体肿瘤近期客观疗效评定标准进行评价。结果 全组24例均可评价疗效。每例进行2～6个周期的治疗,共完成92个周期。其中完全缓解2例,部分缓解5例,稳定10例,进展7例,客观有效率为29.2％。疾病进展时间2～18个月,中位疾病进展时间5个月。缓解期4～14个月,中位缓解期8个月。毒性反应主要是骨髓抑制和恶心呕吐,均为可逆性。结论奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌疗效肯定,安全性较好,值得积极推广。     

奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床观察

目的 评价奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX）方案治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法56例晚期胃癌患者予奥沙利铂130mg／m^2,第1天,静脉滴注;卡培他滨1000mg／m^2每天口服2次,第1～14天,21天为1个周期。至少治疗2周期评价疗效。结果CR0例,PR27例,SD13例,PD16例,总有效率为48．2％,疾病控制率（DCR）为71．4％。其中初治组总有效率为60．0％,明显高于复治组的34．6％（P〈0．05）。不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、神经毒性。结论XELOX方案治疗晚期胃癌疗效肯定,安全性好,不良反应可耐受,值得临床进一步研究。     

谷胱甘肽S-转移酶P1对小鼠肺癌细胞放射敏感性调控作用

目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)对小鼠路易斯肺癌细胞放射敏感性的调控作用。方法:使用shRNA干扰表达慢病毒和阴性对照病毒分别感染路易斯肺癌(LLC)细胞,并筛选出稳转株;应用RT-PCR和蛋白免疫印迹(WB)法检测LLC细胞GSTP1 mRNA和蛋白质表达水平,验证敲低效果;使用细胞增殖检测(CCK-8...     

卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的随机对照临床研究

 我科自2002年10月-2004年2月使用卡培他滨（Capecitabine，CAPE）联合奥沙利铂（Oxaliplatin，LOHP）组成OX方案治疗晚期胃癌28例，并与奥沙利铂，醛氢叶酸（Leucovorin，LV）和5一氟脲嘧啶（Fluorouracil，5Fu）组成的OLF方案进行随机对照临床研究，全组观察至2004年10月，现总结分析如下。     

奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌的临床研究

目的:观察奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌患者的疗效及不良反应.方法:42例老年晚期胃癌患者,为术后有残留病灶或Ⅳ期无手术机会有可测量转移灶.静脉滴注奥沙利铂100mg/m2,d1;希罗达1000mg/m2,bid,d1-14,每3周为1周期,2周期以上以WHO标准评价疗效及不良反应. 结果:42例患者均可评价,其中完全缓解3例,部分缓解11例,稳定18例,进展10例.总有效率33.3%,临床获益率76.2%,中位肿瘤进展时间5.7月,中位生存时间9.3月,不良反应为手足综合征、神经毒性、骨髓抑制、胃肠道反应,多为Ⅰ-Ⅱ度.结论:奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌疗效好,不良反应较小,患者耐受性高,可改善患者的生活质量.     

奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌的临床研究

目的：观察奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌患者的疗效及不良反应。方法：42例老年晚期胃癌患者，为术后有残留病灶或Ⅳ期无手术机会有可测量转移灶。静脉滴注奥沙利铂100mg／m^2，d1；希罗达1000mg／m^2，bid，d1-14，每3周为1周期，2周期以上以WHO标准评价疗效及不良反应。结果：42例患者均可评价，其中完全缓解3例，部分缓解11例，稳定18例，进展10例。总有效率33．3％，临床获益率76．2％，中位肿瘤进展时间5．7月，中位生存时间9．3月，不良反应为手足综合征、神经毒性、骨髓抑制、胃肠道反应，多为Ⅰ-Ⅱ度。结论：奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌疗效好，不良反应较小，患者耐受性高，可改善患者的生活质量。     

谷胱甘肽S转移酶P1 Ile105Val多态性与肺癌易感性关系的Meta分析

 目的用Meta分析的方法综合评价谷胱甘肽S转移酶P1基因(GSTP1)105氨基酸位点Ile/Val多态性与肺癌易感性 的关系。方法检索公开发表的关于谷胱甘肽S转移酶P1基因105氨基酸位点Ile/Val多态性与肺癌易感性关系的文献 ,把研究人群分为高加索人群及东亚人群,以病例组及对照组比值比(OR值)为效应指标,应用Meta分析软件RevMan 4.2分别计算两种人群及其亚组的合并OR值及95% CI,进行敏感度分析和发表偏倚评估,给出Meta分析森林图和漏 斗图。结果共纳入文献24篇,其中高加索人群15篇,纳入病例6 601例,对照6 821例,东亚人群9篇,纳入病例1 822例,对照2 017例,分别计算两组人群及其各亚组的GG+AG/AA合并OR值,两种人群总体OR值及各亚组OR值均未提 示有相关性,敏感度分析表明结果稳定,高加索人群研究有发表偏倚,东亚人群研究未见发表偏倚。结论谷胱甘肽 S转移酶P1基因(GSTP1)105氨基酸位点Ile/Val多态性与高加索人群和东亚人群肺癌易感性均不具有相关性,但是没 有根据吸烟量进行亚组分析。     

细胞色素P450酶、谷胱甘肽转移酶多态性及其与肿瘤的关系

肿瘤的发生机制目前尚不明确，一般认为是环境因素和遗传因素相互作用的结果，P450酶属Ⅰ相代谢酶，可代谢多种化学物和药物，并可形成致癌性的物质，人谷胱甘肽－S转移酶（GST）属Ⅱ相代谢酶，是催化谷胱甘肽（GSH）与亲电子的外淅物结合的二聚体酶，并可灭活外源物，是使它们排出体外，它们在人群中呈多态性分析，肿瘤的遗传易感性与代谢酶遗传多态性是密切相关的。通常情况下，大多数致癌物的形成，首先通过I相代谢酶的活化（如P450酶），灭活主要通过II相代谢酶（如GST酶）进行的。因此，I相代谢酶与II相代谢酶的多态性往往决定癌症的发生率及发生类型。     

原发性肺癌GSTM1基因多态性与化疗效果关系的研究

背景与目的GSTM1参与环境污染物如苯丙芘和其它多环芳烃及抗癌药等的代谢,其多态性是否会影响肺癌患者的化疗效果及预后,国内相关研究比较少,本研究旨在揭示GSTM1多态性是否与化学药物治疗的敏感性有关以及对患者预后的影响。方法采用聚合酶链反应技术,检测接受化学药物治疗的137例原发性肺癌患者GSTM1基因型频率分布情况。结果137例肺癌患者GSTM1缺陷型频率为58.4%（80/ 137）,功能型频率为41.6%（57/137）;化疗有效组GSTM1缺陷型频率为69.05%（58/84）,化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%（22/53）,二者有统计学差异（P=0.001）。采用铂类化疗方案的患者,化疗有效组GSTM1缺陷型频率为65.43%（53/81）,化疗无效组GSTM1缺陷型频率为42%（21/50）,二者有统计学差异（P= 0.0025）。对于进展期患者化疗有效组GSTM1缺陷型频率为70.13%（54/77）,化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%（22/53）,二者有统计学差异（P=0.001）。当化疗有效时携带GSTM1功能型的鳞癌、小细胞癌患者生存时间（中位生存期分别为42个月和14个月）比携带GSTM1缺陷型的鳞癌、小细胞癌患者长（中位生存期分别为6个月和7个月）（P〈0.05）;而腺癌患者,携带GSTM1功能型和缺陷型的生存时间（中位生存期分别为13个月和11个月）差异无统计学意义（P〉0.05）。对于化疗无效的患者,不论GSTM1为何种基因型、病理分型如何,患者中位生存期均比较接近,生存时间没有统计学差异（P〉0.05）。结论GSTM1缺陷型的患者接受化学药物治疗的效果比GSTM1功能型的患者好;采用铂类化疗方案时GSTM1缺陷型的患者化疗效果比GSTM1功能型的患者好。当化疗有效时,患者生存时间与病理分型、GSTM1基因型相关。     

多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨与FOL FOX4 方案治疗晚期胃癌疗效比较

 目的 观察多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的客观疗效，疾病进展时间和毒性反应。方法 治疗组41例晚期胃癌患者接受多西紫杉醇25mg／m²（d1，d8，d15），奥沙利铂60mg／m^2（d1，d8，d15），卡培他滨每日1250mg／m²，分2次口服，d1～14，28d为1周期，疗程2～6周期。对照组40例晚期胃癌患者接受奥沙利铂85mg／m^2d1，亚叶酸钙200mg／m²（2h静脉输注）d1-d2，而后5-Fu400mg／m²（10min静脉推注）及5-Fu600mg／m²（持续静脉泵入22h），d1～d2，每14d重复，2次为1周期。结果 多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨方案治疗组总有效率为58．5％，中位疾病进展时间（TTP）为6．8个月。常见的毒性反应为白细胞和中性粒细胞减低，手足综合征和周围神经毒性反应等。FOLFOX4方案总有效率为47．4％，中位TTP为5．9个月。常见的毒性反应为白细胞和中性粒细胞减低和周围神经毒性反应等。结论 多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨化疗方案治疗晚期胃癌近期疗效显著，耐受性较好。     

紫杉醇联合奥沙利铂和卡培他滨治疗晚期胃癌的临床观察

目的　评价紫杉醇联合奥沙利铂和卡培他滨（ＰＯＸ方案）治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法　２１例晚期胃癌患者均采用ＰＯＸ方案治疗：紫杉醇８５ｍｇ／ｍ^２,第１、８天,静脉滴注;奥沙利铂１３０ｍｇ／ｍ２,第１天,静脉滴注;卡培他滨１０００ｍｇ／ｍ^２分２次口服,第１～１４天,２１天为１周期。２周期评价疗效。结果　全组２１例均可评价疗效,其中ＰＲ１３例,ＳＤ６例,ＰＤ２例,客观有效率为６１.９％;中位肿瘤进展时间为５.７个月,中位总生存期为１１个月。不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐和外周神经毒性。结论　紫杉醇联合奥沙利铂和卡培他滨治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应可耐受,值得临床进一步研究。     

原发性肺癌GSTM1基因多态性与化疗效果关系的研究靠

背景与目的GSTM1参与环境污染物如苯丙芘和其它多环芳烃及抗癌药等的代谢,其多态性是否会影响肺癌患者的化疗效果及预后,国内相关研究比较少,本研究旨在揭示GSTM1多态性是否与化学药物治疗的敏感性有关以及对患者预后的影响。方法采用聚合酶链反应技术,检测接受化学药物治疗的137例原发性肺癌患者GSTM1基因型频率分布情况。结果137例肺癌患者GSTM1缺陷型频率为58.4%(80/ 137),功能型频率为41.6%(57/137);化疗有效组GSTM1缺陷型频率为69.05%(58/84),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%(22/53),二者有统计学差异(P=0.001)。采用铂类化疗方案的患者,化疗有效组GSTM1缺陷型频率为65.43%(53/81),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为42%(21/50),二者有统计学差异(P= 0.0025)。对于进展期患者化疗有效组GSTM1缺陷型频率为70.13%(54/77),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%(22/53),二者有统计学差异(P=0.001)。当化疗有效时携带GSTM1功能型的鳞癌、小细胞癌患者生存时间(中位生存期分别为42个月和14个月)比携带GSTM1缺陷型的鳞癌、小细胞癌患者长(中位生存期分别为6个月和7个月)(P<0.05);而腺癌患者,携带GSTM1功能型和缺陷型的生存时间(中位生存期分别为13个月和11个月)差异无统计学意义(P>0.05)。对于化疗无效的患者,不论GSTM1为何种基因型、病理分型如何,患者中位生存期均比较接近,生存时间没有统计学差异(P>0.05)。结论GSTM1缺陷型的患者接受化学药物治疗的效果比GSTM1功能型的患者好;采用铂类化疗方案时GSTM1缺陷型的患者化疗效果比GSTM1功能型的患者好。当化疗有效时,患者生存时间与病理分型、GSTM1基因型相关。     

谷胱甘肽转移酶P1基因多态性与儿童ALL HD-MTX不良反应的关系

  目的  研究谷胱甘肽转移酶P1(glutathione S-transferase pi, GSTP1)基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)使用大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate, HD-MTX)化疗后不良反应的关系。  方法  应用巢式PCR (Nest PCR)、变性梯度凝胶电泳(denaturing gel gradient electrophoresis, DGGE)和DNA直接测序技术检测51例儿童ALL GSTP1基因型和等位基因分布频率, 按美国国立癌症研究所的常规毒性判定标准(NCICTCAE)对HD-MTX不良反应进行统计分析。  结果  筛查出3个GSTP1 SNPs位点即rs1695(A313G)、rs1138272(G439T)和rs4891(T555C)。rs1695/rs4891多态性位点包括32例(62.7%)野生型、16例(31.4%)杂合型和3例(5.9%)纯合型, rs1138272多态性位点仅包括1例(2.0%)杂合型和1例(2.0%)纯合型。3个SNPs位点等位基因频率分别为21.6%、2.9%和21.6%。GSTP1 rs1695/rs4891多态性位点中AG+GG/TC+CC基因型与外周血血红蛋白减少有关(OR=0.25, 95% CI=0.06~1.00, P=0.049), GSTP1 rs1695/rs4891多态性位点中AG+GG/TC+CC基因型与高危组患儿胃肠毒性发生有关(OR=0.125, 95% CI=0.02~0.78, P=0.026)。  结论  GSTP1 rs1695/rs4891多态性与ALL儿童HD-MTX化疗后外周血血红蛋白降低以及中高危组ALL儿童发生胃肠毒性有关。      

奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床观察

目的:探讨奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌近期疗效.方法:82例晚期胃癌患者随机分为两组,A组采用奥沙利铂+卡培他滨方案化疗,B组采用顺铂+5-氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸化疗,观察其有效率及不良反应.结果: A组有效率为54.55%,B组有效率为28.95%,P<0.05,两者有显著性差异.且A组的胃肠道反应明显减轻.其他相关不良反应能耐受.结论:奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应能够耐受,可在晚期胃癌病人中应用.     

卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌27例

目的观察卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法27例复发转移的患者，既往未接受化疗，采用XELOX方案，卡培他滨1000mg／m^2，第1天至第14天，口服，2次／d；奥沙利铂130mg／m^2第1天，静脉滴注2h，21d重复，2～6个周期后评价疗效。结果27例患者均可评价疗效，完成2～6个周期（共108个周期）化疗，其中完全缓解（CR）1例（3．7％），部分缓解（PR）12例（44．4％），稳定（SD）8例（29．6％），进展（PD）6例（22．2％），总生存率（RR）48．1％，疾病进展时间3～18个月，中位进展时间9．7个月，总生存期13．8个月。严重不良反应（Ⅲ～Ⅳ度）主要是贫血、神经毒性和手足综合征，患者均可耐受。结论卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效肯定，毒副作用较少，且使用方便。     

奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床观察

目的：探讨奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌近期疗效。方法：82例晚期胃癌患者随机分为两组,A组采用奥沙利铂＋卡培他滨方案化疗,B组采用顺铂＋5～氟尿嘧啶＋甲酰四氢叶酸化疗,观察其有效率及不良反应。结果：A组有效率为54．55％,B组有效率为28．95％,P〈0．05,两者有显著性差异。且A组的胃肠道反应明显减轻。其他相关不良反应能耐受。结论：奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应能够耐受,可在晚期胃癌病人中应用。