卡铂术前不同分级盆腔动脉灌注化疗宫颈癌组织内铂离子浓度的对比研究

目的:对比术前超选择子宫动脉与髂内动脉前干灌注卡铂化疗宫颈癌癌组织内的铂离子浓度,为临床上选择合适的靶血管实施动脉化疗提供依据.方法:选择经病理检查证实为宫颈癌、且癌灶较大易于取材的患者14例,随机分为超选择子宫动脉灌注化疗组和髂内动脉前干灌注化疗组,以卡铂300 mg/m2一次性给药.在灌注后0、10、20分钟分别钳取宫颈癌组织,测定标本内铂离子浓度.结果:①峰值及曲线形态:两组癌组织内铂离子浓度的高峰值均出现在化疗结束后即刻,且随时间的延长而快速下降,呈一下降曲线.超选择子宫动脉灌注化疗组的峰值是251.00±119.39 ng/mg,髂内动脉前干灌注化疗组的峰值是186.73±110.66 ng/mg,差异无统计学意义(P>0.05).②浓度一时间曲线下面积(AUCo～20 min)值:超选择子宫动脉灌注化疗组化疗后0～20分钟的癌组织内铂离子浓度AUC0～20 min为3432.50±2099.94 ng.min/mg,髂内动脉前干灌注化疗组为2722.36±1474.34 ng.min/mg,差异无统计学意义(P>0.05).结论:超选择子宫动脉灌注与髂内动脉前干灌注化疗后癌组织内铂离子无论是峰浓度还是AUC0～20 min均无明显差别,但从减少动脉化疗并发症的角度,应根据宫颈癌的分期情况选择合适的靶血管管施动脉化疗.     

子宫内膜癌术中区域性动脉灌注化疗的研究

目的:研究子宫内膜癌术中区域性动脉灌注化疗(ILAIC)的药代动力学特点、组织病理学变化以及子宫内膜癌的近期疗效和作用机制。方法:(1)随机将40只新西兰白兔分为动脉灌注组和静脉注射组,用高效液相色谱分析仪(HPLC)测定不同途径注射顺铂(cDDP)后血浆及组织中的药物浓度,比较髂内动脉灌注与耳缘静脉注射cDDP后,其药代动力学参数及子宫、肾脏中药物浓度的差异;(2)用TUNEL法研究ILAIC诱导子宫内膜癌细胞凋亡的情况;免疫组织化学法研究ILAIC对子宫内膜癌细胞PCNA表达的影响。结果:(1)ILAIC后cDDP的代谢符合二室开放模型。动脉组子宫中药物浓度明显高于静脉组,而肾脏药物浓度明显低于静脉组(P<0.05);(2)动脉灌注组中肿瘤细胞的增殖指数(PI)为(44.25±19.89)%,略低于静脉组的(52.00±14.64)%,但差异无显著性(P>0.05);(3)动脉灌注组中肿瘤细胞的凋亡指数(AI)为(16.00±11.54)%,明显高于静脉组的(7.20±6.24)%,差异有显著性(P<0.05)。结论:ILAIC后,子宫中有较高浓度的化疗药物而肾脏中的药物浓度明显低于静脉化疗后;ILAIC对肿瘤细胞的杀伤作用部分是通过诱导细胞凋亡实现的,同时可降低肿瘤细胞的增殖活力;初步结果显示,ILAIC近期疗效可靠,无明显副作用。     

动脉灌注GE7系统介导β-半乳糖苷酶基因导入大鼠诱发性卵巢肿瘤细胞的研究

目的探讨GE7导入系统经动脉灌注将外源性基因导入卵巢肿瘤细胞的有效性及靶向性。方法以二甲基苯蒽卵巢埋植法，诱发大鼠卵巢肿瘤模型；将β-半乳糖苷酶基因(β-gal)与GE7导入系统构成四元复合物；取模型大鼠15只，随机分为3组，每组5只，分别经卵巢动脉及尾静脉注入不同浓度的四元复合物。72h后取大鼠的卵巢肿瘤、心、肝、脾、肺及肾脏，以5-溴-4-氯-3-吲哚-β-D半乳糖苷(X-gal)染色，检测β-gal在肿瘤及各个脏器组织中的表达。结果经卵巢动脉灌注浓度为8μg／ml的四元复合物的大鼠的肿瘤组织，被均匀染为深蓝色，肝、脾、肺及肾脏均有不同程度的蓝染，心脏未见染色；经卵巢动脉灌注浓度为4μg／ml的四元复合物的大鼠的肿瘤组织，可见片状蓝染，肝脏仅见少量点状蓝染，其他脏器未见染色；而经尾静脉灌注浓度为8μg／ml的四元复合物的大鼠，仅在肺脏见少量片状蓝染，肿瘤组织及其他脏器均未见染色。结论GE7导入系统经动脉灌注导入外源基因，具有较高的转导率及器官靶向性，为应用插管方法进行卵巢癌的基因治疗研究，提供了实验依据。     

宫内脂多糖暴露后新生大鼠脑髓鞘基质蛋白、胶质纤维酸性蛋白、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α的表达变化

目的 探讨宫内脂多糖(lipopolysaeeharide,LPS)暴露后新生大鼠脑中炎症因子的表达与脑白质损伤的关系. 方法 向孕19 d SD大鼠宫内注射LPS(0.4μg/孕囊间)构建宫内感染大鼠模型作为LPS组(n=14),对照组给予同体积的无菌生理盐水(n=10).取1、3、7、11日龄新生大鼠脑标本(每组每时间点6只),通过免疫组织化学方法 检测髓鞘基质蛋白与胶质纤维酸性蛋白在新生大鼠脑组织中的表达;采用逆转录-聚合酶链反应技术检测脑组织白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α mRNA的水平.组间差异比较采用t检验. 结果 (1)LPS组孕鼠胎盘组织HE染色可见显著炎性细胞浸润、间质明显增生、毛细血管腔变窄.(2)LPS组11日龄新生大鼠小脑、间脑髓鞘基质蛋白表达分别为1.29±0.76和1.71±0.49,均较对照组(分别为2.43±0.79和2.50±0.76)明显减少(P均<0.05);而LPS组11日龄新生大鼠海马、胼胝体、间脑和小脑中胶质纤维酸性蛋白的表达分别为2.71±0.49、2.40±0.55、1.50±0.55和2.80±0.45,均较对照组(分别为1.75±0.50、1.50±0.58、1.00±0.00和1.60±0.55)增强(P均<0.05).(3)LPS组与对照组1、3、7、11日龄新生大鼠脑组织中白细胞介素-1β与肿瘤坏死因子-α mRNA的表达差异无统计学意义(P均>0.05). 结论 宫内LPS暴露导致宫内炎性改变、影响胎盘血供,并致新生大鼠低出生体重,可能引起新生大鼠出现以低髓鞘化及反应性星形胶质化为特征的脑白质损伤.     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对妊娠大鼠的影响及锌保护作用的研究

目的 探讨邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠妊娠结局的影响及锌对其影响的保护作用.方法 将50只雌鼠随机分为DEHP组(50mg·kg-1 ·d-1)、DEHP+锌组(含1.2 mg锌的葡萄糖酸锌+ 50 mg·kg-·d-1 DEHP)、空白组(灌注1ml生理盐水)、玉米油组(灌注1ml玉米油)、锌组(含1.2 mg锌的葡萄糖酸锌1ml)5组,每组10只,孕前7d开始每日给予相应药物灌胃,直至孕19 d处死孕鼠,取出胎鼠.测量孕鼠体质量、各脏器质量、活胎鼠数、活胎鼠体质量及胎盘质量.结果 孕鼠体质量及肾、脾、脑、心脏等脏器质量指数各组间两两比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).孕鼠肝、子宫及卵巢质量指数,空白组分别为(4.4±0.7)％、(1.26±0.09)％、(0.083±0.009)％,玉米油组分别为(4.5±0.6)％、(1.29±0.10)％、(0.084±0.008)％,锌组分别为(4.4±0.4)％、(1.26±0.08)％、(0.084±0.009)％,DEHP组分别为(5.4±1.0)％、(1.11±0.08)％、(0.074±0.012)％,DEHP+锌组分别为(4.4±1.0)％、(1.28±0.10)％、(0.082±0.007)％,DEHP组与其他4组两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),其他4组间两两比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).活胎鼠数、活胎鼠体质量及胎盘质量,空白组分别为(12.8±2.7)只、(6.03±0.16)g、(1.00±0.03)g,玉米油组分别为(13.6±3.1)只、(6.07±0.20)g、(1.00±0.04)g,锌组分别为(13.3±3.1)只、(6.16 ±0.18)g、(1.00±0.05)g,DEHP组分别为(9.2±4.1)只、(4.03±0.09)g、(0.95±0.03)g,DEHP+锌组分别为(12.1±2.9)只、(6.09±0.17)g、(0.99±0.03)g,DEHP组与其他4组两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),其他4组间两两比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 妊娠期DEHP的暴露可对孕鼠及胎鼠造成损伤,预先给予锌干预可减轻DEHP暴露对妊娠的影响,保护妊娠过程.     

预防性双髂内动脉球囊闭塞术在13例凶险型前置胎盘伴胎盘植入患者中的应用效果

目的 探索预防性双髂内动脉球囊闭塞术在凶险型前置胎盘伴胎盘植入治疗中的作用.方法 采用回顾性分析方法.2010年1月至2012年12月,就诊于广州市妇女儿童医疗中心的41例凶险型前置胎盘伴胎盘植入患者纳入研究.13例患者在剖宫产术前行预防性双髂内动脉球囊闭塞术(双髂内动脉球囊置管+术中取胎后球囊扩张),作为研究组;另28例患者没有接受预防性双髂内动脉球囊闭塞术,作为对照组.采用两独立样本t检验及x2检验比较2组术中出血量、输血量、术前术后血红蛋白变化情况、手术时间、是否子宫切除、住院时间、相关并发症的差异. 结果 研究组术中出血量为(1429±875) ml,输血量为(920±438) ml,明显少于对照组[分别为(4600±2090) ml和(3600±1225) ml],差异均有统计学意义(t分别为6.840和10.251,P均=0.000).研究组手术时间和术后住院时间均短于对照组,差异有统计学意义[(197±45) min与(284±44)min,t=5.850,P=0.000;(6.7±1.3)d与(8.2±2.2)d,t=2.272,P=0.029].但研究组子宫切除率与对照组比较差异没有统计学意义[11 13与 89％(25/28)·x2=0.181,P=0.670].对照组中需要二次开腹手术者2例,发生肺水肿1例,凝血功能障碍2例,下肢静脉栓塞1例,同时并发肺水肿及肾功能损害1例;研究组中无一例发生以上并发症.结论 预防性双髂内动脉球囊闭塞术可减少凶险型前置胎盘伴胎盘植入患者的术中出血量、输血量及相关并发症.     

叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体在大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的探讨叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体在大鼠体内的药物代谢动力学。方法将SD大鼠尾静脉注射叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体（实验组）及普通紫杉醇脂质体（对照组）,采用高效液相色谱分析紫外（HPLC—UV）法检测两组大鼠体内血药浓度经时变化,Excel绘制药物经时曲线。药物代谢统计分析软件（DAS）模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果①紫杉醇标准品血样在0．07-30μg／ml浓度时呈良好的线性关系,浓度测定的日内、日间精密度的相对标准偏差（RSD）值〈6％,高（10．0μg／ml）、中（2．0μg／ml）、低（0．2μg／ml）浓度下的紫杉醇标准品血样的提取回收率均〉90％;②实验组血药浓度经时曲线符合1／C权重的三室模型,对照组符合1／C2权重的二室模型;③实验组药物快、慢分布相半衰期分别是（0．12±0．10）h和（0．40±0．08）h,消除半衰期是（3．29±1．02）h,血浆清除率（CL）是（1．37±0．04）L／（kg·h）,0～t时血药浓度一时间曲线下面积（AUC）及AUC（0～∞）分别是（12．19±0．40）mg／（L·h）和（14．61±0．40）mg／（L·h）;对照组药物分布相半衰期是（0．09±0．08）h,消除半衰期是（2．57±0．51）h,CL是（1．50±0．10）L／（kg·h）,AUC（0～t）及AUC（0～∞）分别是（9．30±0．48）mg／（L·h）和（13．39±0．92）mg／（L·h）;两组消除半衰期、CL、AUC（0-t）和AUC（0～∞）比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体与普通紫杉醇脂质体均能较快地分布于体内并达到平衡,但是前者半衰期较长,清除速度略快,生物利用度高。     

宫内高血糖环境及生后早期过度喂养对子代大鼠代谢的远期影响

目的 通过建立大鼠孕期高糖模型,观察出生后早期过度喂养对子代远期代谢的影响.方法 成年Wistar大鼠妊娠第5天,给予链脲霉素50 mg/kg腹腔内注射,建立高糖环境模型.将子代大鼠分为3组:宫内血糖环境正常组(CP组):仔鼠8只;宫内高血糖环境模型鼠出生仔鼠,且每只糖尿病母鼠哺乳喂养8只仔鼠(DP-1组);宫内高血糖环境,每只糖尿病母鼠哺乳期喂养4只仔鼠(DP-2组).观察出生后3～10周3组仔鼠体重变化,仔鼠10周龄时行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),11周龄行高胰岛素一正葡萄糖钳夹实验,并采用酶联免疫吸附法测量胰岛素水平评价其胰岛功能.结果 DP-1和DP-2组仔鼠出生后3～10周的体重增长率分别为(6.68±1.70)%和(6.03±1.85)%,均显著高于CP组[(4.74±0.93)%,P<0.05].3组仔鼠10周龄OGTT结果差异均无统计学意义(P>0.05);DP-1组基础胰岛素水平[(0.76±0.37)μg/L]低于CP组及DP-2组[(1.13±0.25)μg/L和(1.06±0.14)μg/L,P<0.05];DP-1组平均葡萄糖输注速率高于DP-2组[(4.93±1.11)U/(kg·h)与(3.72±1.07)U/(kg·h),P<0.05].结论 宫内高血糖环境暴露下的子代大鼠出生后3～10周体重增长过快,出生后早期过度喂养会加速胰岛素敏感性的下降.     

轴突导向因子netrin-1在滋养层细胞侵袭中的作用

目的 探讨轴突导向因子netrin-1在滋养层细胞侵袭中的作用及其机制.方法 采用RT-PCR技术检测绒毛膜外滋养细胞株TEV-1中netrin-1的6种受体(UNCSA、UNCSB、UNCSC、UNCSD、DCC和neogenin)mRNA的表达.将培养的细胞按照加入netfin-1蛋白浓度的不同分为10μg/L组、50μg/L组、100 μg/L组、500 μg/L组、1000μg/L组、5000μg/L组和阴性对照组(netrin-1的浓度为0 μg/L)共7组,分别用细胞计数试剂盒8检测各组细胞的增殖能力[以吸光度(A)值表示],体外侵袭实验检测各组细胞的侵袭能力.结果 (1)RT-PCR技术检测结果显示,netrin-1的6种受体中,仅检测到neogenin和UNC5B mRNA的表达.(2)培养72 h后,10μg/L组、50μg/L组、100μg/L组、500μg/L组、1000μg/L组和5000 μg/L组细胞的A值分别为1.55±0.29、1.72±0. 31、2. 15±0.35、1.42±0.25、1.50 ±0.27和1.38±0.23,分别与阴性对照组(1.00±0.16)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(3)培养6 h后,10μg/L组、50μg/L组、100μg/L组、500μg/L组、1000μg/L组和5000 μg/L组细胞的穿膜细胞数分别为(41±4)、(47±5)、(55±6)、(44 ±5)、(43±5)和(42±5)个,分别与阴性对照组[(30±4)个]比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(4)neogenin mRNA的表达水平,10μg/L组、50μg/L组、100μg/L组、500μg/L组、1000μg/L组和5000 μg/L组分别为1.50±0.16、1.83±0.19、2.24±0.25、2.12±0.24、2.12±0.23和2.13±0.23,分别与阴性对照组(1.00±0.11)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);10 μg/L组与50μg/L组比较,50μg/L组与100μg/L组比较,差异也均有统计学意义(P<0.05);100 μg/L组与500 μg/L组、1000 μg/L组和5000μg/L组之间两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(5)UNCSB mRNA的表达水平,10μg/L组、50μg/L组、100 μg/L组、500 μg/L组、1000 μg/L组和5000 μg/L组分别为1.09±0.11、1.47±0.14、1.61±0.16、1.85±0.19、2.21±0.21和2.42±0.23,分别与阴性对照组(1.00 ±0.07)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);各组之间分别比较,差异也均有统计学意义(P<0.05).结论 netrin-1能促进入绒毛膜外滋养细胞的增殖和侵袭能力,这种促进作用受到其受体neogenin及UNCSB的调控.     

可溶性endoglin对人脐静脉内皮细胞产生一氧化氮及其合成酶磷酸化水平的影响

目的 观察可溶性endoglin(soluble endoglin,sEng)对体外培养的人脐静脉内皮细胞产生一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)及其1177位点丝氨酸磷酸化程度的影响. 方法 将3代以内的人脐静脉内皮细胞接种于96孔培养板,分别加入完全细胞培养液(对照组)和不同浓度的sEng(1、10、100 μg/L),作用6、12和24 h后收取细胞培养液及细胞,硝酸酶还原法测定细胞培养液中NO代谢产物亚硝酸盐浓度反映NO含量,Western印记法检测各组细胞eNOS的相对表达量及其1177位点丝氨酸磷酸化情况,实时荧光聚合酶链反应技术检测各组细胞eNOS mRNA的相对表达量.采用方差分析、LSD法及Pearson相关分析法对各组进行比较. 结果 (1)1、10、100μg/L sEng作用6h,细胞培养液中NO浓度分别为(59.25±1.63)、(41.08±2.71)和(30.38±1.63)μmol/L;作用12 h,细胞培养液中NO浓度分别为(54.98±3.34)、(35.00±8.60)和(19.82±3.75)μmol/L;作用24 h,细胞培养液中NO浓度分别为(46.14±4.93)、(30.24±2.08)和(12.78±5.01)μmol/L,而对照组NO浓度随着时间的推移无明显改变(F=2.30,P=0.14).与sEng共培养后,细胞培养液中NO浓度明显降低,并与sEng作用时间(r=0.98,P＜0.05)及浓度(r=-0.88,P＜0.05)呈明显的负相关.(2)1、10、100 μg/L sEng作用6 h eNOS相对表达量分别为0.71±0.00、0.47±0.00和0.32±0.00;作用12 h,eNOS相对表达量分别为0.58±0.00、0.42±0.00和0.25±0.00;作用24 h,eNOS相对表达量分别为0.49±0.00、0.33±0.00和0.18±0.00.而对照组eNOS相对表达量及1177位点丝氨酸磷酸化eNOS吸光度/总eNOS吸光度随时间推移无明显改变(F分别为3.59和0.37,P分别为0.09和0.80).与sEng共培养后,细胞中eNOS蛋白表达量较对照组明显下降,其1177位点丝氨酸磷酸化程度明显减弱,与sEng作用时间(r分别为-0.98和-0.96,P均＜0.05)及浓度(r分别为-0.76和-0.79,P均＜0.05)呈明显负相关.(3)与sEng共培养后,细胞培养液中eNOS mRNA的表达量明显下降,亦与sEng作用时间(r=-0.51,P＜0.05)及浓度(r=-0.82,P＜0.05)呈明显的负相关. 结论 sEng 可能通过抑制eNOS 1177位点丝氨酸磷酸化,导致eNOS激活被抑制,NO生成减少,引起血管舒缩失调.     

青少年多囊卵巢综合征患者血清转移抑制素水平与其发病的相关性

目的 探讨青少年多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清转移抑制素水平与其发病的相关性.方法 收集2006年1-6月于中山大学附属第二医院妇科内分泌门诊就诊的PCOS患者42例,按年龄分为青少年组(17～19岁)19例、成年组(20～38岁)23例;同期选择16～19岁、月经正常的青春期女性20例为对照组.于月经周期第1～5天或孕激素治疗撤退性出血第1～5天(闭经者日期不限)测定3组妇女血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮、游离睾酮(FT)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、性激素结合球蛋白(SHBG)和转移抑制素水平,并计算游离雄激素指数(FAI).次日对3组妇女行75 g口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验,分别测定空腹、服糖后1 h、服糖后2 h的血糖及胰岛素水平,并分别计算曲线下面积(AUC)、空腹血糖与宅腹胰岛素比值(GIR)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 (1)内分泌激素水平比较:各组妇女的LH水平,青少年组[(12±8)U/L]和成年组[(12±7)U/L]均高于对照组[(6±4)U/L],差异均有统计学意义(P＜0.05);成年组的FT水平[(2.3±1.2)pmol/L]高于青少年组[(1.3±0.8)pmol/L]和对照组[(1.1±0.5)pmol/L],青少年组的FT水平也高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);青少年组的DHEAS水平[(3.1±2.7)μmol/L]低于对照组[(6.3±2.7)μmol/L],差异有统计学意义(P＜0.05);成年组的FAI(5.6±4.1)高于对照组(3.0±1.3),差异也有统计学意义(P＜0.05).FSH、睾酮和SHBG水平在3组间两两比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)代谢水平及转移抑制素水平比较:青少年组的空腹、服糖后2 h胰岛素水平及胰岛素AUC分别为(13±7)mU/L、(88±59)mU/L和(133±80)mU·L~(-1)·min~(-1),均高于对照组[分别为(7±3)mU/L、(57±29)mU/L和(82±34)mU·L~(-1)·min~(-1)],且空腹胰岛素水平高于成年组[(9±5)mU/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).成年组空腹、服糖后2 h血糖水平分别为(5.01±0.44)mmol/L和(6.48±1.16)mmol/L,均分别高于对照组[分别为(4.68±0.29)mmol/L和(5.44±0.83)mmol/L]和青少年组[分别为(4.67±0.30)mmol/L和(5.93±1.44)mmol/L],成年组血糖AUC[(9.99±1.85)mmol·L~(-1)·min~(-1)]高于对照组[(8.42±1.53)mmol·L~(-1)·min~(-1)],差均有统计学意义(P＜0.05).青少年组HOMA-IR为2.6±2.0,高于对照组(1.4±0.7);GIR为10±8,低于对照组(16±10),差异均有统计学意义(P＜0.05).青少年组和成年组的转移抑制素水平分别为(0.25±0.19)、(0.29±0.29)pmol/L,均高于对照组[(0.18±0.23)pmol/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)转移抑制素水平与各项指标的相关性:血清转移抑制素水平与LH、睾酮及服糖后2 h血糖水平呈正相关关系(r分别为0.256、0.286、0.267,P分别为0.044,0.025、0.043).结论 青少年PCOS患者血清转移抑制素水平显著高于正常青春期女性,转移抑制素高表达所致的青春期发育亢进与青少年PCOS患者的发病可能存在一定关系.     

Anatomy of the Internal Iliac Vein: Implications for Uterine Transplant

Study Objective

Uterine transplantation has proven feasible since the first live birth reported in 2014. To enable attachment of the uterus in the recipient, long vascular pedicles of the uterine and internal iliac vessels were obtained during donor hysterectomy, which required a prolonged laparotomy to the living donors. To assist further attempts at uterine transplantation, our video serves to review literature reports of internal iliac vein anatomy and demonstrate a laparoscopic dissection of cadaver pelvic vascular anatomy.

不同方案联合用药治疗围绝经期及绝经后期骨质疏松症的疗效观察

目的 探讨不同方案联合用药治疗围绝经期及绝经后期骨质疏松症(OP)的疗效.方法 选择2008年7月至2009年12月在温州医学院附属第二医院妇科门诊就诊的伴有骨量减少或OP的围绝经期及绝经后期妇女109例,随机分为3组,A组36例,口服氨基酸螯合钙1000 mg/d+阿法骨化醇0.25μg/bid;B组40例,口服氨基酸螯合钙1000 mg/d+阿法骨化醇0.25 μg/bid+替勃龙1.25 mg/d;C组33例,口服氨基酸螯合钙1000 mg/d+阿法骨化醇0.25μg/bid+阿仑膦酸钠70 mg(每周1次).3组妇女均连续服药48周.治疗前、后采用双能X线吸收法测定腰锥第1～4节(L1-4)及左股骨骨密度(BMD);同时采用酶联免疫吸附试验检测血清骨碱性磷酸酶(BALP)、羟基末端肽(CTX)、25-羟维生素D3[25(OH)D3]水平.结果 109例中共有7例(6.4%,7/109)因自动停药、副反应较重不能忍受或失去联系而退出,其中A组2例(失去联系)、B组3例(自动停药)、C组2例(上腹部隐痛不适,烧灼感),退出病例未纳入统计.(1)疼痛症状改善:3组妇女治疗48周后,临床疼痛等症状均明显改善,改善率分别为85%(29/34)、92%(34/37)和94%(29/31);(2)BMD:3组妇女治疗后BMD均明显提高,治疗前A、B、C组L1-4BMD分别为(0.88±0.15)、(0.89±0.18)、(0.87±0.10)g/cm2;治疗后分别为(0.90±0.01)、(0.93±0.09)、(0.91±0.11)g/cm2;治疗前A、B、C组左股骨BMD分别为(0.87±0.07)、(0.87±0.07)、(0.85±0.12)g/cm2;治疗后分别为(0.90±0.03)、(0.91±0.08)、(0.89±0.12)g/cm2.B、C组与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.01),而B、C两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)骨代谢指标:治疗前A、B、C组BALP分别为(26±6)、(26±9)、(28±7)μg/L,治疗后分别为(22±5)、(20±9)、(22±8)μg/L,3组治疗后均较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前A、B、C组CTX分别为(0.85±0.20)、(0.84±0.47)和(0.88±0.11)ng/L,治疗后分别为(0.81 ±0.19)、(0.77±0.33)和(0.82±0.14)ng/L,3组治疗后均较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 3种联合用药方案均可用于OP的治疗,可降低骨转换、增加BMD、减少骨吸收;A组方案可作为基础治疗,B、C组方案较基础治疗效果好.     

过氧化物酶增殖体激活受体α、氧固醇7α羟化酶及雌激素受体间调控关系及其与孕鼠肝内胆汁淤积发生的相关性

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体α(PPARα)、氧固醇7α羟化酶(CYP7B1)、雌激素受体(ER)α及ERβ之间的调控关系与孕鼠肝内胆汁淤积发生的相关性.方法 选择清洁级SD孕鼠80只,随机分为4组,每组20只,自孕第13天起:对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0ml·kg-1·d-1;低剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇(1.0 mg·kg-1·d-1);中剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇(1.25 mg·lg-1·d-1);高剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇(1.5 mg·kg-1·d-1).4组孕鼠于妊娠第21天处死后提取肝脏组织.应用酶联免疫吸附试验检测各组孕鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆酸(TBA)及胆红素(BIL)水平;应用实时定量PCR技术检测各组孕鼠肝脏组织中PPARα mRNA、CYP7B1 mRNA、ERα mRNA及ERβ mRNA的表达水平.结果 (1)生化指标:对照组孕鼠ALT、AST、TBA及BIL水平分别为(41.1±2.8)U/L、(44.4±3.6)U/L、(26.4±5.6)μmol/L、(2.8±0.2)U/L,低剂量组孕鼠分别为(48.2±3.4)U/L、(47.9±3.7)U/L、(36.4±4.2)μmol/L、(4.2±0.2)U/L,中剂量组孕鼠分别为(70.4±5.3)U/L、(68.4±5.6)U/L、(64.3±3.8)μmol/L、(6.2±1.2)U/L,高剂量组孕鼠分别为(72.4±7.6)U/L、(70.2±3.8)U/L、(72.4±7.8)μmol/L、(8.2±2.2)U/L.低剂量组、中剂量组、高剂量组孕鼠ALT、AST、TBA、BIL水平明显高于对照组(P<0.05);中剂量组、高剂量组孕鼠各生化指标水平明显高于低剂量组(P<0.05).(2)ERαmRNA及ERβmRNA表达水平:ERαmRNA的表达水平在低剂量组(0.76±0.02)、中剂量组(0.99±0.04)和高剂量组(1.21±0.01)孕鼠肝脏组织中呈逐渐升高趋势(P<0.05),并明显高于对照组(0.65±0.01),分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);ERβ表达水平在4组孕鼠间分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(3)CYP7B1 mRNA及PPARα mRNA表达水平:CYP7B1 mRNA的表达水平在低剂量组(0.93±0.01)、中剂量组(0.99±0.06)和高剂量组(1.22±0.04)孕鼠肝脏组织中呈逐渐升高趋势(P<0.05),并明显高于对照组(0.75±0.02),分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);PPARα mRNA表达水平在低剂量组(0.83±0.05)、中剂量组(0.71±0.02)和高剂量组(0.64±0.03)孕鼠肝脏组织中呈逐渐降低趋势(P<0.05),并明显低于对照组(1.35±0.05),分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 随着雌激素剂量的增加,PPARα表达水平降低,对CYP7B1表达的抑制作用解除,而导致CYP7B1表达水平升高;而CYP7B1有促进ERα高表达的作用,最终由ERα介导了雌激素诱导的肝内胆汁淤积的发生.提示PPARα、CYP7B1及ER的异常表达,是调控雌激素诱导孕鼠肝内胆汁淤积的发生机制之一.     

地塞米松与倍他米松对大鼠胎肺形态发育影响的对比

目的 比较产前小剂量应用地塞米松、倍他米松对大鼠胎肺形态发育的影响.方法 15只孕鼠随机分成对照组、地塞米松治疗1 d组、3 d组和倍他米松治疗1 d组及3 d组,每组3只.地塞米松及倍他米松3 d组分别于妊娠第16、17、18天连续腹腔注射地塞米松或倍他米松,剂量为0.2 mg/(kg·d);地塞米松及倍他米松1 d组于妊娠第16、17天腹腔注射4 m1生理盐水,妊娠第18天给予相应剂量药物.对照组大鼠于妊娠第16、17、18天连续注射4 ml生理盐水.光镜及电镜观察各组孕鼠的胎仔肺组织形态发育变化. 结果 (1)与对照组相比,倍他米松3 d、1 d组及地塞米松3 d组肺泡结构发育较为成熟.(2)倍他米松3 d组的肺泡间隔为(23.38±7.77)μm,地塞米松3 d组为(30.82±5.32)μm,倍他米松1 d组为(33.37±9.30)μm,均小于对照组[(71.15±48.72)μm](P＜0.01);倍他米松1 d组的呼吸膜周径为(43.24±18.20)μm、肺泡表面积为(412.71±298.45)μm2,倍他米松3 d组分别为(61.22±23.58)μm和(780.23±428.34)μm2,地塞米松3 d组分别为(40.31±15.20)μm和(471.08±324.63)μm2,均大于对照组[分别为(32.06±11.40)μm和(285.70土175.77)μm2](P＜0.01);倍他米松1 d组与地塞米松1 d组相比肺泡间隔薄,呼吸膜周径及肺泡表面积增大(P＜0.01).倍他米松3 d组与地塞米松3 d组相比肺泡间隔薄(P＜0.01),呼吸膜周径及肺泡表面积增大(P＜0.01).(3)透射电镜观察发现,倍他米松1 d、3 d及地塞米松3 d组肺泡Ⅱ型上皮细胞内可见板层小体,以倍他米松和地塞米松3 d组改变最为明显,而对照组未见板层小体.结论 小剂量地塞米松、倍他米松均能促进胎肺发育,但倍他米松效果更好.