乙胺嗪对大鼠急性肝损伤的保护作用

实验观察乙胺嗪对大鼠急性肝损伤模型的影响,结果表明:乙胺嗪组血清天门冬氨酸氨基转移酶 AST(936.8±428.3 nmol·s~(-1)/L)明显低于模型组(2 104.9±546.8 nmol·s/L,P<0.05),乙胺嗪组血清丙氨酸氨基转移酶 ALT(4 349.2±1 178.6 nmol·s~(-1)/L)显著低于模型组(9 768.6±2 760.6 nmol·s~(-1)/L,P<0.01),反映肝脂质过氧化物水平的丙二醛MDA(1.89±0.62nmol/mg 蛋白)显著低于模型组(3.87±1.70 umol/mg 蛋白,P<0.05),同时肝病理损伤也有明显减轻。认为乙胺嗪通过抑制白三烯合成、减少白细胞数量和抑制多核白细胞炎性浸润,降低氧自由基水平而有护肝作用。     

过坛龙提取物对急性肝损伤小鼠的保护作用研究

目的 探讨过坛龙提取物对四氯化碳 ( CCl4 )致小鼠急性肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法：腹腔注射四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型,将50只小鼠随机分为5组,每组10只,设置空白对照组、模型组、过坛龙提取物高、低剂量组、阳性对照组（联苯双酯混悬液）,空白对照组和模型对照组。测定小鼠血清谷丙转氨酶 ( ALT )、谷草转氨酶 ( AST )、肝组织中丙二醛 ( MDA )、一氧化氮(NO) 含量,一氧化氮合酶(NOS)的活性,光镜观察肝脏病理学改变。结果：过坛龙提取物低、 高剂量组小鼠谷丙转氨酶 （ALT）、 谷草转氨酶 （AST） 、丙二醛 ( MDA )、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)等较模型组均有显著降低[ALT：（365.4±123.5）U/L、（275.1±21.9） U/L 比（443.2±227.3） U/L,P<0.05, P<0.01; AST：（232.4±54.1）U/L、（195.9±11.8）U/L 比（297.9±132.1）U/L,P<0.05,P<0.01;MDA：（0.416±0.024）nmol/ml、（0.415±0.052）nmol/ml比（0.426±0.042）nmol/ml P<0.05,P<0.01;NO：（0.148±0.010）μmol/g、（0.141±0.015）μmol/g比（0.148±0.017）μmol/g P<0.05, P<0.01;NOS：（0.154±0.013）U/mg、（0.122±0.012） U/mg比（0.187±0.013）U/mg P<0.05, P<0.01]。表明过坛龙提取物可明显降低CCl4所致肝损伤小鼠的血清ALT和AST活性,减少丙二醛（MDA）和NO的含量,降低NOS活性;病理学检查显示,过坛龙提取物各剂量组较模型组肝细胞肿胀、变性、坏死程度减轻,其中高剂量组改善更显著。结论：过坛龙提取物对急性肝损伤小鼠具有保护作用。     

大鼠实验性溃疡性结肠炎中NO、MDA、SOD的变化

目的 :建立大鼠实验性溃疡性结肠炎的模型 ,观察结肠组织中NO、MDA、SOD的变化。方法 :30只Wistar大鼠 ,随机分为正常对照组、实验组、治疗组各 10只 ,实验组和治疗组用乙酸灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎的模型后 ,分别给予生理盐水、SASP 80mg/(kg·d)各 1ml/d灌肠 ,采用组织病理学进行损伤指数评分 ;生化法检测组织中NO、MDA、SOD值。结果 :实验组NO[(5 .19± 0 .4 5 ) μmol/g蛋白 ]、MDA[(30 .6± 2 .18)nmol/g蛋白 ]均显著增高于对照组 [(1.96± 0 .2 9) μmol/g蛋白 ,(6 .82± 0 .81)nmol/g蛋白 ,P <0 .0 1]、治疗组 [(2 .98± 0 .2 7) μmol/g蛋白 ,(14 .79± 1.92 )nmol/g蛋白 ,P <0 .0 1) ];实验组 [SOD(11.0 6± 1.82 )U/g蛋白 ]显著降低于对照组 [(2 2 .2± 1.6 2 )U/g蛋白 ,P <0 .0 1]、治疗组 [(17.7± 1.76 )U/g蛋白 ,P <0 .0 1],实验组的损伤指数 (3.89± 0 .78)显著高于治疗组 (1.30± 0 .4 8,P<0 .0 1)。治疗组与对照组各值比较也有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :自由基参与溃疡性结肠炎的病理过程 ,降低自由基水平可以为治疗溃疡性结肠炎提供新的途径     

杠板归总黄酮提取物对α-萘异硫氰酸脂诱导小鼠胆汁淤积性肝损伤保护作用研究

目的：通过构建α-萘异硫氰酸脂（α-naphthylisothiocyanate,ANIT）诱导小鼠肝损伤模型,研究杠板归总黄酮提取物对小鼠肝脏的保护作用及其作用机制。方法：随机将60只昆明种小鼠分为6组,分别为空白对照组,病理模型组,阳性对照组（联苯双酯0.15 g/kg）,杠板归总黄酮提取物高、中、低剂量组（1.2、0.6、0.3 g/kg）。除空白对照组外,采用腹腔注射ANIT的方法制造小鼠急性肝损伤模型,用杠板归总黄酮提取物连续灌胃9 d,禁食20 h后,眼球取血、取肝组织,测定肝组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）的含量及血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate amino transferase,AST）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、总胆汁酸（total bile acid,TBA）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）水平。结果：与模型组相比,杠板归总黄酮高剂量组小鼠血清ALT水平[（243.14±27.35） U/L]、AST水平[（345.02±24.01） U/L]、LDH水平[（505.97±68.56） U/L]、TBA水平[（112.02±17.16） nmol/mL]、TBIL水平[（15.08±4.09） nmol/mL]以及肝组织中GSH含量 [（63.08±4.88） ?滋mol/mg]和MDA含量[（3.55±0.32） nmol/mg]明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;中剂量组小鼠肝组织中血清ALT水平[（330.56±24.74） U/L]、AST水平[（438.60±32.51） U/L]、LDH水平[（597.90±66.90） U/L]、TBA水平[（144.62±16.37） nmol/mL]、TBIL水平[（27.36±6.51） nmol/mL]以及肝组织中GSH含量[（54.52±3.80） ?滋mol/mg]和MDA含量[（5.65±0.35） nmol/mg]与模型组相比也明显降低,差异也具有统计学意义（P<0.05）。结论：杠板归总黄酮对ANIT诱导小鼠胆汁淤积性肝损伤有一定的疗效。     

慈菇对镉致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的　探讨慈菇对镉 (Cd)致小鼠急性肝损伤保护作用的机制。　方法　将 48只雄性昆明种小鼠 ,随机分为 6组 (n=8) ,连续染毒 5天后 ,比较各组血清脂质过氧化物 (L PO)、超氧化物歧化酶 (SOD)、铜蓝蛋白 (CP)浓度、肝匀浆谷胱甘肽 (GSH)及肝组织 Cd含量等指标 ,并检查肝脏病理学变化。　结果　 3组慈菇干预组 L PO浓度 (nmol/ m l) 12 .2 2± 2 .0 9,13.47± 2 .6 8,12 .13± 3.0 1较阳性对照组 (18.0 3± 3.5 6 )显著降低 (P<0 .0 5 ) ,肝匀浆GSH含量 (m g/ g) 4 .83± 0 .44 ,5 .0 8± 0 .41,5 .2 2± 0 .39较阳性对照组 (4.0 1± 0 .6 7)显著升高 (P<0 .0 5 ) ,肝组织的病理损伤有所减轻 ,且肝组织 Cd含量与血清 L PO呈正相关 (r=0 .6 5 6 3,P<0 .0 1)。　结论　慈菇含有多种抗氧化成分 ,对 Cd导致的小鼠急性肝损伤有一定保护作用。     

胰高糖素-胰岛素合用对实验性肝损伤小鼠的保护作用

本工作采用昆明种小鼠,用D-氨基半乳糖(D-GAL)损伤肝,观察联合应用胰高糖素-胰岛素(GI)对动物的保护作用,结果如下:预先给予和不给予GI相比较,给予GI不仅降低D-GAL对小鼠的致死率(25.0％vs.48.9％,P<0.05),而且使D-GAL所引起的动物血清AST和总胆红素含量增高的幅度明显降低(225.65±69.14 ∪/L vs 497.27±193.22∪/L,P<0.01;及0.11±0.03mg％vs.0.17±0.04mg％,P<0.001),肝组织损伤程度亦明显减轻。但血清总蛋白含量则无改变。这些结果提示,GI合用可明显减轻D-GAL对小鼠肝脏损伤的程度,故可以认为GI对肝具有保护作用。     

肝刺激因子对实验性急性肝损伤小鼠的保护作用

大鼠肝刺激因子(HSS)是否有保肝作用?这一问题的阐明不仅有理论意义还有潜在的临床意义。本工作采取初断乳大鼠的肝提取HSS,用CCl_4和半乳糖胺损伤小鼠肝脏,结果观察到:(1)HSS明显降低CCl_4和半乳糖胺所致小鼠血清GPT和GOT升高的幅度;(2)HSS的保肝作用具有量效关系;(3)HSS抗CCl_4损伤肝的时程在72h以上;(4)肝组织切片检查表明,HSS可减轻CCl_4和丰乳糖胺损伤肝的程度。上述生化学和组织形态学的指标表明,HSS对实验性急性肝损伤小鼠确有保护作用。     

氯沙坦和雷米普利单用及合用对高血压大鼠左室重构和功能的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)雷米普利和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦在相同降压水平时对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚(LVH)和舒张功能的影响。方法SHR62只,京都Wistar大鼠(WKY)20只,随机分为WKY对照组、SHR对照组、SHR雷米普利组、SHR氯沙坦组和SHR联合用药组,将血压降至正常范围,治疗后12及24周时抽取大鼠检测大鼠左心功能、心肌细胞内Ca2+浓度、心肌组织羟脯氨酸浓度、心肌组织内肌浆网钙泵(SRCa2+-ATP酶)、受磷蛋白(PLB)、L型Ca2+通道mRNA的表达、心肌组织SRCa2+-ATP酶的蛋白质表达,光镜观察心肌胶原分布,电镜观察心肌超微结构改变。结果雷米普利组、氯沙坦组和联合用药组血压(134mmHg±18mmHg,123mmHg±9mmHg,123mmHg±15mmHg),左室质量/体重(2.81mg/g±0.49mg/g,2.72mg/g±0.20mg/g,2.61mg/g±0.39mg/g),左室松弛时间常数τ(14.3ms±4.1ms,19.0ms±3.7ms,18.5ms±1.7ms),心肌细胞内Ca2+浓度(126nmol/L±15nmol/L,128nmol/L±14nmol/L,118nmol/L±15nmol/L),心肌组织羟脯氨酸浓度(1.13μg/mg蛋白±0.15μg/mg蛋白,1.04μg/mg蛋白±0.12μg/mg蛋白,0.83μg/mg蛋白±0.13μg/mg蛋白),均显著低于SHR对照组(209mmHg±17mmHg,3.28mg/g±0.29mg/g,44.1ms±18.0ms,279nmol/L±19nmol/L,1.77μg/mg蛋白±0.21μg/mg蛋白)(P<0.01);Ca2+ATPasemRNA(1.03±0.09,1.16±0.11,1.23±0.12)和蛋白质表达(0.89±0.08,0.92±0.10,1.03±0.11)以及L型Ca2+通道mRNA的表达(0.85±0.08,0.99±0.11,1.11±0.13)均显著高于SHR对照组(0.77±0.09,0.69±0.08,0.56±0.08)(P<0.05～0.01);受磷蛋白mRNA表达各组间无统计学差异;心肌纤维化逆转程度及心肌超微组织结构好转程度依次为:联合用药组>氯沙坦组>雷米普利组。结论在将血压降至相同水平时,ACEI、ARB单用和合用均可消退心肌肥厚、改善左室舒张功能,联合用药在逆转心肌纤维化和心肌超微结构异常方面优于单一用药。     

曲美他嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨曲美他嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :家兔 4 0只 ,随机分为正常对照组、缺血对照组、缺血药物干预组、再灌注对照组、再灌注药物干预组。观察缺血 30 min和再灌注 30 min对血清肌酸磷酸激酶 (CPK)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)的影响 ,心肌三磷酸腺苷 (ATP)含量 ,以及心肌电镜学改变。结果 :1缺血药物干预组与缺血对照组比较 ,除血清 MDA差异有显著性外 [(4 .0 9± 0 .4 0 vs4 .79± 0 .92 ) nmol/ ml,P<0 .0 1],血清 CPK[(132 2± 114 8vs14 98± 190 ) NU/ ml]、SOD[(32 4± 71vs2 88± 5 4) NU/ ml]差异均无显著性(P>0 .0 5 )。 2再灌注药物干预组与再灌注对照组比较 ,血清 CPK[(15 12± 2 2 6 vs190 4± 2 0 3) NU/ ml]、MDA[(6 .0 9± 0 .6 9vs7.4 3± 0 .2 0 ) nmol/ ml]、SOD[(2 13± 71vs119± 5 5 ) NU/ ml],及缺血区心肌 ATP含量 [(1.4 0 1± 0 .2 4 8vs0 .6 2 9± 0 .175 ) μmol/ g]差异均有显著性 (P<0 .0 0 1～ 0 .0 1)。 3电镜显示 :各药物干预组线粒体结构改变分别较各对照组减轻。结论 :曲美他嗪具有改善缺血再灌注损伤心肌线粒体的代谢和清除氧自由基的功能。     

羟基红花黄色素A对四氯化碳急性肝损伤的保护作用

目的探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对四氯化碳(CCl4)急性肝损伤的保护作用。方法将60只昆明种小鼠随机分为正常对照组和CCl4损伤组、HSYA保护组(2、4、8、16?mg/kg组),每组各10只。CCl4腹腔注射建立小鼠急性肝损伤模型。观察肝组织病理学改变;测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,肝组织匀浆谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)的含量及肝细胞色素P450 2E1(Cytochrome P450 2E1,CYP2E1)蛋白的表达。结果与CCl4损伤组比较,HSYA保护组肝组织病理改变明显减轻;血清ALT、AST活性明显降低(P<0.05); 肝组织匀浆中GSH、SOD含量明显升高(P<0.05);MDA、TNF α含量明显降低(P<0.05);CYP2E1蛋白表达量增加。综合各指标表明,以8?mg/kg保护组效果最佳。结论HSYA对CCl4急性肝损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化,清除自由基,降低TNF α水平有关。     

大鼠肝刺激因子对CCl_4致肝损伤小鼠保护作用的机制研究——Ⅲ.HSS对DNA合成和琥珀酸脱氢酶的影响

我们曾经证明肝刺激因子(HSS)对小鼠实验性肝损伤的保护机制有二:一为抗氧化作用;另一为保持膜的流动性。本文再次探讨其机制并获得如下结果:①HSS促进CCl_4染毒小鼠肝细胞合成DNA;②HSS增加~3H-TdR掺入CCl_4染毒肝的DNA,③HSS保护受CCl_4处理小鼠的肝线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性。根据这些结果我们设想,HSS对CCl_4染毒小鼠奸细胞有强烈的增殖作用,其对SDH活性的保护有利于葡萄糖的氧化,这二者也可能是HSS的保肝机制。     

荞麦种子总黄酮对四氯化碳所致急性肝损伤的保护作用

目的研究荞麦种子总黄酮(totalflavonoids of buckhwheat seed,TFBS)对四氯化碳造成的小鼠急性肝损伤的保护作用.方法四氯化碳造成小鼠急性肝损伤模型,测定肝脏指数(liver index,LI):血清谷丙转氨酶(serum glutamicpyruvic transaminase,SGPT)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC),肝组织谷丙转氨酶(liver glutamic pyruvic transaminase,LGPT)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidase dismutase,SOD)以及谷胱甘肽(glutathione,GSH)等指标,采用光镜观察肝脏组织学变化.结果与四氯化碳模型组比较,经TFBS预防性治疗后,SGPT、LGPT、TG、TC和MDA含量均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),而GSH含量有所升高,同时SOD活力明显增强(P＜0.05).通过病理学切片观察,TFBS能明显改善肝组织的病理变化.结论TFBS对四氯化碳造成的小鼠急性肝损伤具有保护作用.     

养肝利胆颗粒对小鼠四氯化碳肝损伤的保护作用

目的:观察养肝利胆颗粒对小鼠四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)肝损伤的影响,并探讨其作用机制.方法:采用腹腔注射CCl4制作小鼠慢性肝损伤模型.造模3周后分别予以养肝利胆颗粒小、中、大剂量,胆宁片及联苯双酯治疗4周,检测各组血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST),肝组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量.结果:养肝利胆颗粒可显著降低小鼠CCl4肝损伤模型血清ALT、AST的水平和肝组织MDA的含量,明显升高肝组织SOD的水平.结论:养肝利胆颗粒对CCl4所致小鼠肝损伤有明显的改善作用,其作用机制可能与减轻肝内脂质过氧化反应有关.     

鸡血藤总黄酮对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究鸡血藤总黄酮对四氯化碳诱导小鼠肝损伤的保护作用。方法 60只雄性小鼠随机分为6组,每组10只。除正常组外,其余各组均腹腔注射0.2%的CCl4橄榄油溶液诱导小鼠急性肝损伤,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)的含量,HE染色观察肝组织病理学变化。结果鸡血藤总黄酮明显抑制CCl4致血清ALT、AST活性的升高和肝组织SOD、GSH-Px活性的降低及MDA水平的升高。肝组织形态学观察显示鸡血藤总黄酮能显著改善肝组织的病理变化。结论鸡血藤总黄酮对CCl4诱导小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

有机磷农药致小鼠肝损伤的实验观察

目的:现察有机磷农药对小鼠肝脏的毒性作用及有机磷农药和四氯化碳合用对小鼠肝脏的影响。方法:健康小鼠40只,随机分为 4组,每组 10只,A组腹腔注射生理盐水 10ml/kg;B组腹腔注射四氯化碳(CCl_4)10ml/kg;C组腹腔注射有机磷农药(DDV)5ml/kg;D组腹腔注射CCl_410ml/kg,DDV 5ml/kg。24h后抽血测定丙氨酸转氨酶(ALT),剖检肝脏作病理检查。结果:B组。C组、D组ALT升高,D组较B组、C组显著升高(P<0.05,P<0.01)。病理学变化:B组、C组和D组肝脏均脂肪变性和肝细胞坏死,尤以 D组更明显。结论:有机磷农药对肝脏有直接毒性作用,DDV和CCl_4 联合应用,促进CCl_4分解,增加肝脏的毒性作用。     

胎肝再生刺激因子治疗小鼠中毒性肝坏死的实验观察

O’Neill等用鼠胎肝细胞体外培养上清液和肝切除后的再生性胞质液治疗大鼠急性肝衰竭获得满意的效果,说明增生的肝细胞对损伤肝有保护和治疗作用。断乳鼠及人胎肝提取液都含有丰富肝再生刺激因子(Hepatic stimulator sub-stance,HSS)可启动肝细胞的再生。为探讨其应用价值,我们用四氯化碳(CCI_4)复制小鼠中毒性肝坏死模型,观察HSS对鼠死亡率,血清酶及组织学的影响,以评价其对损伤肝的治疗作用。     

富锗金针菇多糖对小鼠肝脏的保护作用

目的：研究富锗金针菇多糖（cFVP）对急性肝损伤小鼠转氨酶活性的影响及对肝脏的保护作用，在此基础上研究其精制品FVP1对cCl4损伤的小鼠原代肝细胞的保护作用。方法：采用0．2％CCl4灌胃造成小鼠急性肝损伤模型，以CFVP和阳性对照联苯双酯灌胃给药，测定血清中谷丙转氨酶（ALT）的活性，并对小鼠肝脏进行切片观察；采用二步分离法制备小鼠原代肝细胞，检测FVP1对CCl4损伤的原代肝细胞ALT活力的影响。结果：CFVP高、中剂量组对CCl4致急性肝损伤小鼠ALT活性的升高具有显著的降低作用，与造模组相比有极显著性差异（P〈0．01）；低剂量组与造模组相比有显著性差异（P〈0．05），CFVP对CCl4致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用；FVP1中剂量组、低剂量组可使培养液中的ALT活性明显低于模型组，具有极显著性差异（P〈0．01），即ALT明显减少，说明FVP1对CCl4损伤的原代小鼠肝细胞具有保护作用，结论：富锗金针菇多糖具有保护肝脏细胞，防止肝细胞坏死的作用。     

当归多糖对小鼠实验性肝损伤的影响

目的观察当归多糖 (angelicasinensispolysaccharide ,ASP)对小鼠实验性肝损伤的影响。方法采用 5 0 %四氯化碳灌胃 (0 .1ml/ 10g) ,建立实验性肝损伤模型 ,分别测定对照组、四氯化碳组、大蒜素阳性对照组、当归多糖治疗组血清AST、GST活性及肝组织中MDA含量。结果当归多糖及大蒜素均能逆转四氯化碳肝损伤小鼠血清AST及肝组织内MDA升高 (均P <0 .0 1) ,而恢复到正常水平 ,并明显降低肝损伤小鼠血清GST活性 (P <0 .0 1) ;与大蒜素相比 ,当归多糖降低小鼠血清AST及GST活性更为显著 (P <0 .0 1)。结论当归多糖对小鼠四氯化碳肝损伤有良好的保护作用。当归多糖疗效优于大蒜素。