骨形态发生蛋白与肿瘤

骨形态发生蛋白(BMP)是一种多功能的细胞因子,不仅可以促进新骨形成,而且参与调控细胞生长、分化、迁移、凋亡以及胚胎和器官发生等过程.研究显示BMP还与肿瘤的发生和转移密切相关,在肿瘤治疗中具有重要的应用价值.     

骨形态发生蛋白与肿瘤

骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins ,BMPs ）最初作为诱骨因子被发现,在骨缺损修复中起重要作用.随着研究的不断深入,人们发现它还是一个多功能因子,是具有多种生物学功能的形态原（morphogen）,在神经造血﹑组织发育、诱导细胞凋亡和促进细胞增殖等方面有重要作用[1].Wozney[2]在1988年首次报道人BMP-1、BMP-2A、BMP-2B和BMP-3的cDNA克隆与表达;迄今,已经克隆16种人骨形态发生蛋白cDNA和多种BMP亚型的cDNA,成功地分离40多种BMPs 蛋白.在翻译完成时,它们是一个大的前体蛋白,约由100～125个氨基酸组成,包括一个信号肽部分,一个前结构域及一个羧基（C）末端区.因为其C端有7个保守的半胱氨酸残基,所以BMPs这个结构和功能相似的多肽因子家族被归为转化生长因子（TGF-β）超家族.现已发现BMPs与肿瘤的发生发展相关,进一步阐明它们的关系,有助于提高肿瘤的诊断、治疗水平及改善预后.     

骨形态发生蛋白与骨肿瘤

骨形态发生蛋白与多种骨疾患有着直接或间接的关系 ,如骨发育异常、某些骨肿瘤和异位骨化等 ,明确他们之间的关系 ,有助于进一步了解此类疾病的发生、发展和预后 ,为选择合适的治疗方案提供指导。就骨形态发生蛋白与骨肿瘤的关系做一综述     

骨形态发生蛋白与肿瘤关系的研究新进展

骨形态发生蛋白（BMPs）最初被鉴别出来是因为它们能诱导异位的软骨和骨形成,由于其在大多数肿瘤中均有高表达而成为研究的新热点,当前的研究主要集中在不同肿瘤细胞内BMPs的表达亚型及程度以及与肿瘤发生、发展的关系上,对该蛋白能否成为一种新的判断预后的指标及应用于临床治疗目前仍有待进一步研究,因此本文就其研究现状作一综述。[第一段]     

骨形态发生蛋白与骨肿瘤

骨形态发生蛋白与多种骨疾患有着直接或间接的关系，如骨发育异常、某些骨肿瘤和异位骨化等，明确他们之间的关系，有助于进一步了解此类疾病的发生、发展和预后，为选择合适的治疗方案提供指导。就骨形态发生蛋白与骨肿瘤的关系做一综述。     

骨形态发生蛋白与肿瘤研究的最新进展

骨形态发生蛋白;转化生长因子-β;受体;肿瘤     

骨形态发生蛋白与乳腺癌的研究进展

骨形态发生蛋白（BMP）是一类具有诱导骨活性的多功能糖蛋白,它不但能促进骨的生成,诱导成骨和间充质干细胞成骨分化,而且在多种肿瘤的恶性进展中发挥重要作用。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,在我国发病率逐年升高,约70%的乳腺癌患者发生肺、骨等部位的转移。目前,BMP在乳腺癌发生、发展过程中的作用机制及寻找乳腺癌新的治疗靶点已经成为医学界的研究热点。本文就近10年BMP对乳腺癌细胞生长、侵袭和转移的影响及机制的研究进展作一综述。     

骨形态发生蛋白7与肿瘤关系的研究进展

骨形态发生蛋白7（BMP7）属于转化生长因子－β（TGF-β）超家族的成员之一，最初在研究体内诱导骨与软骨形成的因子时发现，对骨骼的胚胎发育和再生修复起重要作用。研究发现它还参与调节多种细胞的增殖、分化及凋亡的生物学过程。现就BMP7的生物学结构、信号传导机制以及与肿瘤的发生和转移的关系等方面的研究进展介绍如下。     

透明质酸和骨形态发生蛋白与非小细胞肺癌骨转移的关系

目的探讨透明质酸和骨形态发生蛋白与非小细胞肺癌骨转移的关系。方法选取2012年12月至2014年12月间诊治的非小细胞肺癌骨转移患者47例为非小细胞肺癌骨转移组,同期非小细胞肺癌患者47例为非小细胞肺癌组,同期健康体检人员47例为健康体检组,均行透明质酸和骨形态发生蛋白检测,分析透明质酸和骨形态发生蛋白与非小细胞肺癌骨转移的关系。结果非小细胞肺癌骨转移组患者中,透明质酸、骨形态发生蛋白2、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白5、骨形态发生蛋白6均明显高于非小细胞肺癌组和健康体检组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。非小细胞肺癌组透明质酸、骨形态发生蛋白2、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白5、骨形态发生蛋白6均明显高于健康体检组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。透明质酸、骨形态发生蛋白2、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白5、骨形态发生蛋白6均与非小细胞肺癌骨转移呈正相关(均P<0.05)。结论透明质酸联合骨形态发生蛋白检测有助于诊断非小细胞肺癌骨转移,具有较高临床价值。     

骨形态发生蛋白在骨肉瘤中的临床意义及评价

目的为了解骨形态发生蛋白在骨肉瘤的临床诊断、侵袭、转移中的意义。方法应用免疫组化方法检测3l例骨肉瘤标本的BMP表达，结合临床病理资料进行综合分析。结果AKP升高病例组中95％的病例BMP阳性表达，临床X线成骨性骨肉瘤病例组中88％的病例BMP阳性表达，肺转移病例组中90％的病例BMP阳性表达。P值分别为0．0016和0．0238，统计学上有显著性差异。结论BMP阳性表达合并AKP值升高，可作为成骨性骨肉瘤临床筛选检测；BMP较临床X线对骨肉瘤的预后判定更准确；BMP阳性表达与肺转移呈正相关。     

骨形态发生蛋白2基因转染诱导异位成骨的机制研究

目的观察骨形态发生蛋白2基因直接及间接转染诱导异位成骨的效果和机制。方法1.将携带骨形态发生蛋白-2基因的腺病毒载体(Ad-BMP-2)直接注射到裸鼠肌内诱导成骨;2.Ad-BMP-2体外转染人骨髓间质干细胞(hBMSC)后种植异种骨支架(BCB)植入裸鼠皮下。实验分为5组:①BMP-2基因转染细胞 BCB;②对照基因转染细胞 BCB;③未转染细胞 重组BMP-2 BCB;④未转染细胞 BCB;⑤BCB。术后行X线、免疫组化及原位杂交染色观察BMP-2基因诱导下的成骨方式及成骨机制。结果1.裸鼠肌内注射后有异位成骨,其主要为软骨化骨。2.Y染色体探针荧光原位杂交法(FISH)示踪植入细胞命运,见部分转基因细胞直接参与成骨;骨钙素免疫组化检测见基因表达产生的BMP-2诱导宿主间质细胞向成骨细胞转化。结论BMP-2基因转染的hBMSC不仅作为运载生长因子的工具,而且直接参与成骨,但BMP-2的诱导趋化作用占主导地位。     

骨桥蛋白与肿瘤发生及转移的关系研究进展

骨桥蛋白(OPN)是一种具有分泌性、粘附性、糖基化磷酸化蛋白，包含精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸(RGD)的细胞结合序列，在许多细胞外基质蛋白能发现此序列。自1979以来OPN被认为是恶性转化的分泌性蛋白，与许多肿瘤的发生、转移、预后相关。对OPN结构和功能以及参与细胞信号转导机制的进一步认识，为肿瘤的诊断和治疗提供了新思路。     

藻酸钙凝胶复合骨形态发生蛋白、红骨髓异位诱导成骨的实验研究

目的探讨骨形态发生蛋白、自体红骨髓及藻酸钙凝胶复合物的制备方法及其诱导成骨活性。方法在大白鼠股后肌群分别注入CaAG-BMP-RBM、CaAG-BMP、CaAG,按1、2、4周三个时间点进行大体标本、组织病理学观察及AKP检测,比较各组间诱导成骨活性。结果CaAG-BMP-RBM组凝胶复合物有较多的新生软骨和骨形成,AKP活性各组比较显示CaAG-BMP-RBM组最强,且于第2周最高。结论CaAG-BMP-RBM复合物具有良好的诱导成骨能力。     

核糖体蛋白与肿瘤

核糖体由核糖体蛋白和核糖体RNA组成,是蛋白质生物合成的重要场所.核糖体蛋白参与蛋白质的翻译过程,核糖体蛋白和核糖体RNA的表达紊乱将激活核糖体蛋白的核糖体外功能,该功能在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用.核糖体蛋白有望作为生物标志物或治疗靶点用于肿瘤的早期诊断和治疗中.     

核孔蛋白与肿瘤

在真核生物中,细胞的物质交换在其增殖和凋亡中长期存在,而细胞核与质的交换只能通过核孔复合体（NPC）进行的穿梭运动实现。NPC位于细胞核膜,通过穿梭运动实现真核生物中核与质之间蛋白、RNA等物质的运输任务。特定的核孔蛋白会调节特定的运输路径,而正是由于此,通过NPC进行的运输和调节是高选择性和协调性,从而使NPC在基因表达、信号网络和保持细胞内环境中起到了重要作用。它们当中有的会改变核膜的结构性状,影响有丝分裂,有的可以通过与激酶结合导致异常的生化反应,或者与其他生物因子作用,在血管生成、细胞迁移或者细胞生成及凋亡的环节出现异常变化,从而导致肿瘤的发生。     

核孔蛋白与肿瘤

在真核生物中,细胞的物质交换在其增殖和凋亡中长期存在,而细胞核与质的交换只能通过核孔复合体(NPC)进行的穿梭运动实现.NPC位于细胞核膜,通过穿梭运动实现真核生物中核与质之间蛋白、RNA等物质的运输任务.特定的核孔蛋白会调节特定的运输路径,而正是由于此,通过NPC进行的运输和调节是高选择性和协调性,从而使NPC在基因表达、信号网络和保持细胞内环境中起到了重要作用.它们当中有的会改变核膜的结构性状,影响有丝分裂,有的可以通过与激酶结合导致异常的生化反应,或者与其他生物因子作用,在血管生成、细胞迁移或者细胞生成及凋亡的环节出现异常变化,从而导致肿瘤的发生.     

骨桥蛋白与肿瘤发生及转移的关系研究进展

骨桥蛋白(OPN)是一种具有分泌性、粘附性、糖基化磷酸化蛋白,包含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)的细胞结合序列,在许多细胞外基质蛋白能发现此序列.自1979以来OPN被认为是恶性转化的分泌性蛋白,与许多肿瘤的发生、转移、预后相关.对OPN结构和功能以及参与细胞信号转导机制的进一步认识,为肿瘤的诊断和治疗提供了新思路.     

羟基磷灰石、红骨髓、骨形态发生蛋白及纤维蛋白复合物异位诱导成骨的实验研究

目的 探讨骨形态发生蛋白、自体红骨髓、羟基磷灰石及纤维蛋白复合物的制备方法及其诱导成骨活性。方法 在大白鼠股后肌群分别植入(1)红骨髓(RBM)、(2)纤维蛋白-红骨髓复合物(FS-RBM)、(3)纤维蛋白-羟基磷灰石-红骨髓复合物(FS-HA-RBM)、(4)纤维蛋白-羟基磷灰石复合物(FS-HA)、(5)纤维蛋白-羟基磷灰石-骨形态发生蛋白复合物(FS-HA-BMP)、(6)纤维蛋白-羟基磷灰石-骨形态发生蛋白-红骨髓复合物(FS-HA-BMP-RBM),按1,2,4周三个时间点进行大体标本、组织学观察及ALP检测,比较各组间诱导成骨活性。结果 FS-HA-BMP-RBM组复合物有较多的新生软骨和骨形成。各组ALP活性比较显示,HA-FS-BMP-RBM组最强,且于第2周最高。结论 FS-HA-BMP-RBM复合物具有良好的诱导成骨能力。     

骨唾液酸蛋白与肿瘤

骨唾液酸蛋白(BSP)是存在于细胞外基质中的一种高度磷酸化和糖基化的分泌性非胶原蛋白,主要分布在矿化组织中,参与骨骼的矿化、转换、分化以及骨吸收等生理病理过程.近年来,BSP在骨转移瘤中的高表达提示它在肿瘤的生长、浸润和转移中发挥重要作用.现主要综述BSP的结构功能、调节机制及其与肿瘤的关系.     

骨形态发生蛋白9对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein9,BMP9)在体内、外对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响。方法:将pAdtrack-CMV/BMP9和pAdtrack-CMV/GFP腺病毒感染MDA-MB-231细胞,RT-PCR法检测MDA-MB-231/GFP和MDA-MB-231/BMP9细胞中BMP9mRNA的表达,MTT法、平板集落形成实验和FCM法检测细胞增殖和凋亡的情况。建立裸鼠MDA-MB-231、MDA-MB-231/GFP和MDA-MB-231/BMP9移植瘤模型,测量移植瘤体积,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况。结果:MDA-MB-231和MDA-MB-231/GFP细胞中无BMP9mRNA的表达,MDA-MB-231/BMP9细胞中有明显BMP9mRNA表达;MDA-MB-231/BMP9细胞增殖抑制率高于MDA-MB-231/GFP细胞(P<0.05),而细胞集落形成率明显低于MDA-MB-231/GFP和MDA-MB-231组(P<0.05),细胞凋亡率则明显高于MDA-MB-231/GFP和MDA-MB-231组(P<0.05)。MDA-MB-231/BMP9组的裸鼠移植瘤体积明显小于MDA-MB-231/GFP和MDA-MB-231组(P<0.001),而移植瘤细胞中的凋亡指数则明显高于MDA-MB-231/GFP和MDA-MB-231组(P<0.001)。结论:BMP9可在体内、外抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖并促进其凋亡。