一氧化氮对缺氧性肺动脉高压大鼠血流动力学及肺组织结构的…

为探讨吸入一氧化氮对慢性缺氧性肺动脉高压的疗效及毒副作用，本文对正常组和慢性缺氧组大鼠吸入１０－８０ｐｐｍＮＯ测定其血流动力学，血气和高铁血红蛋白变化，并对正常对照组，慢性缺氧对照组，ＮＮ组和ＨＮ组肺组织进行常规组织学及透射电镜观察。结果显示：ＨＮ组吸入ＮＯ后，肺动脉平均压和肺血管阻力明显降低，且ＰＶＲ降低程度与ＮＯ浓度呈效量依赖性，但吸入８０ｐｐｍＮＯ时ｍＰＡＰ未较吸入４０ｐｐｍＮＯ时进一步降低     

吸入一氧化氮对慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压患者血流动力学的影响及机理

对１８例慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压患者行右心漂浮导管术,观察吸入４０ｐｐｍ一氧化氮对患者血流动力学、血气、肺内气体交换、高铁血红蛋白的影响及其与血浆环磷酸鸟苷变化的关系。结果发现,吸入一氧化氮２、８、１５ｍｉｎ时,肺血管阻力分别下降了２８．１％、３１．３％及３４．４％,平均肺动脉压也相应降低（Ｐ均〈０．０１）。停止吸入一氧化氮后２ｍｉｎ,肺血管阻力和平均肺动脉压又恢复至吸入前水平,但吸入一氧化     

延时吸入一氧化氮对慢性缺氧大鼠血流动力学、气体交换及肺组织结构的影响

目的：探讨延时吸入一氧化氮（ＮＯ）对缺氧性肺动脉高压的降压效果、耐受性及毒副作用。方法：以常压间断缺氧法复制了大鼠慢性缺氧性肺动脉高压模型。对１０只正常大鼠和１２只慢性缺氧大鼠吸入８０ｐｐｍ（１ｐｐｍ＝１／１０６）ＮＯ至６小时，用心导管测定其血流动力学，并观察其血气、肺组织学及超微结构的变化。结果：慢性缺氧大鼠吸入ＮＯ２分钟、３０分钟、２小时、４小时和６小时肺血管阻力（ＰＶＲ）分别下降４２．７％、５０．９％、４６．７％、５１．６％和５２．０％，肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）分别降低了３２．３％、４０．２％、３９．７％、４４．７％和４３．９％，较相应时间的体血管阻力和体动脉平均压的下降率明显增高（Ｐ均＜０．０１）。但停止吸入ＮＯ２分钟时肺血管阻力和肺动脉平均压又恢复至吸入前水平。吸入ＮＯ对血气、高铁血红蛋白、肺组织学及超微结构均无明显影响。结论：延时吸入ＮＯ（８０ｐｐｍ）至６小时能持续选择性舒张慢性缺氧大鼠的肺血管，且不影响气体交换及肺组织结构。     

实验缺氧性肺动脉高压大鼠的内皮素合成和分布

目的研究慢性缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素（ＥＴ）的合成和分布。方法应用慢性减压缺氧方法（氧浓度为１０％～１０．５％，缺氧４～１８日）建立肺动脉高压动物模型，然后用放射免疫方法测定对照组和不同缺氧时间组大鼠血浆ＥＴ含量，并用免疫组织化学染色方法观察不同组大鼠肺组织ＥＴ合成和分布。结果缺氧各组大鼠血浆ＥＴ含量较对照组明显增高（Ｐ＜０．０１），但不同缺氧时间组之间ＥＴ含量差异无显著性（（Ｐ＞０．０５）；正常大鼠肺组织有极少量ＥＴ样免疫物质，主要存在于血管内皮细胞，缺氧组大鼠肺血管有大量ＥＴ样免疫物质，且不仅存在于内皮细胞，血管平滑肌细胞亦有染色。结论缺氧可能是促进肺血管内皮细胞及平滑肌细胞合成ＥＴ增加的主要原因。     

小剂量吸入NO降低自主呼吸犬缺氧性肺动脉高压

本文观察国内配制一氧化氮（ＮＯ）气体对缺氧性肺动脉高压的作用。使９条麻醉犬吸入氧浓度从０．３６±０．０９降至０．０８±０．０２，然后吸入９０±８ｐｐｍＮＯ，结果发现缺氧后，平均肺动脉压、肺循环阻力、平均股动脉压和心输出量显著增加，呼吸及心率增快，血气分析示过度通气；吸入ＮＯ后，增高的平均肺动脉压和肺循环阻力显著下降（Ｐ＜０．０５），而平均股动脉压、心输出量、体循环阻力、心率无明显变化；ＮＯ吸入１０ｍｉｎ时血中高铁血红蛋白浓度从０．３±０．１％升至０．７±０．５％。说明如控制吸入ＮＯ剂量及严密监测，可将该气体试用于临床，从而选择性降低肺动脉高压     

钾通道与缺氧性肺动脉高压

钾通道在缺氧性肺动脉高压的发生中有重要地位,相关研究已成为当前热点。本文拟就肺动脉平滑肌细胞上钾通道的分类及特性、钾通道活性及表达的变化与缺氧性肺血管收缩的关系、钾通道的氧感受机制、钾通道活性的调控因素及该通道与血管活性物质的关系等方面作一综述。     

米力农对低氧性肺动脉高压患者肺血流动力学及内皮素-1的影响

内皮素 (ＥＴ)是含 2 1个氨基酸残基的多肽 ,研究表明[1]ＥＴ在低氧性肺动脉高压的发生和发展过程中起重要作用。米力农为新一代磷酸二酯酶抑制剂 ,具有增强心肌收缩力、舒张支气管和血管平滑肌的作用[2 ] 。本组曾报道低氧性肺动脉高压患者应用米力农治疗后 ,平均肺动脉压和肺血管阻力明显降低[3 ] 。本研究通过观察米力农对低氧性肺动脉高压患者肺血流动力学的影响 ,探讨ＥＴ在低氧性肺动脉高压的发生及维持中的作用。一、对象与方法1.对象 :低氧性肺动脉高压组 :低氧性肺动脉高压患者12例 ,男 9例 ,女 3例 ,年龄 (6 5± 7)岁 ,符合全国肺…     

Inhaled Nitric Oxide Improves Pulmonary Functions Following Massive Pulmonary Embolism: A Report of Four Patients and Review of the Literature

Acute pulmonary embolism increases pulmonary vascular resistance and may lead to acute right ventricular failure and cardiocirculatory collapse and respiratory failure, possibly resulting in substantial morbidity and mortality. Inhaled nitric oxide (NO) dilates pulmonary blood vessels and has been used to reduce pulmonary vascular resistance in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension and acute respiratory distress syndrome. This case series describes our experience with inhaled NO administered to four patients suffering from acute massive pulmonary embolism following abdominal surgery. The four described patients recovering from small bowel resection, pancreatoduodenectomy, hemipelvectomy, or recent gastrointestinal bleeding had severe respiratory and hemodynamic deterioration due to pulmonary embolism. Each received inhaled NO (20–25 ppm) via the inspiratory side of the breathing circuit of the ventilator. Pulmonary and systemic blood pressures, heart rate, and lung gas exchange improved in all the patients within minutes after the initiation of NO administration. Inhaled NO may be useful in treating acute massive pulmonary embolism. This potential application warrants further investigation.     

吸入低浓度一氧化氮在风湿性心脏病合并肺动脉高压患者术中应用的研究

目的 :对风湿性心脏病 (风心病 )二尖瓣狭窄合并肺动脉高压患者 ,观察术前和术后吸入 40 ppm一氧化氮 (NO)其血液动力学效应 ,以及体外循环对其效应的影响。　　方法 :选择 15例风心病合并肺动脉高压行择期瓣膜置换术的患者 ,在体外循环前、后吸入 40 ppm NO气体。　　结果 :术前肺血管阻力 (PVR)为 2 0～ 135 k Pa·s/ L,肺动脉压为 2 8/ 17～ 87/ 45 mm Hg(1mm Hg=0 .133k Pa)。吸入 40 ppm NO后肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺动脉平均压及 PVR在体外循环前、后均明显降低 (P均 <0 .0 0 1)。在体外循环前、后肺血管阻力差值 (△ PVR) / PVR分别为 (5 3.2± 18.5 ) % (P<0 .0 0 1)和 (2 2 .7± 2 2 .2 ) % (P<0 .0 1) ,体外循环前、后两者差异极显著 (P<0 .0 0 1)。吸入 NO治疗前、后肺毛细血管楔压均无明显改变 (P>0 .0 5 ) ,而心排血量均明显增加 (P<0 .0 1)。　　结论 :风心病合并肺动脉高压患者吸入 40 ppm NO,可选择性地扩张肺动脉 ,体外循环可明显减弱其效应。     

吸入低浓度一氧化氮在先天性心脏病合并肺动脉高压患者围体外循环期临床应用研究

目的：体外循环对肺血管平滑肌细胞有一定的损害作用，本研究旨在观察体外循环对吸入一氧化氮（ＮＯ）气体效应的影响。方法：先天性心脏病合并肺动脉高压患者２８例，体外循环前、后分别吸入９０％Ｏ２和４０ｐｐｍ（１ｐｐｍ＝１０－６）ＮＯ混合气体。结果：体外循环前基础肺血管阻力（ＰＶＲ）３６．４±９．７ｋＰａｓ／Ｌ者６例，吸入ＮＯ后降低了（３５．６±１６．４）％（Ｐ＜０．０５），体外循环后基础ＰＶＲ全部恢复正常（１３．４±９．０ｋＰａｓ／Ｌ）。体外循环前基础ＰＶＲ７４．９±１５．３ｋＰａｓ／Ｌ者１４例，吸入ＮＯ后降低了（２６．５±１２．８）％（Ｐ＜０．０１）；体外循环后基础ＰＶＲ高于正常的患者９例，吸入ＮＯ后降低了（３８．４±２８．７）％（Ｐ＜０．０１），ＰＶＲ降低幅度在体外循环前、后无明显差异（Ｐ＞０．０５）。体外循环前基础ＰＶＲ１５５．６±６４．６ｋＰａｓ／Ｌ者８例，体外循环前、后吸入ＮＯ气体肺动脉压和ＰＶＲ降低均不显著（Ｐ＞０．０５）。结论：先天性心脏病合并肺动脉高压患者，体外循环前、后吸入４０ｐｐｍＮＯ有选择性肺血管松弛作用，且该作用不受体外循环影响     

一氧化氮在肝硬化大鼠高动力循环状态中的作用实验研究

应用~(57)Co同位素标记微球技术,观察小剂量长期口服一氧化氮合酶(NOS)抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对四氯化碳(CCl_4)所致肝硬化大鼠血流动力学的影响;应用荧光比色法测定大鼠血清一氧化氮(NO)含量。结果表明,肝硬化大鼠全部出现高动力循环状态,其平均动脉压(MAP)及内脏血管阻力(SVR)显著低于对照组(分别P<0.01),其心输出量(CO)、心脏指数(CI)、门静脉压(PP)、内脏器官血流量(SBF)及血清NO含量显著高于对照组(分别P<0.01);L-NAME治疗组高动力循环状态明显改善,血清NO含量较未治疗组显著降低(P<0.01)。提示,内源性NO在肝硬化血流动力学改变中起重要作用。长期小剂量L-NAME治疗可明显改善肝硬化大鼠的高动力循环状态。     

一氧化氮毒副作用的研究

目的：以透射电镜观察吸入一氧化氮（ＮＯ）后肺血管内皮亚细胞结构的改变。　　方法：伴有肺动脉高压的先天性心脏病病人,在接受手术治疗前,全麻状态下,吸入不同时间的ＮＯ。取其肺组织以透射电镜观察肺血管内皮亚细胞结构的改变。　　结果：肺血管内皮有细胞内和间质可复性轻度水肿,与吸入ＮＯ时间不成正比。　　结论：虽然ＮＯ有很多毒副作用,只要有合理的送气系统和严格的监测手段,在短时间的治疗中是无毒副作用的。     

慢性宫内缺氧对子代大鼠心脏诱导型一氧化氮合酶、血清内皮素1的影响

目的探讨慢性宫内缺氧对子代大鼠心脏诱导型一氧化氮合酶、血清内皮素1的影响。方法建立慢性宫内缺氧大鼠模型,实验分为缺氧组、空气模拟对照组、空白对照组,每组10只子鼠。监测出生1天龄子鼠体重、各脏器重量,免疫组织化学法检测心肌细胞诱导型一氧化氮合酶的表达,酶联免疫吸附法检测1天龄、6月龄子鼠血清内皮素1的表达。结果宫内缺氧引起仔鼠主要脏器不成比例生长。宫内缺氧组子代大鼠出生时心肌诱导型一氧化氮合酶表达显著高于空气模拟对照组及空白对照组(P<0.01),而空气模拟对照组与空白对照组比较差别无统计学意义。1天龄子鼠各组间血清内皮素1的表达差异无统计学意义,6月龄子鼠缺氧组显著高于空气模拟对照组及空白对照组(P<0.01),而空气模拟对照组与空白对照组比较差别无统计学意义。结论慢性宫内缺氧作为孕期不良生长环境应激因素,可引起子鼠低出生体重以及主要脏器不成比例生长,并导致心脏诱导型一氧化氮合酶、血清内皮素1表达增高,致使心血管病风险性增高。     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素肾素血管紧张素变化

为研究组织局部肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）和内皮素对缺氧性肺动脉高压（ＰＡＨ）的影响。采用常压缺氧ＰＡＨ动物模型,观察血液、右心室、肺组织肾素活性（ＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）及内皮素（ＥＴ）含量变化和西拉普利（Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）的治疗作用。结果发现缺氧时血ＲＡ与对照组无显著差别,ＡｎｇⅡ、ＥＴ升高,ＡＣＥ下降。右心室肌的ＲＡ、ＡｎｇⅡ、ＥＴ升高。肺组织ＲＡ、ＡｎｇⅡ升高,而ＥＴ、ＡＣＥ与对照组无显著差别,Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ使血、肺组织ＡＣＥ、心肌ＡｎｇⅡ降低。结论为１．心肺组织ＲＡＳ与ＰＡＨ的发生有关;２．Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ治疗ＰＡＨ有效。     

高血压大鼠ACE2的表达及其与一氧化氮相关性分析

目的探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)在自发性高血压大鼠(SHR)中的表达情况并对其与血清一氧化氮(NO)水平作相关性分析。方法分别采用实时荧光定量PCR,Northern印迹以及免疫印迹技术测定心、肾组织中ACE2的mRNA与蛋白表达情况,同时用硝酸还原酶法检测血清NO含量。结果与WKY对照组相比,SHR大鼠心、肾组织中ACE2的mRNA和蛋白表达均明显下降(ACE2/GAPDH mRNA拷贝数比值为:心脏0·043±0·012vs1.291±0·619;肾脏0·051±0·016vs0·914±0·433,P均<0·01;蛋白相对OD值为:心脏0·729±0·046vs1±0·053;肾脏0·734±0·063vs1.005±0·05,P均<0·01),同时出现血清NO浓度下降[(24.3±8.0vs78.4±27.9)μmol/L,P<0·01)。相关分析发现,大鼠血清NO水平与心、肾组织中ACE2/GAPDH的mRNA拷贝数比值呈正相关(r=0·610,0·521,P均<0·05),而与血压水平则呈负相关(r=-0·656,P<0·05)。结论SHR大鼠心、肾组织中ACE2的mRNA和蛋白表达均明显下降,很可能与体内NO水平降低及血压上升有关。特异性影响ACE2转录和表达的药物将对高血压病的防治有重要的临床应用价值。