肿瘤干细胞耐药机制研究进展

肿瘤是一种干细胞疾病,治疗肿瘤面临的主要挑战之一是肿瘤对传统治疗产生了耐药性,研究证明耐药性的产生与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的生物学特性密切相关。鉴定各种肿瘤中的CSCs以及维持其特性所必需的微环境和生物学进程对治疗肿瘤复发至关重要。CSCs周围局部微环境(niche)的改变能影响其生物学行为,而多种与发育相关的信号通路的激活,DNA修复能力的增强以及ABC转运蛋白介导的药物外排等是导致临床耐药的主要原因。该文就近年来CSCs与耐药的相关研究进展作一综述。     

头颈部癌中BMI1表达与肿瘤干细胞的研究进展

头颈部癌中晚期患者治疗仍不尽如意,其主要死亡原因是肿瘤的复发和转移。肿瘤干细胞(CSCs)能够维持肿瘤的转移、复发、抵抗放化疗。BMI1重要的功能即CSCs的生物标志物,所以对于这一标志物的研究使我们更好理解CSCs在头颈部癌的作用机制。     

上皮间质转化与肿瘤干细胞在化疗耐药中作用的研究进展

肿瘤的复发、转移以及获得性耐药的高度关联是导致90%以上肿瘤患者治疗失败的最主要原因。化疗是治疗恶性肿瘤最有效且应用广泛的治疗手段,但化疗耐药性的产生是影响肿瘤的临床疗效的主要障碍。肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤的起源,与肿瘤的复发、侵袭和转移密切相关,而且具有多药耐药(对目前绝大多数化疗药物不敏感),抵抗放化疗和长期静寂的特点,是导致获得性耐药的重要原因。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞向间充质细胞分化的过程,可使肿瘤细胞具有干细胞的特征,从而促进CSCs的产生,在肿瘤的侵袭转移发挥着重要的作用。本文旨在综述CSCs和EMT在化疗耐药发生中的作用的研究进展,以期为肿瘤的临床治疗提供指导。     

肿瘤干细胞miRNA及miRNA作为肿瘤标志物的研究和临床应用进展

肿瘤干细胞(CSCs)理论为肿瘤的研究开辟了一个新的方向,CSCs学说认为肿瘤细胞具有异质性,肿瘤中存在干细胞样细胞,该群细胞是一种增殖失控、可形成肿瘤的细胞,只占肿瘤细胞很少部分,具有干细胞特性,是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤增长、复发及转移的根源。微小核糖核酸(miRNA)是广泛存在的非编码小RNA,调节着人类1/3的基因,越来越多的证据显示miRNA在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,作为重要的转录后调控因子,广泛参与肿瘤相关基因调控的生物程序,使不同类型的肿瘤表现出特异的miRNA表达谱。近年来,CSCs的miRNA研究日益成为热点,已经发现多种CSCs中存在特异性表达的miRNA,对CSCs的生物学行为有了更进一步的认识。有研究发现肿瘤患者血浆中表达某些特异的miRNA,这些miRNA可以作为肿瘤的标志物对患者的病情及预后进行预测和判断。本文就近来CSCs中miRNA研究进展及miRNA作为肿瘤标志物研究进展进行综述。     

肿瘤干细胞的来源、标志物以及在毒理学研究中的应用

肿瘤干细胞(CSCs)是一类具有自我更新能力并且可以产生异质性肿瘤的细胞,是目前肿瘤研究的热点,在肿瘤的发生、发展和转移的机制探讨,肿瘤的评估、早期诊断和预后以及抗肿瘤药物的筛选方面展现了良好的应用前景。本文综述了CSCs来源的几种形式,归纳了常见恶性肿瘤中的标志物,概括了CSCs在毒理学研究中的应用,最后展望了CSCs研究的发展方向。     

宫颈癌干细胞相关研究进展

宫颈癌是威胁全球女性健康的主要恶性肿瘤之一.近年,随着宫颈癌筛查的开展、早期诊断及不断改良的治疗方案,早期宫颈癌死亡率呈下降趋势,但宫颈癌的复发与转移,对放化疗敏感度不高,严重影响了患者的预后.肿瘤干细胞(CSCs)是肿瘤中一小部分具有肿瘤起源、自我更新能力及异质性的细胞.肿瘤干细胞的这些特性认为与肿瘤的维持生长、复发及远处转移有关,并且对于常规的放化疗普遍耐受.目前的研究不仅证实了肿瘤干细胞的存在,并且探索其异于正常细胞的机制,发现了肿瘤干细胞相关标志物.而新兴的肿瘤干细胞靶向免疫治疗对于宫颈癌治疗来说既是机遇也是挑战.本文就宫颈癌干细胞相关研究进展及肿瘤干细胞免疫治疗进行系统分析及综述.     

Wnt信号通路与肿瘤干细胞耐药

肿瘤细胞对化疗药物产生交叉耐药性,是造成肿瘤患者化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞具有异质性,即在同一肿瘤细胞中存在不同基因型或亚型的细胞。在化疗过程中,药物杀死对药物敏感的肿瘤细胞,而有一部分肿瘤细胞则表现出较强的耐药性,不能被化疗药物杀伤。肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)的发现,为肿瘤耐药现象的研究提供了新的思路。CSCs是指肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其具有自我更新,多向分化,DNA修复以及耐药等特征。Wnt信号通路是调控肿瘤干细胞自我更新和分化的关键信号途径,该通路的激活在多种肿瘤的发生、发展和耐药过程中发挥重要作用。对Wnt信号通路的研究有助于揭示肿瘤干细胞耐药的机制,并有望成为治疗恶性肿瘤的一个新靶点。该综述重点阐述了Wnt信号通路在肿瘤干细胞介导的耐药过程中的研究进展。     

microRNAs在调控结直肠癌肿瘤干细胞相关信号通路中的作用机制

肿瘤干细胞的存在是恶性肿瘤发生、复发、转移及耐药的根本原因。目前临床上并没有针对肿瘤干细胞的有效治疗手段,因此寻找针对肿瘤干细胞的治疗靶点,对指导结直肠癌治疗及改善其预后具有重要意义。大量研究表明微小核糖核酸（microRNAs）在调节结直肠癌肿瘤干细胞中起关键作用。本文归纳总结microRNAs的合成途径与功能以及其通过肿瘤干细胞相关信号通路和上皮间质转化途径调控结直肠癌肿瘤干细胞的作用机制。对结直肠癌肿瘤干细胞相关microRNAs进行深入研究,为结直肠癌的治疗提供新的靶点及切入点。     

基于纳米递药系统的肿瘤微环境多靶点调控策略研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是由内皮细胞、周细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)、肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)及细胞外基质(extracellular matrix, ECM)等成分组成的复杂生物环境。TME与肿瘤细胞间通过大量信号通路相互作用,参与肿瘤的发展、侵袭和转移进程。因此, TME成为了癌症治疗的潜在靶点,在肿瘤治疗领域展示出良好的治疗潜力和研究价值。目前,新型纳米技术被广泛应用于抗肿瘤治疗,纳米技术介导的药物递送系统正在被研究应用于TME调控从而抑制肿瘤生长。与传统治疗方式相比,纳米技术介导的药物递送具有许多优点,包括延长循环时间、提高生物利用度和降低毒性。本文综述了基于TME调控的靶向纳米递药系统研究现状,包括基于CSCs、CAFs、免疫细胞、ECM、肿瘤血管系统、外泌体、微生物群的调控策略。此外,本文总结了与传统治疗策略相比TME调控策略的优势及面临的机遇与挑战,为基于TME调控策略的纳米递药系统应用于肿瘤精准治疗提供了参考和借...     

盐霉素针对肿瘤干细胞的治疗机制

肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体,它具有自我更新的能力,是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩大的源泉。而现有的治疗肿瘤的方法多是针对一般肿瘤细胞,而非肿瘤干细胞,治疗不彻底,仍会造成肿瘤的复发和转移。因此,开发新的药物杀灭肿瘤干细胞是现今治疗肿瘤的重点。盐霉素由于具有逆转多药耐药、抑制凋亡、调整细胞周期、抑制DNA修复等特点,可应用于肿瘤干细胞的治疗。     

QAP21抑制转移性乳腺癌细胞的干性和运动能力

乳腺癌转移是绝大多数乳腺癌患者死亡的原因,而肿瘤干性与转移密切相关.之前研究显示可以通过激动多巴胺D1受体(dopamine D1 receptor,D1DR)来减少肿瘤干细胞(cancer stem-like cells,CSCs).本研究旨在探索新化合物QAP21在转移性乳腺癌细胞中的药效及潜在机制.结果表明,QA...     

肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的应用探讨

目的探讨结肠癌临床治疗中肿瘤干细胞学说的应用。方法选取2007年1月至2014年1月10例结肠癌患者行肿瘤干细胞靶向治疗的临床资料,进行回顾性分析,观察针对肿瘤干细胞靶向治疗对患者临床治疗效果的影响。结果 10例患者中临床治疗有效率为80.0%,中位生存期为3.4年,化疗过程中发生不良反应5例,其中4例为胃肠反应,1例为白细胞降低。结论肿瘤干细胞目前已逐步应用于肿瘤疾病的临床治疗,其强大自我更新能力及致瘤能力、分化潜能是目前肿瘤治疗领域研究的热点,针对肿瘤干细胞的靶向治疗有可能成为肿瘤疾病根治的新希望。     

肿瘤干细胞靶向治疗

多种肿瘤中都存在肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC),这部分细胞具有自我更新能力和分化潜能,是肿瘤生长、增殖和转移的根源。此外,肿瘤干细胞具有正常干细胞的自我保护特性,如有效的DNA修复、高表达多药耐药型膜转运蛋白以及处于相对静止状态及拥有特定的微环境,使其能够逃逸现有的肿瘤治疗手段,导致肿瘤复发。针对这些保护机制,并利用肿瘤干细胞与正常干细胞的之间的差异进行靶向治疗,可能达到根治肿瘤的疗效。     

NK细胞的抗肿瘤机制及其在肿瘤靶向治疗中的应用研究进展

自然杀伤(natural killer, NK)细胞是固有免疫的重要组成部分,可通过表面抑制性受体与激活性受体的协同作用活化后,直接识别杀伤肿瘤细胞;可分泌细胞因子募集树突状细胞(dendritic cells, DCs),促进DCs成熟,增强适应性免疫应答;可杀伤肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)与循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs),维持肿瘤细胞休眠,抑制肿瘤转移。NK细胞具备独特的炎症趋向性,可响应肿瘤部位释放的细胞因子与趋化因子迁徙至肿瘤部位,使其在抗肿瘤靶向治疗中占据重要优势。因此, NK细胞载体、NK细胞膜包被仿生化载体和NK细胞外囊泡(NK cell extracellular vesicles, NKEVs)的肿瘤靶向治疗研究,受到越来越多的关注。本文将重点介绍NK细胞抗肿瘤作用机制及其在肿瘤靶向治疗中的应用研究进展。     

卵巢癌肿瘤干细胞标记物研究的新进展

卵巢癌是女性生殖系统一种常见的恶性肿瘤,一般在治疗的初始阶段患者能够获得较好的疗效,但在治疗后期,部分患者会复发,这与卵巢癌干细胞之间有着密切的联系。肿瘤干细胞在肿瘤组织中数量稀少,对常规化疗耐药,能够形成新的肿瘤细胞,是导致肿瘤复发的根源之一。近年来,人们针对卵巢癌干细胞的鉴定与分离开展了大量的研究,分析了该类细胞特征性的标志物。目前已被证实的卵巢癌干细胞标志物主要有CD133、乙醛脱氢酶、CD44、CD117、CD24等。本文旨在对这些卵巢癌干细胞的标志物的相关研究及其在卵巢癌的诊断与治疗中的作用进行综述。     

肿瘤干细胞及其潜在影响实体瘤的治疗

有越来越多的证据表明,多种人类癌症细胞中包含小部分具有干细胞特性的癌细胞,称为肿瘤干细胞.肿瘤干细胞维持肿瘤的生长;可能引发转移.本篇文章的目的是评估肿瘤干细胞存在的证据,及其对现行治疗实体肿瘤的影响.在评估中我们发现肿瘤干细胞具有与正常干细胞相似的两个主要特征,自我更新和分化.肿瘤干细胞的存在与癌症治疗方面具有广阔的临床意义.肿瘤干细胞的靶向治疗,对肿瘤干细胞进行表面标记,在实体瘤中对肿瘤干细胞的鉴别和分离,逆转肿瘤干细胞对放化疗的抵制.临床试验表明肿瘤干细胞能够驱使和维持人类多种类型恶性肿瘤生存.然而,多年的肿瘤干细胞靶向治疗仍然面临多方面困难.     

Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用及其抑制剂研究

Notch信号通路可能与肿瘤的生长、分化、增生和侵袭有关,其有望成为肿瘤治疗的潜在靶点.肿瘤干细胞的概念已逐渐为人们所接受,相关研究也已展开.本文综述Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用,及针对Notch信号通路的药物研究进展.     

肿瘤干细胞研究进展

近年来肿瘤干细胞正逐渐成为研究焦点.越来越多的证据表明肿瘤干细胞与肿瘤的形成、进展、转移、复发与治疗失败存在密切联系.本文主要就肿瘤干细胞假说的起源、上皮间充质转换、CD44与肿瘤干细胞的联系、肿瘤干细胞抵抗治疗的可能机制、肿瘤干细胞的信号通路及其治疗启示等五个方面展开论述.     

肿瘤干细胞的靶向治疗策略

肿瘤干细胞学说的出现使肿瘤干细胞靶向治疗成为肿瘤治疗的新途径。本文从肿瘤干细胞学说出发,对肿瘤干细胞靶向治疗策略的各种机制进行综述。     

肺癌干细胞在肺癌诊断和治疗中的研究进展

肿瘤干细胞(cancer stem cell, CSC)原理认为肿瘤是由少数能促发癌变的肿瘤干细胞和占绝大多数的普通肿瘤细胞组成的,肿瘤干细胞对化疗耐药,是导致肿瘤复发和转移的主要原因[1]。因此,研究肿瘤干细胞对于明确肿瘤发生、发展的机制有重要意义,从而为肿瘤的治疗带来新的曙光。肺癌是全球导致死亡最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类生存健康。尽管现在治疗水平已有很大进步,但肺癌患者的生存率只有15%左右,迫切要求有新的、富有成效的治疗策略去提高治疗疗效。肺癌干细胞的发现及对其生物学特性的研究,为肺癌的临床治疗提供了新靶点,目前已逐渐成为肺癌防治研究的新的热点。本文就肺癌干细胞的研究进展做一综述。