脓毒症患者外周血单核细胞NLRP3炎性小体的表达研究

目的:分析脓毒症患者外周血单核细胞(PBMCs)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)mRNA表达及下游炎症因子水平变化,探讨其在脓毒症发生发展中作用。方法:选取192例脓毒症患者为脓毒症组、187例非感染性全身性炎症反应综合征(SIRS)患者为SIRS组、184例来医院体检的健康人群为参照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平及血浆白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平。结果:脓毒症组患者血清PCT水平、血清CRP水平、APACHEⅡ及SOFA评分最高、SIRS组患者次之、参照组最低(P0.05)。脓毒症患者NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA表达和血浆IL-1β、IL-18水平最高、SIRS组患者次之、参照组最低(P0.05)。脓毒症患者NLRP3 mRNA表达与caspase-1 mRNA表达(P0.05)、血浆IL-1β水平(P0.05)、血浆IL-18水平(P0.05)均呈正相关;且脓毒症患者NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA表达均与血清PCT水平、血清CRP水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分呈正相关(P0.05)。影响脓毒症患者预后的独立危险因素有血清PCT、CRP水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分、NLRP3 mRNA表达、caspase-1 mRNA表达及血浆IL-1β、IL-18水平(P0.05)。结论:脓毒症患者外周血单核细胞NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA高表达,血浆IL-1β、IL-18水平升高,NLRP3炎性小体参与脓毒症发生发展。     

脓毒症相关性脑病研究进展

脓毒症脑病又称脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)是由全身炎症反应引起的弥散性脑功能障碍,其发病率在8％～70％,合并SAE时脓毒症的死亡率明显增加.Young等[1]随访ICU内69例脓毒症患者,49例合并不同程度的脓毒症脑病,其中轻微型脑病( mild encephalopathy) 17例,病死率为35％;严重型脑病(severe eneephalopathy) 32例,病死率为53％.可见SAE的严重程度与患者的死亡率呈正相关.而幸存者常有长期记忆功能缺失等严重并发症表现.因此,更好地了解SAE的发病机制,并努力研究相应的治疗方案,对提高SAE患者的神经功能及减少死亡率有极其重要的作用.由于SAE的诊断无明显特异性,且ICU患者常处于镇静、机械通气等状态,观察患者的行为意识改变较困难,因此SAE的漏诊率高,现就SAE有关的研究进展做一综述.     

支气管哮喘患者外周血单个核细胞NLRP3mRNA和血清IL-18、IL-1β的表达和研究

目的检测支气管哮喘患者中外周单个核细胞Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)mRNA和血清白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达,探讨其在哮喘发病中的机制和临床意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测100例支气管哮喘患者治疗前后和对照组外周血单个核细胞核内NLRP3mRNA的表达量,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测哮喘患者治疗前后和对照组血清IL-1β、IL-18水平,比较组间的差异,并进行相关性分析。结果急性发作期哮喘患者的NLRP3mRNA的表达及IL-18、IL-1β水平均明显高于慢性持续期哮喘患者(P0.05)。急性发作期和慢性持续期哮喘患者的NLRP3mRNA的表达及IL-18、IL-1β水平均明显高于健康对照组(P0.05)。急性发作期和慢性持续期哮喘患者经治疗后的NLRP3mRNA的表达量及IL-18、IL-1β水平较各自治疗前水平明显降低,且均高于健康对照组水平,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 NLRP3、IL-18、IL-1β均参与了支气管哮喘的气道炎症反应,且与哮喘患者的病情严度程度密切相关。     

脓毒症大鼠海马白细胞介素-1β转化酶的表达及其意义

目的 探讨白细胞介素-1β转化酶在腹腔感染脓毒症致神经元损伤中的机制.方法 建立Wistar大鼠腹腔感染脓毒症模型,研究脓毒症后不同时间内海马组织ICE的活性,IL-1β含量变化及海马CA1区神经元计数的变化,同时观察用Ac-YVAD-FMK治疗后对上述指标的影响.结果 随着发生脓毒症时间的延长,脑海马组织中ICE活性和IL--1β含量显著升高(P＜0.05和P＜0.01),海马CA1区神经元计数显著降低(P＜0.05和P＜0.01).使用Ac-YVAD-FMK治疗后上述各指标的异常变化明显减轻,与模型组比差异具有统计学意义(P＜0.05和P＜0.01).结论 脓毒症后ICE主要通过炎症机制介导神经元的损伤,Ac-YVAD-FMK对脓毒症后神经元的损伤具有保护作用.     

脓毒症相关性脑病的研究进展

<正>脓毒症相关性脑病(sepsis associated encephalopathy,SAE),是脓毒症常见的一种并发症,是全身炎症反应引起的弥漫性的脑功能障碍状态,是重症监护病房(Intensive care unit,ICU)病死率增加的重要原因之一。临床主要表现为精神状态、意识的急性改变,又称脓毒症性脑病(septic encephalopathy,SE),最早于1827年由Bright提出,表明早期脓毒症患者的急性认知改变会增加患者的死亡率。2003年Young等将这种脑功能障碍称为脓     

创伤患者外周血白细胞介素-18水平与脓毒症演变规律的相关分析

严重创伤常会并发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)和脓毒症(sepsis)，这些并发症严重地影响患者的预后。白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)是新近发现的致炎性细胞因子，我们既往的动物实验表明IL-18参与了严重创伤后的脓毒症过程，本实验对创伤病人中二者的关系进行研究。     

丙泊酚预处理对脓毒症大鼠认知功能的影响

目的 探讨丙泊酚预处理对脓毒症大鼠认知功能的影响.方法 将SD大鼠48只分为假手术组、造模组、低剂量及高剂量丙泊酚预处理组.盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,在造模前10 min按丙泊酚高低剂量持续泵注.通过水迷宫检测大鼠认知功能改变;术后48 h检测血清炎症因子含量;观察大鼠脑组织病理改变;检测各组大鼠的额叶皮质和海马C...     

振幅整合脑电图在脓毒症相关性脑病中的临床应用价值

目的探讨振幅整合脑电图在早期评估脓毒症相关性脑病(SAE)预后中的临床应用价值。方法纳入SAE患儿45例, 在入院72 h内使用脑功能监测仪进行床旁监测, 收集患儿一般临床资料, 对振幅整合脑电图(aEEG)异常程度进行分级, 并完善Glasgow昏迷评分(GCS)及儿童危重症评分(PCIS), 以出院后3个月为期限对患儿进行儿童脑功能分类(PCPC)量表评估脑功能预后。应用Spearman秩相关分析aEEG与GCS评分及PCIS评分的相关性, 以及三者与PCPC脑功能预后评分的相关性, 并运用受试者工作曲线(ROC)评价aEEG、GCS评分及PCIS评分对脑功能预后的预测价值。结果 45例SAE患儿中预后不良的发生率为17.78%, 不同性别、年龄及感染部位神经系统预后不良发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 不同aEEG分级、GCS及PCIS评分分级神经系统预后不良发生率比较, 差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示, aEEG分级与GCS评分及PCIS评分均呈负相关, 相关系数分别为r=-0.647(P=0.000)及r=-0.5...     

MCC950通过抑制NLRP3炎症小体通路引发的焦亡缓解原发性痛经

目的：研究原发性痛经(primary dysmenorrhoea, PDM)中子宫损伤的机制,并探讨MCC950治疗或缓解PDM的机制。方法：采用随机数表法将30只健康未孕雌性大鼠分为对照组、模型组（PDM组）和MCC950组,每组10只。PDM组和MCC950组联合注射苯甲酸雌二醇和催产素建立PDM大鼠模型;MCC950组对大鼠腹腔注射NLRP3选择性抑制剂MCC950;对照组注射相同剂量的0.9%氯化钠注射液。用大鼠扭体次数、扭体评分和扭体潜伏期来评估PDM模型和症状;ELISA法检测大鼠血清中PGE2和PGF2α的水平,也用于评价PDM模型和症状;用光学显微镜观察大鼠子宫组织形态,评估其损伤程度;Western blot法检测大鼠子宫组织中NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65、NLRP3炎症小体成分蛋白、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β、IL-18的表达水平,探讨子宫组织焦亡的分子机制。结果：与对照组相比,模型组大鼠扭体次数、扭体评分显著升高;子宫病理损伤评分显著升高;血清PGF2α水平和PGF2α/PGE2比值显著升高;子宫组织NF-κB p65、phospho-...     

新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清白介素-1α与白介素-1β的变化及临床意义

目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)患儿血清中白介素-1α(interleukin-α,IL-1α)、白介素-1β(interleukin-β,IL-1β)的变化及临床意义.方法 采用ELISA方法 于生后3 d及7 d检测病例组32例HIE患儿与对照组24例正常新生儿血清中IL-1α以及IL-1β水平.结果 生后3 d HIE患儿和正常新生儿血清中IL-1α水平分别为8.76±4.07 pg/ml,3.95±1.09 pg/ml;生后7 d分别为5.00±2.12 pg/ml,3.52±1.74 pg/ml,两者差异均有统计学意义(P＜0.01).生后3 d HIE患儿和正常新生儿血清中IL-1β水平分别为64.00±13.80 pg/ml,33.89±18.32 pg/ml;生后7 d分别为54.30±13.10 pg/ml,36.91±18.02 pg/ml,两者差异也均有统计学意义(P＜0.01);生后3 d和7 d,HIE患儿血清中IL-1α水平随着病情的加重而逐渐升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).生后3 d和7 d,HIE患儿病情愈严重血清中IL-1β水平升高愈明显,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 新生儿HIE患儿血清中IL-1α和IL-1β水平变化与HIE和脑损伤的严重程度有关,并且在新生儿HIE的发病机理中起重要作用.     

安宫牛黄丸对脓毒症相关性脑病患者的脑保护作用

胺毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,S A E),也称脓毒症相关性谵妄(sepsis-associated delirium,SAD),是胺毒症最易出现的并发症之一,也是重症监护病房(intensive care unit,ICU)患者最常见的神经功能障碍之一。     

血清IL-17、IL-18联合检测对脓毒症并发急性肾损伤的诊断价值

目的：探讨血清白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、IL-18联合检测对脓毒症并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的诊断价值。方法：选取2019年11月至2021年11月东方市人民医院收治的120例脓毒症患者,根据是否合并有AKI分为AKI组(n=42)与非AKI组(n=78);同时参照改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)分期标准将AKI患者分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组,比较不同组血清IL-17、IL-18表达水平,并分析脓毒症合并AKI患者临床分期与血清IL-17、IL-18的相关性及二者联合诊断脓毒症合并AKI的临床价值。结果：AKI组血清IL-17、IL-18水平均显著高于非AKI组(均P<0.05)。不同AKI分期组血清IL-17、IL-18水平比较,Ⅲ期组>Ⅱ期组>Ⅰ期组(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示：AKI分期与血清IL-17、IL-18水平水平呈显著正相关(P<0.05);血清IL-17、IL-...     

丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠认知功能的改善作用及机制研究

目的探讨丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠认知功能的影响及其机制。 方法实验一：采用盲肠结扎穿孔法（CLP）制备脓毒症大鼠模型,50只健康雄性SD大鼠随机分为5组（n=10）,分别为假手术组（C组）、脓毒症组（S组）,脓毒症＋高迁移率运动蛋白族1（HMGB1）处理组（SH组）,假手术＋HMGB1处理组（H组）,脓毒症＋丙酮酸乙酯处理组（SE组）。SH组、H组则行侧脑室注射0.5 μg/μl重组HMGB1 5 μl,余3组侧脑室给予等体积0.9%NaCl;SE组皮下注射含80 mg/kg丙酮酸乙酯,余4组给予等量0.9%NaCl;造模后观察不同组别大鼠的7 d死亡率。实验二：分组处理同前（n=20）,造模处理48 h后行6 d Morris水迷宫定位航行训练及随后1次空间探索实验,检测大鼠学习记忆能力。实验三：分组同前（n=30）,造模处理48 h后,取脑组织测脑水含量,尼氏染色观察海马区神经元的形态数目,实时定量基因扩增荧光检测系统（RT-qPCR）检测海马HMGB1、离子钙接头分子（Iba-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）及β样淀粉前体蛋白（APP）的mRNA表达。 结果（1）与C组相比,S组、SH组生存率明显减低（P<0.05）,H组、SE组改变差异无统计学意义（P>0.05）。（2）Morris水迷宫行为学实验,5组间游泳速度差异无统计学意义（P>0.05）;与C组比较,S组、SH组、H组、SE组游泳距离、逃避潜伏期延长,穿越虚拟平台次数及目标象限停留时间百分比减少（P<0.05）;与S组比较,SH组游泳距离、逃避潜伏期增加,SE组缩短。（3）与C组比较,其余4组脑水含量增高（P<0.05）;与S组比较,SH组脑水含量增高,SE组脑水含量减低（P<0.05）,H组脑水含量低于S组但高于C组（P<0.05）。尼氏染色显示,与C组比较,S组、SH组、H组、SE组导致海马CA1区正常神经元数量减少（P<0.05）,与S组比较,SH组神经元数量较少,SE增高（P<0.05）。与C组比较,S组、SH组HMGB1、TNF-α、IL-1β、Iba-1、APP mRNA表达均上调（P<0.05）,SH组更为明显,SE组HMGB1、TNF-α、IL-1β、Iba-1 mRNA表达上调（P<0.05）,APP mRNA表达增加但差异无统计学意义（P>0.05）;与S组比较,SE组HMGB1、TNF-α、IL-1β、Iba-1 mRNA表达下调,APP mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）。 结论丙酮酸乙酯可改善脓毒症所致的认知功能障碍,其机制与减轻炎症反应,改善血脑屏障功能有关。     

Ghrelin对小鼠认知功能的影响及机制探讨

目的:探讨Ghrelin对小鼠认知功能的影响及机制。方法:野生型(WT)组和CGRP基因敲除(CGRP-/-)组小鼠各10只,且各分为对照亚组和实验亚组各5只,均腹腔注射100μL含0.1μg/L Gherlin的PBS试液(实验亚组)或空白PBS试液(对照亚组),进行Morris水迷宫实验及记忆探索实验,并测定其海马趾组织中CGRP、IGF-1及IGF-1 m RNA含量。结果:WT组中,实验亚组与对照亚组比较,逃避潜伏期时间缩短,目标区域停留时间百分比增加,CGRP、IGF-1及IGF-1 m RNA的含量较高(P0.05);CGRP-/-组中,实验亚组与对照亚组相比差异无统计学意义(P0.05);与CGRP-/-组实验亚组比较,WT组实验亚组注射第4、5天的逃避潜伏期较低,目标区域停留时间百分比较高,CGRP、IGF-1及IGF-1 m RNA含量较高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:Gherlin可能通过促进海马体释放CGRP,使得海马的IGF-1产量增加,由此提高小鼠的认知能力。     

NLRP3炎性小体在动脉粥样硬化发生发展中的作用

NLRP3炎性小体是一种包含胞内受体(主要是NOD样受体)、半胱天冬氨酸前体和凋亡相关斑点样蛋白的蛋白质复合体。该复合体最初只是被描述为一种影响感染和炎症过程的复合体,它的活化引起半胱天冬氨酶-1的激活并剪切加工底物白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18),从而引起炎症反应;此外,炎性小体的激活过程对有氧糖酵解(瓦伯格效应,Warburg effect)有着重要的影响,这同样可以促进炎症的发生。随后的证据表明炎性小体的活化还影响很多代谢紊乱包括动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、2型糖尿病、痛风和肥胖等。本综述将探讨AS与炎症、NLRP3炎性小体活化的关联性,以及瓦伯格效应如何关联炎症反应及炎性小体的激活。     

血清Nod样蛋白受体3、白介素⁃18水平与脓毒症急性肾损伤患者病情严重程度的相关性

目的 探讨脓毒症急性肾损伤(AKI)患者血清Nod样蛋白受体蛋白3(NLRP3)、白介素?18(IL?18)水平与病情严重程度的相关性.方法 选择2018年10月至2020年8月宁夏医科大学总医院ICU住院治疗的56例脓毒症患者,依据诊断标准将患者分为脓毒症组(26例)和脓毒症AKI组(脓毒症轻度AKI 20例,重度A...     

甲状腺功能与皮层下动脉硬化性脑病认知功能相关性分析

目的研究患者甲状腺功能与皮层下动脉硬化性脑病（subcortical artriosclerotic encephalopathy,SAE）认知能力之间的相关性。 方法采用蒙特利尔认知评测量表（MoCA）对甲状腺功能正常及甲状腺功能低下的SAE患者的认知能力进行评价,并且分析不同甲状腺功能患者中影响SAE认知能力危险因素的差异。结果两组患者性别、年龄以及高血压、脑梗死、糖尿病、吸烟等患病危险因素比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）。甲状腺功能低下组游离三碘甲腺原胺酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平及MoCA、日常生活活动能力评分（ADL）评分分别为（2.92±0.35）pmol/L、（15.61±2.76）pmol/L、（13.05±1.64） mU/L、（12.73±5.75）分、（45.64±25.77）分,甲状腺功能正常组FT3、FT4、TSH水平及MoCA、ADL评分分别为（4.27±0.55）pmol/L、（16.74±2.35）pmol/L、（2.73±0.38） mU/L、（18.15±5.35）分、（62.17±26.72）分,甲状腺功能低下组显著低于甲状腺功能正常组,差异均有统计学意义（t值分别为3.591、3.012、12.753、8.967、15.442,P均〈0.05）,SAE患者FT3水平与MoCA评分及ADL评分均呈显著正相关（r值分别为0.518、0.617,P值分别为0.026、0.018）,而FT4水平与MoCA及ADL评分无显著相关性（r值分别为0.015、0.007,P值分别为0.852、0.074）,MoCA评分及ADL评分与TSH水平呈负相关（r值分别为-0.651、－0.582,P值分别为0.016、0.005）。结论甲状腺功能与SAE患者的认知能力具有显著相关性,患者甲状腺功能可能成为皮层下脑动脉硬化患者临床检验指标,为皮层下脑动脉硬化患者合理用药提供依据。     

梅毒血清固定患者NLRP3炎症小体及细胞因子表达的研究

目的 检测梅毒血清固定患者的NLRP3炎症小体及相关细胞因子的表达水平,探讨它们在梅毒血清固定形成过程中的作用.方法 采用病例对照研究的方法,运用qRT?PCR检测梅毒血清固定患者及健康人的PBMCs中NLRP3炎症小体及相关细胞因子mRNA的表达,并用ELISA检测上述两组血清中细胞因子IL?1β和IL?18水平.结...     

外周血单核细胞NLRP3炎症小体表达与心搏骤停后患者预后的相关性

目的:探究外周血单核细胞NLRP3炎症小体表达与心搏骤停后患者预后的相关性。方法:选取2014年6月—2021年6月因心搏骤停于我院急诊科收治并恢复自主循环的120例患者(病例组),根据患者是否存活出院,分为存活组(35例)及死亡组(85例)。同时收集同期在我院体检的80例健康志愿者为对照组。收集受试者人口学信息、心搏骤停与复苏的相关信息及恢复自主循环后12 h时外周血单核细胞NLRP3 mRNA、IL-1βmRNA、IL-18 mRNA、ASC mRNA及Caspase-1 mRNA表达水平。6个月后对存活组患者进行随访,评估其神经系统及心血管系统预后情况。采用受试者工作特征曲线分析NLRP3炎症小体表达在患者预后评估中的价值。结果:与对照组相比,病例组外周血单核细胞NLRP3 mRNA、IL-1βmRNA、IL-18 mRNA、ASC mRNA及Caspase-1 mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与存活组相比,死亡组外周血单核细胞NLRP3 mRNA、IL-1βmRNA、IL-18 mRNA、ASC mRNA及Caspase-1 mRNA表达水平显著升高(P<...