Stem cells in head and neck squamous cell carcinoma

The existence of a small subpopulation of tumourigenic cancer stem cells in the bulk of human head and neck squamous cancers (SCC) has been recognised in recent reports. This subpopulation has self-renewal properties and is responsible for the production of differentiated daughter cells that form the bulk of the tumour. Stem cells in head and neck SCC can be identified functionally using their self-renewal properties, or by their characteristic surface markers. As their resistance to contemporary cancer treatments may eventually lead to the failure of treatment there is an urgent need to better understand their biology with the ultimate goal of developing new diagnostic markers and curative cancer treatments.     

头颈部鳞状细胞癌侵袭与转移的分子水平研究进展

近年来，在头颈鳞状细胞癌侵袭和转移方面的分子水平研究成为头颈鳞癌研究的重点和热点之一。本文就目前在头颈鳞癌侵袭与转移相关的动物模型、相关基因与临床预后、生物治疗相关分子靶点等实验和临床研究作一综述。     

载药脂质体-微泡复合物超声导向治疗头颈鳞癌的体外实验研究

目的 体外研究一种具有靶向性、副作用少、同时具备诊断和治疗作用的针对头颈鳞癌治疗的微泡颗粒。方法 分别制备载吉非替尼脂质体-微泡模型和载氯喹脂质体-微泡模型。将HN-30细胞分为5组,即PBS缓冲液组、载吉非替尼脂质体+载氯喹脂质体(GE-Lipo+CQ-Lipo)组、载吉非替尼脂质体-微泡模型(MB-GE-Lipo)组、载氯喹脂质体-微泡模型(MB-CQ-Lipo)组和载吉非替尼脂质体-微泡模型+载氯喹脂质体-微泡模型(MB-GE-Lipo+ MB-CQ-Lipo)组。检测各组细胞的增殖抑制效果。采用SPSS 17.0软件包对数据进行统计学分析。结果 当卵磷脂酰胆碱(egg phosphatidylcholine)∶胆固醇(Cholesterol)=2∶1时,与8∶1组相比,包封率无显著差异(P>0.05),2∶1与5∶1、10∶1、20∶1组相比,差异有统计学意义(P<0.05);5∶1、8∶1、10∶1、20∶1 4组之间两两比较,无显著差异(P>0.05)。对于HN-30细胞的增殖抑制作用,(MB-GE-Lipo+ MB-CQ-Lipo)组与PBS组相比,差异有统计学意义(P<0.05);(MB-GE-Lipo+ MB-CQ-Lipo)组与(MB-GE-Lipo)组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 当EPC∶Chol=5∶1时,载吉非替尼脂质体包封率较高,且胆固醇比例合适,脂质体较稳定。MB-GE-Lipo+ MB-CQ-Lipo联合超声对HN-30细胞的增殖抑制作用明显。     

头颈鳞癌患者源性类器官模型的建立和鉴定

目的: 构建及鉴定头颈鳞癌（head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC）患者源性类器官（patient-derived organoid, PDO）模型。方法: 通过HNSCC样本分离肿瘤细胞,于基质胶中三维培养和传代,定时记录模型生长情况。利用H-E染色观察PDO模型与患者肿瘤组织的组织病理学形态,同时利用免疫组织化学染色检测HNSCC标志物CKH、P63、SMA和Ki67在两者间的表达情况,评估PDO模型与患者肿瘤组织间的符合程度。结果: 本研究建立3例能稳定传代的PDO模型,组织病理学及4个肿瘤标志物鉴定结果显示模型与患者组织间一致性较高。结论: 以HNSCC样本构建的PDO模型能够反映患者的组织形态学和生物标志物特征,可作为今后HNSCC研究中可靠的临床前模型。     

头颈部鳞状细胞癌干细胞的研究进展

肿瘤干细胞假说认为,只有一小部分细胞可维持肿瘤的生长,这一小部分细胞被称为“肿瘤干细胞”,其他的大部分细胞只有有限的或根本没有生长潜能。在头颈部鳞状细胞癌在内的多种肿瘤中已经初步鉴定和分离出了肿瘤干细胞。本文就CD44阳性细胞、醛脱氢酶阳性细胞、侧群细胞和八聚体4／nanog／CD133阳性细胞等与头颈部鳞状细胞癌干细胞相关的研究现状作一综述。     

cN0头颈鳞癌哨位淋巴结示踪法的研究进展

颈部哨位淋巴结是头颈部鳞癌最早发生转移的淋巴结,其所在位置及有无转移或微转移,是决定是否行区域性颈淋巴清扫的一个重要指标。对于哨位淋巴结阴性的cN0患者,为减少过度治疗,精确定位哨位淋巴结十分重要。目前多采用示踪法检测哨位淋巴结,本文就其判断cN0头颈鳞癌隐匿性转移的研究进展作一综述。     

从“合成致死”策略的视角浅谈头颈鳞癌靶向治疗

合成致死指在2个基因中,单独1个基因发生功能性缺失不影响细胞存活,但是2个基因同时发生功能性缺失,能够特异性诱导细胞死亡。头颈鳞癌是以抑癌基因高频突变为特征的恶性肿瘤,利用合成致死能够为该类靶向药物匮乏的肿瘤提供全新的治疗策略。得益于RNA干扰技术和CRISPR/Cas9基因编辑技术的发展,肿瘤合成致死筛选变得更加精准高效,开辟了全基因组范围内筛选抗肿瘤合成致死新靶点,完善了联合用药方案和逆转肿瘤免疫逃逸等治疗策略。由于合成致死具有强烈的遗传背景依赖性,人源性肿瘤异种移植瘤模型能够充分反映肿瘤异质性和患者的遗传学背景,是进行合成致死筛选和验证的理想临床前模型。     

NLRP1在头颈部鳞癌中的表达及预后意义

目的: 研究含热蛋白结构域的NOD样受体蛋白1（NLRP1）在头颈部鳞癌（HNSCC）中的表达、预后价值及免疫相关性。方法: 通过基于癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库的多个在线网站,分析NLRP1表达及在HNSCC中的预后价值,并通过GO、KEGG分析,明确其参与的生物过程及信号通路。结果: NLRP1在HNSCC中上调,NLRP1的高表达与较长的总生存期呈正相关。功能网络分析及共表达分析表明,NLRP1与先天免疫及炎症等相关,在多个免疫相关的信号通路中发挥作用。此外,在HNSCC中,NLRP1的表达与中性粒细胞、CD4⁺ T细胞、树突状细胞的浸润呈正相关,NLRP1与HNSCC中的多种免疫标志物相关。结论: NLRP1在HNSCC中高表达,NLRP1的高表达可改善预后,可作为HNSCC的潜在预后标志物。NLRP1在先天免疫反应和炎症反应中发挥作用,NLRP1高表达与HNSCC中CD4⁺ T细胞、中粒细胞、树突状细胞的浸润程度呈正相关。     

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目的 探讨人头颈鳞癌中CCR7与磷酸化mTOR表达的关系,以及二者与肿瘤生物学行为之间的联系.方法 收集中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科2008-2009年收治的78例头颈鳞癌患者术后标本及临床详细资料,行免疫组化染色检测肿瘤原发灶CCR7和磷酸化mTOR表达情况,分析其表达的相关性及其与临床病理学因素间的关系.结果 78例头颈鳞癌原发灶中,CCR7阳性表达48例,磷酸化mTOR阳性表达40例;而10例正常口腔黏膜仅有1例CCR7阳性表达,无一例为磷酸化mTOR阳性表达.CCR7及磷酸化mTOR在头颈鳞癌原发灶与正常口腔黏膜中的表达差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.CCR7及磷酸化mTOR在不同临床分期和有无淋巴结转移患者的表达差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）,而在不同年龄和性别患者的表达差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).CCR7表达与磷酸化mTOR表达具有相关性(r=0.479,P＜0.05).结论 人头颈鳞癌组织中CCR7和磷酸化mTOR蛋白的高表达均与淋巴结转移和临床TNM分期相关,CCR7表达与磷酸化mTOR表达正相关.     

基于影像组学鉴定头颈部鳞状细胞癌患者HPV状态：诊断性meta分析

目的： 采用诊断性meta方法,评价影像组学特征,构建模型,鉴定头颈部鳞状细胞癌患者人乳头瘤病毒（HPV）状态的价值。方法： 检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网、维普数据库中有关影像组学鉴定HPV状态的相关文献。检索时间为建库至2022年5月28日。采用Revman5.4等统计软件,评估预测模型的诊断效能。结果： 共纳入9篇文献,包括3 312例患者。合并结果显示,基于影像组学方法诊断患者HPV状态的敏感度为0.82[95%CI(0.74,0.87)],特异度为0.66[95%CI(0.54,0.75)], 阳性似然比为2.4[95%CI(1.8,3.1)],阴性似然比为0.28[95%CI(0.21,0.36)],诊断比值比为9[95%CI(6,12)],综合受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.82[95%CI(0.78,0.85)]。通过影像组学方法鉴定HPV状态先验概率为25%,可提升至44%(后验概率)。结论： 采用影像组学方法鉴定头颈部鳞状细胞癌患者HPV状态有较高的实用价值。     

Overexpression of TP53 mutation-associated microRNA-182 promotes tumor cell proliferation and migration in head and neck squamous cell carcinoma

ObjectiveTo investigate the functional mechanism of microRNA-182 (miR-182) in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).DesignHNSCC and normal samples were used to check both p53 and miR-182 expression. Two cancer cell lines with overexpression of miR-182 were used to check cell proliferation and migration. In vivo role of miR-182 was assessed using mouse xenograft tumor model. β-TrCP2 was found to be direct target of miR-182 by luciferase reporter assay.ResultsOverexpression of miR-182 was closely related with overproduction of p53 in HNSCC. Overexpression of miR-182 promoted cell proliferation and migration and its oncogenic effect was also confirmed in vivo. β-TrCP2 acted as direct target of miR-182 and its overexpression can reverse the miR-182 induced cell proliferation and migration.ConclusionOverexpression of TP53 mutation-associated miR-182 may promote tumor cell proliferation and migration in HNSCC and suggest possible biomarker for the prediction of tumor recurrence.     

成纤维细胞生长因子受体家族在头颈鳞癌细胞中的表达及定位

目的:探讨成纤维细胞生长因子受体在头颈鳞癌细胞中的表达及其定位.方法:提取10种头颈鳞癌细胞系蛋白.采用Western印迹技术检测FGFR家族成员的表达;利用免疫荧光技术检测FGFR各型在SCC25和HN6细胞中的表达位置.应用Image J软件测量免疫印迹条带灰度值,GraphPad Prism 5.01对灰度值结果进行统计学分析.结果:在10株头颈鳞癌细胞细中,6株表达FGFR1.FGFR2、3、4均在10株头颈鳞癌细胞细中表达.FGFR1、2、4表达于细胞核及细胞质,FGFR3仅表达于细胞质.结论:FGFR在头颈鳞癌细胞细中共表达,可能与头颈鳞癌的发生、发展有关;FGFR家族不同亚型在头颈鳞癌细胞的表达定位存在差异.     

LLY-283靶向PRMT5抑制头颈部鳞癌增殖和转移的实验研究

目的： 探讨LLY-283通过蛋白质精氨酸甲基转移酶（protein arginine methyltransferase 5,PRMT5）对头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）增殖和转移生物学行为的影响。方法： 通过TCGA数据库、实时荧光定量PCR和免疫印迹实验检测PRMT5在HNSCC组织、细胞系中表达水平;利用慢病毒技术构建PRMT5敲低稳转细胞株,分析PRMT5对HNSCC细胞生物学行为影响,药物杀伤实验观察LLY-283在细胞系中IC50变化;细胞实验和裸鼠移植瘤实验进一步检测LLY-283通过PRMT5对HNSCC生物学作用。结果： PRMT5在HNSCC组织和细胞系中高表达,促进HNSCC增殖和转移能力,降低药物LLY-283的IC₅₀值。LLY-283可通过PRMT5显著降低HNSCC增殖和转移能力、体内裸鼠移植瘤体积和Ki-67表达量。结论： LLY-283可能通过抑制PRMT5和Ki-67表达,降低HNSCC增殖、转移和裸鼠移植瘤形成能力,发挥抗肿瘤作用。     

靶向抑制 Rad50提高头颈部鳞癌细胞放疗敏感性的初步研究

目的：探讨靶向抑制 Rad50对头颈部鳞癌细胞系放疗敏感性的影响。方法：用 siRNA 技术建立并筛选 Rad50靶向抑制的 Tca8113和 OSCC-15稳转细胞系,联合应用单次小剂量放疗（2 Gy）处理细胞,Western blot 检测 Rad50的表达变化;通过Comet assay 检测细胞核 DNA 的双链断裂情况,细胞克隆形成实验检测细胞存活分数的变化;Telomere FISH 检测细胞端粒长度的变化。结果：与单次小剂量放疗（2 Gy）处理组相比较,Rad50靶向抑制联合放疗处理的 Tca8113和 OSCC-15稳转细胞系, Rad50蛋白表达显著降低,细胞核 DNA 的双链断裂损伤明显加重,细胞增殖速率明显减慢,细胞核内染色体端粒的长度均明显变短。结论：靶向抑制 Rad50可以显著增强 Tca8113和 OSCC-15细胞的放疗敏感性。     

长非编码RNA在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

长非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类大小在200bp~100kbp之间的非编码RNA（non-coding RNA,ncRNA）。LncRNAs参与表观遗传修饰,在基因转录及转录后水平进行调控,在头颈恶性肿瘤发生、发展过程中发挥作用,lncRNAs或可作为肿瘤早期诊断及患者预后评估的生物标志物。本文就与头颈部恶性肿瘤有关的lncRNAs 的特征、在肿瘤中的作用及其分子机制等进行简要综述,为头颈部恶性肿瘤的基因诊断和治疗提供新的思路。     

Management of early stage cutaneous Merkel cell carcinoma of the head and neck

Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare but aggressive skin cancer of neuroendocrine origin. As a result, few large studies have been published, and we know of even fewer on disease of the head and neck alone. The most appropriate way to manage patients with early local disease and no sign of metastases neck is controversial. We reviewed management of early cutaneous MCC of the head and neck in 8 hospitals in the United Kingdom over 12 years between 1999 and 2011 (the largest head and neck series in Europe to date), and identified 39 patients (19 men and 20 women) with early disease according to a well recognised classification. A total of 24 patients had stage Ia disease, 11 had stage Ib disease, and 4 were unclassified. Five of those with stage Ia disease developed regional metastases and 7 with stage Ib disease developed regional recurrence. The 2-year overall survival for stage Ia and Ib disease was 62% and 27%, respectively. Our study shows that prognosis is poor after conservative surgical management of stage I disease. Management of the neck is still controversial, and a meta-analysis of all the published data is needed to establish best practice statistically.