染色体异常及AZF缺失与男性睾丸活检无精症的关系

目的:研究男性不育染色体异常、Y染色体微缺失与男性不育间的关系.方法:收集2018年10月—2019年12月就诊于山东大学附属生殖医院的门诊患者203例经睾丸活检提示为不明原因的非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia,NOA)的患者为病例组,精液参数正常400例生育男性为对照组,采用G...     

对1例线粒体乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺陷症患儿的病情进行诊断及基因分析的报告

本文对在河南省儿童医院内分泌遗传代谢科接受诊治的1例线粒体乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺陷症(Mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase deficiency,ACAT1)患儿的诊断结果及基因分析结果进行研究.采用PCR扩增直接测序技术对该患儿及其父母ACAT1基因12个外显子的全部编码进行扩...     

2G型肢带肌营养不良症斑马鱼疾病模型的构建

目的 构建2G型肢带肌营养不良症(LGMD2 G)斑马鱼疾病模型,并初步探讨其致病机制.方法 通过CRISPR/Cas9基因编辑技术进行sgRNA制备、显微注射、tcap基因纯合突变斑马鱼筛选,构建tcap基因功能缺失的纯合突变斑马鱼.通过石蜡切片和苏木精-伊红(HE)染色观察野生型(WT)斑马鱼和tcap基因纯合突变...     

成人复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的免疫治疗进展

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合标准化疗显著提高了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph⁺-ALL)患者的预后,化疗联合第一代或第二代TKI治疗Ph⁺-ALL患者的3年总生存(overall survival,OS)率为40%～60%,联合第三代TKI如帕纳替尼,其6年OS率可达75%。但是,复发/难治性Ph⁺-ALL患者在初次挽救性治疗后2年OS率仅为20%,这需要探索新的治疗策略如免疫治疗。免疫治疗主要包括单克隆抗体的使用如贝林妥欧单抗(抗CD3和CD19双特异性抗体)、奥加伊妥珠单抗(抗CD22单克隆抗体),以及针对不同靶点的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法。然而,免疫治疗后长期生存期改善有限,一般建议患者达到完全缓解后桥接异基因造血干细胞移植(allogeneic hema...     

早期复发性流产患者胚胎染色体异常的分析

目的:探讨与分析早期复发性流产患者胚胎染色体异常的情况,旨在为早期复发性流产的筛查提供合理依据.方法:回顾性分析山东省聊城市东昌府区妇幼保健院2018年5月至2020年5月期间收治的98例早期复发性流产患者的临床资料.将这些患者按照既往流产次数的不同分为流产2次组(n=42)和流产≥3次组(n=56).对两组患者均进行...     

乳腺癌组织中PTEN、MMP-9及p27~(kip1)表达及意义分析

目的分析第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chro-mosome ten,PTEN)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白27(cyclin dependent kinase inhibitor protein 27,p27~(kip1))在乳腺癌组织中的表达情况,讨论其在乳腺癌发生、发展中的意义。方法选取2014年2月至2016年2月本院肿瘤科和乳腺外科收治的55例乳腺癌患者(乳腺癌组)和35例乳腺良性病变患者(乳腺良性病变组)为研究对象。采用免疫组织化学SP法检测入选患者PTEN、MMP-9、p27~(kip1)的表达水平。结果乳腺良性病变组PTEN和p27~(kip1)的表达率(82.86%,85.71%)均显著高于乳腺癌组(45.45%,43.64%)(P<0.05),MMP-9的表达率(42.86%)显著低于乳腺癌组(69.09%)(P<0.05)。乳腺癌组织中PTEN的表达与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.587,P<0.05),与p27~(kip1)的表达呈正相关(r=0.532,P<0.05)。结论 PTEN与p27~(kip1)表达异常可能与乳腺癌的发生、发展及预后相关。MMP-9参与乳腺癌的发生、发展,可作为评估乳腺癌浸润和转移的生物学指标。     

自发性脑出血中的NOTCH3基因突变

脑出血是高致死率和致残率的一种卒中亚型,环境和遗传因素在其发病中均发挥重要作用。NOTCH3基因是皮质下梗死伴白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的致病基因,通过影响血管结构和功能引起不同表型的病变。近年研究表明该基因突变具有极大的异质性,且有关NOTCH3基因突变与脑出血表型的相关性研究逐渐增多。本文对NOTCH3基因突变特点及其与脑出血临床表型的关系进行综述。     

精密附着体义齿修复下颌末端游离缺失的应力分析

目的研究精密附着体义齿修复下颌末端游离缺失的应力情况。方法使用已有的中国力学虚拟人模块化下颌骨模型建造初始模型,采用模拟工程有限元软件Abaqus6.5、建模有限元软件HyperMesh7.0、三维计算机辅助设计软件UG5.0进行分析。结果垂直载荷下,双基牙精密附着体义齿对粘膜产生的应力最小,且分布较均匀。斜向载荷下,单基牙的应力表现出下降情况,其余仍出现不同程度的应力加强。结论下颌末端游离缺失进行精密附着体义齿修复时,一般选择使用双基牙,效果良好。     

金属翼状粘结桥在前牙美容修复中的应用

目的分析与研究金属翼状粘结桥在前牙美容修复中的应用效果。方法对我院2012年3月~2013年8月期间收治的120例前牙缺失患者的临床资料进行回顾性分析,120例患者均应用金属翼状粘结桥进行治疗。结果本组120例患者中,优良112例,占93.3%,失败8例,占6.7%。结论金属翼状粘结桥在前牙美容修复中的应用效果十分显著,能够在很大程度上提高前牙美容修复效果。     

原发性肝细胞癌中HBV DNA整合位点分析

目的比较乙型肝炎病毒(HBV)基因在原发性肝细胞癌及癌旁组织中的整合规律,探讨其致癌作用机制。方法采用Alu-PCR和LM-PCR方法扩增50例有慢性HBV感染背景的肝癌组织及配对非肿瘤肝组织的HBV整合片段,并对整合位点侧翼的病毒及人基因组DNA序列进行测序,通过NCBIBIAST及UCSCBLAT检索确定HBVDNA在染色体上的精确整合位置。结果 50例肝癌组织中有34例标本检测到HBVDNA的整合,癌组织HBVDNA的整合检出率为68%;配对癌旁组织有35例标本检测到HBVDNA的整合,整合检出率为70%。癌组织中的所有染色体上都检测到HBV整合位点,癌旁组织中除了Y染色体之外,其余染色体也都检测到整合位点。其中14号、15号、18号、19号、Y染色体的HBVDNA整合密度在癌组织中高于癌旁组织。结论癌组织中14号、15号、18号、19号和Y染色体的HBVDNA整合频率高于癌旁组织,整合位点附近有与癌症相关的基因,提示HBVDNA在这些染色体上的整合可能与HBV致癌机制有一定相关性。     

单基因遗传性高血压的研究进展

单基因遗传性高血压是一种符合孟德尔遗传规律、家族聚集性难治性高血压。单基因遗传性高血压的患病率相对较低,病因相对明确,由单基因突变所致。由于外显率不全,单基因遗传性高血压临床表型异质性显著,易造成误诊或漏诊,仅靠临床表现并不能做出精准的诊断。基因检测是准确诊断单基因遗传性高血压的重要标准,结合基因筛查可识别患者家属致病突变的携带情况。单基因遗传性高血压分子遗传学研究有利于推动高血压发病机制的深入探索,早期明确诊断,选择合适的药物控制血压,改善疾病预后。随着基因检测技术的进步,目前已报道18种单基因遗传性高血压,本篇综述重点介绍临床上相对常见的几种单基因遗传性高血压的遗传研究现状。     

染色体核型分析联合CNV-seq技术在NIPT高危孕妇产前诊断中的临床应用研究进展

染色体核型分析联合拷贝数变异测序（CNV-seq）技术对非侵入性产前检测（NIPT）高危孕妇进行产前诊断,检出胎儿的严重遗传缺陷,并在知情同意下行临床干预,是近年临床预防出生缺陷的常用手段。NIPT技术由于其敏感性高、特异性高、准确性高及无创性等优势,近年逐渐成为临床产前筛查的主流检测技术。传统的染色体核型分析技术,在细胞遗传学领域一直是确诊染色体畸变的“金标准”。长期以来,该技术是染色体病的产前诊断主要方法,染色体核型分析主要局限性是对染色体的微小结构变异和基因变异不能有效检出。CNV-seq技术不但能准确检出常规的染色体异常,而且能对未知来源的染色体片段提供更为精准的检测信息,特别是5 Mb片段以下的染色体微缺失/微重复,但CNV-seq技术缺点是不能检出平衡易位和倒位等染色体异常,因此两种产前诊断技术的优缺点可互为补充。染色体核型分析联合CNV-seq技术进行产前诊断,将会为NIPT高危孕妇提供更为精确可靠的产前诊断结果,减少出生缺陷。本文将对染色体核型分析联合CNVseq技术在NIPT高危孕妇产前诊断中的临床应用做简要综述,为临床工作提供参考。     

孕早期不同超声异常指标在筛查胎儿染色体异常中的临床价值

目的探讨孕早期不同超声异常指标在筛查胎儿染色体异常中的临床价值。方法选取2006年4月至2016年4月于本院产检的孕早期(孕11~14周)孕妇为研究对象,超声检查发现胎儿异常孕妇147例,所有孕妇均行羊水与绒毛染色体核型分析。统计分析不同超声异常指标对应的胎儿染色体异常检出率。结果孕早期超声异常指标包括心脏畸形、全身皮肤水肿、鼻骨异常、静脉导管a波倒置、颈部淋巴水囊瘤、颈部透明层(nuchal translucency,NT)增厚及脐膨出。心脏畸形的染色体异常检出率为80.00%(8/10),以18-三体与21-三体为主;全身皮肤水肿的染色体异常检出率为68.00%(17/25),以18-三体、45,X、21-三体为主;鼻骨异常的染色体异常检出率为75.00%(6/8),以18-三体、21-三体为主;静脉导管a波倒置的染色体异常检出率为71.43%(5/7),以21-三体、18-三体、45,X为主;颈部淋巴瘤的染色体异常检出率为66.67%(6/9),以45,X、21-三体为主;NT增厚的染色体异常检出率为37.80%(31/82),以21-三体、45,X、18-三体为主;脐膨出的染色体异常检出率为66.67%(4/6),以21-三体、45,X、18-三体为主。结论心脏畸形、全身皮肤水肿、NT增厚、颈部淋巴水囊瘤是染色体异常检出率最高的4种孕早期超声异常指征。同时合并与染色体异常相关的早孕期超声异常指征越多,染色体异常检出率越高。     

NT和NF在胎儿染色体异常检测中的应用价值

目的分析颈项透明层(nuchal translucency,NT)与颈后皮肤皱褶(nuchal fold,NF)在胎儿染色体异常检测中的应用价值。方法选取2015年1月至2016年12月本院经产科超声检查提示为NT和NF增厚的孕妇69例作为研究对象,所有孕妇均行介入性产前诊断,分析NT和NF对染色体异常检出率的影响。结果超声检查提示:NT增厚孕妇共35例,绒毛培养发现染色体异常8例,检出率为22.9%。超声检查提示:NF增厚孕妇共34例,羊水培养发现染色体异常4例,检出率为11.8%。结论 NT和NF增厚在染色体异常胎儿筛查中具有重要的应用价值,能够尽早发现孕早/中期的染色体异常胎儿。     

直接穿龈不翻瓣牙种植术联合窄直径种植体修复牙缺失的效果观察

目的分析直接穿龈不翻瓣牙种植术联合窄直径种植体对牙缺失患者的修复效果。方法抽取2020年2月至2022年2月临沂市中医医院收治的牙缺失患者84例, 依据修复方案将其分为对照组和观察组, 每组42例。对照组给予传统种植修复, 观察组给予直接穿龈不翻瓣牙种植术联合窄直径种植体修复。术后1、3、6个月, 比较两组美学效果(红色美学评分)、牙冠修复情况(白色美学评分)及主观满意度。结果术后1、3、6个月, 观察组红色美学评估标准评分为(7.59±0.83)、(9.20±1.09)、(11.36±1.25), 高于对照组的(6.02±0.61)、(7.81±0.82)、(8.97±1.03);白色美学评估标准评分为(5.36±0.48)、(7.53±0.62)、(8.16±0.50)分, 高于对照组的(4.20±0.31)、(6.23±0.57)、(7.05±0.41)分, P<0.05。观察组主观满意度(95.24%, 40/42)高于对照组(80.95%, 34/42), P<0.05。结论在牙缺失患者中行直接穿龈不翻瓣牙种植术联合窄直径种植体修复, 可获得理想的美学效果与牙冠修...     

广义多因素降维法在心脑血管病基因-基因/环境交互作用分析及风险预测中的应用

心脑血管疾病是由易感基因和环境因素共同作用引起的复杂性遗传疾病。在影响心脑血管疾病发病的因素中,基因与基因之间、基因与环境之间均存在着交互作用。近年来,随着被发现的易感基因和环境因素越来越多,单独使用Logistic回归模型等方法处理交互作用存在"维度灾难"等局限性,导致研究结果假阳性率增加。广义多因素降维法引入计分统计量的原理,能够列举所有基因型和环境因素的组合情况,分析端粒长度等连续型结局变量,且能够纳入协变量,校正年龄、性别等影响心脑血管疾病发病的混杂因素,从而控制混杂因素引起的结果偏移乃至错误。广义多因素降维法将高维数据降为一维模型后,结合Logistic回归模型能够更好地预测心脑血管疾病的发病风险,对阐明心脑血管疾病的发病机制具有重要意义。