NS-398对结肠癌细胞系HT-29放射增敏作用的观察

目的：研究COX-2抑制剂NS-398对结肠癌细胞系HT-29的放射增敏作用及其相关放射增敏机制。方法：25μmol/L NS-398预处理HT-29细胞24h后给不同剂量X线照射,以克隆形成实验检测NS-398放射增敏作用。DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测细胞凋亡。分光光度法测定Caspase3、8、9活性。结果：25μmol/L NS-398对HT-29细胞有放射增敏作用,由Dq、D0计算放射增敏比(SER)分别为1.36、1.27。NS-398可以增强HT-29细胞的放射诱导凋亡敏感性,DNA凝胶实验中观察到典型的DNA“Ladder”。与照射组比较,NS-398预处理组细胞凋亡指数及Caspase3、8、9活性均增高（P＜0.05）,且Caspase3、9活性增高更为明显。结论：COX-2抑制剂NS-398在HT-29细胞中具有放射增敏作用,诱导细胞凋亡是其放射增敏的重要机制之一。     

三氧化二砷对胃癌细胞放射增敏作用的研究

目的探讨三氧化二砷（As2O3）是否对胃癌细胞有放射增敏作用。方法以人胃癌细胞株SGC-7901为研究对象,所有实验均重复3次,取其均值为最终结果。①四甲基四氮唑盐比色法（MTT法）检测As2O3的单药毒性,确立细胞半数抑制浓度（IC50）,并行单纯照射组及As2O3＋照射组MTT检测,计算q值大小。②放射增敏实验分成空白对照组、单纯给药组、单纯照射组及As2O3＋照射组,采用平板克隆形成分析法计算各组细胞存活分数（SF）,运用＂多靶单击数学模型＂拟合细胞存活曲线,得出平均致死剂量（Do）、准阈剂量（Dq）、放射增敏比（SER）,并观察单纯照射组及As2O3＋照射组对肿瘤细胞的杀伤作用。结果胃癌细胞株SGC-7901细胞IC50值为12.65μmol/L,与单纯照射组及单纯给药组相比,As2O3与放射治疗联合作用能显著抑制SGC-7901细胞的增殖,并显示出As2O3与放射治疗的协同作用（q〉1.15）。单纯照射组Do、Dq分别为2.75、2.52Gy,2μmol/LAs2O3＋照射组Do、Dq、SER（Do值比）、SER（Dq值比）分别为2.18Gy、1.89Gy、1.26、1.33,5μmol/LAs2O3＋照射组Do、Dq、SER（Do值比）、SER（Dq值比）分别为1.78Gy、1.72Gy、1.54、1.51。结论As2O3对人胃癌细胞株SGC-7901有一定的放射增敏作用,为临床放疗及与As2O3联合运用提供了实验依据。     

AG490对食管鳞癌Eca-109细胞增殖、凋亡及放疗敏感性的影响

目的研究Janus激酶抑制剂AG490对食管鳞癌Eca-109细胞增殖、凋亡及放疗敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法用不同浓度(0、25、50、100μmol/L)的AG490处理Eca-109细胞,采用MTT法检测细胞增殖,AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡,克隆形成实验检测细胞放疗敏感性,Western blot检测各组细胞Stat3、p-Stat3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与对照组比较,AG490各浓度组(25、50、100μmol/L)在AG490作用后第1～5天Eca-109细胞增殖减慢,呈量效-时效关系(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,AG490各浓度组(25、50、100μmol/L)在AG490作用48 h后Eca-109细胞凋亡率增加,呈量效关系(P<0.01)。与对照组比较,各剂量X射线照射后50μmol/L组细胞存活率降低,放射生物学参数SF2、D0、Dq、N值均降低(P<0.05),SERD0和SERDq值增加(P<0.05)。与对照组比较,AG49050μmol/L+4Gy组和AG490 50μmol/L组p-Stat3蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,AG490各浓度(50和100μmol/L)组Bcl-2的表达降低(P<0.05)、Bax的表达增加(P<0.05)。结论 AG490抑制Eca-109细胞增殖,增加细胞凋亡,增加放疗敏感性,其机制可能是通过阻断Stat3蛋白的活化,调控凋亡蛋白(Bcl-2和Bax)的表达。     

冬凌草甲素对肝癌HepG2细胞株体外放射增敏作用

目的观察冬凌草甲素对肝癌细胞株体外的放射增敏作用。方法对肝癌细胞系（HepG2）进行克隆形成实验。照射前用1.804、3.608、5.412、7.216、18.040μmol/L冬凌草甲素处理HepG2细胞6～72h,然后分别给予0、1、2、3、4、5、6Gy的^60Co照射,观察细胞存活率,计算放射增敏比（SER）。并运用常规照射剂量2Gy时的放射增敏比（SERSF2）作为评价指标。结果冬凌草甲素可提高HepG2细胞的放射敏感性,并呈时间、浓度依赖关系。照射前用1.804μmol/L冬凌草甲素处理HepG2细胞6～72h,在6、12和24h未观察到放射增敏作用,放射增敏作用仅在48和72h出现。当高浓度冬凌草甲素（18.040μmol/L）处理HepG2细胞6、12和24h,各时间点均可见放射增敏效应。结论冬凌草甲素可能是一种肝癌放射增敏剂。     

蛇床子素对乳腺癌细胞的放疗增敏作用及其机制

目的 探讨蛇床子素(OST)对4T1细胞放疗增敏的作用及其机制。方法 4T1细胞经不同浓度OST(25,50,75,100,125,150,175,200μmol/L)处理24 h后用CCK-8法检测细胞活力。将4T1细胞分为IR组和OST(50μmol/L)+IR组,采用克隆平板形成实验检测放疗增敏影响。将4T1细胞分为对照组、OST组(50μmol/L)、IR组(2 Gy)、OST(50μmol/L)+IR(2 Gy)组,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot检测细胞内Nrf2及NQO1蛋白表达水平变化。结果 与0μmol/L OST组相比,不同浓度OST(25,50,75,100,125,150,175,200μmol/L)组4T1细胞的增殖活力明显降低(P<0.05)。与IR组相比,OST+IR组细胞克隆存活分数显著降低(P<0.05);与IR组相比,OST+IR组细胞的增敏比为1.14。与对照组相比,OST组和IR组细胞凋亡率均增加(P<0.05);与IR组相比,OST+IR组细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。与对照组相比,OST组Nr...     

NS398对原代培养海马神经元Aβ肽损伤的作用

目的:研究NS398对β淀粉样蛋白(Aβ25~35)诱导的原代培养海马神经元损伤的保护作用及其可能机制。方法:以原代培养的SD大鼠海马神经元为研究对象,随机分为空白对照组、Aβ肽损伤模型组、尼莫地平阳性对照组、NS398实验组。以10μmol/L Aβ25~35造海马神经元损伤模型,通过四唑盐(MTT)比色试验测定细胞存活率,免疫细胞化学法测定Cox-2的表达,硫代巴比妥酸比色法测定培养液上清丙二醛(MDA)含量,观察NS398对Aβ25~35诱导的原代培养海马神经元损伤的保护作用。结果:与Aβ肽损伤模型组比较,NS398使神经元细胞存活率明显增高,Cox-2的表达下降,MDA含量减少,差异具有显著性(P<0.05)。结论:NS398可通过抑制Cox-2的表达,抑制细胞膜脂质过氧化对原代培养海马神经元损伤起保护作用。     

PI3K抑制剂对食管癌Eca-109细胞株放射增敏作用及机制

目的:研究PI3K抑制剂对食管癌细胞株Eca-109放射增敏作用及机制.方法:以食管癌细胞株Eca-109为实验对象,MTT法观察PI3K抑制剂LY294002对Eca-109细胞增殖抑制;克隆形成实验分析细胞放射敏感性;RT-PCR检测DNA双链断裂修复基因DNA-PKcs mRNA表达;流式细胞技术检测细胞周期.结果:PI3K抑制剂LY294002对Eca-109细胞有生长抑制作用,且呈剂量依赖性,在较低浓度(10μmol/L)时即可降低Eca-109细胞的克隆形成率,其放射增敏比为1.58.药物LY294002组DNA-PKcs mRNA表达受抑,但与对照组比较差异无统计学意义;照射组表达较对照组明显升高(P<0.05);药物LY294002+照射组的表达较照射组下降(P<0.05).药物LY294002组G2期细胞比例与对照组比较差异无统计学意义,照射组较对照组升高(P<0.01),药物LY294002+照射组G2期细胞比例较照射组下降(P<0.05).结论:PI3K抑制剂LY294002对Eca-109细胞有放射增敏作用,其机制可能与抑制肿瘤细胞DNA双链断裂修复基因DNA-PKcs及减少G2期细胞...     

人参皂甙Rg3抑制人结肠癌细胞生长与Wnt/β-catenin信号的关系

目的研究人参皂甙Rg3对结肠癌细胞的增殖抑制作用与Wnt/β-catenin信号转导的关系。方法将结肠癌细胞分为对照组和用不同浓度Rg3处理组。采用结晶紫染色法及集落形成实验检测Rg3对HCT116细胞增殖的抑制作用。利用荧光素酶报告质粒检测Rg3对HCT116细胞中β-catenin/Tcf4转录活性的影响。采用Western blot法检测β-catenin及c-Myc蛋白表达;利用免疫荧光检测Rg3对结肠细胞SW480中β-catenin核转移的抑制作用。结果 Rg3在60μmol/L时就能明显抑制细胞增殖(P<0.05),集落形成实验结果呈现相同的变化趋势。荧光素酶报告质粒检测结果显示,Rg3在25μmol/L时就能明显降低HCT116细胞中β-catenin/Tcf4的转录活性(P<0.05),并降低c-Myc蛋白表达,但对β-catenin蛋白表达无明显影响。免疫荧光检测结果显示,Rg3能明显抑制SW480细胞中β-catenin的核转移。结论Rg3能抑制人结肠癌细胞增殖,其机制可能与Rg3抑制β-catenin的核转移,进而抑制Wnt/β-catenin信号转导有关。     

NS398通过环氧化酶-2依赖途径诱导肾癌细胞786-O凋亡

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂NS398对肾癌细胞786-O增殖和凋亡的影响及其机制。方法同浓度NS398作用体外培养786-O细胞后,采用噻唑蓝(MTT)法检测24、48、72、96h后肾癌细胞786-O的增殖活性。30、180μmol/L的NS398作用786-O细胞72h后,RT-PCR法检测COX-2 mRNA表达;免疫细胞化学检测COX-2蛋白表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测前列腺素E2(PGE2)释放水平;流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果NS398可以抑制786-O细胞的增殖,呈时间和剂量依赖型。RT-PCR法和免疫细胞化学检测显示NS398作用后能降低COX-2 mRNA和蛋白表达。ELISA检测显示NS398作用后PGE2释放水平呈下调趋势;流式细胞仪检测表明,30、180μmol/L NS398处理组凋亡率分别为(14.3±1.4)%、(31.5±2.1)%,与对照组凋亡率(2.1±0.4)%比较,凋亡率显著上升(P<0.05)。结论NS398可能通过COX-2依赖性途径抑制肾癌细胞增殖和诱导其凋亡。     

塞来昔布通过Wnt信号通路对人结肠癌细胞的影响

目的:观察非甾体类抗炎药物(NSAIDs)塞来昔布(celecoxib)对结肠癌细胞Wnt信号通路的影响,探讨塞来昔布抑制结肠癌细胞生长的机制。方法:MTT法测定塞来昔布(0、20、40、60、80和100μmol/L)对人结肠癌SW480细胞生长的影响;应用免疫细胞化学方法分析塞来昔布(0、20、40和80μmol/L)处理48h后细胞中β-catenin蛋白的分布表达情况;应用RT-PCR法分析塞来昔布(0、20、40和80μmol/L)处理48h后细胞中C-myc mRNA的表达水平。结果:MTT结果显示,塞来昔布能够抑制结肠癌细胞的生长增殖,且有剂量依赖性(P<0.05)和时间依赖性(P<0.05);免疫细胞化学法检测结果显示,细胞浆及细胞核内β-catenin蛋白随着塞来昔布浓度的增加表达显著下降(P<0.05);RT-PCR法检测结果显示,随着塞来昔布浓度的增加,C-myc mRNA表达下降,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:塞来昔布可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制结肠癌细胞增殖。     

微生物组与泌尿系统肿瘤研究进展

泌尿系统肿瘤作为常见的恶性肿瘤,严重影响了人类的健康。近年来,越来越多的研究揭示了微生物组与泌尿系统肿瘤之间的相互影响。本文对微生物组与泌尿系统肿瘤相关性的相关研究进行综述,以明确微生物组对泌尿系统肿瘤的发病机制、治疗和预后的深远影响。     

四县区1373例宫颈病变的临床病理分析

通过对1373例宫颈标本的肉眼形态、临床症状与病理诊断的对比分析,结果宫颈良性病变占77.4％,其中呈糜烂及糜烂伴触血阳性者以糜烂较多见;宫颈光滑、肥大者以炎症为主。恶性病变占22.6％,其中鳞癌占恶性肿瘤的97.7％;年龄在30～49岁,宫颈呈糜烂或糜烂伴触血阳性,临床表现为接触性出血,血性白带或不规则出血者,原位癌多见;年龄在50岁以上,临床表现为绝经后出血,宫颈呈溃疡、肿块者浸润癌的可能性最大。     

蛋白质组学在妇科恶性肿瘤研究中的应用

蛋白质组学技术能高通量对比健康和疾病状态时蛋白质表达谱的改变,有效地进行肿瘤标志物的筛选和鉴定,随着蛋白质组学研究方法的建立和发展,蛋白质组学技术在妇科肿瘤标志物的筛选、早期诊断和分类、病情监测、预后判断等方面有着重要意义。现在就蛋白质组学技术在乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤研究中的应用进行综述。     

重组小鼠白介素-33对小鼠实体瘤的抑制作用

为探究重组小鼠白介素-33（mIL-33）对不同类型肿瘤的作用,采用外源性注射mIL-33的方法对荷不同实体瘤的小鼠模型进行药效学研究。本研究发现mIL-33能够显著抑制肝癌、肺癌、胃癌、前列腺癌和结肠癌的生长,但对不同肿瘤抑制作用并不完全一致。较低剂量的mIL-33（10 μg/kg）能显著抑制肝癌、肺癌和胃癌皮下荷瘤小鼠的肿瘤生长;而在前列腺癌和结肠癌皮下荷瘤小鼠模型中,需要较高剂量的mIL-33（90 μg/kg）才能发挥相应的抗肿瘤作用。此外,mIL-33对结肠癌皮下荷瘤的生长抑制作用还与给药时长及肿瘤进展时期相关。研究结果表明,mIL-33能够显著抑制小鼠多种肿瘤的生长,提示IL-33可能是治疗肿瘤的有效靶点。     

甲状腺癌与甲状腺球蛋白抗体的关系研究

目的:探讨血清甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体与分化型甲状腺癌的关系。方法:将我院收治的42例分化型甲状腺癌患者作为研究1组,56例甲状腺良性病变患者作为研究2组,同时选取我院50例门诊体检健康志愿者作为对照组,采用放射免疫分析法检测3组血清甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体表达情况。对研究1组患者进行治疗,观察治疗前后研究1组患者血清甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体的变化。结果:研究1组甲状腺球蛋白阳性表达率及甲状腺球蛋白抗体阳性表达率明显高于研究2组和对照组,数据间差异有统计学意义(P<0.05);研究2组甲状腺球蛋白阳性表达率与对照组无显著差异(P>0.05);治疗后研究1组患者血清甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体水平明显下降,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体可以用于评价分化型甲状腺癌的治疗疗效。     

试论癌毒瘀滞导致癌瘤发生的理论基础

癌瘤的发生和发展为阴、阳两方面相互作用的结果,即癌毒、瘀滞这两方面共同致病,体内外邪气可化毒,而体内气血津液的失调也可参与癌毒的形成,探讨癌毒、瘀滞和癌瘤形成之间的联系,可为癌瘤形成提供新的理论基础,并为其治疗提供新的思路。     

胃癌细胞株MKN45球体细胞中Sox2的表达研究

目的：检测干细胞相关因子Sox2在胃癌细胞株MKN45悬浮球体细胞中的表达。方法：选择人胃癌细胞株MKN45,在含有表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）及基本的成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）无血清培养液中培养,观察球体形成情况,并检测球体细胞对化疗药物顺铂（cisplatin,DDP）的耐受性;采用RT-PCR与免疫印迹分析检测干细胞相关基因Sox2在球体细胞及原代贴壁细胞两组细胞中的表达差异。结果：胃癌细胞株MKN45在无血清培养条件下能形成悬浮球体,球体细胞中Sox2的相对表达量明显高于原代贴壁细胞（P=0.000）。结论：悬浮球培养法在胃癌细胞株MKN45中培养形成的球体细胞具有肿瘤干细胞特性。该方法是分离和鉴定肿瘤干细胞的实用而有效的方法。     

肺和其他脏器多原发癌21例

报告海军总医院收治的双原发肺癌5例(同时性1例,非同时性4例)及肺与其他脏器多原发癌16例(同时性4例,非同时性12例)的治疗经验,对其发生原因及提高诊治水平的方法与措施进行了简要讨论.