FDA批准晚期前列腺癌治疗新药Zytiga

<正>2011年4月28日,美国FDA批准Zytiga(阿比特龙)联合泼尼松(类固醇)治疗晚期转移性前列腺癌患者,前提是患者已经接受多西他赛化学治疗。Zytiga是一种能够靶向作用于以细胞色素     

FDA批准前列腺癌药物Zytiga扩大适应证

杨森生物技术公司近日宣布,美国FDA已经批准了每日1次口服药物Zytiga(醋酸阿比特龙)扩大适应证的申请。此前,Zytiga仅被批准联合泼尼松用于曾接受含多烯紫杉醇化疗的转移性去势难治性前列腺癌(mCRPC)患者。基于此项新批准的法令,Zytiga联合泼尼松可在化疗之前即可用于mCRPC的连续治疗。根据     

加拿大卫生部批准Zytiga(阿比特龙醋酸盐)治疗转移性前列腺癌

<正>2011年7月28日,杨森制药公司宣布加拿卫生部批准药物Zytiga(阿比特龙醋酸盐),一种服的药物,来治疗转移性前列腺癌.Zytiga被批准强的松联合用药来治疗先前经过多西他赛化疗的移性前列腺癌患者.     

FDA：Zytiga获批

FDA近日批准了药物Zytiga（醋酸阿比特龙）,用于治疗晚期前列腺癌。 众所周知,前列腺癌患者分泌的男性荷尔蒙睾丸素会刺激前列腺肿瘤生长。因此,前列腺癌患者需要通过药物或手术来减少或阻止睾丸素生产的影响。     

醋酸阿比特龙酯

醋酸阿比特龙酯（abiraterone acetate）是由 Centocor Ortho 公司开发的口服有效的 CYP17 酶不可逆抑制剂,2011 年 4 月 28 日经美国 FDA 批准上市,与泼尼松联用治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）,其商品名为 Zytiga。醋酸阿比特龙酯的中文化学名称：(3β)- 17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3-醇醋酸酯;英文化学名称：(3β)-17-(3-pyridinyl)androsta -5,16-dien-3-yl acetate;分子式：C₂₆H₃₃NO₂;分子量：391.55;CAS登记号：154229-18-2。     

【上市新药】

前列腺癌治疗药醋酸阿比特龙（abirateroneacetate） 1商品名 Zytiga 2开发与上市厂商 本品由英国癌症研究院和BTG公司联合开发,是一种口服甾体17α-羟化酶／C17-20裂解酶（P450C17）抑制剂,于2011年8月首次在美国上市。随后于2011年11月在英国上市。2004年4月强生子公司Cougar生物技术公司从BTG公司获得本品的全球开发权和商业化权。     

新药研究与开发

FDA批准阿比特龙用于晚期前列腺癌的治疗美国FDA经优先审核程序批准阿比特龙（abilaterone,Zytiga）与类固醇类药物尼松联用治疗先前接受多西他赛化疗的晚期（转移性）去势抵抗前列腺癌。对于前列腺癌患者,荷尔蒙睾丸激素可刺激肿瘤的生长,药物或手术治疗可减少睾丸激素的生成或阻断睾丸激素的作用。但即使睾丸激素水平较低,前列腺癌也可以继续增长。阿比特龙靶向抑制调节睾丸激素生成的细胞色素P45017A1（CYP17A1）酶活性,减少睾丸激素的生成,从而减缓肿瘤生长。     

康士德联用诺雷德对中晚期前列腺癌患者术后PSA及P540S的影响

目的探讨康士德(比卡鲁胺)联合诺雷德(戈舍瑞林)对中晚期前列腺癌患者术后的疗效及对患者血清前列腺特异性抗原和α-甲酰基辅酶A消旋酶的影响。方法 63例中晚期前列腺癌患者随机分为两组,行经尿道前列腺等离子双极电切术联合手术去势后,对照组患者术后给予诺雷得植入剂治疗,观察组患者术后在对照组的基础上加服康士德治疗,观察治疗前后血清前列腺特异性抗原及α-甲酰基辅酶A消旋酶的变化。结果两组患者血清中前列腺特异性抗原和α-甲酰基辅酶A消旋酶的含量均较治疗前下降>70%(P<0.01),其中观察组血清中前列腺特异性抗原和α-甲酰基辅酶A消旋酶值较对照组下降更为明显(P<0.01,P<0.05)。结论康士德联合诺雷德对中晚期前列腺癌患者术后安全、有效,可明显降低患者血清前列腺特异性抗原和α-甲酰基辅酶A消旋酶的含量。     

前列腺癌肿瘤标志物的研究进展

前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)是目前唯一被国内外认可并广泛用于临床的前列腺癌肿瘤标志物,然而PSA在早期诊断、区分前列腺癌和前列腺良性增生、区别进展缓慢型前列腺癌和浸润性前列腺癌时表现不佳.相比于PSA,前列腺癌基因3、TMPRSS2-ETS融合基因、α-甲酰基辅酶A消旋酶和一些前列腺癌相关MicroRNA有着较高特异度,且能用非侵入性方式检测,易于临床的推广应用,有成为前列腺癌肿瘤标志物的潜力.随着研究深入,还可能成为新的前列腺癌治疗靶点.     

前列腺特异性抗原衍生体及前列腺癌高特异性生物标志研究现状

前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁患者生命,影响患者生活质量,且近年来前列腺癌患病率在我国呈显著增高趋势。因此,前列腺癌的早期诊断成为目前临床上关注的焦点。在临床上依赖传统肝门指诊和B型超声等检测手段难以在前列腺癌早期将其检出,而前列腺癌早期(诊断)生物标志能够对早期前列腺癌做出诊断;此外,前列腺癌其他相关生物标志亦有助于临床治疗和预后监测,所以前列腺癌生物标志引起广大学者的广泛关注和研究。近年来,新的前列腺癌生物标志不断出现。本文对经典生物标志前列腺特异性抗原(PSA)及其衍生体如总PSA、PSA速率、PSA密度、移行区PSA密度、游离PSA百分比和年龄特异性PSA等进行了总结,同时对敏感性较高和特异性较好的一些前列腺癌生物标志物PCA3基因、早期前列腺癌抗原(EPCA)、EPCA-2、α-甲基酰基辅酶A消旋酶、肌氨酸、其他生物标志及多生物标记联合检测等进行了综述,为前列腺癌的早期诊断和预后监测提供参考。     

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂长期应用对前列腺癌患者去势后的临床疗效与安全性北大核心CSCD

目的观察醋酸戈舍瑞林缓释植入剂长期应用对前列腺癌患者去势后的临床疗效及安全性。方法 42例前列腺癌患者随机分为对照组及试验组,每组21例。双侧睾丸切除术后,对照组给予口服比卡鲁胺片50 mg qd;试验组在对照组基础上加用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂3.60 mg,每28 d一次,腹前壁皮下注射。2组均持续治疗6个月。比较2组患者治疗前后血清前列腺特异性抗原、α-甲酰基辅酶A消旋酶水平、总有效率及安全性。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为90.48%(19/21例)和61.91%(13/21例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组患者血清前列腺特异性抗原(PSA)分别为(6.74±0.73),(13.27±1.17)μg·L-1;α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504S)水平分别为(1.26±0.12),(1.85±0.21)μg·L-1,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有潮热4例,乏力2例,腹泻1例,乳房肿痛2例,对照组的药物不良反应主要有潮热3例,乏力3例,乳房肿痛2例。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为42.86%(9/21例)和38.09%(8/21例),差异无统计学意义(P>0.05)。结论醋酸戈舍瑞林缓释植入剂长期应用能够显著降低前列腺癌患者去势后患者的血清前列腺特异性抗原、α-甲酰基辅酶A消旋酶水平,提高临床疗效,安全性较高。     

雄激素受体辅助因子70在前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨雄激素受体辅助因子(ARA)70在前列腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P法)检测50例前列腺癌和10例前列腺增生组织中ARA70蛋白的表达。结果 ARA70蛋白在前列腺癌中的阳性表达率(72%)显著高于前列腺增生组织(10%)。ARA70蛋白的阳性表达与前列腺癌的临床分期呈正相关;与肿瘤分化程度无关。结论前列腺癌组织中存在ARA70蛋白的高表达,ARA70蛋白表达与前列腺癌的临床分期密切相关。     

经腹膜外腹腔镜前列腺癌根治术治疗局限性高危前列腺癌的临床研究

目的研究经腹膜外腹腔镜前列腺癌根治术(ELRP)用于局限性高危前列腺癌的临床效果。方法选取2018年10月—2020年12月河南科技大学第一附属医院收治的78例局限性高危前列腺癌患者,将采用经腹腔入路腹腔镜前列腺癌根治术(TLRP)治疗的39作为对照组,将采用经腹膜外腹腔镜前列腺癌根治术(ELRP)治疗的39例作为观察组,对比两组的临床治疗效果。结果观察组住院时间(13.81±0.46)d、导尿管留置时间(12.31±0.47)d、术后肠功能恢复时间(2.76±0.32)d、术中出血量(131.15±13.24)mL以及手术时间(155.37±22.47)min,与对照组比较均明显降低,对比差异有统计学意义(P<0.05);观察组拔管时、术后6个月的控尿率(82.05%)明显高于对照组(61.53%),有统计学意义(P<0.05);但术后1年再作对比,两组控尿率无明显差异,P>0.05;术后1年,观察组的生化复发率为15.38%,与对照组(12.82%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论经腹膜外腹腔镜前列腺癌根治术用于局限性高危前列腺癌治疗疗效良好,且手...     

血清EPCA-2与PSA在前列腺癌术前术后变化情况

目的:研究血清EPCA-2(early prostate cancer antigen-2,EPCA-2)与PSA在前列腺癌术前术后变化情况。方法:收集良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者40例,前列腺癌患者25例,用酶联免疫吸附测定法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)分别检测术前术后血清EPCA-2和前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA),所得数据的分析和处理采用SPSS13.0统计学软件进行。结果:(1)前列腺癌组患者术前血清中的EPCA-2和PSA水平均明显增高,与BPH组比较差异具有统计学意义(P<0.01);(2)前列腺癌组患者术后血清中的EPCA-2明显增高,与术前比较差异具有统计学意义;BPH组患者术后血清中的PSA增高后降低,与术前比较差异具有统计学意义。结论:(1)EPCA-2可以用于前列腺癌的筛查。(2)前列腺癌组与BPH组患者术前血清中的EPCA-2和PSA水平均明显增高。(3)前列腺癌组患者术后血清中的EPCA-2明显增高术前;BPH组患者术后血清中的PSA增高后降低。(4)EPCA-2可作为前列腺癌的生物标记物,用于前列腺癌的诊断,为前列腺癌预后的判断提供一个检测项目。     

液相色谱质谱方法对前列腺癌患者治疗前后血清中代谢组学的研究

目的:观察前列腺癌患者治疗过程中代谢物的变化,找寻其与前列腺癌患者治疗的关系,从而为前列腺癌的早期诊断和发病机制研究提供一个新的思路。方法:超高效液相色谱单级四级杆飞行时间串联质谱联用仪分别对临床四组受试者血清标本进行分析。结果:与正常组比较,前列腺癌未治疗组标志物分布有显著性差异(P<0.05);前列腺癌治疗好组标志物分布有显著性差异(P<0.05);前列腺癌治疗差组标志物分布有显著性差异(P<0.05),两治疗组间标志物分布分布有显著性差异(P<0.05)。结论:研究发现共同参与了胆固醇代谢的三个有意义的代谢产物(脱氧胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和二十二碳五烯酸),它们可能在去势抵抗型前列腺癌转变中发挥重要作用。     

血清PSA、PAP联合检测对前列腺癌的诊断价值及雌激素对其的影响

目的 研究血清PSA、PAP联合检测对前列腺癌诊断的价值及雌激素对其的影响.方法 选取本院泌尿外科收治的前列腺癌患者60例,给予己烯雌酚3 mg,每日一次口服,同时给予阿司匹林肠溶缓释片100 mg,每日一次口服,连续2个月.同时选取前列腺增生患者60例,正常对照组为同时期体检健康者60例.采用放射免疫分析法,分别观察前列腺增生组、正常对照组、前列腺癌组治疗前、前列腺癌组治疗后血清PSA、PAP水平,以及前列腺癌组患者治疗前后IPSS评分指标.结果 ①前列腺癌组的血清PSA、PAP水平为(80.64±64.72)、(45.86±55.73) ng/ml,明显高于前列腺增生组的(5.82±5.96)、(1.35±0.92) ng/ml和正常对照组的(0.75±0.24)、(0.79±0.61) ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05);前列腺增生组和正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).②PSA对前列腺癌的阳性检出率及检测的灵敏性为78.33％,指标特异性达70.00％,而PAP对前列腺癌的阳性检出率及检测的灵敏性为53.33％,指标特异性达93.33％;PSA对前列腺癌检出的阳性率和灵敏性均高于PAP,而特异性却不及PAP,差异有统计学意义(P＜0.05);③治疗后,前列腺癌组血清PSA、PAP水平为(9.71±10.38)、(7.82±11.77) ng/ml,与治疗前比较,血清PSA、PAP水平明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);④治疗后,前列腺癌组前列腺症状有所改善,IPSS评分为(7.68±1.12),与治疗前的(21.66±4.61)比较,IPSS评分明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血清PSA、PAP联合检测能够提高对前列腺癌诊断的灵敏性和特异性,可用于前列腺癌的早期诊断;雌激素能够降低其水平,改善前列腺癌症状,抑制病情进展.     

缺氧诱导因子-1α与前列腺癌生物学行为的关系

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与前列腺癌侵袭转移、分化增殖及凋亡的关系。方法 采用免疫组化方法检测40例前列腺癌和10例前列腺增生(BPH)中HIF-1α与增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤基因2(HCl2)、CD34的表达及计算微血管密度(MVD)。结果 前列腺癌中HIF-1α的表达明显高于BPH;HIF-1α在前列腺癌中的表达水平与前列腺癌的病理分级和临床分期均呈正相关;前列腺癌中HIF-1α的表达与PCNA及MVD呈正相关。与HCl-2呈负相关。结论 HIF-1α水平升高在前列腺癌的发生、发展过程中可能起重要作用;HIF-1α的表达水平可用于预测前列腺癌的生物学行为,可作为前列腺癌治疗的新靶点。     

内分泌治疗对腹腔镜下前列腺癌根治术患者2年预后的影响

目的研究内分泌治疗对腹腔镜下前列腺癌根治术患者2年预后的影响。方法随机数表法将2016年2月~2017年5月来某院接受腹腔镜下前列腺癌根治术的90例前列腺癌患者分为研究组与对照组,各45例,对照组仅行腹腔镜下前列腺癌根治术,研究组采用内分泌治疗联合腹腔镜下前列腺癌根治术治疗。评估两组患者治疗前以及治疗1、2年后国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量(QLI)评分,比较两组患者2年生化复发率以及生存率。结果治疗前,两组患者IPSS评分无明显差异(P>0.05),治疗1年、2年后两组IPSS评分均明显降低,且研究组明显低于对照组(P<0.05);治疗2年后研究组QLI各项评分均明显高于对照组(P<0.05);研究组患者2年生存率明显高于对照组,生化复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论内分泌治疗应用于行腹腔镜下前列腺癌根治术患者可缓解患者前列腺症状,提高生活质量以及生存率,降低肿瘤生化复发率,有利于患者预后。     

粒子植入近距离放射治疗前列腺癌的进展

前列腺癌近年来的患病率明显提高,前列腺特异性抗原(PSA)是目前常用的前列腺癌筛查手段。对于早期前列腺癌的治疗方式主要有根治性前列腺切除术、外照射治疗(EBRT)、永久性前列腺近距离放疗(PPB)、雄激素阻断治疗(ADT)和等待观察。随着粒子植入治疗的计划系统不断提高和完善,植入治疗设备的不断改进,PPB已逐步成为早期前列腺癌的主要治疗手段。现综述如下:     

前列腺癌病人血清人类泛素偶联酶 E2C的表达及其对 DU145细胞增殖、侵袭和转移的影响

目的探寻人类泛素偶联酶 E2C(UBE2C)在前列腺癌病人血清中表达及对前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法采用基因表达交互分析数据库( GEPIA)分析 UBE2C在前列腺癌组织中的表达情况,筛选 2021年 1月至 2022年 6月在河南省人民医院住院治疗的 50例前列腺癌病人作为研究对象,另选前列腺增生病人和健康体检者各 50例作为对照,采用酶联免疫吸附( ELISA)实验检测血清 UBE2C浓度。将 si-UBE2C及 si-NC转染前列腺癌 DU145细胞,采用 CCK-8实验和 transwell实验检测细胞增殖、侵袭和迁移能力的改变,采用蛋白质印迹法检测细胞中 UBE2C、t-Akt、p-Akt、MMP-2和 MMP-9的表达。结果 GEPIA数据库中,前列腺癌组织中 UBE2C表达显著高于癌旁组织( P<0.05);前列腺癌病人血清 UBE2C表达水平显著高于前列腺增生组和对照组［ 0.64(0.41,1.06)μg/L比 0.28(0.22,0.39)μg/L和 0.19(0.18,0.21)μg/L,P<0.05］血清 UBE2C诊断前列腺癌的曲线下面积( AUC)为 0.86,诊断灵敏度和特异度分别为 76.3%和 88.9%,血清 UBE2C联合血清前列,腺特异性抗原( PSA)诊断前列腺癌的 AUC为 0.90,诊断灵敏度和特异度分别为 82.4%和 89.7%。血清 UBE2C表达与骨转移、淋巴结转移、 gleason评分和 TNM分期相关(均 P<0.05)。转染 si-UBE2C可显著降低 DU145细胞中 UBE2C表达( P<0.05),p-Akt、MMP-2和 MMP-9表达降低( P<0.05),DU145细胞的增殖、侵袭和迁移能力均得到抑制［ si-NC组和 si-UBE2C组的增殖活性分别为 48 h:(0.69±0.03)和( 0.57±0.02)72 h:(0.88±0.03)和( 0.65±0.03);细胞侵袭数量分别为( 225.7±13.6)个和( 122.7±14.6)个;细胞迁移数量分别为( 129.3±7.6)个和(,75.0±11.8)个,均 P<0.05］。结论 UBE2C在前列腺癌病人血清中表达升高并对肿瘤诊断有一定价值,沉默 UBE2C表达可显著抑制前列腺癌 DU145细胞的增殖、侵袭和转移。