原因不明复发性流产患者绒毛组织TGF-β1与MMP-2、TIMP-2的相关性研究

目的 探讨原因不明复发性流产患者孕早期绒毛组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)的关系.方法 免疫组化检测原因不明复发性流产患者25例(流产组)与正常早孕妇女19例(正常早孕组)绒毛组织中MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的表达.结果 流产组患者MMP-2表达(97.9±30.3)低于正常早孕组妇女(172.1±39.2)(P＜0.05);流产组TGF-β1的表达(155.6±49.7)高于正常早孕组(72.1±28.6)(P＜0.05);流产组MMP-2/TIMP-2(1.0±0.4)显著低于正常早孕组(1.7±0.5)(P＜0.05);流产组TGF-β1与MMP-2呈显著负相关(r=-0.873,P＜0.05).结论 原因不明复发性流产患者孕早期绒毛组织中MMP-2与TGF-β1水平显著负相关,TGF-β1的高表达影响了MMP-2的生成,使MMP-2/TIMP-2失衡.     

原因不明复发性流产患者蜕膜组织TGF-β1与MMP-2及TIMP-2的相关性研究

目的 探讨原因不明复发性流产(CURSA)患者孕早期蜕膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)的关系.方法 免疫组化检测URSA患者25例(URSA组)与正常早孕女性19例(正常早孕组)蜕膜组织中MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的表达.结果 URSA组患者MMP-2表达(86±20)低于正常早孕组女性(193±36)(P<0.05);UHSA组TGF-β1的表达(176±38)高于正常早孕组(68±19)(P<0.05);URSA组MMP-2/TIMP-2(0.9±0.3)显著低于正常早孕组(1.9±0.4)(P<0.05);URSA组TGF-β1与MMP-2呈显著负相关(r=-0.912,P<0.05).结论 URSA患者孕早期蜕膜组织中 MMP-2与TGF-β1水平显著负相关,TGF-β1的高表达影响了MMP-2的生成,使MMP-2/TIMP-2失衡,可能导致URSA的发生.     

miRNA-223-3p在不明原因复发性流产患者绒毛组织中表达以及在血管生成中的作用

目的 探讨miRNA-223-3p在不明原因复发性流产患者绒毛组织中表达以及在血管生成中的作用及可能机制.方法 选取57例不明原因复发性流产患者,其中,流产2～3次36例,≥4次21例,同期,选取正常早孕行人工流产术患者42例作为对照组,利用实时荧光定量PCR技术检测绒毛组织中miRNA-223-3p、Rps6kb1、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达,免疫组化法检测绒毛组织中微血管密度(MVD).结果 不明原因复发性流产患者绒毛组织中miRNA-223-3p表达量高于对照组,而Rps6kb1 mRNA、HIF-1αmRNA和VEGF mRNA表达量均低于对照组,≥4次不明原因复发性流产患者miRNA-223-3p表达量高于2～3次和对照组,而Rps6kb1 mRNA、HIF-1αmRNA和VEGF mRNA表达量低于2～3次和对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示,不明原因复发性流产患者绒毛组织中MVD为(23.3±6.1)个,远低于对照组的(41.6±5.3)个,≥4次不明原因复发性流产患者绒毛组织中MVD低于2～3次,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,不明原因复发性流产患者绒毛组织中miRNA-223-3p表达量与HIF-1αmRNA和VEGF mRNA表达量及MVD均呈负相关(r=-0.496、-0.638和-0.597,P<0.001),HIF-1αmRNA表达量与VEGF mRNA表达量和MVD均呈正相关(r=0.584、0.439,P<0.001);VEGF mRNA表达量与MVD呈正相关(r=0.600,P<0.001).结论 miRNA-223-3p在不明原因复发性流产患者绒毛组织中表达上调,可能与Rps6kb1/HIF-1α信号通路有关.     

原因不明复发性流产患者外周血Th1/Th2与共刺激分子B7-1、B7-2的关系

目的探讨原因不明复发性流产患者外周血单核细胞共刺激分子B7-1、B7-2、辅助性T淋巴细胞1(Th1)及辅助性T淋巴细胞2(Th2)的表达水平,分析B7-1、B7-2与Th1/Th2比率的关系。方法流式法检测20例原因不明复发性流产女性(流产组)、19例正常妊娠女性(正常妊娠组)和15例正常未孕女性(正常未孕组)的Th1/Th2和B7-1、B7-2的表达水平。结果流产组Th1/Th2(15.8±4.2)、B7-1的表达水平(11.4±1.6)%,显著高于其余2组(P<0.01);流产组B7-2的表达水平(17.5±2.0)%,显著低于其余2组(P<0.01);流产组Th1/Th2与B7-1的表达水平之间存在显著正相关(r=0.9136,P<0.01);流产组Th1/Th2与B7-2的表达水平之间存在显著负相关(r=-9571,P<0.01)。结论原因不明复发性流产患者B7-1、B7-2、Th1及Th2的表达水平显著异常,B7-1、B7-2与Th1/Th2比率显著相关,可能是原因不明复发性流产发生的重要原因。     

原因不明复发性流产患者母胎界面TNF-α的表达

目的研究TNF-α在原因不明复发性流产患者蜕膜及绒毛组织中的表达水平及意义。方法应用免疫组织化学和图像分析,分别对30例原因不明复发性流产患者(病例组)和30例正常妊娠者(对照组)蜕膜和绒毛组织中TNF-α的表达进行定位和半定量分析。结果免疫组织化学结果显示在蜕膜组织中,TNF-α蛋白表达于蜕膜细胞质内,绒毛组织中,TNF-α蛋白表达于细胞滋养层和合体滋养层细胞质内。蛋白含量测定结果显示,病例组TNF-α蛋白表达高于对照组。结论病例组蜕膜和绒毛组织中TNF-α蛋白表达的升高与原因不明复发性流产有关,TNF-α可能参与原因不明复发性流产的病理过程。     

MMP-2和TIMP-2在胃癌组织中的表达特点及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-2)在胃癌组织中的表达特点及临床意义.方法:选取完整的胃癌术后病例63例,采用S-P免疫组织化学方法,检测63例胃癌组织MMP-2、TIMP-2 的表达.结果:胃癌组织的MMP-2、TIMP-2的阳性表达率分别为52.4%(33/63)和54%(34/63).MMP-2的表达强度随着分化程度的升高而降低(P<0.05);TIMP-2 的表达强度随着的分化程度升高而升高(P<0.05),随着淋巴结转移的出现而下降(P<0.05).胃癌组织MMP-2、TIMP-2的表达呈明显负相关(P<0.05 ),MMP-2、TIMP-2 的表达与侵犯层次无相关性(P＞0.05).结论:MMP-2、TIMP-2是胃癌浸润转移的正/负调控因子,MMP-2、TIMP-2可做为判断胃癌恶性行为的重要生物学指标.     

红花注射液后处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用探讨

目的 对比观察中药红花注射液后处理对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的mRNA表达水平及MMP-2/TIMP-2 mRNA比值的影响,初步探讨红花注射液后处理保护I/R损伤心肌的可能性及可能机制.方法 建立大鼠在体心肌I/R损伤模型,以缺血(I)30min再灌注(R)30min为观察点,选取健康成年雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组(S组)、单纯缺血组(I组)、I/R组、红花注射液低剂量组(L组)、红花注射液高剂量组(H组),每组10只.采用RT-PCR技术榆测各组心肌组织中MMP-2、TIMP-2的mRNA表达水平.结果 I组和I/R组心肌组织中MMP-2 mRNA表达水平明显高于S组(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则显著低于S组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显高于S组(P<0.05);且I/R组MMP-2 mRNA表达水平高于I组(P<0.05),TIMP-2 mRNA表达水平低于I组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2比值高于I组(P<0.05).L组及H组与I/R组相比,MMP-2 mRNA表达水平显著下降(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则明显升高(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显降低(P<0.05).结论 红花注射液后处理可改善I/R心肌的损伤程度,并可通过调节MMP-2/TIMP-2比值而保护I/R损伤的心肌组织.     

人脑胶质瘤组织中的MMP-2和TIMP-2表达

目的:旨在研究基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制剂-2在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法:采用RT-PCR方法对36例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果:在高、低度恶性组中,MMP-2及TIMP-2的含量较正常对照组均有明显升高并有显著性差异(P<0.05),且高,低两组之间也有显著性差异(P<0.05).另外,MMP-2/TIMP-2的比值在各组之问也有显著性差异(P<0.05).结论:MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。     

红花注射液后处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用探讨

目的对比观察中药红花注射液后处理对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的mRNA表达水平及MMP-2/TIMP-2 mRNA比值的影响,初步探讨红花注射液后处理保护I/R损伤心肌的可能性及可能机制。方法建立大鼠在体心肌I/R损伤模型,以缺血(I)30m in再灌注(R)30m in为观察点,选取健康成年雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组(S组)、单纯缺血组(I组)、I/R组、红花注射液低剂量组(L组)、红花注射液高剂量组(H组),每组10只。采用RT-PCR技术检测各组心肌组织中MMP-2、TIMP-2的mRNA表达水平。结果 I组和I/R组心肌组织中MMP-2 mRNA表达水平明显高于S组(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则显著低于S组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显高于S组(P<0.05);且I/R组MMP-2 mRNA表达水平高于I组(P<0.05),TIMP-2 mRNA表达水平低于I组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2比值高于I组(P<0.05)。L组及H组与I/R组相比,MMP-2 mRNA表达水平显著下降(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则明显升高(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显降低(P<0.05)。结论红花注射液后处理可改善I/R心肌的损伤程度,并可通过调节MMP-2/TIMP-2比值而保护I/R损伤的心肌组织。     

Fas/FasL系统在RSA患者蜕膜与绒毛组织的表达及临床意义

目的探讨反复自然流产患者蜕膜与绒毛组织Fas/fasL的表达和研究其临床意义。方法采用免疫组化法检测33例反复自然流产患者绒毛组织Fas/FasL的表达水平,并以30例健康早孕组为对照。结果反复自然流产患者蜕膜与绒毛组织FasL低于对照组,数据经统计学比较具有显著差异（P〈0.05）,蜕膜组织Fas数据经统计学比较具有（P〉0.05）,而绒毛组织却无显著差异。结论反复自然流产患者蜕膜与绒毛组织的Fas/FasL失衡可能是反复自然流产的原因之一,需加以重视。     

2-苯基-1-丁醇与2-二甲氨基-2-苯基丁腈的合成

目的为马来酸曲美布汀的重要中间体2-二甲氨基-2-苯基-1-丁醇的合成奠定基础。方法苯乙腈与溴乙烷进行烃化反应得2-苯基-1-丁腈,所得产物经水解得2-苯基-1-丁酸,然后通过硼氢化钠-碘体系还原得2-苯基-1-丁醇;苯乙腈与N-溴代丁二酰亚胺进行卤代反应得溴代苯乙腈,所得产物与二甲胺进行烃化反应得2-二甲氨基苯乙腈,然后与溴乙烷进行烃化反应得2-二甲氨基-2-苯基丁腈。结果合成了2-苯基-1-丁醇和2-二甲氨基-2-苯基丁腈,总收率为分别为51%和59.4%。目标产物的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论本合成方法原料易得,操作简单,收率较高,适合于工业化生产。     

Bcl-2和Cox-2在子宫内膜癌中的表达

目的:研究Bcl-2和Cox-2在子宫内膜癌中的表达,并对其临床意义做初步探讨.方法:采用免疫组织化学SP法检测 25例正常子宫内膜,15例不典型增生子宫内膜 ,56例子宫内膜癌Bcl-2和Cox-2的分布及表达.结果:(1)Cox-2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的阳性表达率逐渐增强,阳性率分别为12%,40%及69.64%,差异高度显著(P<0.05),Cox-2的表达强度与组织分化程度、肌层浸润深度正相关(P<0.05).(2)Bcl-2在增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌中的表达强度逐渐降低,阳性率分别为96%,73.33%,44.64%,差异显著(P<0.05).内膜腺癌中,Bcl-2的表达强度与组织分化程度、肌层浸润深度、淋巴结转移负相关(均P<0.05).(3)内膜腺癌中,Bcl-2与Cox-2的表达明显相关性(P<0.05).结论:Cox-2及Bcl-2可能与子宫内膜癌的早期形成有一定关系,共同参与子宫内膜腺癌的发生、发展.     

TRAIL、MMP-2及TIMP-2在大肠癌中的表达及意义的研究

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）、MMP-2、TIMP-2在大肠癌中的表达及意义,探讨TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制,MMP-2及TIMP-2在肿瘤的侵袭和转移中的重要的作用及相互关系,寻求提高TRAIL对肿瘤细胞敏感性的可能途径。方法采用SP法检测102例大肠癌及其癌旁5cm组织、25例正常大肠黏膜组织中TRAIL、MMP-2及TIMP-2蛋白的表达水平。结果 TRAIL在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递增趋势（P〈0.01）;MMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递减趋势（P〈0.01）;TIMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达无统计学意义（P〉0.05）。TRAIL在中、低分化癌中的表达明显低于高分化癌中的表达（P=0.003）。结论 TRAIL、MMP-2及TIMP-2可能与大肠癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关;MMP-2与TIMP-2在癌组织中表达失衡在肿瘤的侵袭及转移中可能起重要作用。通过改善MMP-2与MMP-2在癌组织中表达的失衡,可能提高TRAIL对肿瘤细胞的特异性杀伤效率及改善肿瘤患者的预后。     

2-吡啶甲醇及2-吡啶甲醛的合成

以 2 -甲基吡啶为原料、过氧化氢为氧化剂制备 2 -吡啶甲醇和 2 -吡啶甲醛,工艺方法经济、安全     

子痫前期孕妇血清中Ang-2和MMP-2表达水平的变化及意义

目的探讨子痫前期孕妇血清中血管生成素-2（Ang-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的水平变化、相关性及与病情程度的关系。寻找子痫前期发病的预测标志物,探索有效的预防和治疗措施。方法选取20例轻度子痫前期、21例重度子痫前期孕妇作为研究组,20例正常妊娠孕妇作为对照组。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测各组孕妇血清Ang-2和MMP-2的水平变化。结果研究组血清Ang-2和MMP-2的水平均明显低于正常对照组,差异有统计学意义（P均〈0．01）,并随子痫前期病情程度的加重,Ang-2和MMP-2的水平更低（P均〈0．01）;相关性分析表明,Ang-2和MMP-2呈显著正相关（r=0．761,P=-0．002）。结论子痫前期孕妇血清Ang-2和MMP-2水平与子痫前期病情程度密切相关,临床上血清Ang-2和MMP-2的检测可能预测子痫前期的发生和发展。     

Carcinogenicity and nephrotoxicity of 2-amino-, 1-amino- 2-methyl-, and 2-methyl-1-nitro-anthraquinone

2-Aminoanthraquinone (AA), l-amino-2-methylanthraquinone (l-Am-2-MeA), and 2-methyl-l-nitroanthraquinone (2-Me-1-Na) were tested for carcinogenicity in Fischer 344 rats and B6C3F₁ mice. In rats, all the 3 chemicals increased the incidence of hepatocellular neoplasms. Renal neoplasms were increased with 1-Am-2-MeA, and 2-Me-1-NA increased the incidence of subcutaneous fibromas in a dose-related manner. In mice, incidences of hepatocellular carcinomas were increased with feeding of AA, and 2-Me-l-NA increased the incidence of subcutaneous hemangiosarcomas. 1-Am-2-MeA did not appear to be carcinogenic in the mouse. Nephrotoxicity was associated with feeding of AA to female rats and 1-Am-2-MeA to mice.     

结直肠癌患者血清Ang-2和MMP-2水平的变化及临床意义

目的：探讨结直肠癌患者血清血管生成素2（Ang-2）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达水平变化与病情预后的关系。寻找早期预测结直肠癌发病的血清标志物，探索有效的防治措施。方法选取31例早期结直肠癌、20例晚期结直肠癌患者的血清作为研究组，40例正常健康人群的血清作为对照组。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测各组血清Ang-2和MMP-2的表达水平。结果研究组血清Ang-2和MMP-2的水平较对照组明显升高（P均〈0.01），随着疾病临床分期的增加，研究组Ang-2和MMP-2的水平愈加增高（P均〈0.01）；相关性分析表明，Ang-2和MMP-2呈正相关（r=0.547， P=0.007）。结论结直肠癌患者血清Ang-2和MMP-2的水平与结直肠癌病情严重程度密切相关，血清Ang-2和MMP-2的检测可能可以预测结直肠癌的发生、发展。     

人OCTN2原核表达载体PGEX-2T-OCTN2的构建及意义

目的选取并克隆人特异性OCTN2基因片段,构建原核表达载体PGEX-2T-OCTN2。方法应用RT-PCR方法从人附睾组织中克隆特异性人OCTN2基因片段,通过双酶切方法把OCTN2基因片段克隆到PGEX-2T载体,再经双酶切和测序鉴定。结果获取并克隆特异性人OCTN2的基因片段,构建原核表达载体PGEX-2T-OCTN2。结论成功构建原核表达载体PGEX-2T-OCTN2,为进一步研究附睾肉碱转运机制奠定前期基础。     

环氧化酶2和基质金属蛋白酶2在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶2（COX-2）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法,检测COX-2和MMP-2在45例宫颈癌患者和20例正常宫颈组织中的表达水平。结果宫颈癌组织的COX-2、MMP-2积分吸光度（OD）值明显高于正常宫颈组织[（0．241±0．036）和（0．308±0．046）与（0．117±0．019）和（0．143±0．025）比较,（P〈0．05）]。高分化级宫颈癌COX．2、MMP-2的表达与病理分级、组织学类型及国际妇产科联盟（FIGO）分期无关（P〉0．05）;有淋巴结转移癌COX-2、MMP-2的表达明显高于无淋巴结转移癌（P〈0．05）;COX．2与MMP．2的表达呈正相关（r=0．487。p〈0．05）。结论COX-2和MMP-2的过表达可能参与了宫颈癌的发生和发展。     

基质金属蛋白酶-2和环氧化酶-2在大肠腺癌中的表达水平及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和环氧化酶-2(COX-2)在大肠腺癌中的表达水平及临床意义.方法 选取2012年10月-2013年11月符合研究标准的大肠腺癌患者55例,收集患者的临床资料、病理学资料等进行回顾性分析.另选同期正常大肠黏膜病理标本11例,使用免疫组织化学SP法检测各标本中MMP-2和COX-2的阳性表达率,分析MMP-2和COX-2的表达水平与病理特征的关系及临床意义.结果 大肠腺癌COX-2和MMP-2阳性表达率高于正常大肠黏膜(P ＜0.001).COX-2阳性表达与大肠腺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期无相关性(P＞0.05);MMP-2阳性表达与大肠腺癌患者的分化程度具有相关性(P＜0.05).结论 大肠腺癌组织的MMP-2和COX-2表达均上调,MMP-2分子表达水平可提示患者病情进展程度.