NLRP3炎性小体与糖尿病肾病相关性研究进展

炎性小体(inflammasome)是位于细胞内的蛋白质复合物,作为固有免疫的重要组成部分,在机体天然免疫及获得性免疫反应中发挥着重要作用。Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体主要是由NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)等相互结合而形成,调控白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)等细胞因子的成熟和分泌。近年发现NLRP3炎性小体的非正常活化及调控在糖尿病肾病的发生、发展过程中发挥重要作用。NLRP3炎性小体可能成为糖尿病肾病的潜在治疗靶点。     

NLRP3 炎性小体及其下游细胞因子在哮喘中的作用研究进展

哮喘作为一种常见慢性疾病,困扰着全球数亿患者。NLRP3炎性小体是固有免疫的重要组成部分。大量研究表明,过度激活 NLRP3 炎性小体将增加气道炎性细胞浸润,进而导致气道高反应性,诱导气道重塑。NLRP3 炎性小体的激活将直接导致白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、IL-33 的成熟,随后三者被分泌至胞外,参与哮喘的发生、发展。本文将综述 NLRP3 炎性小体在哮喘中的作用,并着重阐述其下游细胞因子 IL-1β、IL-18 以及 IL-33 在两种哮喘亚型中的作用,以期为临床治疗哮喘以及开发相关靶向药物提供研究思路。     

NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用研究进展

NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体是核酸结合的寡聚化结构域样受体（NLR）炎性通路中的重要组成部分,由NLRP3支架、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）组成,激活的NLRP3炎症小体通过促进含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）等关键下游细胞因子的产生和分泌,增强炎症反应,以维持机体的固有免疫和特异性免疫。研究显示,NLRP3炎症小体可影响动脉粥样硬化、免疫性疾病、炎症性疾病等多种类型疾病的进程,是目前研究最为广泛的炎性小体,已成为近年来的研究热点。文章从炎症反应机制角度出发,主要探讨NLRP3炎症小体的激活对动脉粥样硬化的调控作用。     

钙离子信号介导Nod样受体蛋白炎性小体激活的研究进展

Nod样受体蛋白（Nod-like receptor protein 3, NLRP3）炎性小体可识别多种病原体及细胞损伤,诱导分泌白细胞介素1β（interleukin-1β, IL-1β）、IL-18,调节炎症反应,是固有免疫系统的重要组成部分。近年研究表明,钙离子（Ca²⁺）信号参与多种NLRP3激动剂诱导的NLRP3炎性小体激活过程,并与相关疾病的发生密切相关。本文综述了有关钙离子与NLRP3炎性小体的相关研究,重点关注钙离子信号在NLRP3炎性小体激活和调节中的潜在作用,为治疗NLRP3炎性小体驱动的炎症性疾病提供新思路。     

白介素-18及NOD样受体蛋白3炎性小体在痤疮发病中的作用研究

目的 探讨白介素-18 （IL-18）及NOD样受体蛋白3 （NLRP3）炎性小体在痤疮炎性发病机制中的作用。方法 以痤疮丙酸杆菌悬液〔感染复数（MOI）=0、10、20、30）〕刺激人角质形成细胞（NHEK） 12 h、24 h、36 h,ELISA法检测NHEK中IL-18蛋白的表达量,real-time PCR检测NHEK中IL-18 mRNA的表达。将NHEK细胞分为3组:特异性NLRP3小干扰RNA（siRNA）转染NHEK 36 h后,以MOI=30的痤疮丙酸杆菌悬液刺激NHEK 36 h（siRNA组）;不转染、不以菌液刺激的NHEK为空白对照组;不转染、只以MOI=30的痤疮丙酸杆菌悬液刺激36 h的NHEK为阳性对照组。ELISA法和real time-PCR法检测3组NHEK中IL-18蛋白和基因的表达量, Western blot法检测NLRP3炎性小体的表达情况。结果 NHEK经痤疮丙酸杆菌悬液刺激后IL-18蛋白和基因的表达量增加,具有时间相关性和剂量相关性（r均＞0.75, P<0.05) ,以菌悬液MOI=30、刺激36 h最为明显。siRNA组IL-18蛋白和基因表达量、NLRP3炎性小体的表达量较阳性对照组降低,但高于空白对照组,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 痤疮丙酸杆菌刺激NHEK分泌IL-18可能需要NLRP3炎性小体的参与。     

NLRP3炎性小体研究进展及与消化系统疾病关系

NOD样受体热蛋白3(NLRP3)炎性小体是人体免疫系统的重要固有成分,主要产生和分泌成熟的白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18(IL-18)等关键下游促炎细胞因子,导致机体的炎症反应,而IL-1β是NLRP3发挥作用的最主要促炎因子。NLRP3可以识别或被多种危险信号主动激活,致使主要的促炎因子IL-1β表达水平上调。研究数据显示,NLRP3炎性小体可影响动脉粥样硬化、免疫性疾病、炎症性疾病等多种类型疾病的进程,是目前研究最为广泛的炎性小体,已成为近年来的研究热点。文章对NLRP3炎性小体的激活调控机制及近些年来它在消化系统疾病中的运用以及关系作一综述,旨在为临床消化系统疾病的治疗提供新的治疗思路及靶点方向。     

NLRP3炎性小体与动脉粥样硬化相关性研究进展

NLRP3炎性小体是模式识别受体激活后所形成的一种多蛋白复合体。活化的NLRP3炎性小体可使caspase-1前体转变为有活性的caspase-1,促进白介素（IL）-1β和IL-18的成熟和分泌,进而引发机体的炎性反应。动脉粥样硬化作为心脑血管疾病的发病基础,严重威胁着人类的健康。近年研究结果表明,动脉粥样硬化是一种慢性炎性反应性疾病。炎性小体在动脉粥样硬化炎性反应中发挥关键作用,其中NLRP3炎性小体与动脉粥样硬化的形成有着密切联系。本文就NLRP3炎性小体活化机制及其与动脉粥样硬化的相关性进行综述。     

NLRP3炎症小体与细胞焦亡相关研究进展

no D样受体蛋白3炎性小体是位于细胞内的一种蛋白质复合体,主要功能为活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1从而间接调控IL-1β和IL-18的成熟及分泌,引起炎症反应。NLRP3炎性小体是目前研究最深入的一种炎症小体,它具有调节免疫和抗微生物等作用。细胞焦亡是炎症小体介导的依赖于Caspase-1的细胞程序性死亡,在抗微生物感染方面具有重要作用。本文就NLRP3炎性小体的结构、功能及其与细胞焦亡之间的相关性研究做一综述,以期为防治炎症相关性疾病提供新思路。     

NLRP3炎症小体及其在消化系统疾病中的作用

Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体是固有免疫系统的重要组成部分,其通过与下游的效应蛋白组装形成炎性小体而发挥作用,白细胞介素-1β(IL-1β)是其发挥作用的主要细胞因子。NLRP3炎性小体能被多种病原微生物以及内源性分子激活,从而使得组织中IL-1β的表达上调,其介导的炎性反应在消化系统疾病的发生发展中发挥着一定的作用。文章就NLRP3炎症小体的活化机制及其与消化系统疾病的关系作一综述。     

黄芩苷抑制NLRP3炎性小体活化的研究进展

黄芩苷可通过抑制Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体活化发挥抗炎作用,广泛应用于临床多种疾病的防治。在抑制NLRP3炎性小体活化的过程中,黄芩苷可通过调控TLRs、MAPK、PI3K-Akt和ROS等通路抑制核转录因子-κB(NF-κB)活化,上调PKA和miR-223表达抑制NLRP3蛋白磷酸化,调节PERK、ROS和AMPK等路径或上调miR-192-5p抑制硫氧还蛋白互作蛋白的表达或活化,从而抑制NLRP3炎性小体活化、细胞焦亡、促炎性因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌。文章主要就黄芩苷对NLRP3炎性小体激活的抑制作用及其通路进行综述。     

NLRP3炎性小体与TLR3和PKR的关系及在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是心脑血管疾病发生的共同病理基础,动脉粥样硬化的形成与炎症反应关系密切。最近研究表明,天然免疫应答和获得性免疫应答参与动脉粥样硬化斑块的形成,进展和破裂,NLRP3炎性小体作为天然免疫的重要组分在机体免疫反应和动脉粥样硬化炎症反应中起着核心作用,且NLRP3炎性小体激活途径也基本阐明,目前发现Toll样受体和双链RNA依赖性蛋白激酶可能在NLRP3炎性小体信号通路中起着重要的作用。     

NLRP3炎性小体在高血压发病机制中的作用

NLRP3炎性小体是一种重要的蛋白复合物,活化的NLRP3炎性小体可使前体半胱氨酸蛋白酶成熟,从而促进白细胞介素-18和白细胞介素-1β成熟和分泌,引起机体炎症反应。免疫反应所致的“低度炎症”与高血压的病理过程密切相关,NLRP3炎性小体在其发生发展中发挥重要作用。本文就NLRP3炎性小体与高血压发病机制间的关系进行综述。     

LPS激活巨噬细胞NLRP3炎性小体的作用研究

目的 探讨脂多糖(LPS)激活巨噬细胞NLRP3炎性小体的作用.方法 用佛波酯诱导人单核细胞(THP-1)分化为巨噬细胞.实验分为对照组、LPS组、LPS+NLRP3 siRNA组、LPS+Scrambled siRNA组.采用免疫荧光染色检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3(NLRP3)和凋亡相关斑点样蛋白ASC的共定位、Western blotting检测NLRP3蛋白的表达、ELISA检测细胞培养上清白介素1β(IL-1β)的浓度.结果 与对照组相比,NLRP3和ASC蛋白的共定位明显增多,LPS组NLRP3蛋白的表达增强.LPS还能使细胞培养上清IL-1β的浓度显著升高,NLRP3 siRNA干扰后细胞培养上清IL-1β的浓度显著降低.结论 LPS可以促进炎性小体成分NLRP3、ASC的表达,激活NLRP3炎性小体,刺激巨噬细胞分泌炎症因子IL-1β.     

NLRP3炎性小体在骨质疏松中的研究进展

骨质疏松(OP)是一种全身性骨骼疾病,其特点是骨量减少及骨组织微结构的退变。炎症和免疫调控破骨细胞和成骨细胞的功能在骨质疏松发生发展中起重要作用。NLRP3炎性小体是细胞内能够识别多种多样的内源性及外源性危险信号,并与接头蛋白(ASC)以及半胱氨酸蛋白酶-1 (Caspase-1)组装形成一种被称为“炎性小体”的多蛋白复合体,使促炎因子成熟(如IL-1β和IL-18),引起细胞焦亡等病理改变。现就NLRP3引起的细胞焦亡(pyroptosis)在骨质疏松中的作用及最新研究进展进行综述,以期为骨质疏松的治疗提供一种新的策略,为指导骨质疏松药物研发提供理论依据。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体的调控机制

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体是介导人体固有免疫反应的重要蛋白,其可被广泛的外源性和内源性刺激物所激活,并通过胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路调节白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的活化,从而在许多炎症性疾病的发病过程中发挥着重要作用。近年来针对NLRP3炎性体的调控机制做了大量的研究,发现了许多对NLRP3炎性体具有调控作用的物质,这些研究有助于加深对炎症性疾病的认识和治疗。该文对NLRP3炎性体的组成结构、激活和调控机制予以综述。     

炎性小体在结直肠肿瘤中的研究进展

 炎症影响肿瘤发生发展的各个阶段,而肠道炎症显著增加结直肠肿瘤发生的可能性,但机制尚不清楚。炎性小体是固有免疫系统中的重要成分,在接收到外源性和内源性信号后,能促进炎症细胞因子的产生,调节免疫应答、细胞凋亡、增殖以及肠道微生物群而影响肠道炎症和肿瘤的发生发展。NLRP1,NLRP3,NLRC4,NLRP6,NLRP12和AIM2组成了不同类型的炎性小体,可通过经典的炎性小体反应及炎性小体非依赖途径在炎性肠病及结直肠肿瘤中发挥作用,其促癌或抑癌作用及机制既相似,又有不同之处。本文综述了各类炎性小体调控结直肠肿瘤发生发展的机制及其研究进展,并展望了炎性小体在预防和治疗结直肠疾病方面的潜在应用价值。     

NLRP3炎症小体在心肌梗死中作用的研究进展

NLRP3炎症小体是固有免疫系统中模式识别受体家族的重要组成部分。NLRP3炎症小体一旦被激活,将募集适配器凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC),并与之相互作用,从而招募并结合半胱天冬氨酸蛋白酶-1前体(procaspase-1),使其自身裂解活化为半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1),最终使IL-1β前体(pro-IL-1β)和IL-18前体(pro-IL-18)成熟活化为有活性的促炎性细胞因子(IL-1β和IL-18),并启动焦亡性细胞死亡(pyroptosis)。NLRP3炎症小体与多种疾病的发病机理有着密切的关系。近年来研究报道,NLRP3炎症小体识别非微生物危险信号引起的无菌性炎性反应在心肌梗死的发展过程中发挥着重要作用。本文就NLRP3在心肌梗死中的相关研究作一综述。     

NLRP3炎症小体在炎症性肠病中的作用

炎症小体是结合多种蛋白质组合而成的一种复合体在机体固有免疫中发挥着重要作用,能够调控免疫相关性疾病的进展。其中NLRP3炎症小体通过维持宿主对肠道内微生物病原体的防御和组织稳态在炎症性肠病的进展中起到了重要的调节作用。本文就NLRP3炎症小体在IBD发生发展中的作用进行综述,旨在为进一步研究提供理论依据并对炎症性肠病的治疗提供新的见解。     

NLRP3炎症小体在COPD炎症反应中的作用及中医药治疗干预

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,其气流受限多呈进行性发展,通常与气道或肺组织对有害颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关。炎症反应伴随整个慢阻肺病程,而炎症小体是一种多蛋白质复合物,可激活多种炎症因子,对组织炎症有重大影响。NLRP3炎症小体与哮喘及COPD等慢性气道炎症性疾病密切相关,抑制NLRP3的激活可减轻气道炎症。中医药对治疗慢阻肺效果显著,机制可能与调控NLRP3炎症小体及其相关炎症因子有关。本文将从炎症小体的结构组成和相关炎症细胞因子的作用机制,NLRP3 炎症小体及下游炎症因子与COPD的关系,NLRP3潜在的抑制剂对COPD气道炎症的影响,中医药通对NLRP3炎症小体及IL- 1β、IL- 18作用治疗COPD等方面进行综述。     

辣椒碱通过上调NLRP3炎性小体诱导胃癌MGC-803细胞转移

[目的]探讨辣椒碱对胃癌MGC-803细胞转移的诱导作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体活化的影响。[方法]采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测MGC-803细胞培养液中炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,蛋白免疫印迹（Western Blot）方法分析细胞中NLRP3炎性小体、细胞钙依粘连蛋白（E-cadherin）及波形蛋白（Vimentin）表达水平,采用Transwell法检测MGC-803细胞的迁移能力,流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）含量。[结果]辣椒碱处理MGC-803后,培养液中炎性因子IL-1β、IL-6及TNF-α释放量明显升高、NLRP3表达量增加,同时间质样标志物Vimentin的表达升高、上皮样标志物E-cadherin表达降低,但用NLRP3特异性抑制剂MCC950处理细胞之后,炎性因子表达量下调、NLRP3及Vimentin蛋白表达减低、E-cadherin表达升高,并且MCC950处理后能抑制辣椒碱增加的细胞迁移数量;ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）能逆转辣椒碱诱导结肠癌细胞NLRP3的蛋白水平及炎性因子释放。[结论]辣椒碱通过促进MGC-803细胞内ROS的表达水平来激活NLRP3炎性小体,进而促进胃癌细胞的迁移。