抗纤方抗肝纤维化模型极大鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨抗纤方阻断肝纤维化的作用机理。方法 用ＣＣＩ４造模后灌服药物,对照观察抗纤方与秋水仙碱、大黄虫丸组等的不同作用。结果 各组丙转氨酶均较空模组为低（Ｐ〈０．０１）,而血清蛋白较空模组高（Ｐ〈０．０１）,抗纤方大、中剂量组ＨｙＰ含量较空模组低,（Ｐ〈０．０５）,光镜显示;抗纤方组肝内纤维组织增生和肝细胞变性坏死程度明显减轻;电镜结果显示,抗纤方组胶原纤维生成较少。结论：抗纤方能促进肝细胞修复     

抗纤方抗肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤的实验研究

目的:探讨抗纤方阻断肝纤维化的机理。方法:从肝纤维化模型大鼠的肝组织中分离肝细胞,用抗纤方培养,并与秋水仙碱、大黄虫丸培养组进行对照观察。结果:抗纤方培养组肝细胞存活率明显高于空模组(P<0.01);抗纤方、秋水仙碱、大黄虫丸组细胞培养上清液中谷丙转氨酶的值均低于空模组(P<0.01);抗纤方、大黄虫丸组肝细胞中糖元、酸性磷酸酶含量明显高于空模组(P<0.01),而秋水仙碱则与空模组相当(P>0.05)。结论:抗纤方能保持细胞膜稳定,促进物质代谢,加快肝细胞修复再生,间接抑制胶原纤维合成,从而达到抗肝纤维化的作用。     

冬虫夏草多糖脂质体抗肝纤维化的实验研究

目的探讨冬虫夏草多糖脂质体（ＣＰＬ）抗肝纤维化的作用及机制。方法动物分为肝纤维化模型组、ＣＰＬ治疗组和正常对照组,采用免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因的表达。结果ＣＰＬ治疗组大鼠肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白较模型对照组明显减少（Ｐ值分别＜０．０１）;ＣＰＬ治疗组大鼠肝脏组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ表达量明显下降,与模型组大鼠比较差异有显著性（Ｐ值分别＜０．０５）。结论冬虫夏草多糖脂质体能明显减少肝脏的胶原沉积,并能抑制Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因的表达。     

“抑肝纤”对大鼠实验免疫损伤性肝纤维化阻断作用的研究

目的本研究利用人血白蛋白免疫损伤Ｗｉｓｔｅｒ大鼠造成肝纤维化模型，以观察“抑肝纤”对大鼠肝纤维化的阻断作用。方法将不同浓度中药“抑肝纤”用于治疗组并与模型组和对照组进行对比，综合分析血清肝纤维化指标、肝组织病理改变、肝组织胶原纤维和网状纤维病理图像定量分析等结果。结果治疗组血清肝纤维化指标（ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ）均低于模型组，接近正常组，差异有显著性（Ｐ＜０．００１或Ｐ＜０．０５）。光镜下肝组织病理变化，肝组织中胶原纤维和网状纤维病理图像定量分析结果治疗组优与模型组，尤以低浓度组更为明显（Ｐ＜０．００５或Ｐ＜０．０５）。结论研究结果表明，中药“抑肝纤”如能早期应用，可有效地阻断或延缓实验鼠肝纤维化的发生     

复肝抗纤方抗肝纤维化拆方实验研究

目的：研究复肝抗纤方在肝纤维化治疗中不同药物的配伍机制。方法：采用四氯化碳实验性肝纤维化模型并以复肝抗纤方全方及拆方干预，与复方鳖甲软肝片对照，测定肝功能、血清透明质酸，并通过光镜观察肝组织病理变化，用苏木素一伊红（HE）和VG染色，判定炎症和肝纤维化程度并记分。结果：活血利水组、化痰散结组分别对ALT、AST有明显降低作用，全方组及活血化瘀组对丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）都有明显降低作用，全方组及各拆方组对肝细胞炎症活动度、肝纤维化程度均有明显改善。结论：复肝抗纤方有较好的改善肝功能、抗肝纤维化作用，其中活血利水组长于降低ALT，而化痰散结组长于降低AST，全方组则有综合效果。     

疏肝理脾片预防肝纤维化的实验研究

用复合因素造成Ｗｉｓｔａｒ大白鼠肝纤维化这一被动性动物模型，来观察疏肝理脾片抗肝纤维化的作用。实验结果表明，疏肝理脾片预防组的大白鼠肝纤维化程度明显减轻，肝胶原蛋白含量为１９．１１±１．９５ｍｇ／ｇ肝粉，与造模阴性对照组相比，差异有显著性意义（Ｐ均＜０．０５），说明疏肝理脾片有防治肝纤维化的作用，其可能是通过保护肝细胞、减少其变性坏死或增强巨噬细胞吞噬降解的胶原纤维的能力而起到抗纤维化作用     

软肝膏敷贴治疗肝炎后肝纤维化的临床研究

目的：研究中医药治疗乙肝后肝纤维化的方法,探讨中医外治法治疗肝纤维化的作用机制。方法：采用软肝膏药贴敷水分穴、肝炎穴（经验穴）、右侧肝俞穴和缩脾穴（经验穴,用于脾大者）,观察临床疗效及肝纤维化血清学指标,并与口服朝阳丸等中西药组对照比较。结果：治愈率、显效率和总有效率均高于对照组。治疗后血清ＨＡ、ＰⅢＰ、ⅣＣ等肝纤维生化的指标均有明显下降,也均优于对照组（Ｐ〈０．０１）或（Ｐ〈０．０５）,且随着疗     

鹳Zhe合剂对实验性肝纤维化大鼠的疗效观察

本研究观察鹤Ｚｈｅ合剂对四氯化碳中毒性肝纤维化大鼠模型的治疗作用。实验结果表明：鹤Ｚｈｅ合剂能明显抑制肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、透明质酸酶（ＨＡ）、肝组织中丙二醛（ＭＤＡ）的升高及肝组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性的降低（Ｐ〈０．０１）。治疗组大鼠肝纤维化病理分级明显减轻（Ｐ〈０．０１）。提示鹤Ｚｈｅ合剂有确切的抗肝损伤和肝纤维化的作用。     

慢肝福对肝纤维化指标的影响观察

目的 观察中药慢肝福治疗肝纤维化的效果。方法 选择慢性肝炎中以上和肝炎肝硬变静止期患者１２２例,随机分成两组,治疗组口服慢肝福,对照组应用丹参注射液。观察两组治疗前后肝纤维化指标透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原肽（ＰＩＩＩＰ）、Ⅳ型胶原（ＣＩＶ）、板层素（ＬＮ）和肝功能的变化。结果 观察组治疗后ＨＡ、ＰＩＩＩＰ、ＣＩＶ改善有明显差异（Ｐ〈０．０５～０．０１）。结论 慢肝福具有抗肝纤维化作用。     

灯盏花液对实验性大鼠肝纤维化防治作用的研究

目的：研究灯盏花液对肝纤维化的防治作用。方法：用四氯化碳制作大鼠肝纤维化模型，并以灯盏花液防治。测定了实验第３、６、９、１２周大鼠血清总蛋白（ＴＰ）、白蛋白（ＧＬｂ）及丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）和天冬氨酸氨基转移酶含量；观察大鼠肝脏组织学变化及超微结构改变。结果：各期灯盏花液防治组血清白蛋白（ＡＬｂ）含量显著高于模型组（Ｐ〈０．０５￣０．０１）、血清转氨酶活性低于模型组；肝细胞变性、坏死、炎细胞浸     

抗纤胶囊对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用

目的:探讨抗纤胶囊对四氯化碳( CCL4)诱导的实验性大鼠肝纤维化的治疗作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、抗纤胶囊高、低剂量组.除正常对照组外,各组大鼠均采用CCl4和高脂饲料复合诱导制备大鼠肝纤维化模型,同时治疗组分别每天ig抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)和秋水仙碱(1.562 5×10-4g·kg-1),干预6周,对照组和模型组动物每天ig生理盐水.采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的含量,光镜下观察肝组织病理改变.结果:模型组大鼠肝组织内肝细胞广泛变性及坏死,大量炎性细胞浸润,类假小叶形成,大量胶原纤维形成;抗纤胶囊治疗组的肝脏病理变化程度较模型组明显减轻且无类假小叶形成.抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg -1)组的ALT和AST活性为(70.88±20.66),(86.25±22.05) U·L-1,( 131.50±31.52),(151.25±38.66) U·L-1;抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)组的HA,LN,PCⅢ的含量为(340.93±64.75),(363.88±80.44)ng·L-1,(261.59±56.93),(311.84±61.60)ng· L-1,(61.67±14.51),(76.47±19.68)μg·L-1,与模型组比较,抗纤胶囊治疗组大鼠的血清ALT,AST,HA,LN,PCⅢ水平显著降低(P＜0.01).结论:抗纤胶囊对CCL4诱导的大鼠具有较好的抗肝纤维化作用.     

基于网络药理学构建新型中药复方降压抗纤方抗高血压心肌纤维化的作用

目的:结合网络药理学和传统中医理论构建治疗高血压心肌纤维化的新型中药复方——降压抗纤方,并探讨其对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的治疗效果。方法:获取中药网络药理学数据库中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)中的中药、成分和靶标等信息,运用网络分析软件Cytoscape从中筛选出能作用于高血压心肌纤维化疾病靶标的中药,再根据中医辨证理论和组方原则进一步筛选并构建复方。通过SHR动物模型实验观察降压抗纤方抗心机纤维化的作用,以5只正常血压大鼠(normal blood pressure rat,WKY)为空白组,30只12周龄的SHR大鼠随机分为5组,分别为高血压模型组(SHR),降压抗纤方低剂量组(KXL,2 g·kg~(-1)),降压抗纤方中剂量组(KXM,4 g·kg~(-1)),降压抗纤方高剂量组(KXH,8 g·kg~(-1))和卡托普利阳性药组(CAP,13.5 mg·kg~(-1)),每组5只。连续灌胃12周后停药,取材前禁食12 h。运用大鼠无创尾压仪和彩色多普勒超声诊断仪检测血压及心脏功能,运用组织学染色和相应检测试剂盒观察心脏组织形态学改变及血清生化指标。结果:确认降压抗纤方组成成分为丹参、三七、黄芪、鸡血藤和化橘红。动物实验结果表明,与正常组比较,模型组的血压明显升高(P0.01),心脏功能指标下降(P0.01),同时血清中心肌酶谱的水平升高(P0.05,P0.01),炎症因子水平升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,各给药组能有效逆转上述指标(P0.05,P0.01)。结论:运用网络药理学和传统中医理论所构建的新型复方降压抗纤方具有抗高血压心肌纤维化的作用,并对肝肾无毒副作用。     

一贯煎合丹参对慢性肝纤维化模型大鼠肝组织TGF—β1、α-SMA含量的影响

目的：探讨一贯煎合丹参抗慢性肝纤维化的作用机制。方法：将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、一贯煎组、丹参组、一贯煎合丹参组,每组10只。除空白对照组外,其余各组予CCL4行慢性肝损伤肝纤维化模型制备,同时予相应药物灌胃,空白组灌胃蒸馏水。8周后观察各组大鼠肝组织TGF-β1及α-SMA表达情况。结果：与模型组比较,一贯煎组、丹参组、一贯煎合丹参组大鼠肝组织TGF-β1及α-SMA的表达均有提高（P〈0．05）,一贯煎合丹参组提高更显著（P〈0．05）。结论：一贯煎合丹参具有叠加抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制肝组织TGF-β1及α-SMA的表达有关。     

加味小苦辛汤对博来霉素肺纤维化小鼠肺组织病理形态学、肺系数及HYP含量的影响

目的：观察加味小苦辛汤对博来霉素（BLM）致肺纤维化小鼠肺组织病理形态学及羟脯氨酸（HYP）含量的影响。方法将C57BL-6小鼠70只随机分为正常组、模型组、强的松组、加味小苦辛低剂量组、加味小苦辛汤高剂量组5组,每组14只（每组再随机分2批,每批7只）。小鼠腹腔注射BLM造模。各药物组于造模成功后第2日起每日连续给予相应药物。给药第14,28日分批随机处死小鼠。观察4各组病理切片肺组织形态学改变,计算肺系数和肺组织HYP的含量。结果空白组小鼠肺组织无纤维化形成;模型组肺组织可见肺泡破坏,肺泡间隔大量纤维化,肺系数值及肺组织中HYP含量较空白组显著增高（P＜0.01）。各治疗组肺组织纤维化程度较模型组明显减轻,且肺系数值和HYP含量较模型组显著降低（P＜0.01）。结论加味小苦辛汤可显著降低博来霉素致肺纤维化小鼠的肺泡炎程度与肺纤维化程度,并且可以抑制造模状态下PF小鼠肺组织中HYP含量的异常增高。     

清金益肺汤对痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠肿瘤坏死因子α表达的干预作用

目的：探讨清金益肺汤对痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠肿瘤坏死因子α（TNF -α）表达的干预作用。方法：清洁级健康雄性 SD 大鼠40只,随机分为5组：空白对照组（K 组）、痰热蕴肺型特发性肺纤维化模型组（M 组）、中药治疗组（Z 组）、激素治疗组（J 组）、中药加激素治疗组（H 组）。采用气管内滴博来霉素的方法建立肺纤维化模型,造模结束后第2天气管内滴加脂多糖建立痰热蕴肺证模型。ELISA 法检测应用清金益肺汤后痰热蕴肺型肺纤维化大鼠肺组织 TNF -α的表达水平,光镜下观察各组大鼠肺组织的病理改变。结果：光镜下,除 K 组外,其他各组大鼠都有不同程度的肺纤维化特征性改变。与 K 组相比,M、Z、J、H 组肺组织 TNF -α的表达水平均明显增高,其差异具有统计学意义（P ＜0．01）;Z、J、H 组肺组织 TNF -α的表达水平均低于 M 组（P ＜0．01）,且 H 组低于 Z、J 组（P ＜0．01）,J组低于 Z 组（P ＜0．01）。结论：肺纤维化发生的机制可能与 TNF -α的过度表达有关,清金益肺汤可能通过抑制 TNF -α的表达而延缓痰热蕴肺型特发性肺纤维化的进展。     

纤愈方对CCL4诱导的大鼠肝纤维化疗效研究

目的：观察纤愈方对四氯化碳（CCL4）诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,并探讨其可能的机制。方法：45只大鼠用四氯化碳（CCL4）诱导致肝纤维化,随机分成3组（模型组、纤愈方治疗组、IFN-γ治疗组）,连续用药12周,观察肝功能、肝组织病理、血清透明质酸（Hyaluronic Acid,HA）、血清转化生长因子β1（Transforming Growth Factor beta 1,TGF-β1）、肝组织切片中TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体（Transforming Growth FactorβReceptor,TβR-Ⅰ）、Smad2/3的表达。结果：1肝组织病理：与正常组比较,模型组大鼠肝组织都有不同程度的炎症和纤维化产生。模型组纤维化程度较正常对照组明显,差异有显著性意义（P〈0.05）;各治疗组纤维化程度较模型组显著改善,差异有显著性意义（P〈0.05）;纤愈方治疗组与IFN-γ治疗组间差异无显著性统计学意义（P〉0.05）;2肝功能、肝纤维化指标（HA、TGF-β1）：各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（Alamine Aminotransferase,ALT）较正常对照组均有升高（P〈0.01）,白蛋白（Albumin,ALB）、总蛋白（Total protein,TP）、白球蛋白比例（A/G）较正常对照组均有降低（P〈0.01）,但以模型组差异最明显;各治疗组及模型组间ALT、ALB、TP、A/G无明显差异（P〉0.05）;各治疗组大鼠HA较模型组都有不同程度的降低（P〈0.05或0.01）,纤愈方治疗组和IFN-γ治疗组差异无显著性意义（P〉0.05）;各治疗组大鼠TGF-β1较模型组都有不同程度的降低（P〈0.05或0.01）,其中纤愈方治疗组与IFN-γ治疗组TGF-β1差异无显著性意义（P〉0.05）。TGF-β1/Smad基因蛋白：免疫组织化学检测显示,与模型组相比,各治疗组大鼠肝脏中TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体（Transforming Growth FactorβReceptor,TβR-Ⅰ）和Smad2/3蛋白表达均显著减弱（P〈0.01）。纤愈方治疗组和IFN-γ治疗组差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：纤愈方组具     

清金益肺汤对痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠发挥抗氧化作用的实验研究

目的:通过检测痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠应用清金益肺汤后血清超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)的活性及光镜下大鼠肺组织的病理变化,探讨清金益肺汤对于痰热蕴肺型特发性肺纤维化病程中氧化/抗氧化失衡的调节作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组:空白对照组(K组)、痰热蕴肺型特发性肺纤维化模型组(M组)、中药治疗组(Z组)、激素治疗组(J组)、中药加激素治疗组(H组)。采用气管内滴博来霉素的方法建立肺纤维化模型,造模结束后第二天滴加脂多糖建立痰热蕴肺证模型。光镜下观察各组大鼠肺组织的病理改变;化学荧光法检测各组大鼠腹主动脉血清SOD、GSH的活性。结果:M组、Z组、J组、H组在光镜下均有肺纤维化的特征性病理改变,但程度有所不同。与K组相比,M、Z、J、H组SOD、GSH的活性明显降低,有显著统计学意义(P<0.01)。与M组相比,Z、J、H组SOD、GSH活性显著升高(P<0.01);且H组明显高于Z组和J组。J组SOD活性明显低于Z组(P<0.01),而J组和Z组的GSH活性相较没有统计学意义(P>0.05)。结论:痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠肺内存在氧化应激,清金益肺汤可明显增加肺内SOD、GSH的含量,使其在抗氧化机制中发挥重要作用,从而说明清金益肺汤可纠正痰热蕴肺型肺纤维化的氧化/抗氧化失衡。     

酒精性肝纤维化模型大鼠CTGF mRNA和丙二醛的表达及黄芪注射液的干预作用

目的 研究CTGF mRNA和MDA在酒精性肝纤维化(AHF)模型大鼠中的表达及黄芪注射液的干预作用.方法 SD大鼠45只,随机分为正常对照组、模型组、黄芪沣射液组.以乙醇灌胃诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组造模同时给予黄芪注射液尾静脉注射,共16周.之后处死大鼠取肝组织标本,光镜观察肝组织的病理变化,放射免疫法测定肝组织丙二醛(MDA)含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达.结果 与模型组比较,治疗组肝小叶结构破坏明显减轻,肝脏胶原纤维增生亦明显减轻,纤维条索疏松变窄.肝细胞水肿好转,变性改善,炎细胞浸润减少(P＜0.01).与模型组比较,肝组织胶原面积、MDA及CTGF mRNA表达显著下降(P＜0.01),Masson染色胶原纤维面积和MDA、CTGF mRNA表达呈正相关关系(R_1=0.571,P＜0.05;R_2=0.558,P＜0.05).结论 黄芪注射液对慢性肝损伤有保护作用,这与其抑制肝组织中CTGF mRNA的表达和抗脂质过氧化作用有关.     

复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化15例临床观察——附人参鳖甲煎丸15例对照观察

目的 :观察中药复方鳖甲软肝片治疗肝炎后肝硬化患者的疗效。方法 :30例患者随机分为治疗组和对照组各 15例。治疗组 ,予复方鳖甲软肝片 ,每日 3次每次 4粒 ;对照组 ,予人参鳖甲煎丸 ,每日 3次每次 10 g。两组疗程均为 6个月 ,治疗期间不加用其它保肝降酶及抗肝纤维化药物。结果 :治疗组胁痛、乏力、纳差、腹胀改善率分别为 80 %、73 3%、86 6 7%、93 3% ,对照组为 73 3%、6 6 6 7%、80 %、73 3% (P <0 0 5～ 0 0 1)。肝功能指标 :两组ALT、AST、A、G、A/G治疗前后均有明显差异 (P <0 0 1) ,A、G、A/G治疗组优于对照组 (P <0 0 1) ,ALT、AST组间无明显差异。肝纤维化指标 :两组HA、LN、PC Ⅲ、Ⅳ C治疗前后有差异 (P <0 0 1) ,治疗组Ⅳ C降低优于对照组 (P <0 0 1)。两组治疗的总有效率分别为 86 87%、80 0 0 % ,组间无差异 ,总显效率分别为 6 6 6 6 %、4 0 0 0 % ,组间有差异 (P <0 0 1)。结论 :复方鳖甲软肝片有明显改善患者症状、肝功能 ,抗肝纤维化的作用