联合应用多西紫杉醇治疗激素抵抗性前列腺癌的新进展

激素抵抗性前列腺癌(Hormone-refractory prostate cancer,HRPC)是前列腺癌发展的终末阶段,其中位生存时间短,约9~18个月。两个大的Ⅲ期临床实验证实多西紫杉醇化疗能延长HRPC患者的生存期。新的联合治疗策略已经发展,结果很有前景,目前大多数研究均集中在联合多西紫杉醇和化疗药物(骨钙三醇)、抗血管生成药、疫苗、生物制剂等药品上。本文对联合多西紫杉醇治疗HRPC的新进展做一综述。     

多西紫杉醇对激素非依赖性前列腺癌的体内外作用研究

目的 观察多西紫杉醇对激素非依赖性前列腺癌细胞系PC-3的体内外作用,并探讨其可能的作用机制。方法 应用光镜形态学、MTT法、流式细胞仪和免疫细胞化学法观察了10-6mol/L、10-7mol/L、10-8mol/L浓度多西紫杉醇在体外对前列腺癌细胞系PC-3的作用和对细胞DNA含量及Cyclin D1表达的影响。观察PC-3细胞荷瘤裸鼠使用20mg/kg多西紫杉醇治疗前后的体重、肿瘤重量、血清PSA和肿瘤PSA免疫组化的变化。结果 10-7mol/L以上浓度多西紫杉醇对前列腺癌细胞系PC-3有明显的生长抑制作用(抑制率≥47.5%,P<0.05),增强诱导凋亡作用(凋亡率≥16.8%,P<0.01),下调Cyclin D1的表达(表达率≤10.8%),与阳性对照组Cyclin D1表达率25.5%相比有显著差异(P<0.05)。治疗前后裸鼠体重无明显变化,但肿瘤重量(3.70.4)g、血清PSA(9513)ng/ml和肿瘤PSA免疫组化的表达率(66.03.8)%在治疗组显著低于对照组(P<0.05或0.01)。结论 多西紫杉醇对激素非依赖性前列腺癌细胞系PC-3及荷瘤鼠肿瘤均有明显的生长抑制和诱导凋亡作用,显示了多西紫杉醇用于治疗激素非依赖性前列腺癌的可能性和价值。     

多西紫杉醇对前列腺癌PC-3细胞的作用

目的 :观察多西紫杉醇对前列腺癌细胞系PC 3的体外作用 ,并探讨其作用机制。方法 :应用光镜形态学、MTT法、流式细胞仪和免疫细胞化学法观察了 1 0 -6mol/L、1 0 -7mol/L、1 0 -8mol/L浓度多西紫杉醇在体外对前列腺癌细胞系PC 3的作用和对细胞DNA含量及CyclinD1 表达的影响。结果 :1 0 -7mol/L以上浓度多西紫杉醇对前列腺癌细胞系PC 3有明显的的生长抑制作用 (抑制率≥ 4 7.5 % ,P <0 .0 5 ) ,诱导凋亡 (凋亡率≥1 6 .8% ,P <0 .0 5 ) ,下调CyclinD1 的表达 (表达率≤ 1 0 .8% ) ,与阳性对照组CyclinD1 表达率 2 5 .5 %相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论 :多西紫杉醇对前列腺癌细胞系PC 3有明显的生长抑制和诱导凋亡作用 ,显示了多西紫杉醇有用于治疗激素非依赖性前列腺癌的可能性     

多西紫杉醇治疗激素难治性前列腺癌的研究

目的研究多西紫杉醇3周方案治疗激素难治性前列腺癌的疗效、毒副反应。方法对HRPC患者进行3周方案化疗：多西紫杉醇75mg／m2（第一天）,泼尼松5mg,口服hid,21d为一周期。反应严重的患者之后的给药剂量改为70mg／m2。观察患者的前列腺特异性抗原水平、病灶的变化、毒副反应。结果12例患者经治疗后PSA均有下降,5例PSA下降〉50％。治疗前后PSA中位数分别为28和18,两者比较有统计学差异。复查MRI中2例出现病灶减小。所有患者骨扫描未见新发灶,骨痛的患者中50％有不同程度缓解。主要的副反应为骨髓抑制。结论多西紫杉醇3周方案对于我国HRPC患者的疗效是肯定的,但毒副反应对化疗进程影响很大,本研究建议将不能耐受的患者药物剂量降为70mg／m2。     

激素非依赖性前列腺癌的分型治疗进展

激素非依赖性前列腺癌(HRPC)病人包括单纯高PSA水平患者、高PSA伴稳定性转移灶患者和高PSA伴进展性转移灶患者等多种类型。本文就近年来激素非依赖性前列腺癌的发病机制、临床试验的设计与评估指标、不同类型治疗方案以及新的化疗试验结果等方面的进展作一简要综述。     

激素非依赖性前列腺癌分子靶向治疗研究进展

新近数据显示,全球范围内前列腺癌已成为男性第二位最常见的肿瘤;2008年全球新诊断的前列腺癌患者占据了全球新诊断肿瘤患者的14%(903500例),同年大约有258400例患者死于前列腺癌[1]。在我国,前列腺癌的发病率和死亡率虽远低于欧     

VP3基因联合多西紫杉醇诱导人前列腺癌细胞株凋亡的实验研究

目的 观察VP3基因、多西紫杉醇各浓度及VP3基因联合多西紫杉醇各浓度对PC-3细胞株的凋亡作用.方法 构建重组真核表达载体PcDNA3-VP3,采用基因转染法转染人前列腺癌细胞株PC-3.利用RT-PCR技术检测VP3基因在PC-3细胞株中的表达状况.将多两紫杉醇浓度分为3组,分别为10-8 mol/L、10-7mol/L、 10-6mol/L.应用光镜、HE染色、透射电镜形态学、MTT法、流式细胞仪TUNEL法观察转染重组质粒PcDNA3-VP3单独或联合多西紫杉醇各浓度对前列腺癌细胞株PC-3的影响.结果 VP3基因转染PC-3细胞后在细胞中得到了表达.HE染色和透射电镜下观察到PC-3细胞的典型凋亡形态学特征.MTT法检测结果显示转染质粒PcDNA3-VP3,单独应用10-7mol/L以上浓度的多西紫杉醇及转染质粒PcDNA3-VP3联合应用10-8mol/L以上浓度的多西紫杉醇均可使PC-3细胞株的增殖活性明显下降(P＜0.01).流式细胞仪TUNAL法检测单独转染质粒PcDNA3-VP3、质粒PcDNA3-VP3联合10-8mol/L浓度组及质粒PcDNA3-VP3联合10-77mol/L浓度组后24h、48h、72h各个时间点上的PC-3细胞株凋亡率分别为(20.31±1.96)%、(41.50±1.03)%、(50.03±3.00)%,(P＜0.01):(31.10±0.59)%、(53.10±0.77)%、(68.90±2.66)%(P＜0.01);(40.01±0.53)%、(62.23±0.74)%、(75.20±0.53)%(P＜0.01).结论 联合10-8mol/L以上浓度的多西紫杉醇能明显增加VP3基因诱导人前列腺癌PC-3细胞株凋亡.     

多西紫杉醇对肿瘤的治疗作用

多西紫杉醇是从欧洲紫杉的针叶中提取，经半合成而获得的药物，经研究表明其对乳腺癌、肺癌、胃肠肿瘤、泌尿系肿瘤和黑色素瘤等均有效。本文概述了近年来DT在肿瘤治疗中的作用机制及其疗效的最新研究结果。     

比卡鲁胺联合化疗治疗去势抵抗性前列腺癌的临床分析

目的 探讨晚期去势抵抗性前列腺癌安全、有效的治疗方法.方法 以比卡鲁胺作为二线抗雄激素药物,联合多西紫杉醇加泼尼松化疗治疗26例去势抵抗性前列腺癌患者,观察疗效及毒副反应.结果 26例去势抵抗性前列腺癌患者25例有效,有效率为96.15%.最常见的毒副反应是骨髓抑制,可耐受.结论 比卡鲁胺作为二线抗雄激素药物联合多西紫...     

雄激素非依赖性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。在前列腺癌的治疗中,部分患者可行根治性前列腺切除手术,但其余患者需要内分泌及其他非手术治疗。经抗雄激素治疗后部分患者病情好转,但部分患者在治疗12～18个月后逐渐对抗雄激素治疗失去反应,逐步发展为雄激素非依赖性前列腺癌,非依赖性状态的出现是前列腺癌患者死亡的原因也是治疗的难点。近年来,对雄激素非依赖性前列腺癌的治疗有了许多新的认识和进展。本文作一综述。     

前列腺癌骨转移性疼痛的综合治疗

目的 :探讨晚期前列腺癌骨转移性疼痛的综合治疗方法。　方法 :16例确诊为前列腺癌且有多个部位骨转移病灶伴有疼痛的患者 ,采用口服抗雄激素药物治疗的同时 ,辅以核素89Sr静脉内注射治疗和部分病灶放射治疗。　结果 :治疗后 ,疼痛缓解率 3个月为 75 .6 % ,6个月为 80 .5 % ,9个月为 6 3.4 % ;骨转移病灶数量明显减少。结论 :经过综合治疗后 ,本组晚期前列腺癌伴骨转移性疼痛的患者疼痛获得较为满意的缓解、甚至消失 ,从而改善了患者的生活质量。     

前列腺癌组织学肿瘤标志物研究进展

前列腺癌(PCa)患者的生存率有赖于早期诊断和治疗,生物学标志往往能在其他手段检出癌症之前揭示其存在。利用前列腺组织中的肿瘤标志物,如前列腺特异膜抗原(PSMA)、高分子量细胞蛋白(CK34βE12)、P63、α-甲酰基辅A-消旋酶(AMACR)、Pca-24、端粒酶和端粒酶逆转录酶(hTERT)、前列腺特异基因DD3、钙磷脂结合蛋白Ⅲ(Annexin A3)以及谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)甲基化等,对PCa进行早期诊断简便易行,但是单一指标的敏感性和特异性有限,多种标志物的联合检测将显著提高PCa诊断的准确率,是未来进行肿瘤筛选和早期诊断研究的重要发展趋势。     

TUVP联合TURP治疗合并膀胱出口梗阻的前列腺癌

目的:探讨治疗合并膀胱出口梗阻前列腺癌的有效方法。方法:联合应用经尿道前列腺电汽化术(TU-VP)与经尿道前列腺电切术(TURP)治疗合并膀胱出口梗阻的前列腺癌患者47例,结合去势术及术后雄激素阻断治疗。结果:47例患者住院时间6~14d,平均9.5d;术后随访6~52个月。国际前列腺症状评分(IPSS)由术前的(26.5±4.8)分下降到(8.5±2.2)分(P<0.05);最大尿流率(Qmax)从术前的(4.6±1.5)ml/s上升到(14.5±3.6)ml/s(P<0.05);前列腺特异性抗原(PSA)从术前的(58.1±7.2)μg/L下降到术后3个月的(3.6±1.8)μg/L(P<0.01)。结论:联合应用TUVP与TURP,配合去势术及术后雄激素阻断是治疗合并膀胱出口梗阻前列腺癌的有效方法。     

Plasma Androgen Receptor and Docetaxel for Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer

Plasma androgen receptor (AR) gain identifies metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients with worse outcome on abiraterone/enzalutamide, but its relevance in the context of taxane chemotherapy is unknown. We aimed to evaluate whether docetaxel is active regardless of plasma AR and to perform an exploratory analysis to compare docetaxel with abiraterone/enzalutamide. This multi-institutional study was a pooled analysis of AR status, determined by droplet digital polymerase chain reaction, on pretreatment plasma samples. We evaluated associations between plasma AR and overall/progression-free survival (OS/PFS) and prostate-specific antigen (PSA) response rate in 163 docetaxel-treated patients. OS was significantly shorter in case of AR gain (hazard ratio [HR] = 1.61, 95% confidence interval [CI] = 1.08–2.39, p = 0.018), but not PFS (HR = 1.04, 95% CI 0.74–1.46, p = 0.8) or PSA response (odds ratio = 1.14, 95% CI = 0.65–1.99, p = 0.7). We investigated the interaction between plasma AR and treatment type after incorporating updated data from our prior study of 73 chemotherapy-naïve, abiraterone/enzalutamide-treated patients, with data from 115 first-line docetaxel patients. In an exploratory analysis of mCRPC patients receiving first-line therapies, a significant interaction was observed between plasma AR and docetaxel versus abiraterone/enzalutamide for OS (HR = 0.16, 95% CI = 0.06–0.46, p < 0.001) and PFS (HR = 0.31, 95% CI = 0.12–0.80, p = 0.02). Specifically, we reported a significant difference for OS favoring abiraterone/enzalutamide for AR-normal patients (HR = 1.93, 95% CI = 1.19–3.12, p = 0.008) and a suggestion favoring docetaxel for AR-gained patients (HR = 0.53, 95% CI = 0.24–1.16, p = 0.11). These data suggest that AR-normal patients should receive abiraterone/enzalutamide and AR-gained could benefit from docetaxel. This treatment selection merits prospective evaluation in a randomized trial.

Ductal Prostate Cancers Demonstrate Poor Outcomes with Conventional Therapies

BackgroundDuctal prostate adenocarcinoma (DAC) is a rare, aggressive, histologic variant of prostate cancer that is treated with conventional therapies, similar to high-risk prostate adenocarcinoma (PAC).ObjectiveTo assess the outcomes of men undergoing definitive therapy for DAC or high-risk PAC and to explore the effects of androgen deprivation therapy (ADT) in improving the outcomes of DAC.Design, setting, and participantsA single-center retrospective review of all patients with cT1–4/N0–1 DAC from 2005 to 2018 was performed. Those undergoing radical prostatectomy (RP) or radiotherapy (RTx) for DAC were compared with cohorts of high-risk PAC patients.Outcome measurements and statistical analysisMetastasis-free survival (MFS) and overall survival (OS) rates were analyzed using Kaplan-Meier and Cox regression models.Results and limitationsA total of 228 men with DAC were identified; 163 underwent RP, 34 underwent RTx, and 31 had neoadjuvant therapy prior to RP. In this study, 163 DAC patients and 155 PAC patients undergoing RP were compared. Similarly, 34 DAC patients and 74 PAC patients undergoing RTx were compared. DAC patients undergoing RP or RTx had worse 5-yr MFS (75% vs 95% and 62% vs 93%, respectively, p < 0.001) and 5-yr OS (88% vs 97% and 82% vs 100%, respectively, p < 0.05) compared with PAC patients. In the 76 men who received adjuvant/salvage ADT after RP, DAC also had worse MFS and OS than PAC (p < 0.01). A genomic analysis revealed that 10/11 (91%) DACs treated with ADT had intrinsic upregulation of androgen-resistant pathways. Further, none of the DAC patients (0/15) who received only neoadjuvant ADT prior to RP had any pathologic downgrading. The retrospective nature was a limitation.ConclusionsMen undergoing RP or RTx for DAC had worse outcomes than PAC patients, regardless of the treatment modality. Upregulation of several intrinsic resistance pathways in DAC rendered ADT less effective. Further evaluation of the underlying biology of DAC with clinical trials is needed.Patient summaryThis study demonstrated worse outcomes among patients with ductal adenocarcinoma of the prostate than among high-grade prostate adenocarcinoma patients, regardless of the treatment modality.     

前列腺癌组织中前列腺癌抗原-1的表达及临床意义

目的：探讨PCa组织中前列腺癌抗原-1（PCA-1）的表达及其临床意义。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术,检测45例PCa组织、30例前列腺高分级上皮样内瘤样病变组织（HG-PIN）、43例BPH组织和39例其他肿瘤组织标本中PCA-1 mRNA的表达。免疫组织化学检测不同前列腺组织中PCA-1蛋白的表达。结果：PCa与HG-PIN组织标本中PCA-1 mRNA的阳性表达率分别为80.0%（36/45）和60.0%（18/30）,BPH组织及其他肿瘤组织中均未见PCA-1 mRNA的表达。PCA-1 mRNA表达与PCa的临床病理参数之间无明显相关性,差异均无统计学意义（P〉0.05）。PCa与HG-PIN组织标本中PCA-1蛋白的阳性表达率分别为75.6%（34/45）和50.0%（15/30）,BPH组织及其他肿瘤组织中未见PCA-1蛋白阳性表达。结论：PCA-1仅在PCa组织中表达,且与PCa的临床病理参数无关,有可能作为特异性的肿瘤标志物对PCa进行早期诊断。