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1.
章东 《临床超声医学杂志》2019,21(9)
目的制备一种超声/MRI双模态载磁微泡,并通过超声成像和MRI成像探讨载磁量对成像效果的影响。方法利用声振法将超顺磁纳米颗粒(SPIO)装载在微泡包膜上,制备超声/MRI双模态造影剂,并根据SPIO的浓度将样品分成Ⅰ~Ⅳ组(分别为0、19.6μg/ml、114.7μg/ml、292.0μg/ml),通过透射电子显微镜和紫外可见分光光度仪测量微泡基本特征和磁浓度,应用体外超声和体外MRI检测成像效果。结果透射电镜技术证实SPIO粒子成功附着,有较好的分散性,粒径呈正态分布,中心粒径约12 nm。体外超声成像显示除气水的声像图表现为无光团,未检测到回声信号;Ⅰ~Ⅳ组随着微泡浓度的增加,回声显著增强,超声图像表现为光团强度增加。Ⅰ~Ⅳ组微泡的组织对比度分别为(5.89±0.70)dB、(8.97±0.80)dB、(11.04±0.72)dB及(12.84±0.56)dB。体外MRI成像显示,T1模式下,随着微泡中磁性粒子浓度增加,其亮度增加;而在T2模式下,随着微泡中磁性粒子浓度增加,T2弛豫时间减小,亮度变弱;双模态微泡溶液和SPIO纳米粒子水溶液的纵向弛豫率分别为7.23 s~(-1)·mM~(-1)和5.43 s~(-1)·mM~(-1),横向弛豫率分别为193.62 s~(-1)·mM~(-1)和101.55 s~(-1)·mM~(-1)。结论载磁造影剂可以增强超声/MRI成像,可为优化多模态微泡造影剂的制备提供实验指导。 相似文献
2.
目的 制备一种新型的多功能超声造影剂,体外观察其超声、磁共振(MR)成像效果及增强高强度聚焦超声(high-intensity focused ultrasound,HIFU)消融效果.方法 采用双乳化法合成载超顺磁性氧化铁(superparamagnetic iron oxide,SPIO)纳米颗粒的高分子微球(s-PLGA),检测其一般性质.制备体外成像模型,应用超声诊断仪及磁共振扫描仪对不同浓度s-PLGA分别行超声及MR成像.另取新鲜离体牛肝,局部注射s-PLGA后,给予不同HIFU辐照参数,通过计算辐照区凝固性坏死体积评价s-PLGA增强HIFU消融效果.结果 制备的s-PLGA呈球形,平均直径为(885.6±133.2)nm.体外超声显像,sPLGA呈高回声,回声强度随浓度及机械指数减小而降低;磁共振T2WI呈负增强显像.注射s-PLGA后行HIFU辐照,辐照区凝固性坏死体积明显增大(P<0.05).结论 自制的多功能超声造影剂-载超顺磁性氧化铁高分子微球具备超声、MR双模态复合成像与增效HIFU的功能. 相似文献
3.
自制脂质超声造影剂稳定性和造影增强的实验研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的对自制脂质超声造影剂体外稳定性影响因素进行考察,观察其对正常兔肝、肾实质增强效果.方法考察3个体外稳定性影响因素:强光照射、60Co辐射和溶解后不同时间对造影剂外观、微泡形态、微泡浓度和平均粒径的影响.应用实时造影匹配成像(CnTI)技术观察自制脂质超声造影剂对5只兔的肝和肾实质造影后视频增强强度及增强持续时间.结果体外稳定性实验结果说明,自制脂质超声造影剂溶解后微泡较为稳定,溶解后90 min时微泡浓度还保持在较高水平(4×108个/ml左右).长时间强光照射影响脂质超声造影剂溶解后微泡的圆整形态,灭菌剂量的60Co辐射不影响脂质超声造影剂的外观形态、微泡浓度和平均粒径等指标.体内造影表明自制脂质超声造影剂能够有效增强兔肝和肾实质显像强度,肝和肾平均峰值视频强度分别为(4.67±0.26)和(4.78±0.16),肝和肾的平均增强持续时间分别为(290±9)s和(300±10)s.结论自制脂质超声造影剂贮存应避免强光照射,制备时可采用60Co辐射灭菌,溶解后微泡稳定时间较长,可以作为有效的超声造影诊断试剂. 相似文献
4.
目的探讨载Fe3O4同时包裹液态全氟己烷(PFH)的高分子造影剂的制备并评价其体外相变与双模态显影能力。方法采用乳化法制备可相变的磁性造影剂,检测其粒径、电荷、表面形态及内部结构,对不同浓度的纳米粒溶液行MR扫描并用原子吸收光谱法测量各样品中Fe浓度;用加热法激发纳米粒相变,显微镜观察相变后产生的微泡,在造影模式下观察造影剂相变后增强超声显影能力。结果成功制备出可相变磁性Fe3O4/聚乳酸/羟基乙酸[PLGA]/PFH纳米粒。体外MR显像表明其能明显降低T2*WI信号强度。当加热5min温度升高至55~65℃,纳米粒相变产生微泡,且可明显增强超声显影。结论制备的可相变磁性造影剂能明显降低T2*WI信号强度,加热可发生相变,增强超声显影,可为多模态成像技术的发展奠定一定的实验基础。 相似文献
5.
目的 制备一种包载黑色素的多模态脂质纳泡(MNBs)造影剂,观察其体外超声、光声、MR显影效果。方法 采用三氯甲烷注入—冷冻干燥—全氟丙烷充气法制备MNBs和普通脂质纳泡(NBs),检测MNBs的一般特性(形态、粒径、黑色素装载量、稳定性),对不同浓度MNBs进行体外超声、光声、MR成像并进行定量对比分析。结果 MNBs形态规则,粒径分布均匀,透射电镜显示MNBs成功包裹黑色素颗粒。黑色素的载药量为90.53 μg/mg。体外显影实验示随MNBs和NBs浓度的增加,超声造影效果明显增强,MNBs和NBs的超声造影表现无明显差异,相对信号强度差异无统计学意义(P > 0.05);随MNBs浓度的增加,光声和MRI显影效果增强,NBs无光声和MRI显影效果。结论 成功制备出一种包载黑色素的多模态脂质纳泡造影剂,可明显增强超声、光声、MR显影效果。 相似文献
6.
目的 制备一种新型的光声/超声双模态造影剂,观察其体外光致相变作用以及光声/超声显影效果。方法 采用多步乳化法 合成载印度墨水及全氟己烷(PFH)的高分子微球(i-PFH-PLGA),检测其基本理化性质、光致相变作用及体外增强光声及超声成像的显像效果。结果 制备的i-PFH-PLGA呈球型,平均粒径为(542.1±68.91)nm。经激光辐照后,显微镜下可观察到较多的i-PFH-PLGA纳米粒发生液气相转变产生微泡;体外光声成像实验显示,i-PFH-PLGA纳米粒可检测到明显的光声信号,且光声信号的强度随纳米粒浓度的增加而增强;体外超声成像实验显示,经激光照射后,i-PFH-PLGA纳米粒组回声强度较辐照前明显增强(P<0.05),而单纯的液态氟碳和印度墨水辐照前后回声强度未见明显改变。结论 成功制备出的载印度墨水和液态氟碳的双模态造影剂可用于体外光声/超声成像研究。 相似文献
7.
目的 研究微泡造影剂对超声消融人子宫肌瘤能效因子的影响.方法 因切除子宫肌瘤而的新鲜离体子宫20个,体外灌注造影剂与林格氏液混悬液,分为三组.浓度A组:微泡浓度2×108/ml;浓度B组:微泡浓度1×108/ml,对照组:单纯林格氏液.超声观察到肌瘤内部出现回声增强时,立即用聚焦超声肿瘤治疗系统以定点方式消融,消融深度分别为20 mm、30 mm及40 mm.超声消融结束后测量坏死区域体积,计算能效因子.结果 浓度A组能效因子为(6.85±3.16)J/mm3,浓度B组为(14.79±5.24)J/mm3,对照组为(29.11±10.76)J/mm3,三者依次增大,差异有统计学意义(P〈0.01).结论 加入微泡造影剂后,消融单位体积子宫肌瘤组织所需能量明显降低. 相似文献
8.
目的探讨将淋巴细胞选择素(Lymph-Selectin,L-S)链接到脂质超声造影微泡膜表面的可行性,并体外验证其声学性质,为淋巴结特异靶向超声造影制备靶向微泡。方法采用静电吸附法将L-S链接到普通脂质超声微泡膜表面制备成L-S靶向超声造影微泡,荧光免疫染色实验验证L-S与脂质微泡膜的结合;流式细胞仪检测不同浓度L-S与微泡的结合率;超声体外验证L-S靶向微泡声学性质。结果 L-S靶向微泡的免疫荧光染色实验为阳性;L-S抗体浓度为5、15、35 μg/ml时L-S与脂质微泡的平均结合率分别为(9.88±1.49)%、(29.59±2.23)%、(86.66±4.71)%,两两比较均有统计学意义(P0.01);体外声学造影实验中,普通微泡组(UCM)和L S靶向微泡组(TUCM)平均灰度值分别为:(75.77±7.08)dB和(73.72±8.19)dB(P0.05)。结论采用静电吸附法可将L-S链接到脂质超声微泡膜表面制备成L-S靶向超声微泡,其结合率与加入的L-S抗体浓度有关。L-S的链接不会破坏靶向微泡的声学特性。 相似文献
9.
载重组腺病毒Ad-EGFP/HIF-1α的超声造影剂的制备及其特性检测 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 制备一种载重组腺病毒的脂质超声微泡造影剂,对其物理特性、载病毒的能力及在兔肝脏的显影效果进行研究.方法 采用机械振荡法及分层吸附法制备一种载重组腺病毒Ad-EGFP/HIF-1α的脂质超声微泡造影剂,用DFY-Ⅱ型超声图像定量分析诊断仪检测微泡粒径和浓度;检测其结合腺病毒的能力及观察对正常兔肝脏的显影效果.结果 载重组腺病毒Ad-EGFP/HIF-1α的超声微泡分布均匀,平均粒径为(1.17±0.82)μm,浓度为(2.50±0.12)×10~9/mL;该造影剂的最大腺病毒结合的效率为30%;体内造影显示该造影剂能够有效增强兔肝脏实质回声.结论 自制载重组腺病毒的微泡造影剂符合理想超声造影剂的要求,性质稳定,制备简易,载腺病毒效率高,为超声靶向微泡破裂基因释放技术的发展开辟新思路. 相似文献
10.
目的 研究自制脂质纳米级超声造影剂的体外基本特性和体内造影增强效果,为今后的靶向显像和载药治疗研究提供依据.方法 (1)造影剂复溶后观察微泡形态,检测其平均粒径,计数其浓度;(2)微泡造影剂常温放置1周、1个月和3个月后复溶,观察其基本特性改变情况;(3)观察此造影剂增强正常兔肝脏显影的情况.结果 自制脂质微泡镜下观察:形态好,粒径范围400~950 nm,平均粒径650 nm,分布均匀,微泡浓度为(3.81±0.33)×109/ml.造影剂放置1周、1个月和3个月后复溶,基本特性无明显改变;造影剂复溶后24 h内微泡能保持较高浓度.体内造影结果显示能显著增强兔肝脏血管及实质显像.结论 此脂质纳米级超声造影剂性质稳定,显像效果好,有极大的开发应用价值,值得进一步研究. 相似文献
11.
超声靶向辐照微泡造影剂介导重组腺相关病毒转染肾癌细胞的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 以聚乙二醇-聚乳酸羟基乙醇酸-聚赖氨酸(mPEG-PLGA-PLL)阳离子复合物为骨架,构建携带Cy3-siRNA的载基因纳米粒子。探讨超声和(或)微泡造影剂SonoVue促进载Cy3-siRNA 纳米粒子转染鼠源性视网膜色素上皮(RPE)细胞的可行性。方法 采用复乳法制备载Cy3-siRNA纳米粒,检测其粒径、包封率及体外释放情况。在不同的纳米粒子浓度(0.05~0.5mg/ml)和孵育时间下(10min,1~24h),检测载Cy3-siRNA 基因纳米粒子在RPE细胞中的内化过程。载Cy3-siRNA 基因纳米粒子与培养的RPE细胞一起孵育,不同超声辐照条件下,利用倒置荧光显微镜、流式细胞仪观察测定细胞10min瞬态转染和24h稳态转染效果,MTT法检测48h后细胞增殖情况。筛选超声和(或)微泡造影剂介导载Cy3-siRNA纳米粒子转染RPE细胞的最佳转染条件。结果 动态光散射测量纳米粒子的平均直径是(150±20)nm;Zeta电位通过多普勒电泳光散射测量纳米粒子电位为(13±3)mV,高效液相色谱测得包封率为93.3%,28天后纳米粒子的释放率为78.6%。纳米粒子的内化程度随着浓度的增加而增加,在0.45mg/ml时达到了一个平台期,Cy3-siRNA 转染率为(87.0±5.6)%。孵育时间延长,转染率增高,接触时间为12h时,转染率最高。当纳米粒子浓度达到0.5mg/ml时,仍未发现细胞毒性作用。超声声强为0.5W/cm2,辐照时间60s,工作周期50%时,可以提高纳米粒子的转染率达56.3%(P=0.008)。单纯微泡组,微泡浓度为20%时,也可提高纳米粒子在RPE细胞中的转染率(P=0.012)。但是,超声联合微泡组未进一步提高基因的转染(P=0.68)。结论 超声声强为0.5W/cm2,辐照时间60s,工作周期50%时,可以提高纳米粒子的转染率。微泡浓度为20%时,也可提高纳米粒子在RPE细胞中的转染率。超声或微泡造影剂SonoVue可以促进载Cy3-siRNA纳米粒子转染RPE细胞。 相似文献
12.
《中国超声医学杂志》2020,(10)
目的制备结合不同近红外荧光成像染料的纳米级肿瘤靶向超声造影剂,比较二者的理化性质及体外肿瘤靶向性。方法薄膜水化法制备纳米级超声造影剂(nanobubble,NB),直接吸附法将IR780、 IR783与NB结合,制备纳米级双模态靶向超声造影剂NB-IR780和NB-IR783,测量其理化性质,通过流式细胞技术与免疫荧光成像技术比较以上造影剂在体外对肿瘤细胞的靶向识别能力。结果 NB-IR780与NB-IR783的粒径分别为(552.7±55.0)、(551.8±114.8)nm。随时间变化稳定性良好;IR780的最低毒性剂量为3 200μg/ml,IR783的最低毒性剂量为35μg/ml。体外实验NB-IR780与NB-IR783可以靶向结合乳腺癌细胞,靶向结合率分别为37.5%、97.6%。结论 IR780的最低毒性剂量远高于IR783的最低毒性剂量,但作者在实验中所使用的IR783浓度为3μg/ml,远低于35μg/ml,为安全范围。纳米微泡与IR780和IR783结合后,可以实现乳腺癌细胞的靶向结合,但靶向结合率NB-IR783明显高于NB-IR780,为根据不同研究需要选择不同近红外荧光染料实现肿瘤细胞靶向成像提供实验依据。 相似文献
13.
一种载基因及多聚赖氨酸的脂质超声微泡造影剂制备的实验研究 总被引:5,自引:0,他引:5
目的 制备一种能高效载基因的脂质超声微泡造影剂,评价其物理性质、载基因和体内显影能力.方法 采用层-层吸附(LbL)法将基因和多聚赖氨酸(PLL)分层吸附在自制的脂质超声微泡造影剂上,检测微泡造影剂的形态、分布、浓度、粒径、表面电位、载基因和体内显影能力.结果 载PLL、载PLL+基因及载PLL+基因+PLL的微泡与空白微泡相比,其形态、浓度、粒径没有显著差异;随着载PLL和基因层数增加,其表面电位向正或负反转;载基因超声微泡造影剂其外壳吸附基因的层数增加,载基因量也随之增加;载PLL+基因的微泡可增强兔肝实质显像,持续20 min以上.结论 自制的载基因及PLL脂质超声微泡造影剂制备方法简单,载基因的效率高,可作为携带基因等生物活性物质的载体材料. 相似文献
14.
《上海医学影像》2016,(4)
目的:探讨靶向血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)微泡造影剂用于肿瘤血管生成的超声分子成像。方法:用生物素-亲和素桥接法制备靶向VEGFR2超声微泡,免疫荧光法检测微泡与抗体的结合。建立裸鼠Hep G2肝癌皮下种植瘤模型,随机分成靶向组(n=5)和非靶向组(n=5),经尾静脉团注相同剂量靶向微泡或非靶向微泡,录像并绘制时间-强度曲线(time-intensity curve,TIC);注入造影剂5 min后利用高声压爆破技术清除肿瘤内部微泡,比较爆破前后两组造影图像灰阶强度的下降,估计靶向微泡在体内与靶点的结合能力。结果:靶向造影剂和非靶向造影剂均表现为裸鼠皮下瘤的显著增强,但TIC显示两组间曲线下面积差异有统计学意义[(3 940.4±200.9)dB·s vs.(2 796.8±452.3)dB·s,P=0.001];微泡爆破后靶向组灰阶强度降低显著大于非靶向组[(7.61±2.20)dB vs.(3.74±1.40)dB,P=0.010]。结论:靶向VEGFR2微泡造影剂在体内能显著增强肿瘤血管成像,可作为监测肿瘤血管生成的较可靠分子影像学探针。 相似文献
15.
目的 采用超声造影评价脉冲式治疗超声联合微泡对犬前列腺血流灌注的影响.
方法 6只健康成年雄性犬开腹暴露前列腺后,经静脉持续推注微泡0.1 ml/kg的同时,予以脉冲式治疗超声直接接触辐照前列腺10 min,辐照前后行超声造影检查,分析时间-强度曲线,记录峰值强度、达峰时间、曲线下面积,治疗后光镜下观察前列腺病理改变.
结果 超声联合微泡作用于前列腺后,造影剂达峰时间由(29.7.1±11.55)s缩短至(16.57±6.16)s(P<0.05),曲线下面积由(2 113.62±630.79) dB·s减小至(1 659.78±506.74)dB·s(P<0.05);病理检查可见前列腺内微小血管破裂,红细胞漏出,间质广泛充血,部分腺腔内可见红细胞.
结论 脉冲式治疗超声联合微泡可以产生微小血管损伤,显著降低前列腺血流灌注量. 相似文献
16.
目的:观察不同浓度超顺磁性氧化铁(SPIO)标记对干细胞生物学特性的影响及SPIO标记后BMSCs体外的MRI特征。材料与方法分离、培养SD大鼠的BMSCs,取第四代的BMSCs,通过流式细胞仪检测表面抗原。不同浓度的SPIO标记液标记BMSCs,通过普鲁士兰染色检测标记效率,台盼兰活细胞计数检测细胞活力,MTT法检测细胞增殖活性。通过MRI检查,观察体外不同浓度SPIO标记细胞的信号变化情况。结果 SPIO在25~50μg/ml的浓度范围可以安全、高效地标记BMSCs,不会影响BMSCs的表型、活力和增殖等生物学特性;当SPIO浓度在75μg/ml以上时,BMSCs活性及增殖能力逐渐降低。随着SPIO标记浓度的增加,细胞内摄入的铁逐渐增多,而T2信号强度则逐渐降低;当SPIO浓度≥50μg/ml,标记细胞的T2信号强度与普通BMSCs相比较均有明显差异(P〈0.05)。结论适当浓度的SPIO标记BMSCs对其生物学活性没有明显影响,且MRI扫描能够有效检测其信号变化。 相似文献
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载长春新碱长循环聚合物超声微泡造影剂的制备及性能评价 总被引:3,自引:1,他引:2
目的 制备载硫酸长春新碱的聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇共聚物(PLGA-PEG)超声微泡造影剂,观察微泡的一般特性及体内、外显影效果.方法 采用W/O/W复乳-溶剂挥干法制备超声微泡造影剂,正交实验设计获得最佳制备工艺,采用紫外分光光度法测定微泡的包封率和载药量,光学显微镜观察微泡形态,以马尔文激光粒径测量仪测定微泡造影剂的粒径、Zeta电位,并观察微泡在兔心腔的显影效果.结果 获得的微泡造影剂为球形,平均粒径约为1.27 μm,包封率为(37.63±0.61)%,Zeta电位为-24.88 mV,静脉注射载药微泡后,能增强兔心腔超声显影效果.结论 采用复乳-溶剂挥干法成功制备超声微泡造影剂,能增强体内外超声显影效果. 相似文献
18.
超顺磁性氧化铁标记骨髓间充质干细胞的磁共振成像研究 总被引:16,自引:2,他引:16
目的明确顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIO)体外标记兔骨髓间充质干细胞(MSCs)的适当浓度和不同标记浓度对细胞的生物学活性影响,以及经MR成像的特征和可成像的最低标记细胞量等。方法分离、纯化、培养兔MSCs,体外不同浓度SPIO标记,荧光显微镜观察铁颗粒在细胞内的位置、不同标记浓度下的最佳孵育时间、不同标记浓度细胞形态的改变、细胞内铁颗粒的分布及标记率;测量并绘制未标记细胞和标记细胞的MTT生长曲线;选取适当浓度标记量,对不同细胞量组进行标记后MR成像,测量不同扫描序列标记细胞管的信号强度改变,并进行统计学分析。结果标记后的铁颗粒均位于细胞质内;20~50μgFe/ml培养液是SPIO标记干细胞的适当浓度阈值,超过50μgFe/ml培养液浓度可使细胞的变形增殖能力受到不同程度的抑制;在此浓度阈值标记后孵育18~24h即可有效标记细胞97%~100%;细胞对铁颗粒的吸收与细胞的数量、标记浓度和孵育时间呈正相关;SPIO标记的MSCs在T2WI尤其是FFE(T2WI)序列信号明显降低;在35μgFe/ml培养液标记浓度下,MR可成像的最低细胞量为5×104;35μgFe/ml培养液浓度时,标记细胞1×105和5×104MR成像可使T2WI、FFE图像信号均降低,而且没有使靶灶扩大的磁敏感伪影。结论SPIO可以简便标记MSCs并且在适当浓度下对MSCs的生物学活性没有影响,MRT2WI和T2WI序列可敏感显像磁性标记的干细胞。 相似文献
19.
载超顺磁性氧化铁和DiI荧光高分子微球巨噬细胞MR成像 总被引:3,自引:3,他引:0
目的 制备载超顺磁氧化铁(SPIO)纳米粒和DiI荧光高分子微球(DiI-SPIO-PLGA),探讨其作为MRI对比剂体外巨噬细胞成像的效果和作为荧光示踪剂体外示踪巨噬细胞的可行性。 方法 采用双乳化法制备DiI-SPIO-PLGA微球,并检测其理化性质。培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,与DiI-SPIO-PLGA微球共孵育12 h后行普鲁士蓝染色和荧光显微镜观察,将吞噬了微球的细胞和空白细胞分别重悬于0.5 ml 1%琼脂糖Eppendof管中,行MR扫描。 结果 所得样品为外壳装载SPIO颗粒和DiI荧光的微球,粒径(868.00±68.73)nm。普鲁士蓝染色结果显示,几乎所有细胞内都有蓝染颗粒分布,部分区域聚集成堆;倒置荧光显微镜下可见细胞内有大量红色微球。MRI显示吞噬了DiI-SPIO-PLGA微球的实验组管内信号显著降低,管内信号值/背景信号值明显低于对照组(P<0.05)。 结论 DiI-SPIO-PLGA微球能有效加强MR成像效果,荧光信号强烈,可同时作为MRI阴性对比剂和荧光示踪剂。 相似文献
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载基因及穿膜肽脂质超声造影剂制备的实验研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 研究自制的脂质超声造影剂载基因及穿膜肽的能力,评价其物理性质及显影效果.方法 采用机械振荡法制备载基因及穿膜肽的脂质超声造影剂,检测微泡形态、分布、浓度、粒径、表面电位及载基因和穿膜肽的能力,并观察其对兔心脏的显影效果.结果 自制载基因及穿膜肽脂质超声微泡造影剂的粒径为(2.27±0.38)μm,浓度为(3.07±0.42)×109个/ml,表面电位为(1.95±0.13)mV.该造影剂中基因的包封率为32%,穿膜肽的包封率为35%.体内造影显示该造影剂能有效增强心肌显影.结论 自制载基因及穿膜肽脂质超声造影剂符合理想超声造影剂的要求,载基因及穿膜肽的效率高,可作为携带基因等生物活性物质的载体材料. 相似文献