慢性丙型肝炎直接抗病毒药物的研究进展和应用前景

针对HCV感染的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林。按此治疗方案部分HCV感染者是可治愈的。但仍有一小部分患者不能治愈。随着分子生物学的进展,针对HCV生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的许多小分子化合物的研究得到了迅速发展,提高了抗病毒的疗效。这些药物统一命名为抗HCV的直接抗病毒药物(direct-acting antiviralagents,DAAs),包括非结构蛋白(non-structural protein,NS)3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂和NS5A蛋白抑制剂等。本文对慢性丙型肝炎DAAs的研究进展、临床应用、应用中的问题及应用前景进行概述。     

慢性丙型肝炎治疗进展与展望

近年来,随着直接抗病毒药物(direct-acting antiviral drugs,DAAs)第一代NS3/4A蛋白酶抑制剂的上市,源源不断DAAs新药临床研究结果的公布及DAAs新药的陆续上市,为丙型肝炎的治疗带来了革命性的变化,一个DAAs时代已经来到。WHO首次发布了丙型肝炎防治指南,美国及欧洲肝病学会在线也及时更新了慢性丙型肝炎治疗的推荐意见。本文对慢性丙型肝炎的治疗进展及展望进行简述。     

丙型肝炎基因1b型患者雷迪帕韦联合索磷布韦治疗失败后的新耐药位点NS5A-P32

正慢性丙型肝炎(CHC)是临床导致肝纤维化、肝硬化、肝癌的常见病因之一,随着直接抗病毒药物(DAAs)的出现,CHC患者的治疗出现了突破性的进展。但是随着临床上DAAs药物的广泛应用,仍有1%～15%的CHC患者治疗效果欠佳。目前研究发现HCV对药物的耐药是抗病毒治疗效果不佳的主要原因~([1])。NS5A抑制剂在CHC DAAs药物的联合治疗中发挥着重要作用,代表性药物包括达卡他韦(Daclatasvir)、雷迪帕韦     

小分子化合物抗病毒治疗丙型肝炎肝硬化

正直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)对丙型肝炎的治疗效果已取得突破性进展,持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)高达90%~95%~([1])。目前,DAAs主要包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、核苷类NS5B聚合酶抑制剂、非核苷类NS5B聚合酶抑制剂、NS5A抑制剂。自     

慢性丙型肝炎直接作用抗病毒药物的临床应用

随着分子生物学的进展,针对HCV生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的许多小分子化合物的研究得到了迅速发展,提高了抗病毒疗效。这些药物统一命名为直接作用抗病毒药物(directly acting antivirals,DAAs),包括非结构蛋白(nonstructural,NS)3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂和NS5A蛋白抑制剂等。2011年以来,以上三类药物中的多种药物已陆续在美国和欧洲上市,在临床试验和实践中取得了比较好的疗效。本文对已上市DAAs的临床应用方案、适用人群及疗效进行简要阐述,并介绍DAAs治疗在特殊人群中的应用进展。     

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物应用现状及存在问题

慢性丙型肝炎可导致肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的发生,及时抗病毒治疗是改善预后的关键。直接抗病毒药物(DAAs)的诞生及发展使慢性丙型肝炎治疗发生了划时代的改变。当下世界各国正逐渐或已经步入DAAs时代,我国DAAs获批上市较晚,药物应用于临床时间短,临床数据有限。主要从国外相关研究出发,对适合我国患者的DAAs代表药物、治疗方案及存在的问题进行综述。     

直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的作用机制

近年来随着直接抗病毒药物(DAAs)在全球的研发上市,慢性丙型肝炎的治疗方案不断演化,DAAs在我国也即将上市。DAAs主要作用于HCV的非结构蛋白,抑制HCV RNA的复制。介绍了各类DAAs的作用靶位、作用机制、耐药特性以及在中国的研发现状和临床Ⅲ期试验结果,旨在为慢性丙型肝炎DAAs联合其他抗病毒治疗方案提供临床参考。     

丙型肝炎抗病毒治疗:口服药物改变了什么?

正慢性丙型肝炎抗病毒治疗的革命性变化是近几年来直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)进入临床,开辟了慢性丙型肝炎抗病毒治疗的新纪元。以DAA为基础的抗病毒方案包括1个DAA联合聚乙二醇干扰素alpha和利巴韦林(PR)、DAAs联合RBV,以及不同DAA联合或复合制剂的应用~([1])。三种方案基本可以涵盖所有类     

丙型肝炎直接抗病毒药物耐药相关变异的研究

直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的应用使慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗进入了新的时代,全口服的DAAs联合治疗方案抗病毒活性强、安全性好且不良反应少。耐药相关变异(resistanceassociated variants,RAV)的出现削弱了DAAs的抗病毒活性,给DAAs的临床应用带来了巨大的挑战。本文将对临床试验和体外研究中检测到的DAAs RAV及其在CHC患者中的自然发生率进行系统的阐述,以期为DAAs治疗效果的预测和治疗方案的选择提供有用的信息。     

丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识

正直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗慢性丙型肝炎具有持续病毒学应答率高、疗程短、不良反应发生率低等优点,已广泛用于慢性丙型肝炎抗病毒治疗[1-3]。但是,大部分DAAs经过多种药物代谢酶代谢和不同的药物转     

慢性丙型肝炎抗病毒药物及其治疗方案研究进展

慢性丙型肝炎成为全球严重的公共卫生问题,近年来随着丙型肝炎的药物治疗不断发展,使丙型肝炎治愈成为可能。从丙型肝炎的流行现状,传统的标准治疗方案(聚乙二醇干扰素+利巴韦林)以及不同的口服小分子直接抗病毒药物(DAAs)的优势及副作用,总结了不同DAAs药物组合对于不同慢性丙型肝炎基因型治疗的利弊,并简要介绍了世界卫生组织对于丙型肝炎治疗的推荐意见。相信未来慢性丙型肝炎的药物治疗会不断飞跃,消灭丙型肝炎指日可待。     

小分子化合物抗丙型肝炎治疗新方案

2015年6月30日Hepatology发布由美国肝病研究学会和美国感染病学会更新的相对完善的丙型肝炎诊治指南推荐意见,就成人丙型肝炎患者的治疗方案达成共识。直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的类型选择基于HCV基因分型、既往治疗应答情况以及是否存在DAAs相关耐药位点等问题的综合考虑,以便优化治疗,提高抗病毒疗效。同时规范临床合理使用DAAs,可以防止耐药发生,降低治疗成本。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗的新策略和新方法

随着聚合酶或蛋白酶抑制剂或治疗性疫苗联合PEG-IFN和RBV"三联"治疗的临床前和早期临床治疗阶段药物临床试验的结束,为未来慢性丙型肝炎的治疗提供了更加有效的治疗方法,同时在治疗策略方面的研究也取得了明显的进展。尽管聚乙二醇干扰素联合利巴韦林仍然是当前慢性丙型肝炎的标准治疗,但应答指导的个体化治疗使慢性丙型肝炎的治疗进入了一个新的时代,以PEG-IFN为基础联合特异性靶向抗病毒(STAT-C)的治疗将成为慢性丙型肝炎特别是难治型治疗的新方法。     

基因1型丙型肝炎抗病毒药物的初步研究

对聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗没有反应的慢性丙型肝炎的患者,可能从增加多个直接作用的抗病毒药物治疗方案中受益。这种开放式模式,第2a期研究包括探索对以前治疗没有反应的1型慢性HCV的2l例患者(即,应用聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗≥12周后HCV RNA下降小于2log₁₀的患者)。我们随机分配患者接受NS5A复制复合体抑制剂daclatasvir（60mg,每天1次）和NS3蛋白酶抑制剂asunaprevir的（600 mg,每天2次）单独组（A组,11例）或联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴     

HCV NS3蛋白酶及抑制剂的研究进展

丙型肝炎呈全球性流行,感染HCV后常呈慢性化,且易使病情进一步发展为肝硬化、肝功能衰竭或肝细胞癌,至今仍缺少理想的治疗药物和方案.HCV NS3蛋白酶在病毒体的成熟和复制中起着重要的作用,是近年来抗丙型肝炎药物研究的重要靶点.本文从NS3蛋白酶结构、功能及与NS4A的相互作用和抑制剂等几方面,介绍NS3蛋白酶及抑制剂的研究进展.     

第46届欧洲肝病年会丙型肝炎病毒感染临床研究要点概述

第46届欧洲肝病年会于2011年3月在柏林召开,会议期间正式发布了<欧洲肝病学会(EASL)临床实践指南:丙型肝炎病毒感染的处理>[1].此次会议中,抗病毒治疗是慢性丙型肝炎病毒感染相关研究的重点,主要突出5个方面:(1)标准治疗[聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α或α-2a联合利巴韦林]加用Telaprevir或Boceprevir形成三联治疗;(2)标准治疗加用Telaprevir或Boceprevir以外的小分子直接抗病毒药物(DAAs)形成新三联治疗;(3)三联治疗在实际应用中的有关事宜,包括是否先进行标准治疗,然后加用DAAs,IL-28B宿主基因型的临床应用,耐药突变以及药物之间的相互作用,(4)非基因1型HCV感染的抗病毒治疗;(5)DAAs的联合治疗.会议上介绍了欧洲HCV治疗的政策改变对于抗病毒效果以及患者负担的影响,以及HCV感染常伴有的代谢综合征的处理和该处理对于抗病毒治疗应答的影响.     

Daclatasvir联合Sofosbuvir治疗初治或既往治疗过的慢性丙型肝炎

<正>【据《N Engl J Med》2014年1月报道】题:Daclatasvir联合sofosbuvir治疗初治或既往治疗过的慢性丙型肝炎(作者Sulkowski MS等)对于慢性丙型肝炎患者,口服药物联合治疗是较为理想的治疗方式。约翰霍普金斯大学的Sulkowski对daclatasvir(HCV NS5A复制复合体抑制剂)与sofosbuvir(核苷类药物HCV NS5B聚合酶抑制剂)联用治疗基因1、2、3型丙型肝炎的有效性和安全性进行了评估研究。研究初期,随机分配44例初治基因1型丙型肝炎患者和44例基因2或3型丙型肝炎患者,给予口服da-     

无干扰素抗HCV方案的研究进展

当前,全球约有1.5亿慢性HCV感染者,其中20%会进展为肝硬化并最终死于终末期肝病和肝癌。干扰素(IFN)长期作为慢性丙型肝炎治疗的基石,在维持持续病毒学应答以及阻止病情进展方面有重要作用,但其疗效有限、不良反应多。近年来,直接抗病毒药物(DAAs)呈现出良好的疗效,在DAAs的基础上,介绍了无IFN抗HCV方案的最新研究进展,认为随着DAAs的出现,无IFN抗HCV方案发展迅速,前景较好。     

直接抗病毒药物对儿童慢性丙型肝炎的治疗进展

聚乙二醇干扰素α-2a或α-2b联合利巴韦林是目前治疗儿童慢性丙型肝炎的标准方案。该方案最早应用于成人,对HCV的有效率仅约50%,并且对于儿童HCV的治疗有效率最高也只达70%。近年来,直接作用于HCV基因靶点的抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)不断被研发出来,对HCV的治疗起到质的飞跃,但该类药物在儿童HCV治疗中的应用大多处在临床试验阶段。本文通过对目前DAAs在儿童慢性丙型肝炎中的研究进展作一综述,以期为HCV患儿的临床治疗提供参考依据。     

达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎13例报告

正据统计[1],我国一般人群中约有560万HCV感染者,感染率为0. 43%;高危人群和高发地区的HCV感染者约1000万例,每年丙型肝炎新发病例数超过20万。作为肝细胞癌的重要原发病之一,慢性丙型肝炎一直以来都是我国严重的疾病负担。直接抗病毒药物(DAAs)的问世开创了丙型肝炎治疗新时代[1],使丙型肝炎的临床治愈成为可能。现笔者报道应用达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗13例慢性丙型肝炎患者的效果及安