辛伐他汀对冠心病患者主动脉MMP-2和MMP-9的影响

动脉粥样硬化不稳定斑块破裂是急性冠脉综合征发生的主要原因.基质金属蛋白酶(MMPs)家族中的MMP-2、MMP-9可导致斑块纤维帽基质的降解使得斑块易于破裂而导致急性冠脉综合征的发生<'[1]>.辛伐他汀可降低大鼠、家兔主动脉组织内MMP-2,MMP-9的含量及表达<'[2]>,对于人类临床研究文献较少.本试验旨在研究冠心病行冠状动脉移植术患者应用辛伐他汀后主动脉组织及血清内MMP-2、MMP-9含量的变化,探讨药物干预的可能机制,给临床用药提供依据.1 北京大学第一医院心脏外科 2 承德医学院附属医院病理科     

阿托伐他汀和辛伐他汀对急性冠脉综合征患者MMP-9和IL-6的影响

目的 观察急性冠脉综合征患者早期给予阿托伐他汀和辛伐他汀对血清基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)和白介素-6(IL-6)的影响.方法 60例急性冠脉综合征患者随机分为阿托伐他汀20 mg治疗组(阿托伐他汀组)和辛伐他汀40 mg治疗组(辛伐他汀组),分别治疗7 d.测定两组治疗前后血清MMP-9和IL-6的值.同时选30例冠脉造影正常者作为对照组.结果 治疗前阿托伐他汀组和辛伐他汀组血清MMP-9和IL-6的水平均明显高于对照组(P<0.05).阿托伐他汀组和辛伐他汀组治疗后血清MMP-9和IL-6的水平均明显下降,与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05).阿托伐他汀组治疗后血清MMP-9和IL-6的水平与辛伐他汀组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 急性冠脉综合征患者初期给予他汀类短期治疗能降低血清MMP-9和IL-6的水平,且阿托伐他汀更明显.     

辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆hs-CRP、IL-6和MMP-9的影响

目的探讨早期应用辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的影响。方法将80例急性冠脉综合征患者随机分为辛伐他汀组和常规治疗组各40例。用ELISA法检测两组治疗前后血浆hs-CRP、IL-6和MMP-9水平。结果两组治疗前及常规治疗前后的血浆hs-CRP、IL-6和MMP-9差异无统计学意义（P〉0.05）;辛伐他汀组治疗后与治疗前及常规治疗组治疗后比较,hs-CRP、IL-6和MMP-9水平明显下降（P〈0.01或〈0.05）。结论急性冠脉综合征患者早期应用辛伐他汀治疗可以使hs-CRP、IL-6和MMP-9水平显著下降,炎症反应减轻,动脉粥样硬化斑块稳定。     

全反式维甲酸对球囊损伤大鼠胸主动脉内皮后MMP-2和MMP-9表达的影响

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对大鼠胸主动脉球囊损伤后MMP2和MMP9表达的影响,探讨ATRA治疗血管再狭窄的可能机制与作用。方法54只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和ATRA治疗组。所有大鼠从术前4d至术后处死接受植物油或ATRA混悬液灌胃,球囊剥脱模型组与治疗组大鼠胸主动脉内皮,分别在术后2d、7d、14d及28d取胸主动脉,通过组织学检查、免疫组化结合图象分析技术测定血管壁形态学变化,MMP2和MMP9的蛋白表达水平及ATRA灌胃对其影响。结果1MMP2术后2d开始上升,7d最高,14d后开始下降。2MMP9术后2d在中膜大量表达,7d后表达极少。3术后7d新生内膜开始增生,14d大量新生内膜形成,28d以后内膜继续增厚。4使用ATRA后,血管新生内膜明显减少,MMP2及MMP9蛋白表达也有不同程度下降。结论ATRA能下调血管成形术后MMP2与MMP9的表达,可能在调节细胞外基质的降解、成形术后血管重塑中起作用。     

辛伐他汀对慢阻肺大鼠MMP-9及其抑制剂表达的影响

目的研究辛伐他汀对慢性阻塞性肺病大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达的影响。方法选用30只健康的雄性SD大鼠作为实验材料,将30只大鼠分为三组:A组10只,B组10只,C组10只。B组和C组构建慢阻肺模型,C组大鼠采用辛伐他汀治疗。比较各组大鼠的一般症状、肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和血清MMP-9、TIMP-1水平。结果 4w后,各组大鼠的体质量、FEV0.3s、FVC、FEV0.3s/FVC、PEV和BALF细胞计数具有统计学差异(P0.05)。A组大鼠MMP-9为(87.14±21.76)ng/ml,TIMP-1为(82.16±14.89)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.07±0.09);B组大鼠MMP-9为(241.58±38.94)ng/ml,TIMP-1为(167.92±19.76)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.44±0.21);C组大鼠MMP-9为(134.25±29.15)ng/ml,TIMP-1为(119.41±15.62)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.12±0.1),差异具有统计学意义(P0.05)。结论辛伐他汀可以降低慢阻肺大鼠基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达水平,并改善两者的比例失衡。     

脑心通胶囊对冠心病病人非急性期hs-CRP、MMP-2及MMP-9的影响

目的检测冠心病病人稳定期血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平，探讨其在冠心病预后评估中的临床意义及脑心通胶囊的干预作用。方法收集76例明确诊断为冠心病的病例为冠心病组，同时以40名年龄、性别匹配的健康人为正常对照组，比较两组血清hs-CRP、MMP-2、MMP-9水平差异。将冠心病病人随机分为常规组和脑心通组（在常规治疗基础上加用脑心通每次4粒，每日3次），干预时间8周，比较干预前后血清hs-CRP、MMP-2、MMP-9水平变化。结果冠心病病人血清hs-CRP、MMP-2、MMP-9水平显著高于对照组，但冠心病中陈旧性心肌梗死与非心肌梗死病人并无统计学意义；用药干预后，脑心通组血清hs-CRP、MMP-9水平明显减低，与常规组比较有统计学意义。结论冠心病病人非急性期血清hs-CRP、MMP-2、MMP-9水平越高，可能反映冠脉斑块稳定性越差，心脏组织的异常重构越严重；脑心通可能通过下调hs-CRP、MMP-9表达，稳定冠脉斑块，抑制或改善心脏病理重构，使冠心病病人从中获益。     

依达拉奉对急性脑梗死患者血清MMP-2、MMP-9的影响

目的探讨依达拉奉对脑梗死患者的治疗作用及对血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选择35例正常体检者作为对照组,选择住院诊治的110例急性脑梗死患者,随机分为两组,常规治疗组40例采用常规治疗,依达拉奉组70例在常规治疗的基础上加用依达拉奉治疗。两组在治疗前、后行NIHSS评分判定疗效,并应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测治疗前、后患者血清中MMP-2和MMP-9的表达。结果依达拉奉组和常规治疗组治疗后的MMP-2和MMP-9表达均下降,依达拉奉组更明显。结论与常规治疗组相比,依达拉奉治疗脑梗死的效果明显,并能调节血清中MMP-2和MMP-9的表达。     

血管抑素对糖尿病肾病大鼠MMP-2和MMP-9表达的影响

目的 探讨腺相关病毒介导血管抑素基因(rAAV-AS)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和-9(MMP-9)表达的影响.方法 采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立糖尿病动物模型.SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、rAAV空载体组和rAAV-AS治疗组.第10周检测大鼠的微量白蛋白尿(MAU)及肾脏肥大指数、肾功能、血糖、糖化血红蛋白;免疫组化观察肾皮质内MMP-2、MMP-9,光镜观察病理变化.结果 治疗组肾皮质中MMP-2、MMP-9的表达高于糖尿病组,但都低于对照组,免疫组化有相应的改变.结论 rAAV-AS对DN大鼠肾脏具有保护作用,其可能机制与其上调大鼠肾皮质中MMP-2、MMP-9的表达,从而减少肾组织细胞外基质(ECM)的聚集有关.     

银杏达莫注射液对冠心病心绞痛患者血清IL-6和MMP-9的影响

目的观察银杏达莫注射液对冠心病心绞痛患者血清白细胞介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,探讨其治疗冠心病心绞痛的作用机制。方法将120例冠心病心绞痛患者随机分为对照组和观察组,每组60例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组治疗基础上加用银杏达莫注射液20 m L,加入5%葡萄糖溶液或生理盐水250 m L中静脉输注,每日1次。两组均连续治疗14 d。观察两组患者心绞痛、心电图疗效及治疗前后血清IL-6和MMP-9水平变化。结果观察组治疗后心绞痛和心电图疗效均明显优于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清IL-6和MMP-9水平与治疗前比较均明显下降(P0.01),观察组患者血清IL-6和MMP-9水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。结论银杏达莫注射液治疗冠心病心绞痛疗效确切,其作用机制可能与降低患者血清IL-6和MMP-9水平、抑制炎症反应有关。     

辛伐他汀对T2DM合并冠心病患者血Hcy的影响

目的探讨辛伐他汀对2型糖尿病合并冠D病患者血同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）的影响。方法：随机选取2型糖尿病无冠心病患者16例；2型糖尿病合并冠心病患者45例。其中合并冠心病组分为辛伐他汀非治疗组16例，治疗组18例。分别治疗12周，治疗前后均检测生化及Hcy等指标。结果：2型糖尿病合并冠心病患者的Hcy水平较无冠心病组高，辛伐他汀治疗12周后3组患者的甘油三酯（Triglycedde，TG）、总胆固醇（Total chloesterol，TC）和Hey水平均较治疗前降低（P〈O．05），高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-c）升高有显著意义（P〈0．01）。结论：辛伐他汀降低TC，升高HDL之外，可以通过减低Hcy水平来发挥其抗动脉粥样硬化作用。     

冠心病患者血清MMP-9与Hcy的临床意义

目的 探讨冠心病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)水平与冠脉斑块性质的相关性及临床意义.方法 选择72例疑诊冠心病患者,所有入选患者均行冠脉造影及64层螺旋CT冠脉扫描,冠心病的诊断标准为冠脉至少一支血管狭窄程度≥50%,并根据斑块的CT值分为软斑块组(11例)、混合斑块组(14例)、硬斑块组(25例)及对照组(22例).依冠脉造影结果 分型为急性冠脉综合征(ACS)组(24例)与稳定型心绞痛(SAP)组(26例).同时以ELISA法测定血清MMP-9及用化学发光法测血清Hcy,比较各组的差异及相互关系.结果 软斑块组与混合斑块组血清Hcy、MMP-9水平高于硬斑块组和对照组(P＜0.05),MMP-9水平与Hcy水平显著正相关(r=0.657,P＜0.05).结论 MMP-9、Hcy与斑块的不稳定性密切相关,64层螺旋CT冠脉斑块检查联合血清Hcy、MMP-9水平检测可作为冠脉斑块不稳定性的预测指标.     

辛伐他汀对冠心病患者纤溶参数的影响

目的了解冠心病患者纤溶参数的变化,并观察辛伐他汀对冠心病患者纤溶参数的影响。方法测定87例正常对照者和108例冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性和纤溶酶原激活物抑制物-(1PAI-1)活性,随后108例冠心病患者被随机分成常规治疗组和常规治疗+辛伐他汀40mg每日一次(辛伐他汀组)。治疗14d后复测t-PA活性和PAI-1活性。结果与正常对照组相比较,冠心病患者纤溶参数异常,t-PA活性下降,PAI-1活性上升(P<0.01)。常规治疗组治疗后纤溶参数无显著变化(P>0.05)。辛伐他汀组纤溶参数明显改善,表现为t-PA活性上升,PAI-1活性下降(P<0.01)。结论冠心病患者纤溶参数明显异常,辛伐他汀能改善冠心病患者纤溶参数。     

辛伐他汀对冠心病患者C反应蛋白的影响

血管内皮损伤所致的内皮功能障碍被认为是高血压病可能的发病机制之一，内皮损伤所引发的炎症反应同高血压的发生、发展密切相关。C反应蛋白是机体炎症反应一种敏感但非特异性标志物。本文通过研究冠心病（CHD）患者应用他汀类药物后C反应蛋白的变化，评估其对冠心病发生发展和预后的价值。     

辛伐他汀对冠心病患者同型半胱氨酸水平的影响

<正>高同型半胱氨酸(Hcy)血症是目前公认的冠心病的独立危险因素,Hcy可通过多种机制参与动脉粥样硬化的发生发展。本研究观察辛伐他汀对冠心病患者高Hcy血症的干预效果。1资料与方法1.1研究对象2009年5月至2010年5月我院心脏中心住院冠心病患者200例,均由冠状动脉造影证实诊断。冠状动脉造影检查经右桡动脉Judkins法进行。造影结果由两名不知患     

人参皂甙Rg3对乳腺癌细胞表达MMP-2和MMP-9的影响

目的研究人参皂甙Rg3对乳腺癌细胞(MCF-7细胞)分泌的基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)表达的影响.方法采用酶谱法测定了人参皂甙Rg3对乳腺癌细胞(MCF-7)细胞分泌基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)的影响.结果酶谱分析表明人参皂甙Rg3能减少MCF-7细胞分泌MMP-2,MMP-9(P＜0.05).结论人参皂甙Rg3能抑制MMP-2和MMP-9的分泌.     

辛伐他汀对2型糖尿病合并冠心病患者血管内皮功能的影响

符合1997年ADA诊断标准的NIDDM64例,起病后又合并冠心病。血脂正常组31例(A组),血脂增高组33例(B组)。所有患者行饮食控制、运动及降糖药治疗,并每晚口服辛伐他汀20mg/d,共12周。结果:彩色多普勒测定显示,患者治疗后肱动脉内皮依赖性舒张功能均有显著改善,B组较A组改善明显。B     

冠心病患者血清MMP-8和MMP-9水平与冠脉易损斑块关系的研究

目的:研究冠心病(CHD)患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-8和MMP-9水平与经虚拟组织学血管内超声(VH-IVUS)明确的冠脉易损斑块间的关系,分析易损斑块的危险因素,为其诊治提供理论依据。方法:依据VH-IVUS检查是否存在易损斑块,120例CHD患者被分为非易损斑块组(66例)和易损斑块组(54例)。对比分析两组间一般资料、高敏C反应蛋白(hsCRP)、空腹血糖、血脂、血肌酐、血尿酸、MMP-8和MMP-9水平。并依次采用单因素和多因素Logistic回归分析冠脉易损斑块的危险因素。结果:与非易损斑块组相比,易损斑块组hsCRP[(3.33±0.76)mg/L比(8.65±2.19)mg/L]、LDL-C[(2.92±0.51)mmol/L比(3.37±0.57)mmol/L]、MMP-8[(5.30±1.61)ng/ml比(8.98±2.80)ng/ml]和MMP-9[(82.63±6.64)ng/ml比(116.29±21.99)ng/ml]水平显著升高,HDL-C[(1.18±0.22)mmol/L比(1.01±0.19)mmol/L]水平显著降低,P0.05或0.01。多因素Logistic回归分析显示MMP-8、MMP-9、hsCRP和LDL-C是冠脉易损斑块的独立危险因素(OR=1.379~3.135,P0.05或0.01)。结论:MMP-8、MMP-9水平可作为预测和识别易损斑块的辅助检查指标,且有助于制定有针对性的治疗方案。     

辛伐他汀对糖尿病大鼠MMP-9表达的影响及对肾脏保护的研究

目的 观察辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA表达和尿MMP-9排泄的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、辛伐他汀治疗组.检测各组第8周血糖、HbA1c、12 h尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿白蛋白(albumin,ALB)和尿MMP-9排泄率,第8周留取肾脏标本做电镜观察及采用逆转录PCR(RT-PCR)检测MMP-9mRNA.结果 ①第8周,糖尿病组及辛伐他汀治疗组尿ALB、RBP、MMP-9排泄率均高于正常对照组(P＜0.01),辛伐他汀治疗组较糖尿病组有明显减少(P＜0.01);尿MMP-9排泄率与尿ALB和RBP排泄率呈正相关关系.②第8周,与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾脏MMP-9mRNA表达明显上调(P＜0.01),而辛伐他汀治疗组MMP-9mRNA表达则较糖尿病组明显下降(P＜0.01).电镜下辛伐他汀治疗组肾脏病理改变较糖尿病组明显减轻,同正常对照组相比仅有少量病变.结论 辛伐他汀对糖尿病大鼠具有确切的肾脏保护作用,部分与其抑制肾脏MMP-9过度表达有关.     

急性冠状动脉综合征患者MMP-9、MMP-2的临床意义

目的观察不同冠心病患者的血清的基质金属蛋白酶(MMPs)及其演变,探讨MMPs与急性冠状动脉综合征的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测了32例急性心肌梗死(AMI),30例不稳定型心绞痛,20例稳定型心绞痛和16例健康对照者血清MMP-9,MMP-2和组织型基质金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)水平,并比较上述指标与不同类型冠心病的关系及其演变。结果AMI患者血清MMP-9水平高于不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组和对照组,分别为(191.91±150.10)ng/ml,(110.84±96.29)ng/ml,(69.30±55.85)ng/ml和(80.13±34.94)ng/ml。MMP-2、TIMP-2四组间比较差异无显著性。MMP-9在AMI患者中发病早期升高后持续到3~5d。MMPs与心肌损伤标志物无相关关系。结论血清MMP-9是预示斑块破裂中的主要MMPs之一,但它不能预测心肌坏死的程度。     

TIPS治疗对肝硬化门脉高压症患者血清MMP-2、MMP-9和VEGF水平的影响

目的探讨经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)治疗对肝硬化门脉高压症患者血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响及意义。方法将2016年1月—2017年5月在青海仁济医院普外科接受TIPS治疗的60例肝硬化门脉高压患者作为研究对象,评估术后疗效并记录术后并发症,观察术后肝功能指标[总胆红素(TBil)、ALT、AST、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)]变化,血流动力学指标[门静脉直径(PVD),门静脉血流量(PVF),门静脉流速(PVV),脾静脉直径(SVD)、脾静脉血流量(SVF)和脾静脉血流速度(SVV)]变化,血清MMP-2、MMP-9和VEGF水平。结果 59例患者TIPS手术获得成功,手术成功率98.33%(59/60),手术总有效率93.33%(56/60);术后门静脉压力(18.91±4.33)cmH2O较术前[(32.54±6.17)cmH2O]明显降低(P0.05);术后1周患者TBil、ALT、AST、γ-GT水平均较术前明显升高(P0.05);术后3个月患者TBil、ALT、AST、γ-GT水平较术后1周明显降低(P0.05),与术前比较差异无统计学意义(P0.05);术后3个月患者PVD、PVF、SVD、SVF较术前明显降低(P0.05),PVV和SVV较术前明显升高(P0.05);术后3个月患者血清MMP-2、MMP-9和VEGF水平较术前明显下降(P0.05);术后1年支架狭窄发生率21.67%(13/60),肝性脑病发生率18.33%(11/60),消化道再出血发生率15.00%(9/60)。结论 TIPS治疗能够降低肝硬化门脉高压患者血清MMP-2、MMP-9和VEGF水平,可能对肝内及门体侧支循环血管生成起抑制作用。