姜黄素逆转卵巢癌多药耐药的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,多数卵巢癌患者就诊时已属晚期,丧失手术机会,化学治疗(化疗)是主要的治疗手段,然而对化疗药物的多药耐药是影响预后的主要因素。姜黄素能够从多种途径逆转卵巢癌多药耐药(MDR),而且不良反应小,近年来对其研究也越来越受到重视。该文较为全面地综述了卵巢癌MDR发生的机制及姜黄素逆转MDR的机制。     

卵巢癌中多药耐药基因的表达及其意义

为探讨卵巢癌隐含的耐药机制及其对化疗的影响,用RT－PCR方法对7例正常卵巢组织及32例卵巢癌进行了多药耐药基因（mdr1)检测,结果表明：正常卵巢组织中,rdr1基因均无表达,32例卵巢癌中,mdr1表达阳性率为28．1％,mdr1基因表达与病理类型有关（P＜0．05）,而且mdr1表达阳性者耐药发生率（55．6％）显著高于阴性者（8．6％,P＜0．01）。结果提示：卵巢癌中隐含有由mdr1介导的多药耐药机制,mdr1的表达与卵巢癌的化疗耐药有一定的关系。     

卵巢癌多药耐药基因表达与其体外药敏试验关系的探讨

采用ＲＴ－ＰＣＲ和ＭＴＴ吸收光度法对３５例卵巢癌分别检测组织中的ＭＤＲ１基因表达和常用化疗药物的敏感性，并对其与临床近期疗效关系分析。结果；１．癌组织中ＭＤＲ１阳性表达率为５７．１％，体外药敏细胞毒性和药物浓度呈正相关。均与临床分期和病理类型无关；２．ＭＤＲ１表达阳性的癌组织对化疗药物敏感的平均数量低于ＭＤＲ１表达阴性者，大部分为ＡＤＭ，ＭＭＣ，ＣＴＸ和ＶＣＲ敏感性降低，而ＤＤＰ，ＣＰ，ＭＤＲ１表     

多药耐药基因表达与上皮性卵巢癌化疗耐药的相关性

目的 探讨上皮性卵巢癌患者中多药耐药基因(multi-drug resistance gene,MDR1)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(DNA topoisomeraseⅡα,ToPoⅡα)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)、谷胱甘肽S转移酶π(glycerin S transferase...     

恶性肿瘤多药耐药基因表达的初步研究

恶性肿瘤多药耐药基因表达的初步研究殷丽明，李殿发，秦林琪，韩孝存，肖乐义（第四军医大学全军基因诊断技术应用研究所西安７１００３３）关键词多药耐药基因，恶性肿瘤，基因表达中图号Ｒ７３３肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是肿瘤化疗失败的重要因素。人类多药耐药基因...     

人卵巢癌多药耐药细胞系COC1／DDP的耐药机制探讨

用体外药物连续选择法建立了一株人卵巢癌多药耐药细胞系。发现耐药细胞内谷胱甘肽含量，谷胱甘肽过氧化物酶活性，谷胱甘肽转硫酶活性的均增加。从而使细胞内药物失活增加；细胞内药物作用靶减少，拓扑异构酶活性降低，细胞内药物积聚量减少，但未见Ｐ－糖蛋白过度表达。提示卵巢癌耐药性的产生与药物失活增加，药物作用靶减少及细胞内药物积聚量减少有关。     

急性白血病多药耐药基因表达及临床意义

目的研究多药耐药基因(MDR1)在急性白血病(AL)中的表达及与预后的关系.方法采用链亲和素-胶体金原位杂交(ISH-SAG)方法对59例不同病期的AL患者进行MDR1检测.结果(1)ANLLMDR1阳性表达率(50.0%)虽高于ALL阳性表达率(37.5%),但差异无显著意义(P＞0.05).(2)MDR1在复发难治组的阳性表达率明显高于缓解组(P＜0.05).(3)MDR1阳性表达与临床缓解密切相关,MDR1阳性表达者的完全缓解(CR)率(22.2%)明显低于MDR1阴性者的CR率(80.0%)(P＜0.05).(4)MDR1阳性表达作为耐药标准的评价,其敏感率、特异率、准确率分别为77.8%、80.0%、79.0%.结论MDR1阳性表达与临床耐药相关,是影响AL患者预后的一个重要的因素.且其敏感性、特异性均较高.     

顺铂诱导的人卵巢癌多药耐药细胞系基因表达谱分析

目的卵巢癌多药耐药性的产生是导致其化疗失败的主要原因,为研究卵巢癌耐药机制,本研究建立了人卵巢癌细胞多药耐药模型COC1/DDP,并进行了基因表达谱分析。方法以顺铂为诱导剂,采用中等剂量、间歇作用法建立多药耐药细胞系COC1/DDP,然后以其亲本细胞COC1为对照,应用cDNA微阵列检测COC1/DDP细胞的基因表达。结果与COC1细胞相比,COC1/DDP细胞对顺铂有6.2倍耐药性,细胞倍增时间延长了8.9h,S期细胞减少了(27.4±2.13)%,而G1和G2期细胞则分别增加了(19.6±3.71)%和(8.3±1.95)%,对阿霉素、5-氟脲嘧啶和长春新碱也有明显的交叉耐药性。较之COC1亲本细胞,COC1/DDP细胞有143个基因的表达水平发生改变,表达上调的有71个基因,表达下调的有72个基因,包括大量的凋亡和抗凋亡基因、信号转导和细胞周期调节基因、DNA转录与修复基因以及蛋白激酶和磷酸酶基因。结论COC1/DDP细胞具有多药耐药的特性,耐药性的产生与其特异的基因表达谱有关。     

进展期胃癌多药耐药基因表达的临床意义

目的 探讨多药耐药基因（MDR1基因）在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法 采用逆转录－多聚酶链反应（RT－PCR）法检测了215例手术切除的进展期胃癌组织中的MDR1基因的表达。实验数据采用SAS软件中的χ^2检验和Fisher’s exact P做统计学处理。结果 MDRI基因的阳性率为31．63％（68／215）,与年龄、性别、组织学类型、分化程度、淋巴结转移、Borromann分型及TNM分期等无关,但在分化差的肿瘤中有增高趋势,如黏液腺癌及印戒细胞癌中达41．67％及50．00％。结论 化疗前胃癌组织中MDRI基因即存在较高的表达率,这为选用化疗药物和MDR逆转剂提供了参考指标,但不能作为制定化疗方案的唯一指标。     

急性白血病多药耐药相关蛋白基因表达及临床意义

（１）目的 探讨急性白血病（ＡＬ）多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达及临床意义。（２）方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法,对７７例ＡＬ病人及１０例健康人基因表达进行检测。（３）结果 ７７例ＡＬ病人ＭＲＰ平均表达水平与对照组比较差异无显著性,复发组ＭＲＰ平均表达水平与初治组比较差异有显著性（ｔ＝５．３２,Ｐ〈０．０１）。（４）结论 ＡＬ的复发与ＭＲＰ表达有关,ＭＲＰ基因的过度表     

MDR1基因荧光定量检测与Ⅲ期卵巢上皮性癌的相关性

目的 探讨Ⅲ期卵巢上皮性癌患者癌组织、癌旁组织、外周血白细胞及腹水中多药耐药（MDR1）基因表达率及MDR1 cDNA拷贝数与预后的关系。方法 应用荧光定量PCR（FQ-PCR）技术，对78例Ⅲ期卵巢癌患者癌组织、癌旁组织及外周血和47例卵巢癌患者腹水中MDR1 cDNA含量进行检测。结果 ①Ⅲ期卵巢上皮性癌组织、癌旁组织、外周血白细胞和腹水中MDR1阳性（〉10^2拷贝／ml）表达率分别为65．4％，38．5％，35．9％和44．7％；对照组外周血白细胞MDR1 cDNA定量结果均为阴性；②卵巢癌组织中MDR1 cDNA含量≥lOS拷贝／nil者对应外周血和腹水中MDR1表达率为89．3％和90．5％；MDR1 cDNA含量〈105拷贝／ml者对应外周血和腹水中MDR1表达率为13．0％和7．7％；③外周血MDR1 cDNA含量≥105拷贝／ml的卵巢癌患者肿瘤近期复发率为54．5％（6／11）；MDR1 cDNA含量〈105拷贝／nil的患者近期复发率为23．5％（4／17）；外周血MDR1表达阴性的患者近期复发率为12．0％（6／50）。结论 Ⅲ期卵巢上皮性癌组织中MDR1表达率在一半以上；外周血和腹水中MDR。表达与癌组织MDR1 cDNA含量成正相关；外周血MDR1 cDNA含量≥105拷贝／ml的卵巢癌患者肿瘤近期复发率明显增高。     

基因芯片技术在卵巢癌研究中的应用

卵巢癌是一种预后较差的女性生殖道恶性肿瘤。对其发生发展中分子机制及相关基因的研究对于临床上寻找病因、早期诊断及病理分型方面都有重要价值。基因芯片技术以其高通量、高效率的特点在肿瘤研究方面有着无可比拟的优势。本文综述近年来基因芯片技术在卵巢癌中的研究进展,以期对其分子全貌有更深入的了解。     

结、直肠癌多药耐药基因与p53基因产物的关系

目的了解结、直肠癌多药耐药基因(Multidrug Resistance Gene,MDR)与p53基因产物的关系,探讨其相互作用的机理.方法用免疫组织化学ABC法检查51例结、直肠癌MDR1、p53基因产物的表达.结果结、直肠癌MDR1基因产物Pgp阳性表达共43例,强度为+～++;p53阳性表达共41例,强度为+～+++,Pgp与p53的表达结果之间的差异有显著意义(P＜0.05).结论结、直肠癌MDR1基因与p53基因之间存在密切的关系,p53基因对MDR1基因的调节可能在MDR1基因的转录过程中通过对MDR1基因CAT的作用而产生影响,说明可以通过用免疫组织化学的方法来检测肿瘤的基因表达产物,从而了解p53对MDR1基因的影响,由此进一步通过对p53基因的控制来调节MDR1基因的表达,提高肿瘤的治疗效果.     

E-cadherin 基因蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨E-cadherin在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义。方法应用流式细胞术定量检测E-cadherin在45例卵巢浆液性肿瘤组织及5例正常卵巢组织的表达水平,并对其进行分析。结果E-cadherin在卵巢浆液性癌中的表达明显低于卵巢浆液性瘤(P<0.05),且与卵巢浆液性癌病理分级和临床分期密切相关(P<0.05)。结论卵巢浆液性癌中E-cadherin低表达促进了其侵袭和转移,E-cadherin与卵巢浆液性肿瘤的恶性程度、病理分级及临床分期密切相关。提示E-cadherin可作为诊断和判断预后的指标。     

基因检测在卵巢癌研究中的进展

细胞凋亡是细胞参与自身死亡的单一细胞缺失过程,对肿瘤的形成和发展起重要作用。凋亡的内源调控因素主要是凋亡相关基因及其产物。本文综述凋亡相关基因nm23、p27、p53、bcl-2、bax、C-erbB-2在卵巢癌中的表达及其与肿瘤发生、发展及与治疗效果和预后的研究进展。     

急性髓性白血病多药耐药基因的表达及其临床意义

目的 探讨急性髓性白血病（AML）多药耐药基因mdrl表达与临床耐药和化疗疗效的关系。方法 应用反转录－聚合酶链反应（RT－PCR）,检测30例AML患者骨髓和10名正常人外周血单个核细胞中mdrl基因的表达。结果 正常对照组均为阴性表达。AML初治组mdrl阳性率为26.32%,而复发难治组mdrl阳性率为81.82%,两组之间存在明显差异（P＜0.01)。初治组中mdrl阳性患者的首次完全缓解率（20.00%)明显低于mdrl阴性患者的首次完全缓解率（85.71%)（P＜0.01)。结论 AML的mdrl基因过度表达与临床耐药密切相关,是判断疗效及预后的一个重要指标。