p16蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

ｐ16基因是新近发现的 1种抑癌基因 ,其突变或缺失与多种肿瘤的发生有关[1～ 4 ] 。我们采用免疫组化Ｓ Ｐ法 ,观察胃癌及癌旁组织中 ｐ16基因的蛋白表达水平 ,以探讨ｐ16基因在胃癌发生中的意义。1　材料和方法1.1　材料选取我院 1997年 1月至 1999年 10月手术切除的胃癌组织标本 88例。男性患者 5 3例 ,女性 35例 ,年龄 32～ 6 9岁。所有患者术前均未行化疗和放疗。按ＷＨＯ标准分类 ,中、高分化2 7例 ,低分化 6 1例。 5 2例癌旁组织为远离癌灶 2ｃｍ以上的正常胃组织。ｐ16单克隆抗体及即用型Ｓ Ｐ试剂盒均购自北京中山生物技术公司。1.2…     

胃癌组织中p16蛋白和VEGF的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中p16蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其相关性。方法 应用S－P免疫组织化学方法检测胃癌160例、胃良性病变52例组织中p16蛋白及VEGF的表达。结果 胃癌中的p16蛋白表达率低于胃良性病变（P＜0．05）,而VEGF表达率则高于胃良性病变（P＜0．01）。胃癌中p16蛋白的低表达与VEGF的高表达具有显著相关性（P＜0．01）。结论 p16蛋白和VEGF在胃癌的发生、发展中起重要作用,两者具有相关性,是胃癌的生物学标记。     

p16蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的：观察p16蛋白在胃癌中的表达规律及其与预后的关系。方法：应用免疫组织化学S－P法,对62例有随访结果的胃癌组织进行p16蛋白检测。结果：有洒巴结转移组p16蛋白阳性率18．9%显著低于无淋巴结转移组48．0％（P＜0．05）;p16蛋白阳性组胃癌患者术后5年生存率31．6％（6／19）显著高于p16蛋白阴性组9．3％（4／43）（P＜0．05）。结论：p16蛋白表达状况可作为临床判断胃癌生物学行为、转移潜能及患者预后的一项重要指标。     

p16和Rb蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨p16和Rb蛋白与胃癌发生、发展、预后及化疗疗效的关系。方法 采用免疫组化S－P法同步检测53例胃癌组织中p16和Rb蛋白关系。结果 胃癌组织中p16和Rb蛋白表达阳性率分别为62．3％和60．4％,p16阳性和Rb阴性表达者生存率高于p16阴性和Rb阳性表达者。p16阴性和Rb阳性者术后辅助化疗复发转移率高于p16阳性和Rb阴性者。结论 p16和Rb蛋白表达,可作为辅助临床判断胃癌的生物学行为、评估疗效及推测预后的生物学指标。     

p16和Rb蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白表达及其与临床病理的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测了４０例胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白的表达。结果 在胃癌组织中，ｐ１６和Ｂｂ蛋白表达阳性率分别为３５．０％（１４／４０）和７２．５％（２９／４０），ｐ１６蛋白阳性胃癌的Ｒｂ蛋白阳性率明显低于ｐ１６蛋白在中中的表达类型、淋巴结转移密切相关。结论 ｐ１６和Ｒｂ蛋白在胃癌中的表达下降与肿瘤的进展密切相关，ｐ１６蛋白     

hTERT和 p53蛋白在胃癌组织中表达的临床意义

目的探讨hTERT和p53蛋白在胃癌组织中表达的临床意义。方法收集胃癌手术标本98例,应用免疫组化Maxvision^TM法检测hTERT和p53蛋白在胃癌组织的表达。结果hTERT和p53蛋白表达阳性率与肿瘤细胞病理组织学类型、组织分级及肿瘤大小无关,与肿瘤组织浸润深度、淋巴结转移情况、PTNM分期相关。hTERT和p53蛋白在癌组织中表达存在良好的一致性和相关性。结论hTERT和p53蛋白表达可作为预测胃癌转移潜能和预后的生物学指标,且hTERT蛋白的表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力,对于临床早期干预治疗具有重要的指导意义。     

胃癌p16表达的预后意义

目的：探讨基因p16在胃癌中表达的临床意义特别是与胃癌预后的关系。方法：用ABC法检测本院1991年1月至1998年12月间经手术切除的152例胃癌的16表达状况，分析p16的表达与胃癌分期，组织学类型、分化程度、病灶部位，肿瘤大小及生存率的关系。用Cox比例风险模型评估影响预后的因素。结果：在152例胃癌中，p16的表达率为72．4％，p16阴性及阳性胃癌在5年生存率，年龄，性别、肿瘤大小、肿瘤分化董骨显性差异，肿瘤TNM分期及p16的表达状况是影响胃癌预后的独立因素。结论：p16的表达状况可作为判断胃癌预后的指标。     

Bcl-2和p16蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的:观察癌基因Bcl-2和抑癌基因p16相关产物蛋白在胃癌组织中的表达,探讨Bcl-2和p16基因与胃癌发生的关系。方法:用免疫组化法检测Bcl-2和p16蛋白在不同类型胃癌组织中的表达,并以胃黏膜异型增生和肠上皮化生作对照。结果:Bcl-2蛋白在胃癌和异型增生组织中的阳性率无显著性差异(P>0.05),但是显著高于肠上皮化生(P<0.01);p16蛋白在胃癌、异型增生和肠上皮化生组织中的表达有非常显著的差异(P<0.01)。结论:在胃癌组织中Bcl-2表达显著增高,而p16表达显著减低,提示两种蛋白表达变化可能与胃癌相关,Bcl-2可能是胃癌发生的早期指标,p16基因的缺失可能与细胞异型性有密切关系。     

p16基因甲基化与胃黏膜异型增生恶性转化的关系

目的 山东省临朐县是我国北方胃癌高发区之一,人群中胃黏膜异型增生(dysplasia,DYS)病变所占比例较高.DYS是胃黏膜癌前病变发展的高级阶段,具有显著的恶性转化潜能.本研究探讨p16基因甲基化与DYS病变恶性转化的关系,验证其作为胃癌预警标志物的应用价值.方法 以胃癌高发现场长期胃镜随访队列为基础,对101例来自山东省临朐县胃癌高发区且随访至2015-12-31的DYS病例,采用Methylight方法定量检测胃黏膜组织p16基因甲基化水平,评价其与DYS进展为胃癌风险的关系.结果 在进展为胃癌组,p16基因甲基化百分比中位数(四分位数)为1.30％(0.13％～1.87％),显著高于非进展组的0.67％(0～1.15％),P=0.047.与p16基因低甲基化者相比,高甲基化水平的DYS患者进展为胃癌的风险显著增加,OR-3.67,95％CI为1.31～10.34.进一步分析发现幽门螺杆菌(H.pylori)感染阳性者p16基因甲基化百分比中位数(0.98％)明显高于阴性者(0.01％),P＜0.001;分层分析发现,p16基因高甲基化同时H.pylori感染阳性者进展为胃癌的风险进一步增加,OR=5.14,95％CI为1.57～16.82.通过分析p16基因甲基化水平与DYS病例进展为胃癌的时间关系,发现随着胃癌诊断时间的临近,p16基因甲基化水平有缓慢升高的趋势,但差异未见统计学意义.结论 胃黏膜组织p16基因甲基化水平升高可作为DYS患者发生恶性转化的潜在预警标志物.     

野生型p16基因对胃癌细胞生长的抑制作用

目的　探讨p16基因对胃癌细胞生长的抑制作用 ,为胃癌发生的分子基础和基因治疗提供理论依据。方法　采用亚克隆技术将p16克隆入真核表达载体pCI中 ,用Lipofectamine ,将p16基因转染入胃癌细胞株 ,观察p16基因的表达对胃癌细胞株生长的影响。结果　p16基因克隆入真核表达载体 ,转染胃癌细胞后 ,可抑制胃癌细胞的生长。经Dotblot和Westernblot杂交证实 ,在mRNA和蛋白质水平均有外源性p16基因的表达。结论　野生型p16基因导入p16基因功能缺失的细胞 ,能恢复其抑制癌细胞生长的功能。     

p16蛋白在胃癌及癌前病变中的表达

目的　研究 p16蛋白在胃癌和癌前病变 (不典型增生、慢性萎缩性胃炎及慢性消化性胃溃疡 )中的表达。方法　采用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶连接法 (S -P)。结果　p16蛋白阳性表达 :胃癌 47.5 4% (5 8/12 2 ) ,癌前病变 90 .0 0 % (72 /80 ) ,正常胃粘膜 96 .2 5 % (77/80 ) ,高分化腺癌 37.93 % (11/2 9) ,低分化腺癌 5 1.2 2 % (2 1/41) ,未分化癌 5 7.6 9% (15 /2 6 ) ,印戒细胞癌 6 2 .5 0 % (10 /16 ) ,粘液腺癌 10 .0 0 % (1/10 )。结论　p16蛋白表达 :胃癌组与正常对照组及癌前病变组间的差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;粘液腺癌与低分化腺癌、未分化腺癌及印戒细胞癌之间的差异也均有显著性意义 (P <0 .0 5 )。     

Gastrin suppresses the interdependent expression of p16 and anion exchanger 1 favoring growth inhibition of gastric cancer cells

Our previous studies demonstrated that expression and interaction of p16 with anion exchanger 1 (AE1) in gastric cancer cells is correlated with progression and shorter survival of the cancer. In this article, the effects of gastrin on p16 and AE1 and its implication in prevention and treatment of gastric cancer were studied by molecular biology techniques, animal experiment and clinical analysis. The results showed that expression of p16 in human gastric body carcinoma was downregulated along with the progression of the cancer, suggesting the reverse correlations between gastrin and p16 in vivo. Further experiments indicated that gastrin suppressed the expression of p16 via the p16 promoter and thereafter resulted in the degradation of AE1 in gastric cancer cells. Silencing of AE1 or p16 significantly inhibited the proliferation of the cancer cells. Using a xenograft tumor model in nude mice, we showed that experimental systemic hypergastrinemia induced by the administration of omeprazole led to decreased expression of AE1 and p16 as well as to a marked growth inhibition of SGC7901 tumors. It is concluded that a moderate plasma gastrin level is beneficial to the growth inhibition of gastric cancer by suppressing the expression of AE1 and p16. This finding may have an important implication for the prevention and treatment of cancers arise in the gastric antrum.     

p16、nm23和c-myc在胃癌内镜活检组织中的表达及其临床意义

目的：探讨ｐ１６ 、ｎｍ２３ 、ｃｍｙｃ 基因蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术对６０ 例胃癌内镜活检组织进行检测,结合术后标本的病理学指标进行分析。结果：ｐ１６ 、ｎｍ２３ 和ｃｙｃ 基因蛋白在胃癌中的阳性表达分别是４３３ ％ 、６５ ％ 、５８３ ％ 。ｐ１６ 与胃癌组织学类型及分化程度密切相关,分化高者ｐ１６ 阳性表达率高;ｎｍ２３ 与胃癌的淋巴转移密切相关,ｎｍ ２３ 阳性组其淋巴结转移率（５８９ ％ ） 明显低于ｎｍ２３ 阴性组（８５７ ％ ） ;ｃｍｙｃ 与胃癌的浸润深度密切相关,而与淋巴转移及分化无相关性。结论：三项基因在胃癌的发生发展中起着重要的正负调控作用,通过内镜活检组织检测ｐ１６ 、ｎｍ ２３ 、ｃｍｙｃ 基因蛋白可在术前获得更多的反映肿瘤生物学特性的指标,对临床治疗方案的选择、预后估计有重要意义。     

p16和p27蛋白在乳腺癌的表达及其意义

目的 :探讨p16和p2 7在乳腺癌的表达特点及其判断乳腺癌患者预后的意义。方法 :应用免疫组化ABC法检测 89例乳腺癌的p16、p2 7的表达情况。结果 :89例乳腺癌中 ,p16蛋白阳性表达率4 8 3% (4 3/ 89) ,p2 7蛋白阳性表达率 57.3% (51/ 89)。p16蛋白在腋淋巴结转移阳性组表达率 31.8%(14/ 4 4 ) ,显著低于腋淋巴结转移阴性组表达率 6 4 .4 % (2 9/ 4 5) (P <0 .0 1)。p2 7蛋白在浸润性乳腺癌组和腋淋巴结转移阳性组表达率分别为 52 .0 % (39/ 75)、38.6 (17/ 4 4 ) ,显著低于非浸润性乳癌腺组和腋淋巴结转移阴性组的表达率 85.7% (12 / 14)、75.6 % (34/ 4 5) (P <0 .0 5、P <0 .0 1)。结论 :p16蛋白与p2 7蛋白的缺失表达均与乳腺癌的生物学行为有关。p2 7蛋白检测在判断乳腺癌患者预后方面比p16蛋白检测可能有更重要意义。     

胃癌p16表达的预后意义

目的　探讨基因 p16在胃癌中表达的临床意义特别是与胃癌预后的关系。 方法　用ABC法检测本院 1991年 1月至 1998年 12月间经手术切除的 15 2例胃癌的p16表达状况 ,分析 p16的表达与胃癌分期、组织学类型、分化程度、病灶部位、肿瘤大小及生存率的关系。用Cox比例风险模型评估影响预后的因素。结果　在 15 2例胃癌中 ,p16的表达率为 72 4% ,p16阴性及阳性胃癌在 5年生存率、年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度等方面有显著性差异 ,肿瘤TNM分期及p16的表达状况是影响胃癌预后的独立因素。结论　p16的表达状况可作为判断胃癌预后的指标。     

大肠癌p16蛋白表达与临床病理的关系

目的分析p16蛋白表达与大肠癌临床病理的关系.方法应用LSAB免疫组化染色法,检测135例大肠癌p16蛋白表达情况,并分析p16蛋白表达与大肠癌临床病理的关系.结果135例大肠癌p16蛋白的阳性率为59.26%,与正常粘膜比较差异有显著性(P＜0.01).p16蛋白表达与大肠癌的病理分级、淋巴结转移及年龄有关,与临床分期无关.结论p16蛋白越低,细胞恶性程度及淋巴结转移的机会越高,但p16蛋白与病期早晚关系不大.