精神分裂症患者某些化学物质改变的研究

目的：探讨精神分裂症与一氧化氮(No)、一氧化氮合酶(NOS)及金属蛋白超氧化物歧化酶(SOD)的关系。方法：分别测定59例男性精神分裂症患者和50例正常人血浆N0、NOS及SOD浓度。结果：患者组血浆CuZnSOD浓度显著高于对照组；患者组NOS浓度显著低于对照组，NOS与大体评定量表(GAS)呈负相关；两组N0浓度无显著差异。结论：N0可能与精神分裂症发病有关。而NOS和SOD可间接反映两者关系。     

抗精神病药所致迟发性运动障碍患者血浆超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶活性及丙二醛浓度的改变

目的探讨抗精神病药所致迟发性运动障碍(TD)患者体内自由基代谢状况与TD的关系。方法测定119例TD(TD组)、46例非TD(非TD组)慢性精神分裂症患者及44名正常人(对照组)血浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(Gpx)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)浓度,并在TD组中选取46例一般状况与非TD组、对照组匹配的患者进行三组间方差分析;生化指标与异常不自主运动量表(AIMS)总分间的相关性采用直线相关分析。结果(1)对照组血浆SOD活性[(98±11)×103U/L]、Gpx活性[(143±31)×103U/L]高于TD患者[44例,SOD(85±15)×103U/L,Gpx(101±29)×103U/L]及非TD组[SOD(93±16)×103U/L,Gpx(117±39)×103U/L];对照组MDA浓度[(2.6±1.5)mmol/L]低于TD患者[44例,(13.5±8.8)mmol/L]及非TD组[(7.3±6.5)mmol/L],差异均有统计学意义(均P<0.05);(2)TD患者(44例)血浆SOD活性、MDA浓度与非TD组间的差异均有统计学意义(均P<0.05);(3)AIMS总分与SOD、MDA均有显著相关(r=-0.225,r=0.225,均P<0.05)。结论TD患者的血浆抗氧化酶、脂质过氧化物异常,自由基代谢障碍可能与TD关系密切。     

精神疾病患者血清一氧化氮含量的研究

目的 探讨一氧化氮(Nitric Oxide,NO)在精神病患者血清中的含量及其临床意义。方法 采用化学比色法检测了356例精神疾病患者血清中NO含量。结果 精神疾病患者血清中NO含量高于对照组(P<0.01);发病年龄在“51岁～”组NO含量最低,病程在“15年～”组NO含量最高;精神分裂症家族史阳性者血清中NO高于精神分裂症阴性家族史者(P<0.05)。结论 精神疾病患者血清中NO含量增高可能是精神症状产生的原因之一。     

迟发性运动障碍患者超氧化物歧化酶、ATP酶活性改变

目的探讨抗精神病药所致迟发性运动障碍（TD）患者体内自由基代谢状况与TD的关系。方法测定36例TD、36例非TD慢性精神分裂症患者及40名正常人血浆超氧化物歧化酶（SOD）、红细胞ATP酶及丙二醛（MDA）浓度,并进行三组间方差分析;生化指标与异常不自主运动量表（AIMS）总分间的相关性采用直线相关分析。结果对照组血清SOD活性、ATP酶活性均高于TD组及非TD组,对照组MDA浓度低于TD组及非TD组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,TD患者血清SOD活性、ATP酶活性、MDA浓度与非TD组间的差异均有统计学意义（均P〈0.05）。AIMS总分与SOD、ATP酶、MDA均有显著相关（r=-0.225,r=0.225,均P〈0.05）。结论TD患者的血清抗氧化酶、ATP酶活性、脂质过氧化物异常,自由基代谢障碍可能与TD关系密切。     

迟发性运动障碍患者的血清铁指数研究

目的:探讨伴有迟发性运动障碍(TD)的精神分裂症患者血清铁指数(血清铁含量、铁结合力和铁蛋白)。方法:使用异常不自主运动量表(AIMS)评定有无TD及其严重程度。采用比色法和酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定40例TD患者和相匹配的58例非TD患者血清铁指数。结果:TD组与非TD组间的血清铁含量、铁蛋白的比较无明显差异,而TD组的铁结合力显著低于非TD组(P<0.05)。在TD组,AIMS评分与铁蛋白的浓度有明显的相关关系(P<0.05)。重度TD组(AIMS≥5分)与非TD组相比,铁蛋白的差异有显著性(P<0.05)。结论:血清铁蛋白的水平可能与服用典型抗精神病药的男性精神分裂症患者的TD发生有关。     

男性精神分裂症患者抗精神病药治疗前后血浆MicroRNA-181b表达水平

目的:研究血浆中microRNA-181b(miR-181b)在男性精神分裂症患者抗精神病药治疗过程的不同阶段表达水平的变化。方法:40例精神分裂症患者和40例正常对照,均为成年男性。以实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测患者组(用药前、治疗2周和治疗4周)和对照组血浆miR-181b的表达水平。结果:和正常对照组相比,精神分裂症组在治疗前、治疗2周和治疗4周血浆miR-181b的表达水平均显著上调(P<0.001)。随着抗精神病药的治疗,病情逐渐好转,男性精神分裂症患者血浆miR-181b表达水平逐渐下降(治疗2周、治疗4周与治疗前比较,P均<0.001)。结论:血浆miR-181b可能参与精神分裂症的发病机制,其表达水平受抗精神病药影响。     

西比灵对鼠脑缺血再灌注损伤模型的血清及脑组织中SOD、MDA、N0、NOS含量及病理学的影响

目的 研究西比灵对鼠脑缺血再灌注损伤模型的血清及脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的含量及病理学改变的影响。方法 选用21只沙土鼠并随机分为3组,脑缺血再灌注组(再灌注组)、西比灵预防组(预防组)及对照组,每组7只,分别测定血清、脑组织中SOD、MDA、NO、NOS的含量,并用电镜检测其病理学的变化。结果 与对照组比较,再灌注组显示严重的病理损害,其血清、脑组织中MDA、N0、NOS含量明显上升、SOD含量明显下降,两组比较有显著性差异(均P<0.01);与再灌注组比,预防组病理改变较轻,其血清、脑组织中MDA、NO、NOS明显下降,SOD明显上升,两组比较均有显著性差异(分别P<0.01和P<0.05)。结论 西比灵可减少自由基,诱导SOD生成,具有保护脑细胞的作用。     

天舒胶囊对偏头痛动物模型血浆一氧化氮、一氧化氮合酶、降钙素基因相关肽含量及血流动力学的影响

目的 研究天舒胶囊对偏头痛动物模型血浆及脑组织血管活性物质及血流动力学的影响.方法 皮下注射硝酸甘油分别制作大鼠和兔偏头痛模型.给予天舒胶囊后用放免法和分光光度法测大鼠血浆一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量;通过免疫组织化学染色观察三叉神经脊束核神经元型NOS(NOS1)和CGRP表达;用经颅多普勒检测兔颈内动脉血流速度改变.结果 模型组大鼠血浆NO、NOS和CGRP较对照组明显升高;经不同剂量天舒胶囊灌胃后大鼠血浆NO、NOS和CGRP的增加受到抑制,尤以中、高剂量组明显(P<0.05～0.01).模型组兔颈内动脉收缩期峰值流速明显下降,经中剂量天舒胶囊干预后流速下降也受到抑制 (P<0.05).免疫组织化学染色发现灌胃天舒胶囊后,偏头痛大鼠三叉神经脊束核NOS1和CGRP表达增加的程度减小(均P<0.05).结论 天舒胶囊可改善偏头痛发作时血管活性物质和神经递质水平失常,从而缓解偏头痛症状.     

银杏叶提取物治疗迟发性运动障碍与血浆锰超氧化物歧化酶的关系研究

目的探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,EGb-761)是否可以通过提高血浆锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)活性来改善迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)症状。方法共纳入384例精神分裂症患者(157例TD患者,227例非TD患者)和280名正常对照,比较三组外周血浆MnSOD水平。对157例TD患者进行随机双盲安慰剂对照研究,EGb-761治疗组患者(n=78)每天服用240 mg EGb-761,安慰剂组(n=79)采用相同外观的空白胶囊,共治疗12周,在基线、治疗6周后和治疗12周后评估异常不自主运动量表(abnormal involuntary movement scale,AIMS)、阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS),并在基线和治疗12周后测定血浆MnSOD活性。结果基线期TD组MnSOD血浆活性低于非TD组(P0.05),且均低于正常对照组(P0.01)。TD患者治疗前后AIMS总分组间效应(F=4.00,P=0.05)、时间效应(F=32.17,P0.01)以及组间与时间交互效应(F=39.04,P0.01)有统计学意义,治疗6周后和12周后EGb-761治疗组AIMS总分低于安慰剂组(均P0.01)。治疗前后MnSOD活性时间效应(F=23.04,P0.01)以及组间与时间交互效应(F=6.41,P=0.02)有统计学意义。另外,EGb-761治疗组的基线期MnSOD水平与治疗期间AIMS总分减分值相关(r=0.27,P=0.02)。结论 EGb-761治疗能改善TD症状、提高MnSOD活性。     

长期住院男性精神分裂症患者血清催乳素水平调查

目的:调查长期住院服用典型抗精神病药的男性精神分裂症患者血清催乳素(PRL)水平。方法:114例长期住院的男性精神分裂症患者(患者组)使用电化学发光免疫分析技术检测血清PRL水平,并与性别、年龄相匹配的57名正常男性(对照组)相比较。结果:患者组的血清PRL水平平均(24.1±18.8)ng/ml显著高于对照组(10.6±5.5)ng/ml(t=7.06,P<0.01)。患者组中吸烟精神分裂症患者血清PRL水平平均(21.2±15.4)ng/ml显著低于非吸烟精神分裂症患者(30.7±23.9)ng/ml(t=-2.17,P<0.05)。精神分裂症患者血清PRL水平与患者年龄(r=0.003)、服药剂量(折算为氯丙嗪,r=-0.12)、服药时间(r=-0.18)以及体质量指数(r=-0.07)之间无明显相关性(P均>0.05)。结论:长期服用典型抗精神病药可显著增高男性精神分裂症患者血清PRL水平,吸烟对血清PRL水平有一定的影响。     

神经源型一氧化氮合酶C276T基因多态性与抑郁症相关分析

目的测定抑郁症患者抗抑郁剂治疗前后血浆一氧化氮（NO）水平变化,旨在探讨神经源型一氧化氮合酶（nNOS）基因C276T多态性与血浆NO浓度及抑郁症发病相关性。方法采用硝酸盐还原酶法测定正常对照组及抑郁症患者治疗前后血浆NO水平;全部受试者取全血标本提取基因组DNA,并采用PCR-RFLP方法对nNOS基因C276T多态性进行基因分型。结果患者组疗前血浆NO水平为（76.8±31.6）μmol/L显著高于疗后[（66.9±25.7）μmol/L,P=0.044]及正常对照组[（64.2±33.3）μmol/L,P=0.02],两组疗后血浆NO水平相比差异无显著性（P=0.588）;根据PCR-RFLP结果,nNOS基因可见两种等位基因条带C、T,组成三种基因型CC、CT、TT,两组等位基因及基因型分布频率差异无显著性（均P〉0.05）,且携带不同基因型者之间血浆NO水平差异亦无显著性（均P〉0.05）。结论血浆NO浓度增高可能是抑郁症发病的影响因素;nNOS基因C276T多态性可能不直接影响血浆NO浓度,也不是抑郁症发病的主要基因因素。     

海人酸致痫动物模型脑内一氧化氮,一氧化氮合酶的变化

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）在癫痫发生中的作用及ＮＯＳ抑制剂的作用。方法采用海人酸致痫大鼠模型并应用ＮＯＳ抑制剂Ｌ－硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）,分别在致痫后３０分钟、６０分钟取海马组织,匀浆后测定ＮＯ及ＮＯＳ水平。结果致痫３０分钟后海马ＮＯ含量显著升高,至６０分钟恢复正常;ＮＯＳ活性水平增高＞５０％;Ｌ－ＮＡＭＥ明显抑制大鼠的痫性发作,应用ＮＯＳ抑制剂组大鼠海马ＮＯ、ＮＯＳ含量明显下降。结论癫痫发作后脑内ＮＯ、ＮＯＳ活性增强,ＮＯＳ抑制剂通过抑制酶活性使ＮＯ生成降低,并完全抑制痫性发作。ＮＯＳ活性受抑制＞４８％即可产生明显效果。提示ＮＯ可能有内源性致痫作用。     

卡托普利上调缺血性脑卒中患者血小板一氧化氮合酶的实验和临床研究

目的　研究卡托普利对缺血性脑卒中患者血小板一氧化氮合酶 (NOS)的上调及临床应用。方法　测定急性缺血性脑卒中患者及健康体检者的血小板NOS及在体外加氧化低密度脂蛋白 (oxLDL)、卡托普利后血小板NOS的活性 ;检测患者服卡托普利前、服后 1个月及 3个月的血浆oxLDL、NOS、一氧化氮 (NO) ,血小板NOS、NO ,同时检查神经功能。结果　 (1)卒中组和对照组血小板加oxLDL后 ,NOS值均明显下降 (P <0 .0 1) ,卒中组下降更明显 ;(2 )两组血小板同时加卡托普利、oxLDL后 ,NOS值均明显升高 (P <0 .0 1) ,卒中组升高更明显 ;(3)两组血小板单纯加卡托普利后 ,其NOS值均明显升高 (P <0 .0 1) ,同样亦是卒中组升高更明显 ;(4 ) 4 0例缺血性脑卒中患者服用卡托普利后血浆oxLDL明显下降 ,血小板NOS、NO ,血浆NOS、NO明显增高 ,神经功能明显改善。结论　卡托普利有直接上调血小板NOS的作用 ,卡托普利通过提高血小板NOS活性的作用 ,可以改善内皮功能 ,防治脑卒中     

神经源型一氧化氮合酶C276T基因多态性与抗抑郁疗效相关分析

目的探讨抑郁症患者血浆一氧化氮（NO）水平及神经源型一氧化氮合酶（nNOS）基因C276T多态性与抗抑郁剂疗效相关性。方法抑郁症患者予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）单药治疗8周,采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者抑郁症状严重程度;采用硝酸盐还原酶法测定正常对照组及抑郁症患者治疗前后血浆NO水平;全部受试者提取基因组DNA,并采用PCR-RFLP方法对nNOS基因C276T多态性进行基因分型。结果患者组疗前血浆NO水平为（76.8±31.6）μmol/L,显著高于疗后[（66.9±25.7）μmol/L,P=0.044]及正常对照组[（64.2±33.3）μmol/L,P=0.02],患者组疗后血浆NO水平为（66.9±25.7）μmol/L,与正常对照组（64.2±33.3）μmol/L相比差异无显著性（P=0.588）;患者组疗前HAMD评分为（24.3±4.3）分,疗后HAMD评分为（10.5±5.0）分,治疗前后HAMD减分率为（57.5±15.9）%;疗前血浆NO水平为（76.8±31.6）μmol/L,与疗前HAMD评分（24.3±4.3）分显著正相关（r=0.311,P=0.009）;nNOS基因可见两种等位基因条带C、T,组成三种基因型CC、CT、TT,携带不同基因型患者治疗前后HAMD评分和HAMD减分率差异无显著性（P〉0.05）。结论血浆NO浓度可能提示抑郁症急性发作期病情严重程度;nNOS基因C276T多态性可能不是影响抗抑郁剂治疗疗效的主要遗传因素。     

急性脑血栓形成不同时期一氧化氮含量的变化

探讨急性脑血栓形成不同时期一氧化氮（ＮＯ）含量的变化。测定３０例急性脑血栓形成患者发病不同时期血清中ＮＯ、ＳＯＤ、ＭＤＡ的含量。另选２８例性别、年龄组成相似的健康人作为正常对照。结果表明，脑血栓形成期，ＮＯ、ＳＯＤ含量显著降低（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ含量显著增高（Ｐ＜０．０１）；脑水肿期，ＮＯ含量较前显著增高（Ｐ＜０．０１）达正常水平（Ｐ＞０．０５），ＳＯＤ含量进一步降低（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ含量进一步增高（Ｐ＜０．０５）；进入稳定期后，ＮＯ较前稍降低（Ｐ＞０．０５）仍在正常水平（Ｐ＞０．０５），ＳＯＤ含量增高（Ｐ＜０．０１）仍低于正常（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ含量较前下降（Ｐ＜０．００１）仍高于正常（Ｐ＜０．０１）。提示：急性脑血栓形成早期ＮＯ含量降低与脑缺血损伤有关，脑水肿期ＮＯ参与脑损伤。     

一氧化氮合酶活性与抑郁症的相关性

目的通过对抑郁症患者一氧化氮合酶（NOS）活性进行检测，从而研究和探讨一氧化氮合酶、一氧化氮（NO）与抑郁症之间的关系。方法采用分光光度法检测抑郁症患者治疗前后的一氧化氮合酶NOS及其亚型（结构型cNOS、诱导型iNOS）的活性，并与正常对照组比较。结果抑郁症组的NOS、cNOS活性显著低于正常对照组；治疗组的NOS、cNOS活性高于抑郁症（无显著性），但治疗后缓解组的NOS、cNOS活性均显著高于治疗前。各组iNOS的活性无显著差异。结论抑郁症病人的NOS活性下降，而且主要是结构型cNOS活性下降，经治疗缓解后有所提高。因此，NOS和NO很有可能在抑郁症的发病过程中起着重要作用。     

急性脑血管病患者血浆NO的临床研究

目的了解急性脑血管病患者血浆NO(一氧化氮)含量的变化情况,探讨NO在急性脑血管病发生发展过程中的作用和意义.方法采用硝酸酶还原法分别测定47例脑梗死和42例脑出血患者入院时、发病后第3d、第7d、第21d的NO含量.结果脑梗死组前3次的血浆NO含量均比对照组低,差异有显著性(P＜0.01);第21d的血浆NO含量比入院时高(P＜0.05),且与正常对照组比较无明显差异(P＞0.05).脑出血组4次检测的血浆NO含量均比对照组低(P＜0.01),且连续4次检测的血浆NO含量没有明显变化,差异无显著性.脑梗死组前3次的血浆NO含量与脑出血组同期的血浆NO含量比较无明显差异(P＞0.05);脑梗死组第21d的血浆NO含量比脑出血组第21d的血浆NO含量高(P＜0.01).结论急性脑血管病患者存在低水平的血浆NO含量,脑出血患者的低水平血浆NO含量比脑梗死患者持续时间更长,NO可能参与了急性脑血管病的病理过程.     

Reduced plasma nitric oxide metabolites before and after antipsychotic treatment in patients with schizophrenia compared to controls

BACKGROUND: Nitric oxide (NO) is believed to have a role in the pathophysiology of schizophrenia. We examined plasma levels of NO metabolites in patients with schizophrenia and normal controls. We also determined the impact of 6-week risperidone treatment on circulating NO metabolites in patients with schizophrenia. METHOD: Plasma NO metabolite (NO(x)) levels were measured in 55 schizophrenia patients before and after 6-week treatment with risperidone and in 55 normal controls. Severity of schizophrenia and response to treatment were assessed with the positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. NO(x) levels were estimated by the Griess method. RESULTS: Pre-treatment plasma NO(x) levels in schizophrenia patients (8.97+/-6.74 micromol/L) were lower than those of normal controls (14.51+/-6.30 micromol/L) (p<0.01). Schizophrenia patients had lower post-treatment NO(x) levels (10.99+/-8.31 micromol/L) than those of normal controls (p<0.01). There was marginal significant change between plasma NO(x) levels before and after 6-week treatment (p=0.056). Moreover, in 37 treatment responders (>/=30% improvement in PANSS score), post-treatment plasma NO(x) significantly increased in comparison to pre-treatment NO(x) (p=0.028). CONCLUSIONS: Plasma levels of NO(x) in patients with schizophrenia were significantly lower than normal controls both before and after the treatment. Our findings suggest that the improvement of psychiatric symptoms can lead to partially normalize a deficiency of NO after treatment in schizophrenia patients. Our findings support the hypothesis that the NO system is dampened in schizophrenia.