脑星胶质瘤nm23,PCNA,GFAP,EGFR的表达及临床意义

为阐明脑星形胶质瘤生物学为特征，给临床诊断提供参考，作者采用免疫组化ＡＢＣ方法观察４０例脑星形质瘤肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３基因，增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ），胶质纤维酸性蛋白（ＧＦＡＰ）表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ），表达情况，结果表明，ＧＦＡＰ，ｎｍ２３基因表达与胶质瘤分级呈负相关，ＰＣＮＡ，ＥＧＦＲ表达则与胶质瘤分级呈正相关，并且它们的染色强度与也分级有关，ｎｍ２３蛋白的分类类型与肿瘤的恶性程度有     

c—erbB—2、nm23及PCNA蛋白在乳腺肿瘤中的表达及意义

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３及ＰＣＮＡ蛋白在乳腺有关肿瘤中的表达情况及意义。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法，对１３１例乳腺良恶性肿瘤进行ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３和ＰＣＮＡ蛋白检测，对其中１０２例乳腺癌进行雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）检测。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在导管内癌、Ｐａｇｅｔ病及浸润性导管癌中呈高表达；ｎｍ２３蛋白在浸润性小叶癌中呈高表达；ＰＣＮＡ在导管内癌、髓样癌及粘液腺癌中呈高表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２与淋巴结转移及ＰＲ呈正相关；ｎｍ２３与乳腺癌患者的年龄、组织学分级、淋巴结转移及ＥＲ和ＰＲ密切相关。ＰＣＮＡ与肿瘤组织的坏死明显相关。结论：不同组织学类型乳腺肿瘤可能由不同的癌基因以不同的组合方式发生突变所致。ｃ－ｅｒｂＢ－２呈阴性表达而ｎｍ２３呈阳性表达时，乳腺癌患者的预后最好。     

乳腺癌 nm23-H_1 蛋白表达的研究

应用ＳＰ免疫组化法检测８４例乳腺浸润性导管癌中ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达，结果显示ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在７２例（８７．５％）有表达。研究表明ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达水平与淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０１），与ＥＲ、ＰＲ水平呈正相关（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），而与组织学分级ＰＣＮＡ指数及ＭＤＲ１－Ｐｇｐ的表达无关（Ｐ＞０．０５）。     

星形细胞瘤中P~（53）蛋白和PCNA免疫组化的定量研究

应用免疫组化和图像定量分析技术，对２１例星形细胞瘤中Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的定位、分布面积及相对含量进行图像定量和病理学研究。结果显示：Ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ阳性表达的分布面积，相对含量变化均与星形细胞瘤恶性程度及分级呈正比；Ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ在星形细胞瘤不同恶性程度和不同分级中的变化呈平行关系。Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ阳性表达的分布面积及相对含量变化，在星形细胞瘤Ⅰ级与Ⅱ级各参数间均有显著差异（Ｐ＜００５）；Ⅱ级与Ⅲ级各参数间均有极显著差异（Ｐ＜００１）。Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ分布面积与相对含量均可较客观评价星形细胞瘤恶性程度。图像分析系统的综合分析为肿瘤诊断、分级和良恶性的鉴别提供了有用的参数     

乳腺癌nm23—H1蛋白表达的研究

应用ＳＰ免疫组化法检测８４例乳腺浸润性导管癌中ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达，结果显示ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在７２例有表达。研究表明ｎｍ２３－ｈ１蛋白的表达水平与淋巴结转移负相关，与ＥＲ、ＰＲ水平呈正相关，而与组织学分级ＰＣＮＡ指数及ＭＤＲ１－Ｐｇｐ的表达无关。     

儿童恶性胶质瘤VEGF表达与血管生成及细胞增殖的关系

研究血管内皮细胞生长因子在儿童恶性胶质瘤的表达及其与血管生成,细胞增殖的关系。方法免疫组化方法检测３３例儿童恶性胶质瘤组织中ＶＥＧＦ表达与微血管数、ＰＣＮＡ标记指数。结果３３例儿童恶性胶质瘤ＶＥＧＦ表达阳性２３例;     

nm23蛋白与C—erbB—2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌中抑制转移基因ｎｍ２３的表达及其与Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＲ、ＰＲ以及肿瘤组织学分级、淋巴结转移等临床病理特性的相互关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法检测７０例乳腺癌中ｎｍ２３蛋白、ＣｅｒｂＢ－２蛋白、ＥＲ、ＰＲ的表达。结果：乳腺癌中ｎｍ２３蛋白阳性率为６２．８６％,ｎｍ２３蛋白的表达与组织学分级、细胞核分级、淋巴结转移以及临床分期均有相关性（Ｐ〈０．０１）,但与Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白、ＥＲ     

表皮生长因子受体和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的　观察非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达情况以及与临床病理参数的关系。方法　免疫组织化学法检测７６例ＮＳＣＬＣ组织和１４例非恶性肺组织ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达。结果　ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在７６例ＮＳＣＬＣ组织中的阳性表达率分别为４７.４％（３６／７６）和５１.３％（３９／７６）,在１４例非恶性肺组织表达率分别为７１４％（１／１４）和７.１４％（１／１４）,两组ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦ表达差异显著（Ｐ＜０.０５）。Ⅲ期ＮＳＣＬＣ组织的ＥＧＦＲ表达率为５６.８％（２５／１９）,高于Ⅰ ～Ⅱ期患者的３１.３％（１０／３２）,两者差异显著（Ｐ＜０.０５）,ＥＧＦＲ表达与其他临床病理参数均无关;淋巴结阳性的ＮＳＣＬＣ组织ＶＥＧＦ表达率为７７.８％（２８／３４）,明显高于淋巴结阴性的２７.５％（１１／４２）,两者差异显著（Ｐ＝０.０００）,ＶＥＧＦ表达与肿瘤分期、性别、年龄、肿瘤细胞分化等临床病理参数亦无关。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在ＮＳＣＬＣ组织中表达无相关性（Ｐ＞０.０５）。结论　ＮＳＣＬＣ组织中ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ常常为高表达,ＥＧＦＲ表达与肿瘤的ＴＮＭ分期有关,ＶＥＧＦ与淋巴结转移有关;但是ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达之间无相关性。     

表皮生长因子受体和增殖细胞核抗原在胃肿瘤中表达的临床意义

目的：研究表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和增殖细胞核抗原（ＰＮＣＡ）在胃肿瘤中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术（ｓＡＢＣ法）,对胃肿瘤组织切片（ 胃腺癌性息肉１０例,胃癌９４例）中ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ进行半定量检测,观察其与胃肿瘤临床病理参数及预后的关系及其相关性。结果：①ＥＧＦＲ在正常胃粘膜和胃腺瘤性鼻肉中均无表达,在胃癌中的表达率为４０．４％,胃粘膜不同病理状态下ＰＣＮＡ指数差异显著（Ｐ     

胃癌VEGF和nm23表达与血管生成的关系及其临床意义

目的 探讨血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）和ｎｍ２３与血管生成及胃癌发展的关系。方法 采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对４０例胃癌组织中的ＶＥＧＦ、ｎｍ２３蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）进行检测,分析其与胃癌组织学类型、浸润深度、淋巴结转移和预后的关系。结果 ＶＥＧＦ阳性者（ＭＶＤ）值显著高于阴性者（Ｐ〈０．０１）,ＶＥＧＦ表达率和ＭＶＤ值与胃癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关（Ｐ〈０．０５）,ｎｍ２３高表达     

nm23基因肿瘤转移抑制作用探讨

ｎｍ２３是人们研究比较多的一个肿瘤转移抑制基因。现已证实ｎｍ２３基因的低表达与包括乳腺癌、肝癌、恶性黑色素瘤和胃癌在内的许多肿瘤转移和预后有关。研究发现人类基因组中有两个ｎｍ２３基因,为ｎｍ２３Ｈ１和ｎｍ２３Ｈ２。普遍认为ｎｍ２３Ｈ１具有抑制癌转移作用。我们观察了ｎｍ２３基因在３组８种不同转移潜能人癌细胞系中的表达,进一步探讨ｎｍ２３在这些肿瘤细胞中的表达与转移的关系。材料与方法　（１）细胞培养：ＰＣ３、ＰＣ３Ｍ（人前列腺癌细胞系）;ＰＡａ、ＰＧ（人肺癌细胞系）;ＷＭ３５、ＷＭ１３４１ｂ、…     

热化疗对小鼠移植性Ｓ１８０肉瘤细胞凋亡、增殖及血管生成的影响

目的　探讨热疗联合化疗对小鼠Ｓ１８０肉瘤模型细胞凋亡、增殖及血管生成的影响。方法　建立荷瘤小鼠模型,随机分为对照组、化疗组、热疗组和热化疗组,化疗组予以平阳霉素０.２ｍｇ／只,热疗组予以（４３±０.２）℃水浴１ｈ,热化疗组同时予以化疗＋热疗,每４天１次,重复３次。治疗结束后,取瘤体,测瘤重,计算抑瘤率,流式细胞仪测定肿瘤细胞周期、凋亡率及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）蛋白含量,ＲＴ-ＰＣＲ检测血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡ、ＰＣＮＡｍＲＮＡ,免疫组化法检测ＶＥＧＦ蛋白,计数微血管密度（ＭＶＤ）值。结果　Ｓ期细胞对热疗最敏感。化疗组、热疗组和热化疗组均可抑制小鼠Ｓ１８０肉瘤的生长,细胞凋亡率均较对照组高（Ｐ＜０.０５）,ＰＣＮＡ、ＶＥＧＦ蛋白表达和ＭＶＤ均较对照组降低（Ｐ＜０.０５）,其中热化疗组变化最显著（Ｐ＜０.０５）。ＲＴ-ＰＣＲ检测ＶＥＧＦｍＲＮＡ、ＰＣＮＡｍＲＮＡ亦得到上述同样结果。直线相关性分析示,ＶＥＧＦ蛋白表达与ＭＶＤ呈正相关（ｒ＝０.９１５,Ｐ＜０.０１）。结论　热疗可以诱导Ｓ１８０细胞凋亡,抑制ＰＣＮＡ、ＶＥＧＦ表达,使ＭＶＤ下降。热疗与化疗联合具有协同作用,显著提高对Ｓ１８０肉瘤的疗效。     

卵巢癌组织nm23,PCNA的表达及意义

目的 探索卵巢癌组织中ｎｍ２３、ＰＣＮＡ表达在肿瘤增殖及淋巴结转移的相关意义。方法 采用Ｓ－Ｐ免疫组化法研究了ｎｍ２３、ＰＣＮＡ在３８例卵巢癌的表达变化与卵巢癌生物学行为及淋巴结转移的关系。结果 表明ｎｍ２３的低表达及卵巢癌侵袭程度显著相关,ｎｍ２３的低表达者后腹膜淋巴结转移率比正常高。ＰＣＮＡ的强阳性表达与癌细胞的增殖活性密切相关,结论 提示ｎｍ２３低表达和ＰＣＮＡ的强阳性表达在卵巢癌的肿瘤增殖     

鼻咽癌组织中bcl—2蛋白和增殖细胞核抗原的表达及意义

应用免疫组化ＳＰ法研究４１例鼻咽癌组织中ｂｃｌ－２蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达及意义。结果显示ｂｃｌ－２蛋白在鼻咽癌中出现异常高表达（阳性率为８２．９％），ｂｃｌ－２表达与组织学分级及颈淋巴结转移无显著性关系（Ｐ＞０．０５）；ＰＣＮＡ表达随肿瘤分级升高而增高，且与淋巴结转移有关。结果表明ｂｃｌ－２基因对鼻咽上皮的良恶性诊断具有重要的参考价值，ＰＣＮＡ可作为鼻咽癌恶性程度及预后判定的指标之一，同时发现ｂｃｌ－２蛋白与ＰＣＮＡ表达间无相关。     

表皮生长因子受体,c—erbB—2在脑星形细胞瘤中的表达

应用免疫组织化学方法对４５例原发性脑星形细胞瘤石蜡包埋标本进行ｃ－ｅｒｂＢ－１表达产物表皮生长因子受体（ＣＥＧＦＲ）以及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物进行检测，结果表明：ＥＧＦＲ以及ｃ－ｅｒｂＢ－２在高级别星形细胞瘤中的表达阳性率（分别为７２％、５６％）均显著高于低级别星形细胞瘤（分别为２５％、１５％，Ｐ＜０．０１），且两者表达呈相关性（Ｐ＜０．０５）。提示ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理分级有潜在关系，两者的表达不是相互独立的，且ｃ－ｅｒｂＢ－２表达可能仅限于那些有高水平ＥＧＦＲ表达的肿瘤细胞中     

胃肠道间质瘤中Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ的表达及其意义

目的　探讨胃肠道间质瘤（ＧＩＳＴ）组织中Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学方法和逆转录ＰＣＲ法检测ＧＩＳＴ组织中Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦ-Ｃ的表达情况,并分析各指标表达与ＧＩＳＴ生物学行为之间的关系以及Ｍａｓｐｉｎ与ｕＰＡ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ-Ｃ表达的相关性。结果　４２例ＧＩＳＴ组织中,Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ蛋白的表达率分别为６１.９％（２６／４２）、６４.３％（２７／４２）、５９.５％（２５／４２）和５４.８％（２３／４２）。逆转录ＰＣＲ检测显示,Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-ＣｍＲＮＡ在ＧＩＳＴ组织中均有表达,且与其相应蛋白表达的趋势基本一致。随着ＧＩＳＴ侵袭危险性增加,Ｍａｓｐｉｎ表达显著降低,ｕＰＡ蛋白及ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ-Ｃ表达均显著增加（Ｐ＜０.０５）,而ｕＰＡｍＲＮＡ表达无显著性差异（Ｐ＞０.０５）。随着ＧＩＳＴ出现复发转移,Ｍａｓｐｉｎ表达显著降低,ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ表达显著增加（Ｐ＜０.０５）,而ｕＰＡ表达无显著性差异（Ｐ＞０.０５）。Ｍａｓｐｉｎ与ｕＰＡ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ-Ｃ表达均呈显著负相关（ｒ＝－０.４２９,Ｐ＜０.０５;ｒ＝－０.３１２,Ｐ＜０.０５;ｒ＝－０.２９２,Ｐ＜０.０５）。结论　Ｍａｓｐｉｎ表达下调或缺失促进ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ表达上调在ＧＩＳＴ演进过程中可能扮演重要角色,４种蛋白均有可能是预测ＧＩＳＴ生物学行为及预后的重要辅助因子;Ｍａｓｐｉｎ基因有可能是ＧＩＳＴ靶向治疗新的研究靶点。     

人脑胶质细胞癌中血管内皮生长因子基因的表达研究

目的 研究血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）在脑胶质细胞癌中的表达及其与肿瘤病理分级、新生血管形成的关系。方法 采用Ｎｏｒｔｈｅｎ杂交和免疫组织化学染色检测３０例脑胶质瘤标本,２例脑胶质瘤细胞株,４例正常脑组织的ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ和蛋白表达水平。结果 正常脑组织中ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ的表达水平极低,而脑胶质瘤组织和细胞系中ＶＥＧＦ ｍＲ     

肺癌的淋巴结转移与nm23—H1,PCNA表达的关系

目的研究ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ在肺癌中的表达与肺癌转移的关系。方法应用免疫组化ＳＰ法检测４７例肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的表达。结果原发性肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的阳性率分别为５１．０６％和６５．９６％。其中ｎｍ２３－Ｈ１在鳞癌中的阳性率４３．３３％（１３／３０）,腺癌６４．７０％（１１／１７）。在鳞癌中无肺门及纵膈淋巴结转移阳性率６２．５％（１０／１６）,有转移组阳性率２１．４２％（３／１４）,差异有显著性（Ｐ＜０．００１）,ｎｍ２３－Ｈ１表达与鳞癌的淋巴结转移呈负相关。在ＰＣＮＡ表达中有淋巴结转移阳性率８２．６％（１９／２３）,无转移组５４．１６％（１３／２４）（Ｐ＜０．００１）,同时低分化癌的阳性率８８．８８％（８／９）明显高于高分化癌４３．７５％（７／１６）,（Ｐ＜０．００１）。结论ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的表达对肺癌予后评估有一定意义。     

表皮生长因子受体反义RNA抑制胶质瘤细胞生长增殖的体外试验

目的：研究表皮生长因子受体基因对于胶质瘤发生发展的作用，探索以ＥＧＦＲ反义ＲＮＡ进行反义基因治疗胶质瘤的可行性。方法：将含ＥＧＦＲ反义ＲＮＡ的质粒通过脂质体介导转入Ｃ６恶性胶质瘤细胞，通过Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交鉴定外源基因整合情况，ＭＴＴ法测定细胞存活率，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交、细胞原位ｍＲＮＡ杂交及ＥＧＦＲ免疫组化染色检测ＥＧＦＲｍＲＮＡ及蛋白表达，核仁组成区相关嗜银蛋白染色（ＡｇＮＯＲ计数）检测细胞增殖活性。结果：Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交表明外源性反义ＥＧＦＲ基因（互补于ＥＧＦＲ基因全长及３端部分序列）分别在Ｃ６细胞中整合（分别命名为Ｃ－ｐＲ１和Ｃ－ｐＲ３），通过Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交、原位杂交及细胞免疫组织化学检测均显示转染ＥＧＦＲ反义ＲＮＡ的Ｃ６细胞比转染前ＥＧＦＲｍＲＮＡ水平及ＥＧＦＲ蛋白水平有不同程度的降低。表达高水平反义ＲＮＡ的克隆在培养状态下细胞增殖活性较对照组有明显下降。结论：ＥＧＦＲ在恶性胶质瘤细胞的发生发展过程中起十分关键的作用，ＥＧＦＲ有可能成为基因治疗恶性胶质瘤的优选靶的之一。     

THE FINDING OF PATIENTS SUFFERING FROM NASOPHARYNGEAL CARCINOMA （NPC） WHO CONTACTED WITH THE HEXAMETHYLPHOSPHORAMIDE （HMPA） F

黄迪，张锦明，梁小曼ＴＨＥＦＩＮＤＩＮＧＯＦＰＡＴＩＥＮＴＳＳＵＦＦＥＲＩＮＧＦＲＯＭＮＡＳＯＰＨＡＲＹＮＧＥＡＬＣＡＲＣＩＮＯＭＡ（ＮＰＣ）ＷＨＯＣＯＮＴＡＣＴＥＤＷＩＴＨＴＨＥＨＥＸＡＭＥＴＨＹＬＰＨＯＳＰＨＯＲＡＭＩＤＥ（ＨＭＰＡ）ＦＯＲＡＬＯ...