A型肉毒毒素对神经病理性疼痛模型大鼠P物质含量的影响

目的:研究A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)对神经病理性疼痛模型大鼠P物质(substance P,SP)含量的影响。方法:5%福尔马林50μL皮下注射于大鼠额区及颞区,建立疼痛模型。BTX-A组局部皮下注射10 U/kg BTXA,同时设立生理盐水组及空白对照组,放射免疫法测定SP含量。结果:生理盐水组SP含量高于空白对照组(P<0.05),BTX-A组低于生理盐水组(P<0.05)。结论:BTX-A可能通过抑制感觉通路神经肽-SP的释放减轻神经病理性疼痛症状。     

A型肉毒毒素与神经病理性疼痛

A型肉毒毒素广泛用于肌肉过度活动性疾病及美容外科领域。近年来,此种毒素在疼痛方面的治疗作用引起了人们的注意,如肌筋膜疼痛综合征、偏头痛及其它各种头痛。目前,A型肉毒毒素用于神经病理性疼痛的研究和治疗也日益得到关注。研究发现,A型肉毒毒素可能在治疗神经病理性疼痛方面极具前景。     

A型肉毒毒素调控钠离子通道Nav1.8缓解神经病理性疼痛的作用

摘 要: 【目的】 研究A 型肉毒毒素(BoNT/A)对腰5脊神经前根切断(L5 VRT)介导的神经病理性疼痛的影响,并进一步探讨其可能的内在作用机制?【方法】 利用行为学测试方法观察BoNT/A足底注射后对L5 VRT大鼠机械刺激撤足阈值的影响,采用Western blot方法分析BoNT/A对L5 VRT术后背根神经节(DRG)神经元中钠离子通道(Nav1.8)蛋白表达的影响,并进一步应用全细胞膜片钳技术观察BoNT/A对DRG神经元中功能性Nav1.8电流密度的影响?【结果】 一侧足底注射7?15 U/kg的BoNT/A 1 d后可显著缓解L5 VRT介导的机械触诱发痛症状,且作用时间至少持续至给药后14 d;BoNT/A可显著下调 L5 VRT术后 DRG神经元中Nav1.8蛋白表达水平,并可明显降低功能性Nav1.8电流密度? 【结论】 BoNT/A可能通过下调DRG神经元中Nav1.8蛋白表达,降低功能性Nav1.8电流,发挥缓解神经病理性疼痛的作用?     

A型肉毒毒素抑制脑源性神经营养因子的表达减缓大鼠神经病理性疼痛

目的 探讨A型肉毒毒素通过抑制脊髓中脑源性神经营养因子(BDNF)的表达减缓大鼠神经病理性疼痛.方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术+鞘内注射生理盐水组、慢性坐骨神经压迫损伤(CCI)造模+鞘内注射生理盐水组、CCI造模+鞘内注射0.1UA型肉毒毒素组,每组10只.术前1d及术后3、5、7、9、11、13、14...     

A型肉毒毒素对脑卒中患者胫神经F波和步行能力的影响

将脑卒中患者65例随机分为观察组32例和对照组33例,观察组患者则在开始常规康复训练治疗前,接受患侧下肢肌肉A型肉毒毒素局部注射治疗.观察两组患者治疗前及治疗4周后的F波波幅及M波比值(F/M值),肌张力及起立-行走计时测试(TUG)及10 m自由步行测试结果.观察组治疗2周及4周后,F波波幅及F/M值与治疗前比较均显著下降(P＜0.05);治疗后各时间点指标与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组治疗前后肌张力评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);观察组治疗4周后,肌张力评分显著下降(P＜0.05),与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患者的TUG测试及10 m自由步行测试比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组治疗4周后,TUG测试及10 m自由步行测试与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);而对照组治疗前后TUG测试及10 m自由步行测试比较差异无统计学意义(P＞0.05).提示,A型肉毒毒素局部注射可降低相应脊髓节段运动神经元的F波波幅,提高患者的步行能力.     

A型肉毒毒素治疗肌痉挛的疗效观察及护理

肌痉挛是中老年常见病 ,发病时病人极其痛苦 ,且疗效差 ,治疗主要依赖于某些神经阻滞剂 ,副作用大 ,往往病人难以坚持 ,而A型肉毒毒素局部注射可作用于神经肌肉接头 ,抑制周围神经末梢突触前膜乙酰胆碱释放 ,使神经冲动不能下达肌肉 ,肌肉不能收缩而达到治疗的目的[1] 。我院神经内科采用此方法治疗肌痉挛 96例 ,取得了满意效果。现报告如下 :1　资料与方法1.1　临床资料2 0 0 0年 1月至 2 0 0 2年 1月在我科门诊及病房接受A型肉毒毒素治疗的 96例病人 ,其中男 38例 ,女 5 8例 ,年龄 30～ 6 5岁 ,平均年龄 5 3岁。面肌痉挛 35例 ,眼肌痉挛 …     

大鼠下颌下腺注射A型肉毒毒素后的形态学研究

目的 观察大鼠下颌下腺局部注射A型肉毒毒素(Botulinumtoxin type A，BTX-A)后的形态学改变，探讨BTX-A对下颌下腺作用的机制。方法 18只雌性wistar大鼠，于右侧下颌下腺注射BTX-A作为治疗组，左侧注射生理盐水作为对照组。分别于用药后第6天(n=6)、第lO天(n=6)、第30天(n=6)处死。采用HE染色，光镜下观察注射BTX-A后存活不同时间之大鼠下颌下腺组织形态学改变。结果 大鼠注射BTX-A不同时间下颌下腺中腺泡及腺管细胞形态发生不同改变。注射BTX-A 6天后，腺泡细胞出现变性，腺管轻度萎缩。而用药lO天后改变最明显，可见大量腺泡细胞萎缩。至注射BTX-A 30天后萎缩的腺泡细胞量减少，正常的腺泡细胞增多。对照组各时间段仅见：少量萎缩的腺泡细胞。各组萎缩的腺泡周围未见炎症细胞浸润及坏死发生。结论 大鼠下颌下腺注射BTX-A可以导致腺泡及腺管细胞暂时性萎缩。从而可依此治疗下颌下腺分泌过多所致的多涎症。     

A型肉毒毒素治疗眼睑痉挛患者的护理

<正>眼睑痉挛是一种眼科临床常见病,是一种慢性神经肌肉接头、肌张力障碍性疾病,一般成年后发病,多见于50~70岁女性[1]。2013年1月至2014年12月我科采用A型肉毒毒素多点注射治疗眼睑痉挛患者50例,疗效满意,现将护理体会报道如下。临床资料1一般资料眼睑痉挛患者50例,年龄18~76岁,平均年龄58岁;男15例,女35例,男女比1∶2.33。按Shorr标准评定,痉挛强度分为5级:0级为无痉挛,0例;I级为外部刺激     

不同稀释浓度A型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛的对照研究

目的观察不同稀释浓度A型肉毒毒素(BTX-A)治疗偏侧面肌痉挛(HFS)的疗效。方法 235例HFS患者随机分为A组(115例)和B组(120例),分别采用50 U/ml和25 U/ml稀释度BTX-A注射治疗。观察两组的BTX-A用量、治疗效果、疗效持续时间及不良反应发生率。结果 A组BTX-A用量为(26.20±3.91)U,B组BTX-A用量为(24.88±3.32)U,两组BTX-A用量间差异有统计学意义(<0.05)。两组患者治疗效果和疗效持续时间比较差异均无统计学意义(>0.05)。A组发生不良反应41例,(35.65%),B组26例(21.67%),差异有统计学意义(<0.05)。结论使用25U/ml稀释度BTX-A注射治疗HFS与使用50 U/ml稀释度的疗效相似,但可显著减少BTX-A用量和不良反应发生率。     

A型肉毒毒素对脑卒中痉挛下肢功能的影响

目的:探讨A型肉毒毒素(BTX-A)注射对脑卒中后痉挛下肢肌张力、运动功能的影响。方法:37例患者,综合痉挛量表评分(CSS)≥10分,随机分为治疗组18例和对照组19例。对照组予以常规治疗,治疗组在此基础上对下肢痉挛肌群进行分点注射BTX-A。2组治疗前、后采用CSS和Fugl-Meyer运动量表(FMA)评定下肢运动功能。结果:治疗2周和4周后,治疗组CSS评分和下肢FMA评分较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);2组CSS和下肢FMA组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:BTX-A注射可以明显减低脑卒中痉挛下肢的肌张力,从而提高运动功能。     

蜂毒对胶原诱导性关节炎炎性痛大鼠背根神经节TrkA、TRPV1的影响

目的探讨蜂毒对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis, CIA）大鼠TrkA、TRPV1疼痛信号分子的影响。方法分 为正常对照组、模型组、蜂毒组（BV, 3 mg/mL）。采用Wistar雄性成年大鼠,Collagen Ⅱ+IFA 0.2 mL造模。BV组于造模14 d后 开始给药,直至21 d;记录每组足跖厚度、痛阈和肿胀关节评分,背根神经节采用IHC观察病理切片TRPV1 的表达和western boltting观察TrkA的表达,评价蜂毒对CIA大鼠踝关节的干预。结果造模从10 d起开始肿胀,14 d内全部出现CIA体征,足跖 厚度和肿胀关节评分整体上呈逐渐增加的趋势。在14 d时趋于平稳。BV组予蜂毒0.3 mg治疗7 d,BV组足跖厚度和肿胀关节 评分低于模型组。痛阈（秒）：正常对照组15.47±0.35,模型组10.90±0.10,BV组13.14±0.18。免疫组化TRPV1阳性细胞百分数 （%）：正常对照组11.40±1.48,模型组44.47±4.38,BV组21.60±2.20。western blotting 观察TrkA 表达（灰度值）：正常对照组 1.59±0.04,模型组4.53±0.21,BV组2.46±0.17。结论蜂毒注射能降低炎性痛大鼠DRG信号分子TrkA、TRPV1的表达水平。这 可能是消炎镇痛的信号通路之一,为蜂毒治疗类风湿性关节炎提供新的启发。     

TRPV1在胃肠道中的病理生理学意义

TRPV1主要表达在初级传入感觉神经元上,是一种非选择性的阳离子通道。TRPV1可探测和整合炎症和热刺激信号,并转化为动作电位,并传至中枢形成痛觉。在胃肠道及相应背根神经节,TRPV1也有广泛分布。目前,已有诸多证据表明TRPV1可参与胃肠道运动,感觉和吸收等多种重要功能。这些生理学作用在功能性胃肠病的内脏高敏感和胃肠道运动失调的发病中有着重要意义。TRPV1可能为功能性胃肠病提供新的治疗靶点。     

TRPV1/TRPA1对小鼠子宫内膜异位症炎症及疼痛的作用

目的 探讨瞬时受体电位锚定蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)和瞬时受体电位香草酸1(transient receptor potential cation channel subfamily Ⅴ member 1,TRPV1)异聚体在子宫内膜异位症(简称内异症)小鼠子宫内膜组织中的表达及其与内异症缩宫素介导的疼痛的相关性,同时研究TRPA1和TRPV1对炎症因子的影响。方法 建立小鼠内异症模型,予以TRPA1激动剂肉桂醛和TRPA1拮抗剂HC-030031给药干预。疼痛行为学实验检测内异症小鼠扭体次数;ELISA检测血液及腹腔灌洗液炎症因子含量;实时荧光定量PCR及Western blot检测TRPV1/TRPA1基因和蛋白表达;免疫荧光检测TRPV1/TRPA1共定位。结果 在内异症模型小鼠中,TRPV1/TRPA1基因和蛋白表达上调,TRPA1激动剂肉桂醛上调TRPV1表达,TRPA1抑制剂HC030031抑制TRPA1的表达。肉桂醛对缓解小鼠内异症疼痛的作用较小,HC030031对疼痛的缓解作用显著。内异症小鼠血清及腹腔灌洗液IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)和前列腺素(prostaglandin E2,PGE2)的含量显著升高,肉桂醛进一步促进这种作用,而HC030031显著抑制内异症小鼠血清及腹腔灌洗液炎症因子的含量。结论 TRPV1、TRPA1为内异症中感知炎症并进行传导的通道;TRPV1/TRPA1异聚体可能有利于响应炎症微环境,进行信号传导,增强疼痛感。     

The Expression and Implication of TRPV5,Calbindin-D28k and NCX1 in Idiopathic Hypercalciuria

The expression of calcium epithelium TRPV5, alcium binding protein Calbindin-D28k and Na＋/Ca2＋ exchanger NCX1 was detected in renal distal convoluted tubule, and their effects on urine calcium reabsorption and the possible pathogenic mechanism in idiopathic hypercalciuria （IH） were investigated. Genetic hypercalciuric stone-forming （GHS） rats were chosen as animal models to study urine calcium reabsorption and IH. The cognate female and male rats that had maximal urine calcium were matched to breed next generation. Twelve GHS rats and 12 normal control （NC） SD rats were selected. Western blot and real time quantitative PCR were used to detect the protein and gene expression of TRPV5, Calbindin-D28k and NCX1 respectively. The expression levels of TRPV5 protein and mRNA in GHS rats were significantly lower than in NC rats （P〈0.05）. Western blot revealed that the expression levels of Calbindin-D28k in GHS rats and NC rats were 0.49±0.02 and 0.20±0.01 respectively, with the difference being significant between them （P〈0.05）. By using real time quantitative PCR, it was found that there was no significant difference in Calbindin-28k mRNA expression levels between GHS rats and NC rats （P〉0.05）. There was no significant differ- ence in the NCX1 expression between GHS rats and NC rats （P〉0.05）. It was suggested that TRPV5 and Calbindin-D28k might play an important role in urine calcium reabsorption and IH, but they dif- ferently contributed to the pathogenesis： The down-regulation of TRPV5 decreases urine calcium reabsorption, directly leading to loss of the urine calcium and resulting in hypercalciuria, and the increased Calbindin-D28k expression could relieve, neutralize and decrease intracellular Ca2＋ concentration to maintain calcium balance. NCX1 is not the key protein in urine calcium reabsorption.     

LY294002对过敏性鼻炎-哮喘综合征大鼠氧自由基、TRPV1神经元敏感性及TSLP表达的影响

目的 研究LY294002对过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)大鼠氧自由基、TRPV1神经元敏感性及TSLP表达的影响。方法 将40只大鼠随机分为健康组(健康大鼠常规饲养)、模型组(卵蛋白致敏和鼻部滴注攻击法建立过敏性鼻炎-哮喘综合征大鼠模型)、治疗组(模型+静脉注射LY294002 0.5 mg/kg)、对照组(模型+布地奈德气雾剂)。ELISA与免疫组织化学法检测TSLP表达,黄嘌呤氧化酶法检测SOD,TBA法检测MDA,HE染色观察大鼠肺组织病理形态学变化,免疫荧光检测TRPV1表达,免疫印迹检测NF-кB、IкB蛋白表达。结果 与健康组相比,模型组大鼠支气管及周围产生大量炎性细胞,支气管黏膜水肿、增厚,管腔狭窄,黏液分泌增多;与模型组比较,治疗组与对照组肺组织病理明显有所改善。与健康组相比,模型组TRPV1、MDA、TSLP、NF-кB升高,SOD、IкB降低(P<0.05);与模型组相比,治疗组与对照组TRPV1、MDA、TSLP、NF-кB降低,SOD、IкB升高(P<0.05);治疗组与对照组各指标相比无差异(P>0.05)。结论 通过抑制TRPV1、...     

不同时间针刺足三里穴对炎性大鼠脊髓、背根神经节中TRPV4蛋白表达的影响

目的研究不同时间针刺足三里穴对炎性大鼠脊髓及背根神经节中香草酸瞬时电位受体4(TRPV4)蛋白表达的影响。方法将54只清洁级的雄性SD大鼠驯化7 d后,进行基础痛阈筛选,然后按痛阈结果随机分组为造模组36只、空白组18只,造模组在右足足垫部皮内注射完全弗氏佐剂0.1 mL,空白对照组注射0.1 mL生理盐水。造模成功的大鼠又按照基础痛阈随机分为模型组18只和针刺组18只,每组按照不同的处理时间又分为ZT8(15:00)、ZT16(23:00)2个时间亚组,每组9只。在2个时间点进行处理,针刺组在相应时间点手针针刺患侧足三里30 min,其间每5 min捻转1 min,频率为120次/min,模型组、空白组捆绑固定30 min,不做其他处理,1次/d,共治疗7 d。在第7天治理结束后检测相应时间点大鼠的痛阈,痛阈检测后取材,提取大鼠腰椎4～6的脊髓及背根神经节,采用免疫组化的方法检测大鼠背根神经节以及脊髓中TRPV4的表达。结果①在ZT8时间点:模型组大鼠与空白组相比,背根神经节中TRPV4表达量显著增加(P<0.01);脊髓组织TRPV4蛋白表达量明显上调(P<0.05)。针刺组大鼠与模型组相比,针刺组背根神经节TRPV4表达量显著下降(P<0.01),脊髓组织TRPV4蛋白表达量无明显差异(P>0.05)。②在ZT16时间点:与空白组相比,模型组大鼠背根神经节TRPV4表达量明显增加(P<0.05),脊髓组织TRPV4蛋白表达量明显上调(P<0.01)。与模型组相比,针刺组大鼠背根神经节TRPV4表达量无明显差异(P>0.05),脊髓组织TRPV4蛋白表达量降低(P<0.05)。结论炎性痛能够诱发大鼠脊髓和背根局部神经节TRPV4蛋白表达的上调;针刺足三里穴能够调节炎性痛大鼠脊髓与背根神经节TRPV4的蛋白含量。     

TRPV1基因多态性与2型糖尿病遗传易感性的相关性研究

目的探讨TRPV1基因多态性与2型糖尿病遗传易感性的相关性。方法使用实时荧光定量PCR技术对227例2型糖尿病患者(糖尿病组)和215例非糖尿病患者(对照组)的TRPV1等位基因突变体rs222747进行基因分型,并分析基因型及等位基因与2型糖尿病、糖化血红蛋白(Hb A1c)、糖尿病合并症之间的关系。结果 2型糖尿病组与对照组基因型分布差异有统计学意义(P=0.04),两组等位基因分布差异有统计学意义(P=0.04),提示TRPV1基因多态性与2型糖尿病遗传易感性具有相关性。结论 TRPV1基因多态性与2型糖尿病遗传易感性具有相关性,其分子病理学和临床病理学意义亟待系统研究阐明。     

肉毒素在大鼠内脏痛模型中对血清TNF的影响

目的:探讨A型肉毒素(BTX-A)在大鼠化学性内脏损伤中的止痛作用及对血清肿瘤坏死因子(TNF)的影响。方法:8周的Wistar雄性大鼠72只,随机分为4组:A组为对照组,腹腔注射生理盐水2 mL;B组、C组、D组分别腹腔注射含2 U、4 U、6 UBTX-A的生理盐水2 mL。4周时各组随机取6只应用结直肠气囊扩张方法测定结直肠痛阈。分别于注射BTX-A后1周、4周各组随机取6只,腹腔内注射乙酸,观察大鼠扭体反应45 min,进行行为学评分和比较。应用放射免疫法测定血清TNF的含量。结果:给药后4周各组大鼠结直肠痛阈与A组结果无明显差异。给药后1周,总的疼痛积分C组、D组均少于A组(P<0.05);D组血清TNF较A组明显减少(P<0.05)。4周时,B、C、D组大鼠疼痛积分与A组相比均明显减少(P<0.05);C组、D组血清TNF较A组明显减少(P<0.05)。结论:腹腔注射BTX-A能缓解乙酸所致的大鼠内脏损伤的疼痛行为学反应,减少血清TNF释放,BTX-A可能通过减少血清TNF释放,减轻炎性反应,减少疼痛刺激。     

大鼠急性胃黏膜损伤修复过程中TRPV1的变化及意义

目的 探讨大鼠急性胃黏膜损伤后修复过程中胃黏膜瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的变化及意义.方法 将40只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、浸水束缚应激(WIRS)模型组(WIRS组)、WIRS后1d组(W1d组)、WIRS后3d组(W3d组),各10只.除NC组外,余30只按WIRS法复制急性胃黏膜损伤模型.于不同时间点观察各组胃黏膜损伤、修复情况,比较胃黏膜损伤指数(UI)、胃组织含水量、胃液pH值,免疫组化和Q-PCR法检测胃黏膜TRPV1平均光密度值及mRNA表达.结果 与NC组相比,WIRS组胃黏膜损伤严重,UI、胃组织含水量升高(P＜0.05),胃液pH值下降(P＜0.05).与WIRS组相比,W1d组、W3d组UI、胃组织含水量降低(P＜0.05),胃液pH值升高(P＜0.05);W3d组UI低于W1d组(P＜0.05),与NC组差异无统计学意义(P＞0.05),胃组织含水量、胃液pH值与W1d组差异无统计学意义(P＞0.05),均高于NC组(P＜0.05);与NC组相比,WIRS组、W1d组TRPV1平均光密度值及mRNA降低(P＜0.05),W1d组低于WIRS组(P＜0.05),W3d组高于WIRS组、W1d组(P＜0.05),与NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 急性胃黏膜损伤后修复过程中胃黏膜TRPV1出现先降低后升高的动态变化,至第3天恢复正常,TRPV1的变化是胃内多种局部因素作用的结果.     

低频电针对紫杉醇诱发周围神经痛大鼠背根神经节TRPV1表达的影响

[目的]观察低频电针对紫杉醇(paclitaxel,PTX)化疗药物诱发周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)导致大鼠50%足底机械缩足反应阈值(paw withdrawal thresholds,PWTs)及背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中瞬时感受器电位香草酸受体1型(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)通道表达的影响,探讨低频电针干预紫杉醇诱发CIPN的DRG中TRPV1通路的干预作用。[方法]第1部分:健康雄性SD大鼠随机分为溶剂组、紫杉醇组,每组7只。第1、3、5、7天腹腔注射紫杉醇制备CIPN模型。采用von Frey丝测量大鼠第0、2、4、6、8、15、22天右足50%PWTs。第2部分:健康雄性SD大鼠随机分为溶剂组、紫杉醇组、紫杉醇+电针组、紫杉醇+假电针组,每组7只。造模方法同第1部分。电针组于第10天开始治疗,电针参数:双侧"足三里""昆仑"穴,频率2 Hz,强度0.5～1.5 mA,1次/d,30min/次;假电针组予以相同部位针刺,无电流输入。采用von Frey丝测量大鼠第0、2、4、6、8、10、12、14、16、18天右足50%PWTs。用免疫荧光技术检测右侧L4-6 DRG中TRPV1表达。[结果]1.与溶剂组相比,紫杉醇组造模后右足50%PWTs显著降低(P0.01),说明紫杉醇诱发CIPN模型造模成功;且紫杉醇组右侧L4-6 DRG中TRPV1表达显著增多(P0.01)。2.电针干预后,紫杉醇+电针组大鼠右足50%PWTs显著提高,而假电针组无明显变化(P0.01)。3.与紫杉醇组相比,紫杉醇+电针组L4-6 DRG中TRPV1表达有不同程度降低(P0.01),而假电针组无明显变化(P0.05)。[结论]低频电针能显著下调大鼠DRG中由紫杉醇所导致的TRPV1过表达,这一作用很可能参与了其抑制紫杉醇诱发大鼠CIPN的作用。