建立大鼠甲基苯丙胺的神经精神毒性模型

目的:建立甲基苯丙胺(MA)慢性依赖大鼠模型及评价体系。方法:SD大鼠60只,随机分为6组:对照组、2 mg·kg-1MA组、10 mg·kg-1MA组、20 mg·kg-1MA组、30 mg·kg-1MA组、40 mg·kg-1MA组。观察记录实验大鼠给药后刻板行为变化,并检测记录大鼠的体重改变、条件性位置偏爱实验结果。建立MA依赖大鼠模型。结果:根据实验动物给药后行为、体重改变以及是否形成条件性位置偏爱3个方面的指标变化,建立MA依赖大鼠模型和评价指标体系。结论:成功建立了MA慢性依赖大鼠模型和评价指标体系。     

槟榔碱对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的:探讨槟榔嚼块的主要成分—槟榔碱,对小鼠吗啡行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察ip槟榔碱对小鼠的自主活动及单次给予吗啡所诱导的小鼠高活动性的影响;建立吗啡诱导的小鼠行为敏化模型,观察槟榔碱对行为敏化形成、表达的影响。结果:(1)单次ip槟榔碱(0·25-2·0mg·kg-1)可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P<0·05),多次给药后这种抑制作用既不产生耐受,也不形成敏化;(2)槟榔碱(2·0mg·kg-1)可增强单次给予吗啡所诱导的小鼠的高活动性(P<0·05);(3)槟榔碱(2·0mg·kg-1)可增强吗啡诱导小鼠行为敏化的形成(P<0·05);(4)虽然槟榔碱(2·0mg·kg-1)多次给药降低吗啡诱导小鼠行为敏化表达的程度(P<0·05),但是槟榔碱(0·5-2·0mg·kg-1)单次给药不影响吗啡诱导小鼠行为敏化的表达。结论:槟榔嚼块中的主要成分槟榔碱能增强小鼠吗啡诱导的急性高活动性和吗啡行为敏化的形成,提示槟榔嚼块有可能增强吗啡的成瘾性。     

氟西汀和帕罗西汀对甲基苯丙胺条件性位置偏爱效应的作用

目的··:探讨5 -羟色胺选择性重摄取抑制剂 (SSRI)氟西汀和帕罗西汀对甲基苯丙胺 (MA)诱导的条件性位置偏爱效应(CPP)的影响。方法·· :采用倾向性实验程序。♂Wistar大鼠腹腔注射MA(0.5mg·kg-1)并训练8d ,d9测定大鼠对伴药盒的偏爱效应及测试前30min注射不同剂量 (2.5 -10.0mg·kg-1)氟西汀和帕罗西汀对该效应的影响。结果··:0.5mg·kg-1 的MA可以诱导大鼠对伴药盒产生显著的条件性位置偏爱 ;测试前注射氟西汀和帕罗西汀均可剂量依赖性地降低MA诱导的条件性位置偏爱效应的表达。结论··:氟西汀和帕罗西汀对MA的强化效应有抑制作用 ,提示该类药物有治疗甲基苯丙胺精神依赖性的潜力     

丰富环境对小鼠吗啡成瘾性的影响

目的:研究丰富环境对小鼠吗啡成瘾性的影响。方法:40只♂小鼠随机分为丰富环境组(n=20)和普通环境组(n=20),利用行为敏化和条件性位置偏爱实验评价动物的精神依赖性。结果:丰富环境降低小鼠吗啡(10mg·kg-1)行为敏化的形成,阻断吗啡(5mg·kg-1)诱导的条件性位置偏爱的建立。结论:丰富环境可能对吗啡的精神依赖性具有干预作用。     

NMDA受体拮抗剂氯胺酮对苯丙胺类中枢兴奋剂条件性位置偏爱效应的影响

目的研究单独使用甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)或氯胺酮及两者联合给药致小鼠条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)效应及停药后和停药后重激发的位置偏爱的变化情况。方法36只♂昆明小鼠分为4组,分别为生理盐水对照组(10ml·kg-1,ip)、MA给药组(2mg·kg-1,ip)、氯胺酮给药组(15mg·kg-1,ip)、MA与氯胺酮合用组(MA2mg·kg-1,ip;氯胺酮15mg·kg-1,ip,提前30min注射)。采用倾向性训练程序训练小鼠,训练8d,隔天进行药物匹配训练,隔天生理盐水训练。停药24d后,氯胺酮组和两药合用组位置偏爱消失后,d25采用训练期时所用药物一半的剂量进行激发。分别记录15min之内小鼠各阶段在伴药侧停留的时间。结果MA或氯胺酮单独使用以及两者联合给药均可使小鼠出现CPP。氯胺酮的CPP效应维持时间较短,停药d9已消失,同时可抑制MA的CPP持续时间,两组再次激发均不重现。MA组小鼠位置偏爱在停药后25d里并未消失,激发后可使该效应显著增强。结论氯胺酮也是一种能够促使小鼠产生位置偏爱的药物,停药后短期内可增强MA引起位置偏爱的强度,但可抑制CPP的维持时间,同时抑制MA再激发后CPP重现。     

左旋四氢巴马汀对可卡因泛化甲基苯丙胺效应的影响

目的:了解不同剂量的左旋四氢巴马汀(l-THP)对成瘾药物精神依赖性的影响。方法:用固定比强化方法使大鼠对可卡因(10·00mg·kg-1)形成稳定的辨别行为。以不同剂量的l-THP(0·63、1·25、2·50、5·00mg·kg-1)或甲基苯丙胺(MA)(0·03、0·06、0·13、0·25mg·kg-1)替代训练剂量的可卡因;以l-THP拮抗可卡因的泛化效应,并与D1和D2受体拮抗剂SCH23390和雷可必利的效应对照。结果:10·00mg·kg-1剂量的可卡因能使大鼠形成稳定的辨别行为;训练剂量的可卡因不能泛化本实验所使用的任何一种剂量的l-THP,但可泛化0·25mg·kg-1以上剂量的MA。SCH23390、雷可必利和l-THP均可显著减弱可卡因对MA的泛化效应。结论:在本实验系统中,可卡因可使大鼠形成稳定的辨别效应;可卡因能泛化MA;DA受体参与调控这种泛化效应,l-THP能显著降低可卡因泛化MA的效应表明它能降低MA精神依赖性的形成。     

甲基苯丙胺诱导的小鼠条件性位置偏爱及多巴胺D_3受体的调制作用

目的:研究甲基苯丙胺(MA)对小鼠条件性位置偏爱(CPP)形成和复吸的影响,同时探讨多巴胺D3受体在此过程中的作用。方法:采用CPP系统,以多巴胺D3受体基因敲除(D3RKO)小鼠及具有相同遗传背景的野生型(WT)小鼠为对象,腹腔注射(ip)不同剂量(2mg·kg-1、5mg·kg-1、10mg·kg-1)甲基苯丙胺,观察给药前后小鼠CPP形成和复吸的行为改变,采用SPSS13.0统计软件包对实验数据进行单因素方差分析和独立样本t检验,以P<0.05为检验水准。结果:甲基苯丙胺2mg·kg-1不能使WT小鼠产生CPP效应,但能使D3RKO小鼠产生CPP效应,CPP消退后再次给药激发均无复吸效应;甲基苯丙胺5mg·kg-1能使WT和D3RKO小鼠均产生CPP效应,消退后再次给药激发,WT小鼠无复吸效应,而D3RKO小鼠出现复吸效应;甲基苯丙胺10mg·kg-1能使D3RKO小鼠产生CPP效应,无复吸效应,而WT小鼠未产生CPP效应。结论:甲基苯丙胺诱导下,D3RKO小鼠较野生型小鼠更容易形成CPP效应,也更容易发生复吸,提示多巴胺D3受体在甲基苯丙胺成瘾中发挥了一定作用,可能对甲基苯丙胺诱导的依赖和复吸具有抑制作用。     

抑制囊泡谷氨酸转运体功能对甲基苯丙胺精神依赖的影响

目的考察抑制囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)的功能活性对MA精神依赖的影响。方法以囊泡谷氨酸转运体功能抑制剂芝加哥天蓝(CSB6B)为工具药脑室注射给药,伴随MA给药;通过小鼠行为敏化试验测定芝加哥天蓝对MA慢性处理致精神依赖形成、转化、表达的影响;通过大鼠条件性位置偏爱试验测定芝加哥天蓝对MA精神依赖形成的影响。结果 (1)CSB6B(每只7.5μg,25μg)单次及多次脑室注射给药120 min后对大鼠、小鼠的自发活动无明显影响。(2)CSB6B(每只7.5μg,25μg)单次脑室注射给药显著抑制MA(1 mg·kg-1,sc)引起的大鼠、小鼠自发活动增加(P<0.05)。(3)MA(1 mg·kg-1.d-1,sc)慢性处理小鼠7 d,停药5 d,再次给予MA(1 mg·kg-1,sc)建立行为敏化模型;CSB6B(每只7.5μg.d-1)分别形成期伴随MA给药、转化期给药及表达期给药显著抑制MA行为敏化的形成(P<0.05)、转化(P<0.05)和表达(P<0.05)。(4)CSB6B(每只25μg.d-1)伴随MA(1 mg·kg-1.d-1,sc)慢性处理大鼠7 d显著抑制MA致大鼠条件性位置偏爱的形成(P<0.05)。结论抑制囊泡谷氨酸转运体功能活性显著抑制MA致动物精神依赖形成,提示囊泡谷氨酸转运体可能成为精神依赖防治药物新靶标。     

奥丹西隆对小鼠吗啡条件性位置偏爱效应的影响

目的 :探讨 5 -HT3 型受体特异性拮抗剂奥丹西隆对吗啡诱导的条件性位置偏爱 (CPP)效应的影响。方法 :建立小鼠吗啡CPP模型 ,观察奥丹西隆对CPP的影响。结果 :吗啡 (5mg·kg-1,sc)可诱导小鼠对伴药箱产生显著的CPP ;测试前 30min注射奥丹西隆 (0 0 1- 1mg·kg-1,sc)不影响小鼠已形成的对吗啡的位置偏爱 ;而训练阶段于每次注射吗啡同时注射奥丹西隆 (0 0 1- 0 1mg·kg-1,ip)可拮抗小鼠对吗啡的CPP效应 ,但较大剂量奥丹西隆 (1mg·kg-1,ip)则不影响其效应 ,而且此剂量单独给药亦表现出自身的CPP潜力。结论 :一定剂量的奥丹西隆可拮抗小鼠对吗啡的偏爱效应的获得 ,但不影响其表达 ,提示该类药物有治疗阿片类依赖的潜力。     

噻诺啡灌胃给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨新型丁丙诺啡同系物-噻诺啡,灌胃(ig)给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察ig噻诺啡对小鼠的自主活动及单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠高活动性的影响。建立甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化模型,观察噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响。结果:(1)单次ig噻诺啡(1 2 5 - 5 0mg·kg-1)可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P <0 . 0 1) ,其作用多次给药后产生耐受;(2 )噻诺啡对单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠的高活动性无明显影响;(3)噻诺啡对甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化的形成和表达无明显作用,却可显著抑制敏化的转化过程(P <0 . 0 5 )。结论:ig噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统,阻断甲基苯丙胺诱导小鼠产生行为敏化的转化过程,提示噻诺啡对甲基苯丙胺的成瘾行为具有一定的干预作用。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用

目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对可卡因致小鼠急性肝损伤及神经毒性的保护作用。方法:可卡因急性肝损伤模型采用♂C57BL/6N小鼠,DPPD(200,400,800 mg·kg–1/d,ig)预给药4 d,末次给药30 min后,sc可卡因70 mg·kg-1造模,24 h后处死,测定血清ALT,AST,LDH的活性及肝脏MDA含量,观察肝脏病理变化。DPPD抗可卡因神经毒性实验采用♂ICR小鼠,DPPD预给药3 d(给药剂量同前),末次给药30 min后,sc可卡因20mg·kg-1造模,记录小鼠0-180 min的活动次数。结果:可卡因70 mg·kg-1致部分小鼠死亡(5/7),存活小鼠血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著升高,肝脏病理损伤明显,而DPPD预给药组无死亡,血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著降低,肝脏损伤明显改善,呈剂量-效应关系;DPPD抗可卡因神经毒性研究发现,DPPD预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低。结论:DPPD对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性有拮抗作用。     

Sensitization of apomorphine-induced stereotyped behavior in mice is context dependent

Rationale: The role of the environment in the sensitization of the stereotyped behavioral effects of apomorphine is unclear, since sensitization of this drug effect has either been difficult to demonstrate or has been shown to occur with a low but not a higher dose of apomorphine. Objectives: The present study was designed to determine whether sensitization of the stereotyped behavioral effects induced by a single dose of apomorphine is dependent on environmental context. Methods: CF-1 mice were pretreated with apomorphine or vehicle under different environmental conditions and tested for stereotyped behavior after apomorphine challenge. Animals were scored positively for stereotyped behavior if they remained stationary and exhibited repetitive head and/or fore-limb movements, and data are reported as the percentage of mice rated as positive for stereotyped behavior. Results: When mice were pretreated with 40 mg/kg apomorphine and later tested in the same environment, the dose–response curve for stereotyped behavior elicited by apomorphine was shifted threefold to the left 48 h after pretreatment, and this sensitization persisted for at least 28 days after pretreatment. Mice pretreated with apomorphine did not have higher brain levels of apomorphine after administration of the test dose of apomorphine. When the pretreatment environment was different from the test environment, mice did not exhibit sensitization to apomorphine. Conclusions: These results show that pre-exposure to a single high dose of apomorphine induces a long-lasting sensitization of apomorphine-induced stereotyped behavior that is context dependent. Since apomorphine directly activates dopamine receptors, these observations suggest that a mechanism located postsynaptic to dopamine neurons may be responsible for sensitization of stereotyped behavior. Received: 12 November 1998 / Final version: 14 April 1999     

芍芪多苷对迟发型变态反应小鼠细胞免疫功能的影响

目的探讨在不同免疫状态下,芍芪多苷(Shaoqid-uogan,SQDG)对迟发型变态反应(DTH)小鼠细胞免疫功能的作用。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠DTH模型及环磷酰胺(Cy)诱导小鼠免疫低下或亢进模型。SQDG予小鼠连续灌胃7d。MTT法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖,小鼠胸腺细胞增殖法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中白细胞介素2(IL-2)的活性。结果在小鼠DTH模型,SQDG(120mg·kg-1)可降低耳肿胀、胸腺指数、ConA诱导的胸腺T淋巴细胞增殖反应以及ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的活性。DNCB初次致敏当日腹腔注射(ip)Cy(150mg·kg-1)可以造成DTH低下模型,致敏前3 d ip Cy(250mg·kg-1)可造成DTH亢进模型;SQDG(60和120mg·kg-1)能明显上调DTH低下模型小鼠耳肿胀、ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖及小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的水平;且能明显下调DTH亢进模型小鼠上述指标的水平。结论SQDG对小鼠细胞免疫具有双向调节的作用。     

四氢原小檗碱同类物缓解吗啡戒断症状作用的实验研究

目的··：观察四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢｓ）对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的影响。方法··：以连续递增剂量方式ｓｃ盐酸吗啡,建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型,ｉｐＴＨＰＢｓ２０ｍｉｎ后,用环丙羟丙吗啡（小鼠５ｍｇ·ｋｇ－１,大鼠２ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）催瘾。结果··：小鼠分别ｉｐｌ－四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）、ｌ－千金藤啶碱（ｌ－ＳＰＤ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）可显著抑制其跳台反应,降低跳台次数,减少体重下降。大鼠分别ｉｐｌ－ＴＨＰ（１０,２０,４０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－ＴＨＰ（１０,２０,４０ｍｇ·ｋｇ－１）能够抑制１ｈ体重下降,大大改善戒断时的行为表现,减轻腹泻和流涎,症状评分随剂量增加而下降。ｌ－ＳＰＤ抑制大鼠戒断症状作用虽无剂量依赖关系,但１０ｍｇ·ｋｇ－１却可减轻大鼠２４ｈ体重下降。结论··：ＴＨＰＢｓ可缓解吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状,可能具有临床应用价值。