急性冠状动脉综合征患者内皮组织纤溶酶原激活剂储备功能的研究

目的 探讨急性冠状动脉综合征９ＡＣＳ）患者内皮组织纤溶酶原激活剂（ｔＰＡ）储备功能的变化规律。方法 ３５例ＡＣＳ患者,其中急性心肌梗死１５例和不稳定心绞痛２０例,于入院当日和入院后第１０天采集静脉血样以测定纤溶、凝血指标,以评价内皮ｔＰＡ储备功能;同时做静脉闭塞试验以确定最大内皮ｔＰＡ释放,并与稳定性心绞痛９ＳＡＰ）和正常人作对比。结果 ＡＣＳ患者ｔＰＡ含量、纤溶酶原激活剂抑制物－１（ＰＡＩ－１）     

心房颤动的低纤溶状态

目的 :研究心房颤动 (房颤 )的纤溶系统改变及其临床意义。方法 :采用发色底物法测定 30例房颤患者(其中冠心病 14例 ,风湿性心脏病 16例 )和 2 5例正常人血浆组织型纤溶酶原激活剂活性 ( t- PA∶ a)和纤溶酶原激活剂抑制物活性 ( PAI∶ a) ;并测定血浆纤维蛋白原 ( Fg)浓度、凝血酶原时间 ( PT)和部分凝血活酶时间( APTT)。结果 :房颤患者与正常人相比 ,血浆 t- PA∶ a降低〔( 340 .0± 70 .0 )对 ( 480 .0± 5 0 .0 ) IU /L ,P <0 .0 1)〕;PAI∶ a升高〔( 90 0 .0± 80 .0 )对 ( 6 90 .0± 5 0 .0 ) AU/L,P <0 .0 1〕;PAI∶ a/t- PA∶ a比值增高〔( 2 .87±0 .89)对 ( 1.49± 0 .2 9) ,P <0 .0 1〕,而 Fg、PT、APTT无显著性差异 ( P >0 .0 5 )。风湿性心脏病房颤与冠心病房颤之间血浆 t- PA∶ a,PAI∶ a,PAI∶ a/t- PA∶ a比值及 PT、APTT均无显著性差异 ( P>0 .0 5 ) ,但前组血浆 Fg浓度较后组低〔( 2 .5 9± 0 .6 9)对 ( 3.35± 1.0 4) g/L,P <0 .0 5〕。结论 :房颤患者血浆存在低纤溶状态 ,表现为 PAI活性增加 ,t- PA活性降低。房颤的低纤溶状态可能与其高发血栓栓塞并发症有关     

院前静脉溶栓治疗急性心肌梗死的临床随机对照研究

目的　评价重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt PA)在院前救治急性心肌梗死 (AMI)的近期临床治疗效果 ,并探讨在院前对AMI患者进行静脉溶栓治疗的安全性和可行性。方法　对所收治的AMI患者进行分组 ,均给予rt PA( 5 0mg)进行静脉溶栓治疗 ,对比两者的冠状动脉再通率以及发病至溶栓时间延迟对rt PA静脉溶栓疗效的影响。结果　从患者发病至进行溶栓治疗的时间间隔 ,院前组平均比院内组缩短 2 .2小时 [( 2 .9± 1.4)小时比 ( 5 .1± 1.1)小时 ] ,P <0 .0 5 ;院前治疗组的冠状动脉总再通率为 90 % ,明显高于院内治疗组的 61.8% (P <0 .0 5 )。结论　院前应用rt PA( 5 0mg)进行静脉溶栓治疗安全、可行。     

苯那普利对急性冠状动脉综合征患者凝血及纤溶系统的影响

目的 :探讨血管紧张素转换酶抑制剂对凝血及纤溶系统的影响。方法 :急性冠状动脉综合征患者 48例 ,随机分为对照组 (1 6例 )和苯那普利组 (32例 ) ,对照组按临床常规处理 ,苯那普利组在此基础上加用苯那普利 1 0 mg/ d,分别于入院后即刻和第 3天采血测激活的凝血时间(ACT)和血浆组织型纤溶酶原激活剂 (t- PA)及其抑制物 (PAI- I)。结果 :治疗前后及组间比较ACT均无显著变化 ;两组的 t- PA活性治疗后均比治疗前明显升高 ,而 PAI- I活性明显降低 (均 P<0 .0 5及 <0 .0 1 ) ,组间比较苯那普利组升高及降低的幅度显著高于对照组 (P <0 .0 1 )。结论 :苯那普利对急性冠状动脉综合征患者的凝血系统无明显影响 ,但可使 t- PA活性增高而 PAI- I活性降低     

重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性心肌梗死(附15例临床分析)

目的 :观察急性心肌梗死 (AMI)患者应用重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt- PA)进行静脉溶栓治疗疗效。方法 :动态观察 1 5例 AMI患者溶栓后 2 4h内的心电图、血清酶和临床症状的变化以及梗死后并发症发生率。结果 :临床判断 1 5例总再通率为 86 .7%。冠状动脉造影后证实 75 % (3/ 4)的患者梗死相关血管再通。溶栓过程中未见严重出血及其他副作用。结论 :rt- PA用于临床疗效较确切。总量 1 0 0 mg的疗效显著高于 5 0 mg。     

血管再狭窄发生过程中血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂活性与胶原转换的变化

为探讨血管再狭窄发生过程中血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂活性与胶原转换及骨桥蛋白基因表达的变化 ,采用发色底物法检测组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂活性 ;应用Northern印迹观察骨桥蛋白基因表达活性。结果表明 ,大鼠主动脉内皮剥脱后 3天 ,血浆组织型纤溶酶原激活物活性开始升高 ,第 7天达高峰 ,由对照组的 2 96 .1± 12 0 .2IU L上升为 85 6 .2± 195 .3IU L ,之后随内皮剥脱时间的延长虽有所下降 ,但在所观察的时间范围内 ,均显著高于对照水平 (P <0 .0 5 )。羟脯氨酸测定结果显示 ,内皮剥脱后 3天血管壁胶原降解开始增加 ,第 7天达高峰 ,是对照组的 1.6倍。此外 ,大鼠主动脉内皮剥脱诱导了骨桥蛋白基因表达 ,内皮剥脱后 3天其表达活性为对照组的 5倍。提示在血管再狭窄发生过程中 ,血浆组织型纤溶酶原激活物和骨桥蛋白参与血管重构过程     

缬沙坦治疗原发性高血压对内源性纤溶活性的影响

目的 :观察缬沙坦治疗原发性高血压 (EH)的同时对内源性纤溶活性的影响。方法 :用发色底物分解显色法测定 6 4例EH患者 (EH组 )和 35例正常对照者 (对照组 )的组织型纤溶酶原激活因子 (t PA)、纤溶酶原激活抑制物 (PAI 1)的活性 ,然后EH组口服缬沙坦 80mg ,每日 1次 ,共 8周 ,比较治疗前后的t PA和PAI 1活性变化。结果 :EH组治疗前t PA活性较对照组明显降低 ,PAI 1活性明显升高 (P <0 .0 5 )。经缬沙坦治疗 8周后 ,t PA活性较治疗前显著上升 ,PAI 1活性降低 (P <0 .0 5 )。结论 :缬沙坦在降低血压的同时 ,有改善内源性纤溶活性的作用。     

急性心肌梗死时血管内皮功能的变化及福辛普利的干预作用

目的 :观察急性心肌梗死早期应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗对血管内皮依赖性舒张功能和血浆纤溶平衡的影响。方法 :采用高分辨超声技术和发色底物显示法 ,检测 3 4例急性心肌梗死患者和 3 0例无冠心病患者 (对照组 )肱动脉内皮依赖性舒张功能和血浆组织型纤溶酶原激活物 (t PA)及其抑制物 (PAI)。应用随机编码将 3 4例急性心肌梗死患者分为福辛普利组和常规治疗组 ,治疗 8周后复测其肱动脉内皮依赖性舒张功能和血浆t PA和PAI活性。结果 :急性心肌梗死患者肱动脉内皮依赖性舒张功能 (3 8± 2 3 ) %较对照组 (9 5± 3 2 ) %明显降低 ,血浆t PA活性显著降低和PAI活性明显增加 ,有非常显著性差异 (P均 <0 0 1)。福辛普利治疗 8周后 ,肱动脉内皮依赖性舒张功能(9 45± 3 2 0 ) %与治疗前基础水平 [(3 5 2± 2 70 ) % ,P <0 0 1]、常规治疗后 [(4 60± 2 80 ) % ,P <0 0 5 ]相比有显著改善 ;血浆纤溶活性也有明显改善 (t PA :0 49± 0 2 0IU /mlvs 0 2 8± 0 15IU /ml,P <0 0 1和 0 3 2± 0 15IU/ml,P <0 0 5 ;PAI :0 3 6± 0 12AU /mlvs .0 5 3± 0 2 5AU/ml,P <0 0 1和 0 45± 0 0 9AU /ml,P <0 0 5 ) ,均有显著性差异。结论 :急性心肌梗死患者内皮依赖性舒张功能明显减退 ;血     

血管再狭窄发生过程中血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂活性与胶原转换的变化

为探讨血管再狭窄发生过程中血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂活性与胶原转换及骨桥蛋白基因表达的变化,采用发色底物法检测组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂活性;应用Northern印迹观察骨桥蛋白基因表达活性。结果表明,大鼠主动脉内皮剥脱后3天,血浆组织型纤溶酶原激活物活性开始升高,第7天达高峰,由对照组的2 96 .1±12 0 .2IU L上升为85 6 .2±195 .3IU L ,之后随内皮剥脱时间的延长虽有所下降,但在所观察的时间范围内,均显著高于对照水平(P<0 .0 5 )。羟脯氨酸测定结果显示,内皮剥脱后3天血管壁胶原降解开始增加,第7天达高峰,是对照组的1.6倍。此外,大鼠主动脉内皮剥脱诱导了骨桥蛋白基因表达,内皮剥脱后3天其表达活性为对照组的5倍。提示在血管再狭窄发生过程中,血浆组织型纤溶酶原激活物和骨桥蛋白参与血管重构过程     

普伐他汀对不稳定性心绞痛患者血管内皮功能的影响

目的　探讨普伐他汀对不稳定性心绞痛 (UA)患者血管内皮依赖性舒张功能和纤溶系统的影响。方法　采用高分辨超声技术 ,将 42例 AU患者按随机编码分为普伐他汀组和对照组 ,观察降脂治疗前后血管内皮依赖性舒张功能和血浆纤溶酶原激活物 (t PA)及其抑制物 (PAI)活性。结果　普伐他汀组与对照组和治疗前比较 ,血流介导的肱动脉舒张百分率显著增加 ,(9.5± 3.2 ) %和 (5.0± 2 .2 ) %、(4.2± 2 .0 ) % (均 P<0 .0 1 )。血浆 t PA活性增强 ,(0 .48± 0 .1 7) IU/ml和 (0 .352± 2 .0 ) IU/ml、(0 .2 75± 0 .1 5) IU/ml(P<0 .0 1 ) ;血浆 PAI活性减弱 (0 .350± 0 .1 0 5) AU/ml和 (0 .450± 0 .1 2 ) AU/ml、(0 .52 5± 0 .2 5) AU/ml(均 P<0 .0 5)。线性相关分析显示 :血流介导的肱动脉舒张百分率及血浆纤溶活性改变与血脂的降低无关。结论　普伐他汀能改善 UA时受损的血管内皮依赖性舒张功能和血浆纤溶活性。     

Enhanced clearance of Abeta in brain by sustaining the plasmin proteolysis cascade

The amyloid hypothesis states that a variety of neurotoxic beta-amyloid (Abeta) species contribute to the pathogenesis of Alzheimer's disease. Accordingly, a key determinant of disease onset and progression is the appropriate balance between Abeta production and clearance. Enzymes responsible for the degradation of Abeta are not well understood, and, thus far, it has not been possible to enhance Abeta catabolism by pharmacological manipulation. We provide evidence that Abeta catabolism is increased after inhibition of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and may constitute a viable therapeutic approach for lowering brain Abeta levels. PAI-1 inhibits the activity of tissue plasminogen activator (tPA), an enzyme that cleaves plasminogen to generate plasmin, a protease that degrades Abeta oligomers and monomers. Because tPA, plasminogen and PAI-1 are expressed in the brain, we tested the hypothesis that inhibitors of PAI-1 will enhance the proteolytic clearance of brain Abeta. Our data demonstrate that PAI-1 inhibitors augment the activity of tPA and plasmin in hippocampus, significantly lower plasma and brain Abeta levels, restore long-term potentiation deficits in hippocampal slices from transgenic Abeta-producing mice, and reverse cognitive deficits in these mice.     

急性脑梗死患者血浆及脑脊液t-PA及PAI-1含量测定及其临床意义

采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附法（ELISA）检测35例急性服梗死患者血浆和其中31例患者脑脊液t－PA及PAI-1抗原含量，与35例对照组血浆和其中20例对照组脑脊液进行比较。结果：急性脑梗死组血浆t－PA含量高于对照组，PAI-I含量显著高于对照组；其脑脊液t－PA、PAI－1含量均显著高于对照组；脑脊液中t－PA、PAI－1的含量分别与血浆中t－PA、PAI－1含量呈正相关，认为急性脑梗死患者纤溶活性明显下降；t－PAE及PAI－1参与了脑梗死之病理过程；t－PA及PAI－1抗原含量是反映体内纤溶活性的两个重要指标，可用血浆或脊液t－PA、PAI－1的含量作为判断病情的参考指标之一。     

蛛网膜下腔出血后知浆t—PA、PAI—1变化的临床意义

对28例蛛网膜下腔出血（SAH）后患者的血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）变化进行了观察,并与30例健康者进行对照。结果显示,与对照组比较,SAH后1～14天患者血浆纤溶性明显增高;其中伴发脑血管痉挛（CVS）者出血第7天、14天血浆PAI-1活性均明显高于无CVS者;出血量多者血浆t-PA、PAI-1活性较高。提示血浆t-PA、PAI-1活性在SAH后呈动态变化,二者可能均参与SAH的发生、发展、其活性测定可望成为监测SAH、CVS及出血量的有效指标。     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应,以细胞外基质(ECM)在肝内过多沉积为特征。尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其抑制物(PAI)是调节基质金属蛋白酶(MMP)活性和ECM降解的关键因素。uPA通过uPA-纤溶酶-MMP级联反应途径,最终可产生活化的纤溶酶和MMP,后两者是降解ECM的重要物质。因而调控uPA的表达,可能为肝纤维化的治疗提供新的途径。     

Clinical significance of urokinase-type plasminogen activator activity in hepatocellular carcinoma

BACKGROUND AND METHODS: The plasminogen activation system plays a crucial role in the process of cancer invasion and metastasis. To evaluate the most effective factor in the invasion, metastasis and prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC), we examined urokinase-type plasminogen activator (uPA), plasminogen activator inhibitor (PAI)-1, PAI-2 and uPA activity by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) in HCC tissues obtained from 46 patients. The results were compared with the patients' clinicopathological features and prognoses. RESULTS: Of the clinicopathological features, only histological portal involvement or intrahepatic metastasis, or both (INV), was significantly correlated to the disease-free survival rates (DFS; P < 0.05). The levels of uPA, PAI-1 and PAI-2 antigens were significantly associated with INV and histological grade. The DFS was not different, however, between cases with uPA, PAI-1 and PAI-2 values above and below the median. The high levels of uPA activity were closely related to INV (P < 0.001), and the activity gradually raised histological grades (P < 0.0001). The DFS was significantly different between patients with uPA activity below and above the median (0.70 ng/mL; P = 0.0092); it was also significantly different between such patients without INV (P < 0.05). CONCLUSIONS: Urokinase-type plasminogen activator activity may be the most sensitive factor affecting HCC invasion in the plasminogen activation system and a strong predictor for the recurrence of HCC. We suggest that cases with uPA activity of more than 0.70 ng/mL should be carefully followed up for possible HCC recurrence.     

恶性肿瘤患者血液中尿激酶型纤溶酶原激活系统测定的临床意义

目的 研究恶性肿瘤患者血液中尿激酶型纤溶酶原激活物（ＵＰＡ）及其特异性受体（ＵＰＡＲ）和纤溶酶原激活物掏抑制物－１（ＰＡＩ－１）含量对肿瘤转移和预后的影响。方法用ＥＬＩＳＡ法测定５０例恶性肿瘤患者和２０例正常人血液中ＵＰＡ、ＵＰＡＲ和ＰＡＩ－１含量。结果 淋巴瘤ＵＰＡ,肺癌ＵＰＡ、ＰＡＩ－１,食管癌、肠癌和乳腺癌ＵＰＡ、ＵＰＡＲ和ＰＡＩ－１均显著升高（Ｐ〈０．０５～０．０１）;肿瘤组中,中、晚期组     

脑梗死患者血浆纤溶指标的动态观察

目的　探讨脑梗死患者血浆中纤溶分子标志物———组织纤维蛋白溶酶原激活剂 (TPA)和纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI 1)含量的动态变化及其临床意义。方法　采用酶免疫定量法对 30例首次急性脑梗死患者急性期和恢复期的血浆TPA和PAI 1含量进行测定 ,并选择 30名正常人作为对照。同时对比首次急性脑梗死 30例和再发脑梗死 2 8例急性期血浆TPA及PAI 1含量。结果　首次急性脑梗死患者恢复期的TPA低于急性期 ,高于正常对照组 ;PAI 1含量脑梗死恢复期明显高于急性期。再次发病急性脑梗死患者比首次发病急性脑梗死患者的PAI 1高。结论　PAI 1与脑梗死的发生与发展有着重要关系 ,应作为临床的重要危险因素对待。     

组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂与肺血栓栓塞症

肺血栓栓塞症（PTE）的发病与机体的纤溶和凝血系统功能密切相关。组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物（PAI-1）因调节机体的纤溶系统而在静脉血栓形成及栓塞性疾病的发病机制中发挥重要作用,因此,本文对t—PA和PAI-1与PTE的关系作如下综述。     

马来酸罗格列酮对大鼠血浆tPA和PAI-1活性的影响

STZ诱导的糖尿病大鼠研究显示，罗格列酮治疗（每日4mg／kg，3周）能增加组织型纤溶酶原激活物（tPA）的血浆水平，降低PAI—1的活性，降低PAI-1／tPA的比值。因此，罗格列酮可能有心血管保护作用。