血脑屏障上的P-糖蛋白与药物转运功能

目的:综述脑毛细血管内皮细胞上的P -糖蛋白药物外排功能。方法:根据对有关的资料的分析、归纳、总结得出P -糖蛋白与脑内药物转运的关系。结果:血脑屏障上的P -糖蛋白具有ATP依赖性的药物外排泵的功能,能降低脑内药物的浓度。结论:利用多药耐药性逆转剂有可能提高脑内的药物转运或者降低药物的通透性减少中枢神经系统的不良反应     

血脑屏障上的P-糖蛋白与药物转运功能

目的 :综述脑毛细血管内皮细胞上的P -糖蛋白药物外排功能。方法 :根据对有关的资料的分析、归纳、总结得出P -糖蛋白与脑内药物转运的关系。结果 :血脑屏障上的P -糖蛋白具有ATP依赖性的药物外排泵的功能 ,能降低脑内药物的浓度。结论 :利用多药耐药性逆转剂有可能提高脑内的药物转运或者降低药物的通透性减少中枢神经系统的不良反应     

胰岛素抵抗大鼠血脑屏障上P-糖蛋白表达和转运功能的研究

目的:建立胰岛素抵抗大鼠模型,观察胰岛素抵抗大鼠血脑屏障(BBB)上P-糖蛋白(P-gp)的表达和转运功能.方法:采用高脂饲料喂养制备胰岛素抵抗大鼠模型,用口服葡萄糖耐量、胰岛素耐量和胰岛素敏感性指数评价大鼠胰岛素抵抗.用伊文思蓝检测BBB通透性,用透射电镜观察BBB的完整性,用Westem blot测定BBB上P-gp的蛋白水平,用RT-PCR技术检测BBB上mdrla/mdrlb的mRNA水平,用Rh123累积实验测定BBB上P-gp的转运功能.结果:用高脂饲料喂养大鼠6周后,葡萄糖耐量和胰岛素耐量明显异常,空腹胰岛素含量显著升高,胰岛素敏感性显著下降.胰岛素抵抗大鼠BBB上P-gp表达水平和转运功能显著下降,但BBB通透性和完整性未发生明显改变.结论:胰岛素抵抗下调BBB上P-gp表达和转运功能.     

血脑屏障上的P-糖蛋白与药物转运功能

目的：综述脑毛细血管内皮细胞上的Ｐ－糖蛋白药物外排功能。方法：根据对有关的资料的分析,归纳,总结得出Ｐ－糖蛋白与脑内药物转运的关系。结果：血脑屏幕上的Ｐ－糖蛋白具有ＡＴＰ依赖性的药物外排泵的功能,能降低脑内药物的浓度。结论：利用多药耐药性逆转剂有可能提高脑内的药物转运或者降低药物的通透性减少中枢神经系统的不良反应。     

糖尿病状态下P-糖蛋白表达和功能的改变及其临床意义

糖尿病是由多种原因引起的胰岛素分泌不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低,继而引起糖、蛋白质、脂肪及水电解质代谢异常的一种临床综合征。P-糖蛋白作为药物的外排泵,参与了糖尿病及其并发症的发生发展的全过程。糖尿病所引起的体内环境的变化,会导致各组织中P-糖蛋白功能和表达发生改变,而这种改变又会进一步影响药物治疗的药理毒理效应。因此研究糖尿病状态下各组织中P-糖蛋白功能和表达的改变模式及其机制对于糖尿病及其并发症的治疗具有极其重要的临床意义。     

血脑屏障上的P-糖蛋白与精神类药物

P-糖蛋白(P-gp)是ABC超家族的重要成员,而许多精神药物包括抗精神分裂症药物和抗抑郁症药物,都是P-gp的底物。本文对近年来国内外有关P-gp对精神药物限制进入血脑屏障的相关研究,进行了综述。     

血脑屏障上P-糖蛋白与耐药性癫痫关系的研究进展

耐药性癫痫是治愈癫痫的难点,癫痫是脑部神经元高度同步化异常放电的临床综合表现,长期服药造成耐药性,称之为耐药性癫痫。耐药性癫痫与血脑屏障上P-糖蛋白过度表达存在密切关系。本文首先介绍P-糖蛋白的结构和功能,P-糖蛋白阻止抗癫痫药物进入血脑屏障发挥作用,然后阐述血脑屏障上P-糖蛋白与耐药性癫痫关系,最后介绍治疗耐药性癫痫的进展,通过调节P-糖蛋白功能到适度为耐药性癫痫患者带来了福音。     

P-糖蛋白限制经血脑屏障的尼莫地平转运(英文)

目的:研究P-糖蛋白(P-gp)是否限制尼莫地平(NMD)从血液循环进入脑内。方法:当原代培养的鼠脑微血管内皮细胞(BCEC)长至互相连接成片时,加入含有NMD 10mg/L的Hanks’液37℃温孵,记录细胞摄取NMD的时间过程,将含有NMD和各种不同受试药物的Hanks’液分别加入到不同培养孔中,检测90min时细胞对NMD的摄取量,在细胞摄取NMD 90min后,分别加入红霉素,克拉霉素和环孢素A以检测P-糖蛋白抑制剂对原代培养的脑微血管内皮细胞外排NMD的影响。结果:细胞对NMD的摄取呈时间依赖性,P-gp抑制剂或代谢抑制剂的加入会增加稳态时NMD在细胞内的浓度,P-gp抑制剂的加入也使NMD的外排受到了抑制。结论:P-gp限制NMD进入脑内,P-gp抑制剂的加入可增加NMD的进入。     

血脑屏障中P-糖蛋白的调节机制

P-糖蛋白属于ABC转运蛋白超家族。它在脑微血管中大量表达,限制毒性物质和大量治疗中枢神经系统的药物进入脑内,因此弄清P-糖蛋白在血脑屏障中的调节机制对疾病的治疗尤为重要。该文总结了P-糖蛋白基本结构、分布、功能,并讨论了P-糖蛋白在血脑屏障中调节机制的研究进展。     

川芎嗪对Caco-2细胞p-糖蛋白功能和表达的影响

目的研究川芎嗪对和Caco-2细胞p-糖蛋白功能和表达的影响。方法用p-糖蛋白底物罗丹明123在细胞外排和转运的改变指示细胞膜上p-糖蛋功能的改变,流式细胞仪分析Caco-2细胞膜上p-糖蛋白表达量的变化。结果中、高浓度(120、240μg.mL-1)的川芎嗪能够使罗丹明123从Caco-2细胞的外排量分别减少2.67倍和9.08倍,与细胞孵育72 h后能够使Caco-2细胞表面p-糖蛋白的表达水平下调46.4%和61.2%,在1.5 h使罗丹明123在Transwell的BL侧的累积排放量增加了1.3倍和1.8倍。结论川芎嗪可以显著减小罗丹明123在Caco-2细胞的外排,对罗丹明123跨细胞膜转运也有显著影响。将川芎嗪与Caco-2细胞共同培养72 h后,川芎嗪能够显著降低Caco-2细胞上p-糖蛋白的表达。川芎嗪与p-糖蛋白底物共同应用时要注意发生由p-糖蛋白介导的药物相互作用,川芎嗪可能是一种很有前途的多药耐药逆转剂。     

白藜芦醇对焦虑模型小鼠行为的改善及对氧化应激因子的影响

目的：观察白藜芦醇对氧化应激小鼠焦虑样行为的改善作用及对其体内氧化应激因子的影响。方法：将小鼠随机分为正常组、模型组和给药组,给予小鼠L-丁硫氨酸-亚砜亚胺（BSO）造模后分别给予不同剂量白藜芦醇（10,20,40,80 mg·kg^-1）,采用明暗箱行为学实验观察药物对小鼠焦虑样行为的影响,通过检测小鼠杏仁核及海马中氧化应激相关因子SOD及MDA水平,采用Western blot检测小鼠杏仁核以及海马中NADPH氧化酶亚基gp91phox的表达变化来研究白藜芦醇抗焦虑作用与氧化应激的关系。结果：行为学实验结果显示,给予白藜芦醇（80 mg·kg^-1）48 h后能明显改善BSO引起的焦虑样行为,主要表现在明暗箱实验中小鼠穿梭明暗箱次数增多（P<0.05）以及停留在明箱中时间比变大（P<0.01）,给予白藜芦醇（40,80 mg·kg^-1）小鼠杏仁核（P<0.01,P<0.01）及海马中SOD活力明显增加（P<0.05,P<0.01）,此外给予白藜芦醇（40,80 mg·kg^-1）小鼠杏仁核（P<0.01,P<0.01）及海马中（P<0.05,P<0.01）MAD含量明显减少。Western blot实验结果显示给予白藜芦醇（20,40,80 mg·kg^-1）能明显降低BSO引起的杏仁核gp91phox表达增加（P<0.05,P<0.01,P<0.01）,同时给予白藜芦醇（20,40,80 mg·kg^-1）能明显降低海马中gp91phox表达（P<0.05,P<0.01,P<0.01）。结论：白藜芦醇能逆转氧化应激引起的小鼠焦虑样行为,其机制可能和其改善小鼠体内氧化应激能力有关。     

Attenuated function and expression of P-glycoprotein at blood-brain barrier and increased brain distribution of phenobarbital in streptozotocin-induced diabetic mice

The aim of the study was to investigate whether diabetes mellitus modulated the function and expression of P-glycoprotein and the distribution of phenobarbital in the brain of 3-week streptozotocin-induced diabetic mice. P-glycoprotein function in blood-brain barrier was assessed by measuring the brain-to-plasma concentration ratios of rodamine123, a well-known P-glycoprotein substrate, in non-diabetic mice and diabetic mice. P-glycoprotein expression in the brain cortex was evaluated with western blot. Whether diabetes mellitus changed the distribution of phenobarbital (60 mg/kg, i.v.) in brain of mice was measured, and whether the changed distribution caused the difference of phenobarbital (80 and 100 mg/kg) -induced loss of the righting reflex in non-diabetic and diabetic mice were also investigated. The results showed that the brain-to-plasma concentration ratio value of rodamine123 in diabetic mice was significantly higher than that of non-diabetic mice, western blot suggested that the protein level of P-glycoprotein in the brain of 3-week diabetic mice was significantly lower than that of non-diabetic mice, and insulin treatment restored the impairment of P-glycoprotein. The exposure of phenobarbital in brain of diabetic mice was 1.30-fold of that of non-diabetic mice, while in plasma the fold was 1.09. The increased distribution of phenobarbital in the brain of diabetic mice significantly increased the duration of phenobarbital-induced loss of the righting reflex and reduced the latency time of loss of the righting reflex. All the results suggested that the function and expression of P-glycoprotein might be impaired and the brain distribution of phenobarbital was increased in brain of streptozotocin-induced diabetic mice.     

白藜芦醇对2型糖尿病患者外周血单个核细胞DNA损伤的体外修复

目的:观察2型糖尿病(T2DM)患者氧化/抗氧化状态、外周血单个核细胞(PBMCs)DNA损伤情况及白藜芦醇的体外修复作用。方法:采用单细胞凝胶电泳技术检测39例T2DM血管并发症、29例T2DM无并发症患者PBMCsDNA损伤情况(用彗星率表示),并与26名体检健康者对照比较。检测受试者血浆总抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)及巯基(SH)含量。观察白藜芦醇在体外对T2DM患者PBMCsDNA损伤的修复作用。结果:T2DM无并发症组PBMCs彗星率及血浆MDA含量明显高于健康对照组(P<0.01),血浆SH含量、TAC明显低于健康对照组(P<0.01);T2DM血管并发症组彗星率及MDA含量高于无并发症组(或P<0.05),TAC低于无并发症组(P<0.05)。T2DM无并发症组及血管并发症组患者彗星率与MDA含量呈正相关(r分别为0.446、0.504,P<0.05),与TAC呈负相关(r分别为-0.418、-0.399;P<0.05)。体外修复显示:10μmol·L-1白藜芦醇作用4h显著降低了T2DM患者PBMCs彗星率(P<0.01)。结论:T2DM患者体内存在氧化/抗氧化失衡、DNA氧化损伤,血管并发症组重于无并发症组。氧化应激可能参与了T2DM患者血管并发症的发生发展。抗氧化剂白藜芦醇在体外减轻T2DM患者PBMCsDNA损伤。     

乌饭树叶黄酮对糖尿病小鼠胰岛形态和功能的影响

目的：探讨乌饭树叶黄酮对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的胰岛形态和功能的影响。方法：采用昆明小鼠作为研究对象,以静脉注射链脲佐菌素致小鼠体内诱导形成糖尿病模型。造模成功后将糖尿病小鼠随机分为模型对照组、二甲双胍对照组、80 mg·kg^-1·d^-1和160 mg·kg^-1·d^-1乌饭树叶黄酮组,另设有空白对照组。随后各组小鼠连续给予相应药物14 d。末次给药后,各组小鼠经过夜禁食,测其空腹血糖水平,而后收集小鼠血清和胰腺标本。ELISA法检测血清胰岛素;胰腺组织制备匀浆用于超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）的活性和丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量;测定胰腺组织中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素6（interleukin 6,IL-6）水平;并以HE染色及透射电镜观察胰岛组织病理学和超微结构变化。结果：与模型组相比较,糖尿病小鼠经乌饭树叶黄酮干预后空腹血糖有不同程度下降（P<0.05）;乌饭树叶黄酮受试组的血清胰岛素含量明显比模型对照组高（P<0.05）;与模型对照组比较,乌饭树叶黄酮组的胰腺组织中SOD和GSH-Px活性显著升高,MDA含量则明显下降,与此同时,炎症因子TNF-α和IL-6也明显下降。糖尿病小鼠的胰腺组织病理形态学和超微机构改变也在经乌饭树叶黄酮干预后有所改善。结论：乌饭树叶黄酮可降低糖尿病小鼠血糖,该作用可能与其能改善糖尿病小鼠血脂代谢和胰腺组织的氧化应激状态进而减少炎症反应有关。     

白藜芦醇对糖尿病及其并发症作用机制的研究进展

白藜芦醇是一种天然植物抗毒素,广泛存在于多种植物中。白藜芦醇对糖尿病及其并发症的药理作用机制多样,包括激活SIRT1和AMPK等增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗;激活Akt通路、增加GLUT2的表达以及抑制PDK,影响糖代谢进程降低血糖水平;激活SIRT1蛋白、PGC-1α蛋白以及参与线粒体途径,促进SOD1的生成、降低ROS的表达以及减少线粒体凋亡,减少胰岛β细胞的氧化应激损伤;也能通过激活AMPK通路、PPARα通路以及下调VEGF受体Flk-1的表达改善糖尿病肾病,抑制NF-κB而改善糖尿病性肝损伤和糖尿病视网膜病变等。综述了近5年来白藜芦醇对糖尿病及其并发症作用机制的研究进展,为进一步研究开发提供参考。     

Effects of morroniside isolated from Corni Fructus on renal lipids and inflammation in type 2 diabetic mice

Objectives The effects of morroniside isolated from Corni Fructus on renal lipids and inflammation provoked by hyperglycaemia were investigated using type 2 diabetic mice. Methods Morroniside was administered orally to db/db mice at 20 or 100 mg/kg daily for 8 weeks, and its effects were compared with those in vehicle‐treated db/db and m/m (non‐diabetic) mice. Serum and renal biochemical factors and protein expression related to lipid homeostasis and inflammation were measured. Key findings Morroniside produced significant dose‐dependent reductions in serum triglyceride and renal glucose and lipid levels. Morroniside altered the abnormal protein expression of sterol regulatory element binding proteins (SREBP‐1 and SREBP‐2). In addition, the formation of reactive oxygen species and lipid peroxidation were inhibited in the morroniside‐treated db/db mouse group, and the ratio of reduced glutathione to the oxidised form was significantly elevated. These results suggest that morroniside alleviated oxidative stress in the kidneys of db/db mice. Furthermore, 100 mg/kg morroniside down‐regulated the expression of nuclear factor‐κBp65, cyclooxygenase‐2 and inducible nitric oxide synthase augmented in db/db mice. Conclusions Morroniside may inhibit abnormal lipid metabolism and inflammation due to reactive oxygen species in the kidneys in type 2 diabetes.