胆红素脑病NMDA受体的过度活化机制

目的：探讨Ｎ－甲基－Ｄ天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体水平胆红素脑病发生机制与防治措施。方法制作胆红素脑病动物模型基础上,在体脑内微透析提取兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）神经递质,ＨＰＬＣ检测天冬氨酸（Ａｓｐ）、谷氨酸（Ｇｌｕ）、甘氨酸（Ｇｌ６）,并给予模型动物ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＧＡＰＡ干预,电镜检测脑组织超微结构,荧光检测脑组织ＡＴＰ与细胞内Ｃａ＾２＋含量。结果胆红素毒性脑组织ＡＴＰ含量显著降低,细胞外Ｇｌｙ与     

小剂量NMDA对谷氨酸兴奋性神经毒性作用的拮抗及机制研究

目的观察小剂量ＮＭＤＡ对谷氨酸兴奋性神经毒性作用的拮抗作用及其机制。方法以体外培养的胚胎大鼠大脑皮层神经元为对象，利用细胞生物学、生物化学以及统计学（方差分析）等技术比较观察不同因素处理后细胞生物学及生化方面的改变。结果０５ｍｏｌ／Ｌ谷氨酸作用神经元３０ｍｉｎ后可引起细胞死亡及ＬＤＨ释放增加，预先２ｈ给予亚致死剂量的ＮＭＤＡ（１００μｍｏｌ／Ｌ）能明显阻断上述作用，如果在ＮＭＤＡ给予前５ｍｉｎ分别加入ＭＫ－８０１、ＣＣＫ抗血清、ＣＣＫＢ、Ａ受体拮抗剂Ｌ－３６５２６０、Ｌ－３６４７１８及联合给予ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ反义寡聚核苷酸，前３种药物能明显阻断ＮＭＤＡ的神经毒性保护作用，而Ｌ－３６４７１８及反义ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ抑制不明显。结论小剂量ＮＭＤＡ对谷氨酸兴奋性神经毒性作用具有拮抗作用，其机制可能与促进内源性ＣＣＫ释放或合成增加有关，ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ参与并介导了ＮＭＤＡ诱导ＣＣＫ合成过程。     

兴奋性氨基酸拮抗剂对离体皮质神经细胞缺氧损伤的保护作用

近年来，许多研究的结果显示，兴奋性氨基酸谷氨酸，天冬氨酸等通过其受体介导了缺氧，缺血性脑损伤，同时兴奋性氨基酸受体拮抗剂对缺氧，缺血性脑损伤有一定的保护作用，本文研究了离体培养的小鼠皮层神经细胞的缺氧模型，并观察缺氧和兴奋性氨基酸受体激动剂Ｎ－甲基Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）对神经细胞的损伤作用，同时应用兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＣＰＰ，Ｋｅｔ，及非ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＮＢＱＸ观察其对缺氧及ＮＭＤＡ     

NMDA受体和GABA受体拮抗剂对小鼠帕金森模型的行为药理学影响

目的为研究帕金森氏病的发病机理及兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森氏病的防治提供实验资料。方法采用ＭＰＴＰ腹腔注射建立Ｃ５７ＢＬ小黑鼠帕金森氏病模型的过程中，同时用兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体拮抗剂Ｋｅｔａｍｉｎｅ和ＧＡＢＡ受体拮抗剂Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ，观察其行为药理学变化。结果Ｋｅｔａｍｉｎｅ＋ＭＰＴＰ组和Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ＋ＭＰＴＰ组及ＭＰＴＰ组和生理盐水组比较，行为药理学指标都有明显改变。结论ＮＭＤＡ受体拮抗剂对小鼠帕金森氏病模型具有防治作用，ＧＡＢＡ神经元的功能降低可加重帕金森氏病的症状。     

NMDA受体拮抗剂和GABA受体拮抗剂对小鼠帕金森模型的影响

目的为帕金森氏病的发病机理及兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森氏病的防治提供理论根据。方法本实验采用ＭＰＴＰ腹腔注射建立Ｃ５７ＢＬ小黑鼠帕金森氏病模型的过程中，同时用兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体拮抗剂Ｋｅｔａｍｉｎｅ和ＧＡＢＡ受体拮抗剂Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ，观察其帕金森行为症状、病理变化及生化改变。结果Ｋｅｔａｍｉｎｅ＋ＭＰＴＰ组和Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ＋ＭＰＴＰ组及ＭＰＴＰ级和生理盐水组比较，上述指标都有明显改变。结论ＮＭＤＡ受体拮抗剂对小鼠帕金森氏病模型具有防治作用，ＧＡＢＡ神经元的功能降低可加重帕金森氏病的症状     

非NMDA受体拮抗剂对大鼠牙髓伤害性刺激诱导的延髓Fos表达

目的 研究兴奋性氨基酸非ＮＭＤＡ受体在牙髓伤害性信息传递中的作用,为揭示牙痛的产生机制打下基础。方法 将实验动物随机分为４组。第１组单纯给予机械穿髓刺激;第２组预先侧脑室注射非ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＣＮＱＸ,再给予相同的穿髓刺激;第３组只行ＣＮＱＸ侧脑室注射,不予穿髓刺激;第４组为正常对照组。动物存活相同时间后取延髓做Ｆｏｓ蛋白免疫组化反应。观察３组动物Ｆｏｓ免疫反应阳性细胞的数量与第１组比较没有显著     

谷氨酸受体在大鼠c—fos基因的表达及其与癫痫易感性的关系

为探讨Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体在ｃ－ｆｏｓ基因表达及其与癫痫易感性的关系，我们以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交法测定结果显示：（１）外源性ＮＭＤＡ可诱导脑细胞ｃ－ｆｏｓ基因的ｍＲＮＡ表达；竞争性或非常竞争性ＮＭＤＡ受体拮抗剂可完全阻断ｃ－ｆｏｓ基因ｍＲＮＡ表达。（２）ＮＭＤＡ诱导脑内ｃ－ｆｏｓ的ｍＲＮＡ表达随神经元发育呈上升趋势，于体外培养２４天达高峰。（３）在发育中，听源性癫痫易感大鼠脑     

实验性癫痫时海马内兴奋性氨基酸受体对内阿片肽基因表达的 …

目的 阐明在癫痫发作与发展中起着重要作用的脑内兴奋性氨基酸类递质和内阿片肽之间的关系。方法 应用原位杂交方法观察了青霉素致痫及海马内微量注射ＮＭＤＡ受体阻断剂ＭＫ－８０１（５－ｍｅｔｈｙ１－１０,１１－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ,ｂ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ－５,１０－ｉｍｉｎｅｍａｌｅａｔｅ）和非ＮＭＤＡ受体阻断剂ＤＮＱＸ（６,７－ｄｉｎｉｔｒｏｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ－２,３－ｄｉｏ     

清开灵对脑组织谷氨酸含量及NMDA受体的影响

观察清开灵对脑组织中谷氨酸和γ－氨基丁酸含量及ＮＭＤＡ受体的数目、亲和力的影响。结果发现,清开灵对脑组织中Ｇｌｕ,ＧＡＢＡ含量及Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ值无明显影响;能明显下调神经细胞膜上ＮＭＤＡ受体的数目。提示清开灵的脑保护机制与下调ＮＭＤＡ受体的数目有关。     

大剂量强啡肽A（1—17）对脊髓NMDA受体功能和一氧化氮？…

目的 观察大剂量强啡肽以及一氧化氮麦（ＮＯＳ）抑制剂对脊髓ＮＭＤＡ受体功能和ＮＯＳ活性的影响。方法 以＾３Ｈ－ＭＫ８０１为配基,采用放射配基法测定ＮＭＤＡ受体结合活性;以精氨酸转化法测定脊髓组织胞浆相ＮＯＳ活性。结果 给大鼠蛛网膜下腔注射Ｄｙｎ Ａ（１－１７）０．５ｈ后,脊髓腹侧组织的＾３Ｈ－ＭＫ８０１结合活性以及ｃＮＯＳ活性即显著升高,且持续４８ｈ;ｉＮＯＳ在给药后４ｈ升高,脊髓背侧＾３Ｈ－ＭＫ     

MK－801对缺血性脑损伤脑线粒体呼吸功能疗效的研究

用ＭＫ－８０１这种Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（Ｎ－ｍｅｃｈｙｌＤ－ａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＭＤＡ）受体拮抗剂对脑缺血再灌流大鼠进行治疗，观察其阻滞兴奋性氨基酸与突触后受体结合，从而保护脑线粒体的功效。观察提示，在脑缺血及再灌流期脑线粒体呼吸功能较假手术组有非常显著的降低，用ＭＫ－８０１治疗组的脑线粒体呼吸功能较未治疗组有非常明显的改善，为治疗缺血性脑损伤提供了新的途径。     

兴奋性氨基酸及其受体与神经行为异常的相互关系

兴奋性氨基酸及其受体与神经行为异常的相互关系周跃综述梅芳瑞廖维宏校审兴奋性氨基酸（ＥＡＡｓ）及其受体与神经行为异常变化之间的关系，是近几年来最受关注和研究的课题。许多研究已发现ＥＡＡｓ及其受体变化在神经元的兴奋性，可塑性以及中枢伤害和非伤害性感受的神...     

MK—801治疗大鼠脑损伤的脑水肿的实验研究

目的：观察Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂ＭＫ－８０１对脑损伤后脑水肿的影响,并探讨其作用机理。方法：４５只ＳＤ大鼠,随机分为对照组、损伤组和治疗组,每组１５只。根据Ｍａｒｍａｒｏｕ’ｓ法,将大鼠制成加速性弥漫性脑损伤模型。采用干湿重法、Ｉｔｏ’ｓ法分别检测脑组织含水量和脑组织Ｎａ＾＋、Ｋ＾＋、Ｃａ＾２＋、Ｍｇ＾２＋含量。结果：①损伤组脑组织含水量、Ｎａ＾＋、Ｃａ＾＋含量显著高于对照     

NMDA受体Ⅰ及白细胞介素—1在癫痫机制中的作用

应用北京医科大学培育的听源性癫痫易感大鼠Ｐ７７ＰＭＣ,以癫痫不易感大鼠Ｗｉｓｔａｒ为对照,系统研究了ＮＭＤＡ受体亚单位Ⅰ（ＮＲ－１）与白细胞介素－１（ＩＬ－１）在癫痫发生发展中的作用及相互关系。实验在整体、脑片、神经细胞培养及分子水平进行。所得较有意义的结果如下：（１）在听源性惊厥易感大鼠Ｐ７７ＰＭＣ整个发育过程中脑内ＮＲ－１ｍＲＮＡ的表达,以及成年鼠脑内ＮＭＤ受体活性（ＭＫ－８０１结合）都高于对     

NMDA受体亚基NR1的体外表达及功能检测

目的：体外表达ＮＭＤＡ受体亚基ＮＲ１并了解其电生理学特性,探讨体外表达受体亚基的意义。方法：将克隆的ＮＭＤＡ受体亚基ＮＲ１质粒ＤＮＡ经体外转录成ＲＮＡ,显微注射到爪蟾卵母细胞后进行受体表达,采用双电极电压钳位技术记录表达的ＮＲ１亚基的激活电流。结果：注射ＮＲ１亚基ＲＮＡ的爪蟾卵母细胞能表达出具有电生理学功能的受体,其激活电流能被Ｄ－ＡＰ５阻断等特性,说明该表达的ＮＲ１亚基具有ＮＭＤＡ受体的功能。结     

N-甲基-D-天冬氨酸受体介导的体外循环脑损伤

Ｎ -甲基 -Ｄ -天冬氨酸受体 (Ｎ -ｍｅｔｈｙｌ -Ｄ-ａｓｐａｒｔａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＮＭＤＡＲ)是兴奋性氨基酸的一种特异性受体 ,不仅参与突触兴奋性的传递 ,而且还与突触的可塑性及发育[1] 、神经元变性和某些神经精神病的发展有关。ＮＭＤＡ介导的神经兴奋毒性在缺血缺氧性脑损伤中起关键性作用。在体外循环手术尤以深低温停循环后 ,脑部损伤作为手术后主要并发症严重影响治疗质量。本文在此就ＮＭＤＡ受体介导的体外循环缺血缺氧性脑损伤的研究进展做一综述。谷氨酸和ＮＭＤＡ受体谷氨酸被认为是脊椎动物神经兴奋性的主要递质。…     

兴奋性氨基酸受体激动剂对大鼠脊髓损伤后诱发电位和血流…

文中报道了观察大鼠脊髓中度损伤（５０ｇ／ｃｍ）后脊髓蛛网膜下腔注射兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）受体激动剂Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）对脊髓损伤后脊髓灰质血流量（ＳＣＢＦ）、脊髓诱发电位（ＳＰＥＰ）和运动诱发电位（ＣＭＥＰ）的影响。结果发现ＮＭＤＡ明显加剧脊髓损伤（ＳＣＩ）后脊髓缺血和脊髓上、下行传导功能障碍。表明在脊髓损伤基础上增加ＥＡＡ可加剧脊髓组织的损害，进一步证实了ＥＡＡ通过激活ＮＭＤＡ受体     

NMDA受体和一氧化氮在外周传入冲动的产生和脊髓背角内痛信号传递中的作用

1　ＮＭＤＡ受体在脊髓外周伤害感受器传入冲动产生中的作用谷氨酸是伤害性初级传入的重要递质,其受体亚型分为ＮＭＤＡ受体和非ＮＭＤＡ受体多种。以往研究已证明兴奋性氨基酸受体的激活参与外周伤害性信息在脊髓背角中的传递。免疫电镜细胞化学研究显示,突触前ＮＭＤＡ受体做为自身受体存在于脊髓背角中谷氨酸能初级传入末梢上;原位杂交和免疫组化实验提示ＮＭＤＡ受体也存在背根神经节细胞中。我们推测并从功能上证实此类受体也分布在第一级传入神经元的外周轴突末梢上,对传入神经纤维伤害性传入冲动的产生起易化作用。实验是给大鼠足掌…     

PD鼠纹状体内NMDA受体密度及黑质内NMDA受体mRNA含量的观察

采用核酸斑点杂交定量法和放射配体饱和分析法，分别测定了６－羟基多巴胺（６－ＯＨＤＡ）损毁一侧黑质纹状体通路后同侧黑质内Ｎ－甲基－Ｄ－门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体ｍＲＮＡ含量及纹状体内ＮＭＤＡ的受体密度，研究发现该通路损毁两周后，ＮＭＤＡ受体密度减少，而ＮＭＤＡ受体ｍＲＮＡ含量无明显改变；损毁３个月后，两者均明显减少。研究结果提示ＮＭＤＡ受体密度于早期减少，反映了该通路多巴胺能神经纤维的降解，损毁后期两者减少，说明ＮＭＤＡ受体位于该通路神经纤维的突触前膜。     

右美沙芬对家兔急性脑外伤后脑血流速度的影响(摘要)

创伤性颅脑损伤后引起兴奋性氨基酸的过度释放,激活兴奋性氨基酸受体,如Ｎ甲基天冬氨酸受体(ＮＭｅｔｈｙｌＤＡｓｐａｒｔａｔｅＲｅｃｅｐｔｏｒ,ＮＭＤＡＲ),激发Ｃａ2+内流,导致Ｃａ2+超载,引起神经元坏死。右美沙芬为中枢镇咳剂,同时也是ＮＭＤＡＲ的拮抗剂。作者采用经颅多普勒(ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌＤｏｐｐｌｅｒ,ＴＣＤ),观察右美沙芬治疗兔脑外伤后脑血流速度变化,为临床应用提供实验依据。选用健康成年家兔30只,随机分为3组,每组10只。Ａ组为正常对照组,Ｂ组为脑外伤组,Ｃ组为脑外伤后右美沙芬治疗组。Ａ、Ｂ、Ｃ3组动物均在…