成纤维细胞生长因子与血管成形术后再狭窄

成纤维细胞生长因子的酸性分子和碱性分子均有促进血管平滑肌细胞分裂，增生的作用，对血管内皮细胞亦有丝裂源和趋化作用，并可在体内诱导毛细血管形成；它们在血管成形术后再狭窄过程中起着非常重要的作用。亦有报道极低剂量的酸性分子有抑制平滑肌细胞增生的作用，这样可能在防止血管成形术后再狭窄中发挥作用。     

成纤维细胞生长因子促血管形成作用的研究进展

缓慢进展的冠状动脉闭塞常引起缺血心肌侧枝循环的形成，目前认为这些侧枝循环的形成与成纤维细胞生长因子的作用密切相关，其潜在的临床意义已得到心血管界的重视，这些研究为药物血管搭桥的设想提供了新思路     

急性心肌梗死后血管内皮细胞生长因子及碱性成纤维细胞生长因子表达动态变化

目的　以急性心肌梗死大鼠为模型,观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在心肌中的表达,探讨急性缺血缺氧刺激下VEGF和bFGF表达变化与新生血管形成的关系及意义。方法　建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型,分为对照组和急性心肌梗死组( 3d ,7d ,1 4d ,2 8d ,4 2d ,56d)。免疫组化检测心肌细胞和内皮细胞中VEGF和bFGF的表达,Ⅷ因子相关抗原标记内皮细胞,检测新生毛细血管密度。结果　实验组心肌梗死后VEGF和bFGF产生量迅速增加,梗死区VEGF和bFGF的表达在梗死后第7天达高峰,2 8天开始下降,4 2天和56天时表达明显下降,新生毛细血管密度与两者产生量成正相关,与对照组比较差异有统计学意义。结论　在心肌梗死急性缺血期心肌细胞和内皮细胞能通过自身分泌VEGF和bFGF协同刺激血管内皮细胞增殖,促进血管形成,从而改善缺血心肌的血液供应。二者的表达在梗死后第7天达到最高峰,第2 8天时开始下降,为选择在表达消退期应用外源性VEGF和bFGF进行基因治疗提供了实验依据。     

碱性成纤维细胞生长因子预防球囊成形血管再狭窄

目的 :探讨实验性兔髂动脉粥样硬化狭窄模型于血管成形后 ,给予碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF) ,对改善血管内皮功能及对再狭窄的预防作用。方法 :建立髂动脉狭窄模型兔 6 0只 ,2 0只用于成形前 (10只 )和成形后即刻 (10只 )管腔面积的组织学分析 ,余 40只随机分成 b FGF组和对照组 ,于血管成形后 4周两组兔均处死 ,行体外血管反应性测试和管腔面积的组织学分析。结果 :由乙酰胆碱诱导的内皮依赖性最大舒张反应 (Emax)b FGF组 [(41± 8) % ]大于对照组 [(12± 9) % ],P <0 .0 5 ;由硝普钠 (SNP)诱导的内皮非依赖性血管 Emax b FGF组 [(88± 7) % ]大于对照组 [(6 6± 5 ) % ],P <0 .0 5 ;血管成形后 4周对照组腔面积 [(0 .5 4± 0 .2 6 ) mm2 ]小于b FGF组 [(1.0 8± 0 .32 ) mm2 ],P <0 .0 5 ,比成形后即刻 [(1.2 0± 0 .2 8) mm2 ]狭窄 5 5 %。结论 :实验性髂动脉粥样硬化狭窄模型兔于血管成形后给予 b FGF,在促进内皮依赖性及非依赖性血管舒张功能恢复的同时 ,有预防成形血管近期再狭窄发生的作用     

急性缺血性脑卒中侧支循环与血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的相关性

目的探究急性缺血性脑卒中侧支循环与血管内皮细胞生长因子(VEGF)以及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的相关性。方法选取首次急性期大脑中动脉M1段严重狭窄或闭塞的缺血性脑卒中患者89例,根据弥散加权成像-Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)将患者分为侧支良好组44例(ASPECTS 8～10分)和侧支不良组45例(ASPECTS 0～7分),并行多模态CT血管造影(mCTA)侧支循环评分。选取同期健康体检者46例为对照组。比较各组VEGF、bFGF水平。结果侧支良好组VEGF、bFGF水平明显高于侧支不良组和对照组,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)明显低于侧支不良组(P<0.05,P<0.01)。NLR为侧支循环建立的危险因素(P=0.003),VEGF、bFGF为侧支循环建立的保护因素(P<0.05)。mCTA侧支循环评分与血清VEGF、bFGF水平均呈正相关(P<0.01)。血清VEGF、bFGF水平诊断侧支循环建立良好曲线下面积分别为0.683(95%CI:0.576～0.778,P=0.001)、0.724(95%CI:0.619～0...     

成纤维细胞生长因子与神经再生

成纤维细胞生长因子与神经再生广州暨南大学（５１０６３２）席保平，朱家恺成纤维细胞生长因子（简称ＦＧＦ）可刺激成纤维细胞分裂增殖，故称为成纤维细胞生长因子。研究表明，ＦＧＦ也可刺激大量中胚层和神经外胚层来源细胞生长。因而对血管生成、肢体发育、伤口愈合起...     

成纤维细胞生长因子与脑缺血

成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)与脑血管病关系的研究始于90年代。缺血后,脑组织中FGF水平增加,不仅星形细胞内FGF和FGF mRNA表达增加,而且神经元中FGF和FGF mRNA表达也增加。外源性aFGF和bFGF有一定程度的对抗缺血性脑损害的作用。     

17β-雌二醇抑制碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管外膜成纤维细胞增殖

目的探讨17β-雌二醇(E2)对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的血管外膜成纤维细胞(VAF)增殖的影响。方法将培养的血管外膜成纤维细胞分4组:对照组,单纯bFGF组,单纯E2组,bFGF+E2组。用3H-Tdr掺入反映细胞DNA合成3、H-Proline掺入反映细胞的胶原合成状况;用Western Breeze检测血管外膜成纤维细胞中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)的蛋白表达及活性。结果bFGF使血管外膜成纤维细胞DNA合成增加18~23倍、胶原合成增加17~21倍、细胞数目增加18~22倍,E2可使bFGF的这些促血管外膜成纤维细胞增殖效应降低约50%。bFGF使VAF中ERK蛋白表达量增加350%,使ERK磷酸化蛋白表达量增加120%,E2使bFGF诱导的VAF中ERK蛋白表达量下降44%,ERK磷酸化蛋白表达量下降22%;E2使bFGF诱导的VAF中MKP-1的蛋白表达量增加154%。结论E2可抑制bFGF诱导的VAF增殖,其抑制VAF增殖与抑制VAF中ERK蛋白表达,降低ERK活性,促进MKP-1表达有关。     

氟对小鼠成纤维细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的 观察氟在单层细胞培养系统即二维(2D)培养体系和成纤维细胞(FB)胶原凝胶系统即三维(3D)培养体系中对小鼠FB血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及蛋白表达的影响,探讨VEGF表达改变对FB成骨功能的作用.方法 在2D、3D培养体系中,FB按染氟剂量不同分为0(对照)、0.0001、0.0010、0.1000、1.0000、10.0000、20.0000mg/L组,染氟培养48h后,应用RT-PCR法、酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫组化方法(IHC)检测VEGF mRNA和蛋白的表达.结果 3D培养体系中,0.1000 mg/L组VEGF mRNA表达(1.08±0.09)高于对照组(0.93 ±0.02,P<0.05).2D培养体系中,0.1000、1.0000、10.0000 mg/L组VEGF蛋白表达(0.19±0.02、0.26±0.01、0.32±0.01)高于对照组(0.14±0.01,P均<0.05);3D培养体系中,0.1000、1.0000 mg/L组VEGF蛋白表达(0.59±0.06、0.52±0.03)高于对照组(0.37±0.05,P均<0.01).2D培养体系中,0.0010mg/L组VEGF蛋白阳性表达细胞数(0.45±0.05)高于对照组(0.36±0.03,P<0.05);3D培养体系中,0.0010、0.1000、1.0000 mg/L组VEGF蛋白阳性表达细胞数(0.62 ±0.04、0.70±0.06、0.65 ±0.07)高于对照组(0.44±0.04,P<0.05或<0.01).结论 2D和3D培养体系中FB VEGF mRNA和蛋白,提示VEGF在氟化物刺激FB成骨功能增强方面具有重要作用.     

肝细胞生长因子及其受体在血管外膜成纤维细胞中的表达

目的 检测肝细胞生长因子（HGF）及其受体c-met在血管外膜2种表型成纤维细胞中的表达，探索其在血管外膜重塑中的作用。方法 用转化生长因子-β1建立大鼠主动脉外膜成纤维细胞和肌成纤维细胞2种细胞表型。以实时定量逆转录聚合酶链反应技术和蛋白免疫印迹方法分析HGF及c-met在2种不同表型细胞中的表达。酶联免疫吸附试验检测2种细胞无血清培养上清液中HGF的含量。结果 HGFmRNA及HGF蛋白，c-metmRNA及c-met蛋白在主动脉外膜成纤维细胞。肌成纤维细胞中均有表达。在主动脉外膜成纤维细胞转变为肌成纤维细胞后表达明显上调，随转化生长因子-β1刺激浓度和时间的增加，在主动脉外膜成纤维细胞逐渐表达-α-平滑肌肌动蛋白转变为肌成纤维细胞的过程中HGF表达逐渐上调。结论 血管外膜成纤维细胞存在局部HGF系统。HGF可能在血管外膜细胞瑶型转化中有一定作用。     

血管内皮生长因子促进脑缺血后血管和神经发生

血管内皮生长因子是一种强有力的血管生成因子.近年来还发现其具有强大的促进神经再生能力,在治疗缺血性脑血管病中具有潜在价值.新生的血管内皮细胞可形成"血管龛",通过释放某些神经营养因子促进神经发生.同样,新生的神经细胞也可促进血管发生,二者之间存在"交叉对话",血管内皮生长因子在其中发挥着非常重要的媒介作用.文章对血管内皮生长因子促进脑缺血后血管和神经发生方面的研究做了综述.     

脑缺血后血管生成

脑缺血后血管生成日益受到关注.脑缺血后,血管生长因子表达增加,促进内皮细胞增生,新生血管形成,从而改善缺血区血液供应,缩小梗死体积.联合应用外源性血管生长因子、干细胞移植、治疗性血管生成促进血管生成主要是通过促进血管生长因子表达实现的.深入研究缺血后血管生成机制,将为缺血性卒中的治疗提供理论依据.     

碱性纤维母细胞生长因子对实验性家兔急性心肌梗塞的影响

为探讨碱性纤维母细胞生长因子对急性心肌梗塞的影响及临床应用前景，用冠状动脉结扎法制备了家兔急性心肌梗塞模型．在此模型上亿脉注射碱性纤维母细胞生长因子1．4μg/kg，共6次．结果发现能明显缩小心肌梗塞范围，梗塞心肌重量占心脏重量百分比分别为8．1％±2．7％和8．2％±2．1％，对照组为16．5％±3．2％（P＜0．05）；增加心输出量和心肌收缩力（±LVdq／dtmax显著增加）；增加梗塞区心肌ATP贮备（2．9±0．4和3．2±0．3μmol／g，对照组为2．3±0．3μmol／g，P＜0．01）．结果提示，碱性纤维母细胞生长因子具有促进梗塞心肌愈合和改善心功能的作用，且这一作用明显优于临床上常用的扩血管药硝酸甘油。     

Expression of Basic Fibroblast Growth Factor mRNA and Protein in the Human Brain following Ischaemic Stroke

Our previous work has demonstrated that angiogenesis occurs in the damaged brain tissue of patients surviving acute ischaemic stroke and increased microvessel density in the penumbra is associated with longer patient survival. The brain is one of the richest sources of FGF-2 and several studies have noted its angiogenic and neuroprotective effects in the nervous system. These findings led us to investigate the expression and localisation of both FGF-2 mRNA and protein in brain tissue collected within 12 h of death from 10 patients who survived for between 24 h and 43 days after acute stroke caused by thrombosis or embolus. Western blot analysis demonstrated increased FGF-2 protein expression in both grey and white matter in the infarcted core and the penumbra region compared to the normal contralateral hemisphere of all 10 patients studied. Using indirect immunoperoxidase staining of paraffin embedded sections, we observed the presence of FGF-2 in neurones, astrocytes, macrophages and endothelial cells. In situ hybridisation was used to localise and quantify mRNA expression in ischaemic brain tissue of the same 10 patients. The expression of FGF-2 in the penumbra of all patients was significantly raised compared with infarcted tissue and normal-looking contralateral hemisphere. In addition, serum FGF-2 was significantly increased between 1 and 14 days (P < 0.001) in many patients with both ischaemic stroke (n = 28) and intra-cerebral haemorrhage (n = 16) compared with age-matched control subjects undergoing routine medical examinations (n = 20). We suggest that up-regulation of FGF-2 is one of the mechanisms that leads to angiogenesis and neuro-protection in the penumbra region after acute stroke in man.     

Roles of Hepatocyte Growth Factor and Mast Cells in Thrombosis and Angiogenesis

Concentrations of the circulating hepatocyte growth factor (HGF) increase in the very early phase of acute myocardial infarction, and are a marker of arterial thrombosis. A recently developed, highly sensitive HGF assay can detect the early stages of arterial thrombosis in patients with unstable angina pectoris, acute aortic dissection and pulmonary thromboembolism.Heparin rapidly induces the release of HGF into the circulation, and HGF is a major factor involved in heparin-induced angiogenesis. Furthermore, the activation of mast cells by thrombus formation releases HGF into the circulation. This new pathway, thrombus formation-mast cell activation- degranulation-heparin-HGF-angiogenesis, may be both diagnostically useful and a therapeutic target.     

成纤维细胞生长因子与单核-巨噬细胞集落刺激因子融合蛋白在大肠杆菌中的表达

为获得防治动粥样硬化和再狭窄的新型基因产品，应用基因工程技术将碱性成纤维细胞生长因子和单核－巨噬细胞落刺激因子基因克隆到ｐＧＥＭ－３Ｚｆ（＋）载体的ＥｃｏＲＩ和ＢａｍＨＩ位点上，重组成融合基因，亚克隆到ｐＢＶ２２０表达载体上，并在大肠杆菌ＤＨ中进行表达，然后用十二烷基磺酸钠－聚丙烯酰胺凝胶电泳和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ进行分析，结果发现：融合蛋白可获得表达，且具有成纤维细胞生长因子与单核－巨噬细胞凝     

成纤维细胞生长因子与单核-巨噬细胞集落刺激因子融合蛋白在大肠杆菌中的表达

为获得防治动脉粥样硬化和再狭窄的新型基因产品，应用基因工程技术将碱性成纤维细胞生长因子和单核─巨噬细胞集落刺激因子基因克隆到pGEM－3Zf（＋）载体的EcoRI和BamHI位点上，重组成融合基因，亚克隆到pBV220表达载体上，并在大肠杆菌DHα中进行表达，然后用十二烷基磺酸钠─聚丙烯酸胺凝胶电泳和Westernblot进行分析。结果发现，融合蛋白可获得表达，且具有成纤维细胞生长因子与单核─巨噬细胞集落刺激因子的免疫学活性。这为进一步研究该融合蛋白的功能及防治动脉粥样硬化和动脉再狭窄提供一种新的基因产品。     

血管内皮生长因子用于治疗性血管生成的问题及对策

生理和病理性血管生成中,血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是主要的血管生成因子。VEGF促血管生成的能力在动物和临床中已得到了广泛的研究。然而,越来越多的证据显示新生血管结构需要获得稳定,以避免水肿和形成血管瘤等不良反应。而且VEGF在促进血管生成的同时,也可能促进粥样斑块的生长。通过调节VEGF表达时间和表达量,或联合使用血小板衍生生长因子BB(plateletderivedgrowthfactorBB,PDGFBB)等“成熟”因子,有可能产生成熟的血管。导入不同基因到同一细胞以获得能同时表达“生长”和“成熟”因子的细胞,使细胞介导的基因转移在治疗性血管生成中具有独特价值。另一个可选择的策略是使用可调控多种血管生成因子表达的转录因子。     

血管内皮生长因子介导的血管新生疗法在心血管疾病中的研究进展

冠心病、心肌梗死等缺血性心血管疾病严重威胁人类健康,而促血管新生疗法作为一种新颖的治疗策略,可能为难以接受传统血管重建治疗的患者提供全新的治疗模式。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前已知最强的促血管生长因子,在促血管新生治疗方面具有重要作用。本文重点介绍VEGF与缺血性心血管疾病(包括心肌梗死、冠状动脉粥样硬化和斑块内血管新生)的关系以及VEGF基因疗法在缺血性心血管疾病治疗中的应用。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子对缩小兔急性心肌梗死面积作用的观察

目的 :探讨重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rhbFGF)对缩小兔急性心肌梗死面积的作用。方法 :将 3 6只日本大耳白兔分为 2组 :①生理盐水对照组 (n =11) ,②rhbFGF组 (n =2 5 )。在无菌条件下开胸结扎兔冠状动脉左前降支 ,建立急性心肌梗死动物模型 ;制备rhbFGF蛋白 ,将其直接 4点注入兔缺血心肌内 ,通过心肌酶学及心电图QRS积分观察rhbFGF对兔急性心肌梗死面积的影响。结果 :①血清心肌酶学观察 :2组左前降支结扎后 2 4h与基础值比较血清谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、乳酸脱氢酶同工酶、肌酸激酶、肌酸激酶MB同工酶、α 羟丁酸脱氢酶均明显增高 ,有非常显著性差异 (P <0 0 1) ,2组左前降支结扎后48h与基础值比较 ,除生理盐水组的谷草转氨酶和rhbFGF组的谷草转氨酶及乳酸脱氢酶同工酶外 ,其它均明显增高 ,有非常显著性差异 (P <0 0 1)。左前降支结扎后 48h ,rhbFGF组较生理盐水对照组乳酸脱氢酶、乳酸脱氢酶同工酶、肌酸激酶及肌酸激酶MB同工酶明显降低 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。生理盐水对照组乳酸脱氢酶同工酶 ,左前降支结扎后48h与左前降支结扎后 2 4h比较升高 ,而在rhbFGF组降低 ,均有显著性差异 (P <0 0 5 )。②心电图QRS积分 :左前降支结扎后 6周rhbFGF组QRS积分 (4 3 0± 0 95 )较生理盐水对