三阴性乳腺癌的最新进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）系因雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）及人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）均阴性而得名,是一种特殊类型的乳腺癌,相对于激素受体阳性的乳腺癌,其侵袭性强、复发率高、预后较差,对当今的临床治疗提出了新的挑战.     

三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)以及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)均为阴性的乳腺癌.TNBC恶性程度高,侵袭性强、易远处转移、预后差,对内分泌治疗及靶向治疗效果均欠佳.目前,对其生物学特征、临床特征及诊断治疗的研究颇多.本文就对TNBC的研究进展作一综述.     

三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）是指在乳腺癌组织的免疫组化染色中,雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（proges-terone receptor, PR）、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth receptor 2, HER-2）均表达阴性的一类乳腺癌亚型。 TNBC缺乏特异性的治疗靶点,复发率和病死率较高,是目前乳腺癌的研究热点。现就TNBC的流行病学、分类、病理特点、治疗和预后等相关方面的研究进展综述如下。     

三阴性乳腺癌的新辅助化疗的疗效及预后对比分析

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）表达缺失的乳腺癌,约占乳腺癌的20％～25％。     

三阴性乳腺癌的分子靶向治疗进展

三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,TNBC）指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均为阴性的一类乳腺癌,其相对于其他类型乳腺癌恶性程度高、进展快、侵袭性强,更易复发和转移。目前国内外对其治疗没有推荐的标准治疗方案,临床上主要是给予其辅助化疗。目前,分子靶向治疗作为一种新的治疗方式得到了应用和认可。本文主要就TNBC的分子靶向治疗现状及进展做一综述。     

三阴型乳腺癌的研究进展

三阴型乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）指的是雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factorreceptor-2,Her-2）均为阴性表达的乳腺癌。     

不同证型三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效研究

正乳腺癌是严重影响女性健康的常见恶性肿瘤,其中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)均阴性的乳腺癌称为三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)~([1])。该病治疗手段有限,其预后与化疗疗效关系密切。目前研究显示,这类患者中行     

三阴性乳腺癌的临床治疗现状

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）指的是肿瘤组织中雌激素受体（estrogenreceptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-2,Her-2）均为阴性表达的一种高危乳腺癌,一直以来缺乏有效的治疗方法。     

三阴性乳腺癌治疗研究进展

三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)是指三个关键治疗靶点测试呈阴性:人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2),雌激素受体(estrogen receptor,ER),孕激素受体(progesterone receptor,PR)。在乳腺癌中,TNBC占约15%,且在年轻女性患者中更为常见。TNBC具有较高的临床侵袭性,5年死亡率较高,易复发,易转移到内脏器官,并且与BRCA1基因突变有关。在目前临床治疗中,TNBC对内分泌治疗及分子靶向治疗并不敏感,且基本无法从中获益。因此TNBC需要更为高效、敏感的治疗方案。     

免疫组化三阴乳腺癌患者的临床病理特征及预后分析

三阴乳腺癌（triple-negative byeast carcinoma,TNBC）指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（pvogesterone receptor,PR）和HER-2/neu均无表达的乳腺癌,被认为是一种独立的临床类型,以侵袭性强预后差为主要特征。     

三阴乳腺癌靶向治疗的研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)...     

不同分子亚型双侧原发性乳腺癌临床分析

目的 探讨双侧原发性乳腺癌(BPBC)各分子亚型的临床病理特征及预后.方法 回顾性分析116例BPBC患者的临床资料,分析各分子亚型BPBC的临床病理特征、临床预后情况及第一癌与第二癌间各分子亚型的一致性.结果 (1)检出第一癌Luminal A型65例,Luminal B型17例,HER-2过表达型13例,TNBC型21例;第二癌Luminal A型67例,Luminal B型15例,HER-2过表达型10例,TNBC型24例.BPBC第一癌与第二癌在分子亚型上具有良好的一致性.(2)肿瘤大小、肿瘤组织学分级各亚型间比较均有显著性差异(P＜ 0.05).(3)各分子亚型的生存率比较均无明显差异(P＞ 0.05);TNBC型5年无病生存率显著低于其他各分子亚型(P＜0.01).结论 第一癌发病年龄早、肿瘤直径大、病理组织学高分级和TNBC分子亚型是BPBC发病及预后的重要预测指标.     

三阴乳腺癌的临床诊断研究

根据免疫组化染色的特征,将雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌称之为受体三阴乳腺癌(TNBC),TNBC是具有独特生物学及临床特征的乳腺癌亚型,其临床特点为发病年龄早、高侵袭性、恶性程度高、易转移复发、生存率低等。另外,三阴乳腺癌具有特殊的影像学特征。目前针对TNBC的研究正在不断进行中,可能为其治疗提供新的思路。     

三阴乳腺癌的特点及研究进展

三阴乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种特殊的乳腺癌亚型,侵袭性强、预后差,近年来受到广泛关注。本文综述了TNBC的临床病理学、分子生物学特征及治疗进展。临床病理学包括流行病学、临床特点及病理生物学特征。分子生物学特征包括TNBC与Basal-like乳腺癌、乳腺癌1号基因(breast cancer 1,BRCA1)、p53等基因间的关系。治疗包括手术治疗、新辅助化学治疗、高剂量化学治疗及靶向治疗。深入研究TNBC的特征可为其治疗提供更多新思路。     

三阴性乳腺癌乳腺摄影和 MRI 表现及临床病理特征

目的：探讨三阴性乳腺癌（T NBC ）的乳腺摄影、M RI影像学特点和临床病理特征,并与非三阴性乳腺癌（N T NBC ）进行比较。方法选择150例经手术病理证实的乳腺癌患者,根据术后免疫组化染色,分为三阴性乳腺癌组（T NBC组,41例）和非三阴性乳腺癌组（N T NBC组,109例）,分析并比较病灶的乳腺摄影、M RI影像学表现及临床病理特征,两组乳腺摄影及M R检查中乳腺密度、病灶钙化、形态、边缘、T2信号、内部强化等比较采用卡方检验。结果 T NBC组腋窝淋巴结转移率为512．％,N T NBC组腋窝淋巴结转移率为477．％,两组差异无统计学意义。病理分型：T NBC组浸润性导管癌32例（78．0％）,N T NBC组浸润性导管癌102例（93．6％）,两组差异有统计学意义。T NBC组乳腺摄影最常见表现为边缘清晰（18/41,43．9％）、圆形或类圆形（19/41,46．3％）、少钙化单纯肿块（34/41,82．9％）。TNBC组MRI特征性征象表现为形状不规则（22/41,53．7％）、T2WI序列呈明显高信号（20/41,48．8％）、环状强化（28/41,68．0％）、时间信号曲线呈持续上升型强化曲线（28/41,68．3％）。T NBC组与NTNBC组乳腺摄影肿块钙化、肿块形态及边缘表现差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组MRI检查 T2信号及病灶内部强化方式差异具有统计学意义。结论乳腺摄影、M RI影像表现及病理特征有助于诊断T NBC。     

三阴性乳腺癌化疗相关认知障碍与年龄的相关性研究

目的 探讨三阴性乳腺癌化疗相关认知障碍(CICI)与年龄的相关性.方法 纳入不同年龄段乳腺癌化疗患者和健康对照组各90例,其中三阴性乳腺癌(三阴组)及非三阴性乳腺癌(非三阴组)各45例,分为青年、中年、老年组各30例,其中三阴组、非三阴组各年龄分组均为15例.分别进行简易精神状态检查表(MMSE)及回顾性记忆(RM)和前瞻性记忆(PM)问卷调查.结果 乳腺癌组与健康对照组MMSE、RM量表、PM量表评分相比差异均有统计学意义(P<0.0001).乳腺癌组中,MMSE评分与年龄呈负相关性(r=-0.675,P<0.0001),RM量表、PM量表评分与年龄呈正相关性(r=0.500、0.429,P<0.0001).三阴组、非三阴组在MMSE、RM量表、PM量表中差异均有统计学意义(P<0.05).三阴组、非三阴组中,其青年组、中年组、老年组3组间MMSE、RM量表、PM量表评分差异均有统计学意义(P<0.0001).在青年组中,三阴组与非三阴组相比,MMSE、RM量表、PM量表评分差异均有统计学意义(P<0.0001).而中、老年组中,三阴组与非三阴组相比,MMSE、PM量表、RM量表评分差异均无统计学意义.多元Logistic回归分析结果显示:三阴性乳腺癌(OR=3.763,P=0.005)、年龄(OR=1.097,P<0.0001)为乳腺癌患者发生认知障碍的危险因素.结论 乳腺癌化疗患者均出现不同程度的认知障碍,与非三阴性乳腺癌患者相比,三阴性乳腺癌患者认知障碍较严重,其差异主要以青年患者为主,同时三阴性乳腺癌与年龄均为乳腺癌CICI的危险因素.     

三阴与非三阴性乳腺癌临床病理特征及预后比较

目的探讨三阴与非三阴性乳腺癌临床病理学特点,复发、远处转移和生存之间的差异,影响预后的因素。方法将2004年9月至2006年9月大连医科大学附属第二医院收治的有完整临床、病理和随访资料的手术乳腺癌387例分为三阴性乳腺癌组79例,非三阴性乳腺癌组308例,比较分析其临床病理特点及预后等。结果三阴性乳腺癌组：①年龄〈35岁的比例高（P=0．012）;②有乳腺癌家族史者比例大（P=0．031）;③肿瘤最大直径≥5cm多（P=0．044）;④确诊时淋巴结阳性者多（P=0．011）;⑤肿瘤临床分期为Ⅲ期的多（P=0．007）;⑥组织学分级为III级的多（P=0．028）,5年无病生存率和总生存率分别为72．15％和88．61％,均低于非三阴性乳腺癌组的86．69％和95．45％（P值分别为0．003和0．031）。结论三阴性乳腺癌有发病年龄较轻、有乳腺癌家族史比例高、确诊时临床分期晚、淋巴结转移率高、肿瘤直径大、组织学分级高、易复发和远处转移、无病生存率和总生存率低等特点。患者年龄、肿瘤最大直径、确诊时淋巴结状态、肿瘤临床分期、组织学级别和病理类型,特别是年龄、淋巴结状态对判断预后有重要意义。     

P53在三阴性乳腺癌中的表达及其意义

目的检测P53在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及其与乳腺癌组织学分级的关系。方法应用免疫组化方法检测35例TNBC及35例非三阴性乳腺癌（NTNBC）中P53的表达差异,以及与乳腺癌组织学分级的关系。结果P53在TNBC中的表达率明显高于NTNBC（P〈0.05）;TNBC中的组织学高级别者明显多于NTNBC（P〈0.01）;P53在高级别乳腺癌中的表达率明显高于低级别者（P〈0.01）。结论 P53可作为判断乳腺癌细胞分化程度、生物学行为及预后的一项重要指标。     

VEGF通过激活ERK/MAPK通路促进三阴性乳腺癌肿瘤干细胞的形成

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）对三阴性乳腺癌肿瘤干细胞的调控作用并探索其作用机制。方法 通过Oncomine数据库、UALCAN数据库及Human Protein Atlas数据库分别验证VEGF在乳腺癌中的表达情况,分析VEGF表达与不同分子亚型的关系,利用在线数据库分析VEGF的表达情况与乳腺癌预后的关系。选取三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞,加入外源性hVEGF165通过体外微球形成实验观察体外成球能力,并利用Western blot、RT-qPCR等方法检测肿瘤干细胞相关标志物CD44、c-Myc、Nanog、ALDH1的表达以及相关通路的激活情况。结果 利用Oncomine、UALCAN、HPA数据库分析显示,VEGF在乳腺癌中表达较癌旁组织增高（P<0.0001）,其表达与分子亚型相关,三阴性乳腺癌中VEGF表达显著升高。Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果提示高表达VEGF的乳腺癌患者预后更差,总生存期OS缩短,差异具有统计学意义（P<0.0001）。与VEGF低表达患者相比,VEGF高表达的乳腺癌患者无进展生存期、无远处转移生存期以及复发后生存期均显著缩短,差异具有统计学意义（P<0.0001）。体外实验发现加入外源性的hVEGF165后三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的成球能力显著增强,差异具有统计学意义（P=0.0029）。Western blotting、RT-qPCR结果表明乳腺癌MDA-MB-231微球体中VEGF/NRP-1及肿瘤干细胞相关标志物CD44、Nanog、c-Myc的表达量显著升高。加入外源性的hVEGF165促进了肿瘤干细胞相关标志物CD44、c-Myc、Nanog及ALDH1的表达,而CD24的表达量则显著下降,上述作用具有时间依赖性。Western blotting实验提示加入外源性的hVEGF165能够激活三阴性乳腺癌细胞ERK/MAPK通路。 结论 VEGF可能通过激活ERK/MAPK通路促进了三阴性乳腺癌肿瘤干细胞的形成。     

人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1在三阴性乳腺癌中的表达研究

目的 检测人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox effector factor1,APE-1/REF-1)在乳腺癌中的表达,分析其与乳腺癌的临床病理特征的关系,及APE-1对三阴性乳腺癌患者预后的影响。方法 采用免疫组化Envision两步法检测323例乳腺癌中APE-1蛋白的表达,其中108例为三阴性乳腺癌。计数资料采用χ²检验和Fisher精确检验。采用Kaplan-Meier法进行生存分析及Log-rank检验进行生存率的比较,并用COX比例风险回归模型进行多因素分析。结果 APE-1在乳腺癌组织较癌旁组织有更高的表达,且在非三阴性乳腺癌中与肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、临床分期、雌激素受体、人类表皮生长因子2型受体的表达显著相关(P<0.05)。在三阴性乳腺癌中,APE-1表达与肿瘤大小(P=0.006)呈正相关,且APE-1低表达组有较好的生存率(P=0.007)。腋窝淋巴结阳性的三阴性乳腺癌患者中,APE-1低表达组有较好的预后(P=0.042)。结论 APE-1是影响三阴性乳腺癌患者预后的独立因子,可能成为三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点。