NF—kB的激活及阻断策略的研究进展

核因子κB(NFκB)是一种重要的转录调节因子,它的活化是涉及多种分子的复杂过程。其过度激活与多种疾病相关,尤其是在肿瘤细胞的发生及抗凋亡的过程中起重要作用。因此,针对NFκB激活途径中的不同环节、以NFκB为核心进行阻断,可以导致肿瘤细胞的凋亡。     

NF-κB信号转导途径与肿瘤抗凋亡关系的研究进展

细胞核因子κB(NF κB)家族及其介导的细胞信号转导通路广泛调控着人类免疫和炎症反应中一系列基因的表达 ,同时也发现它对肿瘤的发生发展有着重要作用 ,特别是它可以调控一些细胞凋亡相关基因如TRAF家族、IAPs家族、Bcl 2家族及FLIP基因、p5 3基因、COX 2基因的转录表达 ,从而大大提高肿瘤细胞的抗凋亡能力。本文就近年来对NF κB通路与肿瘤抗凋亡关系的研究进展作一综述     

NF-κB/IκB:重要的转录调节因子

核转录因子ｋａｐｐａ Ｂ（ＮＦκＢ）是一组重要的转录调节因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用下激活而调节基因的转录,参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因。ＩκＢ（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ＮＦκＢ）是其抑制分子,对其激活的调控起着关键作用。本文综述了ＮＦκＢ激活及调控的有关机理,为对其进一步研究提供理论依据。     

NF-κB/REL激活的信号机制

NF-κB/REL蛋白是进化学上高度保守的一种免疫反应介质。多种不同的刺激信号都可激活核转录因子参与细胞的生长、分化、发育、凋亡、粘附及炎症反应。激活NF-κB的信号机制十分复杂。不同的刺激信号,不同的细胞种类,以及细胞不同的状态所涉及的NF-κB激活的具体信号通路有可能不同。随着一些IκB家族成员激酶的鉴定及其相关敲剔基因模型的建立,人们对NFκB激活的信号机制有了更深入、全面的认识。     

NF—κB调控脂多糖激活的PMN凋亡的下游相关基因

观测核因子-κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)调控脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)激活的中性粒细胞(polymor phonuclear neutrophil，PMN)凋亡的下游相关基因。将培养的人静脉血PMN分为对照(control)组、LPS(100μg／L)组、gliotoxin LPS组及PD098059 LPS组，后两组先用gliotoxin(10mg／L)或PD098059(100μmol／L)培养30min，后加人LPS(100μg／L)继续培养60min。收集细胞，提取总RNA。采用细胞凋亡相关蛋白及应激反应蛋白类基因芯片进行检测。结果显示，control组与LPS组有8条差异基因，3条上调，5条下调；gliotoxin LPS组与LPS组有10条差异基因，7条上调，3条下调；PD098059 LPS组与LPS组有8条差异基因，5条上调，3条下调。综合分析发现Defender against cell death 1和X—linked inhibitot of apoptosis protein是NF—κB调控PMN凋亡的下游相关基因。Iomzing radiation resistance conferring protein在NF—κB的下游发挥抑制PMN凋亡的作用有待进一步澄清。     

NF-κB拮抗措施的研究进展

核因子-κB(NF-κB)是一种重要的转录调节因子,NF-κB过度激活与多种疾病有关.因此,针对NF-κB激活途径中的不同环节为靶点进行拮抗,可以治疗与之相关的疾病.本文就近年来抑制NF-κB活化的拮抗措施作一简要综述.     

羟基喜树碱通过激活NF-κB诱导人乳腺癌Bcap-37细胞凋亡

 目的: 探讨NF-κB信号转导途径在羟基喜树碱诱导人乳腺癌Bcap-37细胞凋亡中所起的作用。方法: 突变IκB-α-pcDNA3.1(-)质粒转染Bcap-37细胞，并用G418进行阳性克隆选择；采用MTT法测定细胞的增殖活力，琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡，流式细胞仪进行细胞周期分析，Western blotting法和DIG-EMSA研究细胞凋亡途径。结果: 羟基喜树碱对Bcap-37有明显的生长抑制作用，琼脂糖凝胶电泳检测到典型的DNA梯状条带；羟基喜树碱可通过降解IκBα 蛋白进而激活NF-κB，并使NF-κB发生核移位；羟基喜树碱没有激活突变IκB-α-pcDNA3.1(-)质粒转染细胞的NF-κB，并且转染细胞凋亡受到抑制。结论: 羟基喜树碱对Bcap-37有明显的生长抑制和诱导凋亡作用；NF-κB 信号转导途径在羟基喜树碱诱导人乳腺癌Bcap-37细胞凋亡中起着促进凋亡的作用。     

小鼠肝癌淋巴道转移细胞系中NF-κB基因的表达及意义

目的 探讨NF-κB基因表达在小鼠肝癌淋巴道转移细胞系中的表达及意义.方法 采用RQ-PCR方法检测NF-κB基因在肝癌淋巴道低转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-P和高转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-F中的表达水平.结果 NF-κB基因在Hca-P和Hca-F细胞系基因表达分别为(1.41±0.48)×10~(-3)、(2.95±0.22)×10~(-3),Hca-P和 Hca-F之间,NF-κB基因表达差异有统计学意义 (P<0.01),其随转移潜能的增高,表达水平增加.结论 NF-κB基因表达水平增高与肝癌淋巴道侵袭转移相关.     

NF-κB与TNF诱导的细胞凋亡

不同类型的细胞对于TNF-α诱导的细胞凋亡的敏感性可以有很大差别,但是多数的细胞在同时给予蛋白质合成抑制剂处理时会对TNF-α变得非常敏感。有学者认为有一个基因或一组基因在TNF受体活化后被诱导而传导细胞凋亡信号。近期的研究表明,一种被TNF激活的NF-κB转录因子在这一过程中起部分的作用。该发现把NF-κB原先只作为免疫和炎症反应调控因子的功能拓宽到了也可参与细胞凋亡的调控。     

NF-κB参与Akt信号途径激活诱导的心肌肥大

目的：探讨NF-κB信号在Akt信号途径激活诱导的心肌肥大发生机制中所起的作用。 方法： 以缩窄SD大鼠升主动脉诱导的心肌肥大和心脏特异性表达的caAkt转基因小鼠为模型，采用EMSA检测心肌组织中NF-κB结合活性，应用Western blot方法分析心肌组织中phospho-Akt 和 phospho-IκBα的表达水平。 结果： ①缩窄大鼠升主动脉3周后，心脏重量/体重比值高于假手术组34.5%(P＜0.01) ，而且肥大心肌组织中p-Akt蛋白表达明显高于假手术组(P＜0.01)。②caAkt转基因小鼠心脏明显肥大，其心肌组织中NF-κB活性比野生型小鼠高567.86%(P＜0.01)，同时心肌组织中IκBα的磷酸化水平也明显高于野生型小鼠(P＜0.01)。 结论： NF-κB介入到Akt信号途径激活所致的心肌肥大发生发展过程中。     

NF-κB与类风湿性关节炎

转录因子核因子 κB(nuclearfactor κB ,NF κB)是普遍存在的真核细胞转录因子 ,在机体免疫反应和细胞增殖等方面发挥中心调节作用。在类风湿性关节炎 (RA)的病理机制中 ,NF κB的异常活化与滑膜组织炎性增生及其对关节局部组织的侵蚀密切相关 ,为以NF κB为作用靶点治疗RA提供了理论依据。     

NF-κB的活化与神经细胞凋亡

NF κB是机体在受到各种应激性刺激后参与调控一系列基因转录的关键性的核转录因子 ,在机体的器官发育、免疫反应、感染和组织损伤中发挥着重要作用 ,尤其近年来NF κB在调控中枢神经系统神经细胞凋亡中的作用日益受到重视。     

NF-κB及其抑制因子I-κBs与神经细胞凋亡

核转录因子-κB(nuclear factor zB,NF-κB)是广泛存在于多种细胞中,具有多向转录调节作用的蛋白质.NF-κB抑制因子(inhibitory κB,Ⅰ-kB)作为NF-κB的抑制子,在NF-kB的活化过程中起着分子开关的作用.     

NF-κB与细胞凋亡

ＮＦ－κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ）是一种具有转录激活功能的蛋白质。它是Ｒｅｌ家族的成员,它和Ｒｅｌ家族的其它成员一起,由于其所具有的在高等真核细胞中将细胞外的信号传导至核内引起基因特殊位点表达的功能,正日益受到学者们的重视。　　一、Ｒｅｌ家族及ＩκＢ家族：Ｒｅｌ家族依照其结构、功能和合成形式的不同,可以分为两组［１］。一组由Ｐ５０（ＮＦ－κＢ１）和Ｐ５２（ＮＦ－κＢ２）组成。它们是先形成１０５ｋＤａ和１００ｋＤａ的前体蛋白,通过蛋白裂解过程形成的。另一组包括Ｐ６５（ＲｅｌＡ…     

NF-κB与Hp感染及胃癌关系的研究进展

NF-κB是一组分布和作用均十分广泛的转录因子,具有显著的促细胞生长及抗凋亡作用,与细胞恶性转化关系密切。近年来的研究发现,胃癌组织中NF-κB呈持续活化状态,在体外试验中,幽门螺杆菌(Hp)可诱导胃癌细胞株NF-κB持续激活。NF-κB通过调控各种靶基因转录,与胃癌的发生、发展及转移有关。     

NF-κB与Hp感染及胃癌关系的研究进展

NF—κB是一组分布和作用均十分广泛的转录因子，具有显著的促细胞生长及抗凋亡作用，与细胞恶性转化关系密切。近年来的研究发现，胃癌组织中NF—κB呈持续活化状态，在体外试验中，幽门螺杆菌(Hp)可诱导胃癌细胞株NF-κB持续激活。NF—κB通过控各种靶基因转录，与胃癌的发生、发展及转移有关。     

牵张刺激诱导心肌细胞NF-κB的激活与转位

应用免疫组化方法观察牵张刺激对心肌细胞中NF-κB分布的影响,探讨牵张刺激对心肌细胞NF-κB的激活作用.结果显示,未受牵张与牵张1小时的心肌细胞中,NF-κB位于胞浆,牵张3小时的心肌细胞中NF-κB位于胞浆及核膜周围,牵张5小时的心肌细胞中,NF-κB位于胞核.表明心肌细胞受到一定的牵张刺激后,NF-κB可以被激活而由胞浆转位到胞核.     

NF-κB超抑制物IκBαM重组腺病毒的构建

目的 在克隆IκBα基因并构建IκBαM的基础上，构建重组腺病毒AdIκBαM。方法 将IκBαM克隆至穿梭质粒，线性化后与骨架质粒共同转染BJ5183菌，构建重组腺病毒质粒。酶切及PCR法鉴定；将其线性化后转染293细胞，观察绿色荧光以确定转染结果，以Western blot法检测目的基因表达。结果 凝胶电泳及行酶切鉴定表明同源重组成功；一PCR产物测序证明确为lxBaM；以重组腺病毒质粒转染293细胞，见绿色荧光；感染293细胞得到大量病毒。结论 成功构建了IκBαM重组腺病毒，为进一步研究奠定了基础。