雌孕激素受体甲基化与子宫内膜癌研究进展

雌孕激素受体（ER，PR）的异常表达对于子宫内膜癌的治疗、预后显著相关。表观遗传学对于肿瘤的研究显示：DNA异常甲基化参与肿瘤发生、发展过程，最新研究显示ER，PR异常甲基化与子宫内膜癌发展、预后等密切相关。阐述两种受体甲基化在子宫内膜癌组织中的研究现状，针对存在问题，提出研究方向。     

子宫内膜癌雌,孕激素受体的定位检测

子宫内膜癌雌、孕激素受体的定位检测王艳琴，郭燕燕对子宫内膜癌雌激素受体（ＥＲ）及孕激素受体（ＰＲ）进行定位检测，可了解肿瘤的生物学行为，为临床估计预后，指导治疗提供更可靠的依据。一、资料与方法１．标本来源：选自１９９０年１０月至１９９３年３月我院、北...     

雌、孕激素受体亚型及其在子宫内膜癌组织中的表达

雌激素受体（ER）存在α、β两种亚型，两者在结构上虽有相似之处，但功能却不尽相同，且在各组织中的表达方式及表达量不尽相同，孕激素受体（PR）也存在A、B两种亚型，对ERα和ERβ，PRA及PRB在正常子宫内膜组织，子宫内膜癌组织中的分布与及与子宫内膜癌分级的关系等方面进行简要综述。     

雌、孕激素受体亚型及其在子宫内膜癌组织中的表达

雌激素受体(ER)存在α、β两种亚型，两者在结构上虽有相似之处，但功能却不尽相同，且在各组织中的表达方式及表达量不尽相同。孕激素受体(PR)也存在A、B两种亚型。对ERα和ERβ、PRA及PRB在正常子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中的分布及与子宫内膜癌分级的关系等方面进行简要综述。     

子宫内膜癌中孕激素受体亚型表达及其甲基化状态的研究

目的:研究子宫内膜癌中孕激素受体亚型PRA、PRB表达与其启动子区甲基化状态的关系,探讨子宫内膜癌中孕激素受体亚型表达下调的机制。方法:(1)应用Real-Time PCR法检测子宫内膜癌及正常组织中孕激素受体亚型PRA、PRB mRNA的表达及去甲基化试剂5-Aza-CdR处理Ishikawa细胞前后孕激素两种受体亚型及DNA甲基化转移酶mRNA的表达;(2)应用甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测子宫内膜癌细胞系Ishikawa中PRA、PRB的甲基化状态。结果:与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌组织中,总PR表达显著降低,与病理类型相关;PRB表达显著下降,与其临床特征无关。子宫内膜癌细胞系Ishikawa中,加入5-Aza-CdR2.5μmol/L48h后,孕激素受体亚型PRA、PRB甲基化条带均消失;孕激素受体亚型PRA、PRB mRNA表达水平增加;同时Ishikawa细胞中DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3B表达下调。结论:子宫内膜癌组织中,孕激素受体亚型mRNA表达下调可能与子宫内膜癌的发生相关;孕激素受体亚型表达下调与其启动子区甲基化状态相关;去甲基化试剂5-Aza-CdR可逆转基因启动子区的甲基化状态,恢复PR基因的表达。     

雌孕激素受体对妇科疾病影响研究进展

早期药理学研究已证明细胞膜与药物相互作用的部位，并提出受体的概念。由于分子生物学理论的确立与技术应用，能够从基因角度去认识受体在结构上的复杂性以及功能上的特异性。女性生殖器官大部分为激素依赖性，而雌、孕激素发挥其生物作用是通过其受体，故受体的异常常导致妇科疾病的发生，有些妇科疾患也可导致激素受体含量的变化。     

子宫颈癌与雌孕激素受体

本文简要介绍正常子宫颈组织雌、孕激素受体的特征、含量和分布,并对子宫颈癌组织雌、孕激素受体与月经、临床分期、病理组织学(病理类型、组织学分级、癌周间质细胞反应和癌周结缔组织纤维反应)、预后和内分泌治疗的关系进行了概要综述。学者们的见解不一致,雌、孕激素受体对子宫颈癌的临床意义尚需进一步研讨。     

联合检测维甲酸受体α、β及雌孕激素受体在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:通过检测子宫内膜癌组织中维甲酸受体α、β(RARα、β)、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的表达情况,探讨维甲酸受体和雌孕激素受体与子宫内膜癌的手术病理分期、组织学分类及肌层浸润的关系.方法:收集手术病理确诊的子宫内膜癌的石蜡切片48例,用免疫组化技术检测RARα、RARβ、ER及PR的表达,评估其与临床病理参数之间的关系.结果:①RARα及RARβ的阳性表达率分别为47.92%(23/48)、25.00%(12/48),RARa的表达高于RARβ(P<0.05).②随着手术病理分期的增加,RARα的阳性表达率逐渐增加(P<0.05),随着组织分化程度的增加,RARα的阳性表达率却逐渐下降(P<0.05),但与组织学类型、肌层浸润深度无关(P>0.05).③RARβ、ER和PR的表达随着组织分化程度的降低而减少(P<0.05:P<0.01;P<0.05),但与手术病理分期、组织学类型、肌层浸润深度无关(P>0.05).③ER、PR表达率随着PARβ的阳性表达率增高而增高,随着RARα的表达率增高而降低.结论:子宫内膜癌中存在RARα、RARβ的表达,RARβ的表达缺失及RARα的高表达与子宫内膜癌的组织分化程度有关.ER、PR的表达和RARα、RARβ表达有明显的互补性.     

子宫内膜癌患者孕激素抵抗机制的研究

子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科恶性肿瘤之一,也是女性癌症患者的第八大死亡因素,在我国其发病率仅次于宫颈癌。对早期、复发及有生育要求的子宫内膜癌患者,孕激素治疗是主要治疗措施。但部分子宫内膜癌患者对孕激素治疗不敏感(即孕激素抵抗),给临床治疗带来困难。研究发现,在机体循环过程中有多种因素可导致孕激素抵抗,其中孕激素受体的异常改变是目前孕激素抵抗的主要原因。此外,Fas/Fasl、PI3K/Akt、Survivin、EGFR及胰岛素抵抗等都与孕激素抵抗密切相关。     

克罗米酚对子宫内膜雌,孕激素受体的影响

目的：观察克罗米酚（ＣＣ）对子宫内膜不同类型细胞内雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）影响。方法：采用抗ＥＲ、ＰＲ单克隆抗体的链霉菌抗生物素－过氧化酶连结法的免疫组化法，对１６在不明原因９１１例）或男性因素（５例）不孕妇女的自然周期和用药周期的增生晚期和分泌晚期子宫内膜细胞内ＥＲ、ＰＲ，进行定位和半定量分析。结果；用药周期中，增生晚期和分泌晚期的内膜上此细胞、间质细胞明显低下（Ｐ〈０．０５），在     

子宫内膜癌细胞中孕激素受体的多因素调节

目的　通过体外实验研究雌激素、孕激素、胰岛素 /胰岛素样生长因子Ⅰ (Insulin -likegrowthfactorⅠ ,IGF -Ⅰ )对内膜癌细胞中孕激素受体 (Progesteronereceptor,PR )亚型表达的调节 ,探讨内膜癌细胞中PR亚型表达的意义。方法　体外培养高分化子宫内膜癌细胞Ishikawa ,按实验目的分别加入雌激素、孕激素、雌激素孕激素联合、胰岛素及IGF -Ⅰ刺激 2 4h、 4 8h后 ,采用Westernblot方法测定各个条件下内膜癌细胞中两种孕激素受体亚型的表达。结果　内膜癌细胞Ishikawa在自然状态下 ,PR -A和PR -B均阳性表达 ;细胞经血清限制后 ,总PR及两种亚型都明显下调。雌激素可以上调细胞中PR -A和PR -B表达水平 ,但在高血清时明显。孕激素单独或雌、孕激素联合应用在 4 8h时都可以降低Ishikawa细胞中PR表达。胰岛素 /IGF -Ⅰ在 2 4h时可以上调PR -B水平 ,4 8h时此上调作用消失。结论　①雌激素对PR的上调作用与血清浓度有关 ,血清中可能含有雌激素作用所需要的某些因子 ;②孕激素对内膜癌细胞Ishikawa中PR有下调作用 ;③胰岛素 /IGF -Ⅰ可以上调内膜癌细胞中PR表达 ,主要是PR -B表达 ,但此作用持续时间短     

雌孕激素受体对妇科疾病影响研究进展

早期药理学研究已证明细胞膜与药物相互作用的部位,并提出受体的概念.由于分子生物学理论的确立与技术应用,能够从基因角度去认识受体在结构上的复杂性以及功能上的特异性.女性生殖器官大部分为激素依赖性,而雌、孕激素发挥其生物作用是通过其受体,故受体的异常常导致妇科疾病的发生,有些妇科疾患也可导致激素受体含量的变化.     

子宫内膜异位症异位与在位内膜发育日期及雌,孕激素受体水平

目的：探讨子宫内膜异位症的发病机理，方法：对２８例子宫内膜异位症的在位内膜和异位内膜进行病理组织学发育日期评定，对其中１５例采用免疫组化ＡＢＣ法测定雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）水平，并进行比较。结果：异位内膜较在位内膜发育落后的有１９例（６７．９％），提前的４例（１４．３％）仅５例（１７．９％）相符合；ＥＲ、ＰＲ水平异位内膜罗在位内膜低，在腺体中的差别有显著性（Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．０５     

子宫内膜癌雄激素受体表达及临床意义

目的:探讨子宫内膜癌组织中的雄激素受体(AR)的表达及其与临床病理特征和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测41例正常子宫内膜、18例不典型增生及116例子宫内膜癌组织中AR、ER、PR的表达。结果:①子宫内膜细胞普遍存在AR的表达,在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中阳性表达率逐渐增高,但差异无统计学意义(P=0.424)。②AR在子宫内膜癌中的表达随患者FIGO分期、组织病理分级的升高而下降(P=0.011;P=0.047),而与患者发病年龄、是否绝经、组织学类型、淋巴结有无转移、肌层有无浸润无明显关系(P>0.05)。③AR的表达与ER、PR的表达呈正相关(r=0.293,P=0.001;r=0.275,P=0.003)。结论:AR在子宫内膜癌的发生、发展中可能起重要作用,AR阳性表达者的生物学行为较好。     

孕三烯酮对大鼠血清雌孕激素及在位和异位子宫内膜雌孕激素受体的影响

目的:探讨孕三烯酮(gestrinone)治疗子宫内膜异位症的作用机理。方法:用自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,随机分组给药,3周后剖腹,取血测定雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度,取出子宫及移植物,固定、切片,免疫组化SP法测定各组动物子宫及移植物的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达。结果:孕三烯酮高剂量使大鼠血清E2、P水平降低,而中低剂量对E2、P水平影响不大。免疫组化结果则显示移植物的ER、PR含量较子宫内膜低,孕三烯酮高、中剂量可下调在位和异位子宫内膜ER、PR表达,而低剂量孕三烯酮则不能明显改变ER、PR的表达量。结论:孕三烯酮可通过降低体内雌孕激素水平以及下调在位及异位子宫内膜ER、PR的表达,发挥对子宫内膜异位症的治疗作用。     

子宫内膜异位症患者雌,孕激素受体及生长因子的研究

子宫内膜异位症患者雌、孕激素受体及生长因子的研究卢美松沈铿郎景和子宫内膜异位症（内异症）的发病率逐年增高，已成为生育期妇女的常见病和多发病。由于患者年龄较轻，而且影响生育、容易复发，临床处理十分棘手。为了探讨内异症的发生、复发机理及相关因素，不少学者...     

子宫肌瘤与肌肉组织雌孕激素受体含量与月经周期及子 …

应用放射受体分析法测定４０例子宫肌瘤患者子宫肌瘤、肌肉组织雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的含量，月经周期根据月经史经子宫内膜组织相来判断，比较两种组织ＥＲ、ＰＲ含量与月经周期及子宫内膜组织相的关系。结果：子宫肌瘤组织的ＥＲ、ＰＲ含量高于同一子宫正常肌层的含量（Ｐ〈０．０５）；子宫肌瘤与肌肉两种组织中ＥＲ含量在子宫内膜增殖期高于分泌期（Ｐ〈０．０２５，Ｐ〈０．０５），ＰＲ含量分泌期高于增殖期     

雌,孕激素受体与妇科临床

雌、孕激素受体不仅存在于正常子宫内膜组织，随月经周期变化而波动，同时还存在于乳腺癌、子宫内膜癌，宫颈癌及卵巢癌等肿瘤组织中，在乳腺癌及卵巢癌组织中的雌、孕激素受体含量与正常组织存在差异，这种差异与肿瘤的类型、预后及对于抗雌激素药物的反应性有关。某些妇科疾病如黄体功能不足、子宫内膜异位症甚至滴虫性阴道炎也与雌、孕激素受体有关。此外，目前某些新药的治病机理也关系到雌、孕激素受体理论。本文旨在通过对这些     

雌激素对子宫内膜癌孕激素受体亚型调控的研究

目的 研究不同剂量雌激素(雌二醇,E_2)对子宫内膜癌细胞系中孕激素受体亚型在蛋白水平的调控,探讨雌激素、孕激素受体亚型与子宫内膜癌的关系。方法 体外培养子宫内膜癌细胞系HEC-IB,分别用含5nm、10nm、20nm雌二醇的培养液分别作用于细胞24、48、72h,以不含雌二醇的培养液培养细胞为自身对照。通过Western blot方法观察不同剂量雌激素对孕激素受体亚型A、B的蛋白水平调控的动态变化,并以乳腺癌细胞系MCF-7为对照。结果 ①HEC-IB细胞分别经5nm、10nm、20nm的E_2作用24、48、72h后,与未加药的细胞相比,不同浓度、时间下E_2对hPRB调控作用均不明显;而对hPRA的作用在E_2 5um时下调,且随时间延长,下调作用越加明显;在10nm的第24、48h下降,其后渐上升,而在E_2 20nm作用72h时基本恢复加药前的水平。②MCF-7细胞分别经E_2 5nm、10nm、20nm作用24、48、72h后,与未加药的细胞相比较,各种浓度及时间下,E_2对hPRA、B有上调作用的趋势;其中10nm的E_2上调作用较为明显,各种浓度的E_2在第48h的上调作用更为显著。结论 E_2对hPR亚型的调控具有细胞特异性、时间及剂量的依赖性。HEC-IB细胞中,各种浓度、时间下E_2对hPRB调控作用均不明显;而对hPRA的调控作用具有下调的趋势。     

孕激素与子宫内膜增生和子宫内膜癌

应用孕激素可以在一定程度上抑制子宫内膜增生及子宫内膜癌的发生.孕激素广泛应用于治疗部分子宫内膜增生患者和需保留生育能力以及晚期、复发等情况的子宫内膜癌患者,取得一定疗效.阐述孕激素与子宫内膜增生、子宫内膜癌发生的关系及其治疗机理和临床应用.