叶酸代谢异常与Down综合征发生研究进展

Down合征是最常见的常染色体疾病，主要原因是21号染色体在减数分裂时发生不分离。妊娠妇女的年龄≥35岁是发生Down综合征患儿的主要因素、但目前研究表明叶酸代谢异常是另一个危险因素。叶酸是一种人体必需的维生素。在DNA合成、甲基化中起很重要的作用，影响叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTFHR)、甲硫氨酸合成酶(MTR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)、胱硫醚-β-合成酶((2BS)等的基因多肽性可能是导致DNA甲基化异常从而导致染色体不分离的重要危险因素。     

淄博市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究

目的:分析淄博市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因多态性的分布特征。方法:采用横断面调查研究方法,以淄博市1041例汉族女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术检测MTHFR和MTRR基因多态性。统计分析基因多态性的分布特征,并与已报道的其他地区数据进行比较。结果:淄博市汉族女性的MTHFR 677TT纯合突变基因型频率为43.6%,显著高于郑州、德阳、海南地区(P<0.01);MTHFR 1298CC纯合突变基因型频率为1.4%,显著低于德阳和海南地区(P<0.01)。MTRR 66GG纯合突变基因型频率为4.8%,显著低于海南地区(P<0.01)。结论:淄博市汉族女性有不同于其他地区的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征。     

叶酸代谢基因多态性与出生缺陷的关系

随着我国新生儿出生死亡率明显降低,出生缺陷问题日益突出。在降低新生儿出生缺陷发生率的众多研究中,发现叶酸吸收代谢途径基因多态性与出生缺陷发生存在明显相关性。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)677C>T多态性与神经管缺损发生明显相关已取得较为一致的结论。但MTHFR 677C>T、MTHFR 1298A>C在唇裂/腭裂、先天性心脏病、唐氏综合征的发生中所起的作用结论尚不统一,并且较少涉及叶酸代谢通路中甲硫氨酸合成酶(MTR)2756A>G、甲硫氨酸合成还原酶(MTRR)66A>G、还原型叶酸载体-1(RFC-1)80A>G多态性与出生缺陷的研究。就叶酸来源、吸收代谢途径及代谢途径关键基因多态性与出生缺陷的相关性进行综述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠相关疾病

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性,特别是677 C→T突变与妊娠高血压综合征(PIH)、习惯性流产、胎盘血管疾病等妊娠相关疾病的关系.近年许多研究表明,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677 C→T突变可导致MTHFR活性下降、血浆同型半胱氨酸增高,是多种妊娠相关疾病的高危遗传因素,补充叶酸可减少妊娠并发症的风险,就近年相关研究综述.     

叶酸代谢相关酶系基因多态性与不良孕史的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)、还原叶酸载体(RFC-1)及蛋氨酸合酶(MTR)等叶酸代谢酶系基因多态性与不良孕史的关系。方法收集2012年3月至2015年4月本院未孕女性213例,根据既往有无不良孕史分为不良孕史组65例(研究组)和无不良孕史组148例(对照组)。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MTHFR、MTRR、RFC-1及MTR基因分布频率,根据各基因位点功能、纯合、杂合出现频率将叶酸利用能力分为正常、略差、差、很差四个等级,比较基因多态性与不良孕史的关系及两组叶酸利用能力分布差异。结果携带MTHFR TT基因型的母亲既往不良孕史风险高于MTHFR CC+CT基因型(OR=3.235,95%CI:1.223~10.215,P0.05),携带MTRR GG基因型的母亲既往不良孕史风险同样高于AA+AG基因型(OR=3.982,95%CI:1.631~9.990,P0.05);而RFC-1 AA与AG+GG基因型、MTR GG与AA+AG基因型既往不良孕史风险比较,差异(P0.05);研究组叶酸利用能力正常、略差率分别为1.54%、20.00%,低于对照组的33.78%和41.22%,而差和很差率分别为44.62%和33.85%,高于对照组的13.51%和1.49%(P0.05)。结论母亲携带MTHFR 677CT基因型、MTR66AG基因型与不良孕史有关,而RFC-1 80GA基因型,MTR 2756AG基因型与不良孕史无显著相关性。     

柳州市壮族与汉族女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶、甲硫氨酸合成酶还原酶基因型和等位基因频率的分布

目的:调查柳州市壮族与汉族女性中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的单核苷酸多态性分布特征。方法:通过横断面调查研究方法,以广西省柳州市372位壮族和478位汉族女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因位点多态性,统计分析该地区基因多态性的分布特征,并与已报道的其他地区少数民族女性数据进行比较。结果:该地区壮族和汉族女性比较,MTHFR C677T的基因型频率差异在两者间有统计学意义(P0.05),而MTHFR A1298C和MTRR A66G两者间无统计学差异(P0.05);MTHFR C677T和A1298C的等位基因频率在两民族间的差异有统计学意义(P0.05),而MTRR A66G则无统计学差异(P0.05)。该地区壮族女性MTHFR C677T的基因型频率和等位基因分布与延边朝鲜族、新疆维吾尔族、银川回族、思南苗族、思南土家族、柳州苗族、三亚黎族间差异均有统计学意义(P0.05);而该地区壮族女性MTHFR A1298C的基因型频率和等位基因分布与延边朝鲜族、银川回族、思南苗族、思南土家族间亦有统计学差异(P0.05);MTRR A66G的分布上则与新疆维吾尔族、思南苗族、思南土家族、南宁壮族、三亚黎族有统计学差异(P0.05)。结论:广西省柳州市壮族女性的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征与该地区汉族女性不同,与其他地区少数民族也不相同。     

同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与习惯性流产关系的研究

目的　探讨胱硫醚β合成酶(cystathionineβsynthase, CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(methione synthase, MS)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate re ductase, MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变与习惯性流产的关系。　方法　用PCR扩增50 例习惯性流产患者(习惯性流产组)及56 例正常孕妇(对照组)的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型。　结果　习惯性流产组MTHFR C677T突变纯合子(12/50,24.0%)较对照组(4/56,7.1%)明显升高(P<0.05),且等位基因突变频率习惯性流产组(26/100, 26. 0%)较对照组(20/112, 17. 9%)升高(P< 0.05)。CBS844ins68、MS A2756G各种基因型频率在流产组与正常对照组之间的差异无统计学意义。　结论　MTHFR C677T纯合子突变与习惯性流产有明确的相关关系;CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成习惯性流产的独立遗传性危险因子。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠相关疾病

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性，特别是677C→T突变与妊娠高血压综合征(PIH)、习惯性流产、胎盘血管疾病等妊娠相关疾病的关系。近年许多研究表明，亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677C→T突变可导致MTHFR活性下降、血浆同型半胱氨酸增高，是多种妊娠相关疾病的高危遗传因素，补充叶酸可减少妊娠并发症的风险，就近年相关研究综述。     

华中地区神经管缺陷家庭叶酸代谢相关基因的单核苷酸多态性研究

目的 通过对叶酸代谢相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与环境危险因子交互作用的关联分析,寻找神经管缺陷(neural tube defects,NTD)致病基因及环境危险因素. 方法收集NTD流产胎儿组织标本或患儿血标本(n=278)及其正常双亲的血标本(n=478),记录母亲围孕期补充叶酸、糖尿病、服药史等情况.采用CEQ 8800系统进行多重SNP分析,对所有样本叶酸代谢相关的12个基因共28个SNP测序.通过病例-双亲对照研究及传递/不平衡检验,分析SNP与环境危险因子(孕期补充叶酸、母亲糖尿病、孕期服药史)的交互作用对NTD发病的影响. 结果 亚甲基四氢叶酸还原酶(基因为MTHFR)rs1801133与NTD的关联具有统计学意义,而且环境风险因子(未补充叶酸、母亲糖尿病)对NTD的发生起增效作用;而甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(基因为BHMT)rs3733890仅在未补充叶酸层与NTD存在连锁不平衡,基因型本身并不能单独导致疾病;而其他基因的SNP与NTD的发生没有显著关联. 结论 MTHFRrs1801133是NTD的危险因子,而BHMT rs3733890不是NTD的独立危险因子.未来尚需要对更大的样本进行基因与基因、基因与环境交互作用的研究以探讨NTD的发病原因.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在妇产科领域的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是参与机体叶酸代谢和DNA甲基化的限速酶,参与体内多种生理生化反应。MTHFR基因突变有多种类型,C677T位点突变是研究最多、最常见的突变类型。该基因突变导致酶活性降低,进而影响叶酸代谢、DNA合成及甲基化过程,最终增加该基因相关疾病的易感性。由于MTHFR C677T基因多态性存在地域和种族差异,导致同一疾病在不同地区和种族中出现不同的研究结果。近年来随着基因多态性与相关疾病关注度增加,研究发现MTHFR C677T基因多态性可致高同型半胱氨酸血症,使胚胎发育障碍并损伤血管内皮细胞,导致复发性流产及妊娠期高血压疾病,而妇科肿瘤的发生可能主要与DNA甲基化受阻相关。现就MTHFR C677T基因多态性在妇产科领域的研究进展进行综述。     

Down氏综合征的遗传学研究及产前诊断进展

本文从医学遗传学角度扼要描述了Down氏综合征的21号染色体不分离机理、致病基因研究现状和父母年龄对Down氏综合征发病率的影响。宫内诊断Down氏综合征对降低出生率具有重要意义,囚此,提高30岁以上孕妇产前诊断的利用率是降低Down氏综合征患儿出生率的重要措施。     

贵州六盘水市彝族与汉族女性叶酸代谢关键酶基因多态性特征分布

目的了解六盘水市彝族、汉族育龄女性叶酸代谢水平,为指导当地孕期叶酸补充提供一定的依据。方法选取2016—2017年期间进行孕期体检的育龄女性1 054例(汉族950例,彝族104例)为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞提取基因组DNA,利用荧光定量PCR方法检测受检者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)(C677T、A1298C)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)(A66G)位点基因型与等位基因频率,并通过与西南地区已报道的其他少数民族进行比较,获得本地区彝族、汉族上述基因位点多态性分布特征。结果六盘水市彝族女性MTHFR C677T位点基因型和等位基因频率与当地汉族、思南苗族、思南土家族、大理白族比较均具有统计学差异,其中MTHFR 677CT,677TT基因型频率均低于其他民族。结论六盘水市彝族与汉族育龄女性叶酸代谢关键酶基因位点多态性特征有所区别,可以有针对性地制定符合当地民族特征的个性化叶酸补充方案。     

卵巢肿瘤DNA异常甲基化的相关研究及临床应用前景

日益增多的证据表明,肿瘤细胞同时受累于多种表观遗传学(epigenetics)机制的缺陷,尤以DNA甲基化的遗传学作用及临床应用价值逐步被重视,本文就DNA甲基化与卵巢肿瘤的相关研究进展作一综述。1DNA甲基化DNA甲基化是最常见的复制后及转录后修饰方式之一,它不改变DNA一级结构,在细胞正常发育、基因表达模式以及基因组的稳定性中起着至关重要的作用。DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶(DNA methytransferase,dN-MTs)的催化下,以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosine methio-nine,SAM)作为甲基供体将胞嘧啶转变为5-甲基胞嘧啶(5-methylation cyani…     

无创产前检测在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用

<正>胎儿染色体非整倍体异常可导致严重的不良妊娠结局及出生缺陷,其产前筛查及诊断是出生缺陷二级预防的重要内容之一。常见严重或致死的胎儿染色体非整倍体有21-三体(唐氏综合征,Down′s Syndrome)、18-三体(爱德华氏综合征,Edwards Syndrome)和13-三体(帕陶氏综合征,Patau Syndrome),其中以21-三体最常见,发病率为0.7‰～1.5‰^[1]。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与宫颈癌的关系

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发生是环境致癌因素与遗传因素共同作用的结果。目前研究表明,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与宫颈癌的发生密切相关,其降低了叶酸代谢酶的活性,影响细胞内正常DNA的合成及甲基化,以及通过与环境因素例如叶酸水平、人乳头瘤病毒(HPV)感染、饮酒、吸烟及原癌基因的交互作用,从而改变个体对宫颈癌的易感性,并且在不同国家、不同种族分布存在显著差异。同时,MTHFR基因多态性表达与肿瘤预后有关,可能改变化疗的敏感度和化疗药物的毒性,但其与宫颈癌预后的关系尚未明确。现就MTHFR基因多态性与宫颈癌的易感性、流行病学调查及预后评估等方面的关系进行综述。     

35岁以下孕妇血清hCG筛选Down综合征

有资料表明,发生Down综合征的危险随孕妇增龄而增加,但妊娠Down综合征妇女80%为35岁以下。目前在35岁以下妇女中筛选Down综合征的危险性,主要结合母体血清甲胎蛋白水平(MSAFP)和孕妇年龄来评估。Bogart等1987年首先报道了hCG浓度升高与Down综合征的关系,发现17例有Down综合征胎儿的孕妇中6例(35.3%)血清β-hCG水平升高,而正常妊娠结果的孕妇仅有1.35%hCG水平升高。本文对35岁以下16例妊娠Down综合征孕妇和614例非Down综合征孕妇的血清进行     

MTHFR基因多态性与不明原因习惯性流产的相关性分析

目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性是否为不明原因习惯性流产(RSA)的危险因素。方法:选择早期妊娠93例,其中有RSA史36例,正常早期妊娠对照组57例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测MTHFR基因C677T多态性。结果:Logistic回归分析显示MTHFR基因多态性是RSA发病的危险因素,RSA组MTHFR基因C677T突变TT型的频率为55.6%(20/36),明显高于对照组31.6%(18/57),P=0.022(OR值2.7,95%CI:1.1~6.4)。RSA组T等位基因频率显著高于对照组(P=0.022)。结论:MTHFR基因型是RSA的危险因素之一。     

DNA甲基化与胚胎发育的研究进展

DNA甲基化指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变,这种改变在胚胎发育和细胞增殖过程中能稳定传递,其在干细胞发育或早期胚胎形成时就建立.DNA甲基化模式的改变是胚胎发育的关键,其通过基因沉默、印迹清除和重建、X染色体失活等作用于胚胎发育期.对近年DNA甲基化在胚胎发育过程中作用的研究进行综述.     

DNA甲基化与子宫内膜异位症的研究进展

DNA甲基化介导的表观遗传修饰是一种重要的基因表达和调控的方式,不涉及DNA序列改变,但所含信息可以遗传给下一代.在发育、肿瘤的发生及其他疾病中,表观遗传修饰都起着重要的作用.最新研究发现,DNA甲基化可能与子宫内膜异位症(EMs)的发生有关.综述DNA甲基化在EMs发病机制、临床表型及预后、药物治疗等方面的研究现状,并针对目前存在的问题,提出研究方向.     

DNA甲基化导致多囊卵巢综合征发生机制的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女中常见的生殖内分泌疾病,具有高度异质性。PCOS的病因包括遗传与环境因素。越来越多的研究表明,表观遗传学尤其是DNA甲基化作为连接环境和遗传的纽带,与PCOS发病相关。DNA甲基化是指DNA序列没有发生改变,但基因表达却发生了通过细胞有丝分裂或减数分裂可遗传的变化,并最终导致基因表型的改变。本文综述了PCOS中的DNA甲基化改变及其在PCOS发病中的机制研究。