p73在卵巢癌中的作用研究进展

p73基因是新近发现的一种抑癌基因，与p53基因高度同源，二者结构和功能相似。p73有多种异构体，且各种异构体功能不同。p73基因在卵巢癌中很少突变，主要通过甲基化和杂合性缺失（loss of heterozygosity）两种方式失活：通过去甲基化或转基因的方法可使失活的p73基因重新表达而达到治疗卵巢癌的作用。     

p16基因与宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变诊断

p16基因是一种多肿瘤抑制基因,与多种肿瘤的发生密切相关.p16基因失活导致肿瘤的发生,其失活机制主要为甲基化、缺失及突变.宫颈癌是妇女常见肿瘤之一,发生机制尚不清楚.p16与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)诊断相关性的研究中发现,p16基因的失活及P16的表达很复杂,p16基因在宫颈癌发生、发展中的作用还不清楚.有研究发现p16基因在宫颈癌发展中主要的失活形式是启动子甲基化,失活率随病情恶化而增加;而在人乳头状瘤病毒(HPV)感染的宫颈癌和CIN中,p16基因的缺失和突变是罕见事件,表现为过表达,几乎所有HPV阳性宫颈癌中p16表达阳性.为此对p16基因与宫颈癌、CIN的研究进展进行综述.     

基因甲基化在卵巢癌中的研究进展

基因甲基化是基因正常的修饰形式,但是异常基因甲基化是基因失活的一种重要机制,对肿瘤的发生及其发展有重要影响,表现为在肿瘤细胞中整体甲基化程度降低和局部甲基化程度的增高.研究发现许多抑癌基因启动子区域CpG超甲基化与卵巢癌的关系密切.主要就抑癌基因超甲基化与卵巢癌在早期发现、诊断、治疗和预测癌细胞的转移、复发以及提高对抗癌药的敏感性等方面的研究现状作一探讨,并对基因甲基化的研究方向作简要描述.     

p16基因与宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变诊断

p16基因是一种多肿瘤抑制基因，与多种肿瘤的发生密切相关。p16基因失活导致肿瘤的发生，其失活机制主要为甲基化、缺失及突变。宫颈癌是妇女常见肿瘤之一，发生机制尚不清楚。p16与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变（CIN）诊断相关性的研究中发现，p16基因的失活及P16的表达很复杂，p16基因在宫颈癌发生、发展中的作用还不清楚。有研究发现p16基因在宫颈癌发展中主要的失活形式是启动子甲基化，失活率随病情恶化而增加；而在人乳头状瘤病毒（HPV）感染的宫颈癌和CIN中，p16基因的缺失和突变是罕见事件，表现为过表达，几乎所有HPV阳性宫颈癌中p16表达阳性。为此对p16基因与宫颈癌、CIN的研究进展进行综述。     

基因甲基化在卵巢癌中的研究进展

基因甲基化是基因正常的修饰形式,但是异常基因甲基化是基因失活的一种重要机制,对肿瘤的发生及其发展有重要影响,表现为在肿瘤细胞中整体甲基化程度降低和局部甲基化程度的增高。研究发现许多抑癌基因启动子区域CpG超甲基化与卵巢癌的关系密切。主要就抑癌基因超甲基化与卵巢癌在早期发现、诊断、治疗和预测癌细胞的转移、复发以及提高对抗癌药的敏感性等方面的研究现状作一探讨,并对基因甲基化的研究方向作简要描述。     

DNA异常甲基化在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,严重威胁着女性的生命健康,其发生与多种分子变化有关。表观遗传学改变与人类多种肿瘤有着密切的关系,而肿瘤抑制基因的DNA甲基化则是卵巢癌中常见的表观遗传学现象,与卵巢癌的发生、发展有着密切的联系。DNA甲基化属于基因表观遗传调控的重要方式之一。新的研究发现,DNA异常甲基化,尤其是基因启动子CpG岛高甲基化,使肿瘤抑制基因——乳腺癌易感基因1(BRCA1)、Ras相关区域1A基因(RASSF1A)等失活,在卵巢癌发生、发展中起重要作用。综述DNA异常甲基化在卵巢癌中的研究进展,可为卵巢癌发病机制、早期诊断、治疗及判断预后提供新的方法。     

卵巢上皮性癌组织中p16INK4A基因表达缺陷的意义及其与甲基化的关系

目的研究抑癌基因p16INK4A在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织及细胞系中的表达变化,分析其表达变化与甲基化的关系。方法选取7种卵巢癌细胞系、18份卵巢癌组织和10份正常卵巢组织为研究对象。采用甲基化特异性PCR方法检测p16INK4A基因甲基化状态;RT-PCR技术检测p16INK4A基因的mRNA表达;蛋白印迹(western blot)法检测P16INK4A蛋白的表达。5-杂氮-2′-脱氧胞苷对p16INK4A基因甲基化的卵巢癌细胞进行去甲基化处理,再次进行p16INK4A基因的mRNA和蛋白表达的检测,以及p16INK4A基因甲基化的分析。检测5-杂氮-2′-脱氧胞苷处理前后卵巢癌细胞的生长情况;并将处理前后的细胞接种于裸鼠,观测肿瘤的体积、重量。结果3种卵巢癌细胞系(Anglne、SW626和OVCAR3细胞)、6份卵巢癌组织中存在p16INK4A基因甲基化,卵巢癌细胞和卵巢癌组织中的甲基化率分别为3/7和33%(6/18)。卵巢癌细胞系、卵巢癌组织和正常卵巢组织中,p16INK4A基因的mRNA相对含量的平均值分别为0·34±0·11、0·81±0·13、1·52±0·12,蛋白相对含量的平均值分别为0·56±0·14、1·32±0·12、2·09±0·11,卵巢癌细胞系、卵巢癌组织分别与正常卵巢组织相比,差异均有统计学意义(P<0·05)。有甲基化表现的卵巢癌细胞和组织中p16INK4A基因的mRNA和蛋白表达均下降。5-杂氮-2′-脱氧胞苷处理能使p16INK4A基因甲基化的卵巢癌细胞中的p16INK4A基因的mRNA和蛋白重新表达或表达增高。与去甲基化处理前比较,去甲基化处理后Anglne、SW626和OVCAR3细胞的生长速度均减慢;接种去甲基化处理的OVCAR3细胞的裸鼠中,肿瘤体积和重量明显减小,分别为(0·243±0·022)cm3、(0·035±0·004)g。结论p16INK4A基因的表达下降或缺失在卵巢癌的发生中起重要作用,DNA甲基化是其表达缺陷的原因,去甲基化处理可以恢复p16INK4A基因的表达并抑制卵巢癌细胞的增殖。     

人卵巢癌组织中P16基因启动子甲基化的检测及临床意义

目的：探讨人卵巢癌组织中Ｐ１６基因启动子甲基化情况和临床意义。方法：应用聚合酶链反应 单链构象多态性（ＰＣＲ ＳＳＣＰ）银染技术（ｓｌｉｖｅｒｓｔａｉｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）检测３０份卵巢癌组织中Ｐ１６基因启动子的甲基化,并分析与临床指标的相关性。结果：３０份卵巢癌组织中Ｐ１６启动子甲基化检出率为１６７％（５／３０）,且均为上皮性癌,粘液性和子宫内膜样癌中甲基化率较浆液性癌高（Ｐ＜００５）;Ⅰ～Ⅱ期较Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌甲基化率高（Ｐ＜００５）。结论：子宫内膜样癌和粘液癌中Ｐ１６启动子甲基化是致Ｐ１６表达失活的主要机制。Ｐ１６启动子甲基化可能在肿瘤早期发生中起作用。     

细胞周期专职调控基因INK4a-ARF与妇科肿瘤

INK4a-ARF基因是新近发现的抑癌基因,包含两个重叠基因:INK4a和ARF,编码产物p16INK4a和p14ARF蛋白,分别对cyclinD-CDK4-pRb-E2F和MDM2-p53通路具有关键性调控功能,且在大部分恶性肿瘤中缺失表达,其功能失活的机制主要包括该基因的缺失、突变和甲基化.但在妇科肿瘤如宫颈癌及外阴癌中p16INK4a和p14ARF蛋白过表达,提示INK4a-ARF基因在妇科肿瘤发生发展中所起的作用可能与其在其他肿瘤中所起的作用不同,将成为妇科肿瘤检测与预后判断的标志性基因之一.就INK4a-ARF基因与妇科肿瘤关系的研究进展综述.     

DNA甲基化与卵巢癌耐药关系的研究进展

卵巢癌为女性常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度高,预后差。目前卵巢癌患者的化疗策略是基于铂类和紫杉醇的组合。虽然大多数卵巢癌患者对化疗敏感,但仍有许多初始反应者最终发展为化疗耐药。以往的研究认为癌基因激活、抑癌基因失活主要是基因突变、缺失导致的DNA序列改变。而现有研究表明许多肿瘤的重要基因并未发生突变、缺失,基因表达的异常主要通过DNA甲基化实现,且DNA甲基化和其他表观遗传修饰可能是可逆的。这就使得表观遗传因子成为疾病预防和对化疗药物重获敏感性的候选者。大量研究也证实,在耐药和敏感卵巢癌细胞中DNA甲基化水平差异表达。亦有研究使用DNA甲基化酶抑制剂抑制DNA甲基化,以期达到逆转卵巢癌细胞耐药的目的。现综述DNA甲基化与卵巢癌耐药之间的关系。     

p53和NF2基因甲基化在宫颈癌中研究进展

抑癌基因失活是宫颈癌的研究热点。近年研究显示,抑癌基因甲基化不仅参与宫颈癌的发生、发展,还可影响宫颈癌的治疗。研究抑癌基因甲基化将有助于宫颈癌的诊断及预后评估。本文就抑癌基因p53及NF2在宫颈癌中的甲基化做一综述。     

DNA甲基化与卵巢癌耐药关系的研究进展

卵巢癌为女性常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度高,预后差。目前卵巢癌患者的化疗策略是基于铂类和紫杉醇的组合。虽然大多数卵巢癌患者对化疗敏感,但仍有许多初始反应者最终发展为化疗耐药。以往的研究认为癌基因激活、抑癌基因失活主要是基因突变、缺失导致的DNA序列改变。而现有研究表明许多肿瘤的重要基因并未发生突变、缺失,基因表达的异常主要通过DNA甲基化实现,且DNA甲基化和其他表观遗传修饰可能是可逆的。这就使得表观遗传因子成为疾病预防和对化疗药物重获敏感性的候选者。大量研究也证实,在耐药和敏感卵巢癌细胞中DNA甲基化水平差异表达。亦有研究使用DNA甲基化酶抑制剂抑制DNA甲基化,以期达到逆转卵巢癌细胞耐药的目的。现综述DNA甲基化与卵巢癌耐药之间的关系。     

p15、p16和HIC-1基因启动子区甲基化在葡萄胎发生及恶变中的作用

葡萄胎是由于胎盘绒毛滋养细胞过度增殖而形成的一种病理变化,易发牛恶变而形成侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌,后两者属于妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN).葡萄胎在我国发病率较高,其恶变机制尚不清楚.p15、p16基因是细胞周期的负性调节因子,可抑制细胞增殖,呈现抑癌基因的作用;HIC-1基因是重要的生长调节基因,其缺失或失活与多种肿瘤的发生有密切关系[1].目前,国内外关于葡萄胎中p15、p16和HIC-1基因启动子区甲基化状态的研究报道较少.     

APC基因的DNA甲基化与卵巢癌关系荟萃分析

目的：进一步探讨结肠腺瘤性息肉病基因（APC基因）的失活在卵巢癌的发生、发展中的作用。方法：搜索PubMed、EMBase、Web of Science及CNKI数据库中2000年1月1日—2014年12月31日有关APC基因甲基化与卵巢上皮癌相关的文献,纳入研究均为包含病例组及对照组的随机对照试验。纳入文献采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评价标准。使用Stata 11.0软件进行OR值、异质性及发表性偏倚的相关的统计学分析。结果：共纳入9篇文献,其中包括641例卵巢癌患者和377例对照者。总病例组与总对照组的APC基因甲基化发生率差异有统计学意义（OR=6.19,95%CI：4.08～9.41,P=0.000）;卵巢癌组织与正常组织的APC基因甲基化发生率差异有统计学意义（OR=5.88,95%CI：3.66～9.45,P=0.000）;卵巢癌组织与良性卵巢肿瘤组织的APC基因甲基化发生率差异有统计学意义（OR=6.99,95%CI：3.12～15.64,P=0.000）。结论：APC基因甲基化可能与卵巢癌有关。     

宫颈癌杂合性丢失及新抑癌基因研究进展

肿瘤细胞中存在的染色体区杂合性丢失(LOH)预示着新抑癌基因存在的可能.宫颈癌中存在3p14,3p21-22,3p25,6p21-23和11q22-q24等多个高度LOH区,并在部分区域中鉴定出宫颈癌相关新抑癌基因,如FHIT,RASSF1A和TSLC1等.但因单纯依赖基于微卫星标记的LOH分析和基因突变分析,忽略了染色体纯合缺失及基因启动子区高甲基化所引起的抑癌基因失活,因而鉴定的新抑癌基因甚少.目前LOH、突变分析、DNA甲基化检测、CGH等多种技术的综合应用将为宫颈癌相关新抑癌基因的鉴定带来更多希望.     

DNA异常甲基化与上皮性卵巢癌研究进展

上皮性卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,对其发生、发展、转移、耐药和复发等相关机制的研究具有非常重要的意义.DNA甲基化作为表观遗传的一种主要方式,协助调控基因表达.多种基因的异常和/或低甲基化显示出与卵巢癌发生、发展、治疗和预后有密切的关系,深入研究其作用机制将有助于卵巢癌早期诊断、辅助治疗和预后判断.综述DNA甲基化及其生物学功能、DNA异常甲基化在恶性肿瘤发生中的作用及其在卵巢癌方面的最新研究进展.     

卵巢上皮性癌组织和细胞中BRCA1基因的DNA甲基化程度与其mRNA和蛋白表达的关系

文献报道，90％的家族性卵巢上皮性癌（家庭性卵巢癌，指有家族史的卵巢癌患者）与BRCA1基因突变有关，而BRCA1基因突变仅发生在极少的散发性卵巢癌（指患者的一级和二级亲属中未发现卵巢癌患者）中，但无论是在家族性还是散发性卵巢癌中，约90％的患者其癌组织中的BRCA1 mRNA和蛋白表达水平下降。除基因突变外，引起肿瘤抑制基因失活的另一个机制就是DNA甲基化。     

p73表达与上皮性卵巢癌化疗敏感性的关系

目的:探讨抑癌基因p73在卵巢癌的表达及与上皮性卵巢癌化疗敏感性的关系。方法:应用免疫组化法检测50例上皮性卵巢癌p73的表达,在手术的基础上,予以6个疗程以铂类为主的联合化疗,分析其表达与上皮性卵巢癌化疗敏感性的相关性。结果:p73表达与上皮性卵巢癌的化疗敏感性有关,与上皮性卵巢癌患者的年龄和病理类型无关。p73在化疗敏感型的14例上皮性卵巢癌中表达率为88.89%,在化疗不敏感型的36例上皮性卵巢癌中表达率为35.48%,差异有显著性(P=0.000)。p73在不同病理分期和组织学分级的上皮性卵巢癌组织中表达率差异有显著性,在组织分化差及晚期病灶中表达率明显升高(P=0.004,P=0.005)。结论:卵巢癌p73表达变化可能与上皮性卵巢癌的化疗敏感性有关。     

基因印迹与妇科肿瘤

基因印迹是不遵循孟德尔遗传规律的一种依靠单亲传递某些遗传学性状的现象,即某些基因呈亲源依赖性的单等位基因表达,另一等位基因不表达或表达极弱.具有这种现象的基因被称为印迹基因.许多印迹基因具有原癌或抑癌基因的功能,而印迹基因相当于功能上的单倍体,仅需1次突变就使该基因失活,更易增加肿瘤的易感性.此外,调控印迹基因表达的甲基化作用等也在肿瘤发生中发挥重要作用.     

卵巢癌HOXA10基因启动子区低甲基化改变与其临床病理特征的关系

目的:探讨HOXA10基因启动子区甲基化与卵巢上皮性癌(卵巢癌)的关系.方法:运用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测29例卵巢癌标本及对照组16例正常卵巢组织中HOXA10基因启动子甲基化状态,并分析HOXA10基因甲基化状态与不同临床病理特征的联系.结果:检测到17例(58.62%)卵巢癌组织HOXA10基因启动子区发生低甲基化改变,另外4例甚至为完全去甲基化改变;而仅有4例(25.00%)正常卵巢组织HOXA10基因启动子区发生低甲基化(P<0.05).HOXA10低甲基化阳性率随淋巴转移而增高(P<0.05).不同年龄、瘤体大小、WHO病理分级、FIGO临床分期和HOXA10基因低甲基化未见明显相关性(P>0.05).结论:HOXA10基因启动子区低甲基化为频发事件,提示与卵巢癌患者的不良预后相关,可作为卵巢癌判断预后的生物学标志物.