084醋酸甲地孕酮和他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的Ⅱ期试验--GOG的一项研究

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤,晚期及复发的内膜癌患者预后较差,对细胞毒性药物化疗反应不佳且副作用较大.孕激素对子宫内膜癌有一定的治疗作用,但用药后会产生孕激素受体(PR)降调节,使得治疗反应时间较短.他莫昔芬(TAM)可以增加PR的表达,加强孕激素疗效.为了解醋酸甲地孕酮(MA)联合TAM对子宫内膜癌的治疗效果进行研究.     

他莫昔芬与子宫内膜癌

他莫昔芬(TAM)所致子宫内膜癌危险随剂量增加而增加，预后差。作用机制包括细胞凋亡改变、端粒酶逆转录酶基因表达增加、ER-β的变化、息肉恶变。对服用TAM妇女的监测，每年常规B超检查不是必要的。TAM与孕激素联合治疗复发子宫内膜癌，可提高其生存率。     

083醋酸甲羟孕酮联合他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的Ⅱ期研究--GOG的一项研究

孕激素类药物对复发和转移的子宫内膜癌有效,但多数病例对孕激素反应时间较短,约4个月.他莫昔芬(TAM)可增加子宫内膜癌患者的孕激素受体含量,理论上,可以提高孕激素类药物对内膜癌的治疗效果,为证实这种假设进行本研究.     

MiR-1297在TAM介导的子宫内膜癌中#br# 的表达及临床意义

【摘要】 目的 探讨miR-1297在他莫昔芬(TAM)介导的子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法 收集2012年3月1日至2015年3月1日期间北京天坛医院乳癌术后服用TAM超过5年可疑内膜病变的患者10例,对照组选用因子宫脱垂而行子宫切除的患者,没有激素和TAM服药史,HE染色确定病理类型。离体培养子宫内膜原代细胞,用TAM处理后采用细胞克隆方法检测细胞的生长情况,及Real time-PCR方法检测组织及细胞中miR-1297的表达。结果 对照组、服用TAM的非典型增生组、子宫内膜癌组中miR-1297表达呈递增趋势。此外,离体培养的子宫内膜细胞,用TAM处理后发现细胞增殖,检测miR-1297表达上调。结论 在TAM介导的子宫内膜癌变中miR-1297促进细胞生长,具有致癌作用。这能让我们更好地理解TAM介导子宫内膜癌的机制。对TAM介导的子宫内膜癌而言,miR-1297可能是一个潜在的早期临床预测的生物标志物。     

MiR-1297在TAM介导的子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的探讨mi R-1297在他莫昔芬(TAM)介导的子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法收集2012年3月1日至2015年3月1日期间首都医科大学附属北京天坛医院乳癌术后服用TAM超过5年的可疑内膜病变患者10例,对照组选用因子宫脱垂而行子宫切除的患者,没有激素和TAM服药史,HE染色确定病理类型。离体培养子宫内膜原代细胞,用TAM处理后采用细胞克隆方法检测细胞的生长情况,及Real time-PCR方法检测组织及细胞中mi R-1297的表达。结果对照组、服用TAM的非典型增生组、子宫内膜癌组中mi R-1297表达呈递增趋势。此外,离体培养的子宫内膜细胞,用TAM处理后发现细胞增殖,检测mi R-1297表达上调。结论在TAM介导的子宫内膜癌变中mi R-1297促进细胞生长,具有致癌作用。这能让我们更好地理解TAM介导子宫内膜癌的机制。对TAM介导的子宫内膜癌而言,mi R-1297可能是一个潜在的早期临床预测的生物标志物。     

醋酸甲地孕酮和他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的Ⅱ期试验——GOG的一项研究

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤，晚期及复发的内膜癌患者预后较差，对细胞毒性药物化疗反应不佳且副作用较大孕激素对子宫内膜癌有一定的治疗作用，但用药后会产生孕激素受体(PR)降调节，使得治疗反应时间较短。他莫昔芬(TAM)可以增加PR的表达，加强孕激素疗效。为了解醋酸甲地孕酮(MA)联合TAM对子宫内膜癌的治疗效果进行研究。     

醋酸甲地孕酮和他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的II期试验——GOG的一项研究

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤,晚期及复发的内膜癌患者预后较差,对细胞毒性药物化疗反应不佳且副作用较大。孕激素对子宫内膜癌有一定的治疗作用,但用药后会产生孕激素受体(PR)降调节,使得治疗反应时间较短。他莫昔芬(TAM)可以增加PR的表达,加强孕激素疗效。为了解醋酸甲地孕酮(MA)联合TAM对子宫内膜癌的治疗效果进行研究。美国妇科肿瘤学组(GOG)选取1994年7月～1995年11月间晚期/复发子宫内膜癌患者56例。给于MA80mg口服2次/d×3周,接着给予枸橼酸TAM20mg口服2次/d×3周,间隔3周后重复此治疗计划,直至肿瘤进展或出现严重副反…     

醋酸甲羟孕酮联合他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的Ⅱ期研究——GOG的一项研究

孕激素类药物对复发和转移的子宫内膜癌有效，但多数病例对孕激素反应时间较短，约4个月。他莫昔芬(TAM)可增加子宫内膜癌患者的孕激素受体含量，理论上，可以提高孕激素类药物对内膜癌的治疗效果，为证实这种假设进行本研究。     

他莫昔芬对子宫内膜细胞的影响及其作用机制

他莫昔芬(TAM)作为绝经后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物,在其长期治疗过程中可能会引起子宫内膜增生以及子宫内膜癌等,其作用机制涉及到雌激素受体、DAN损伤、信号传导以及分子生物学等方面.深入研究TAM对子宫内膜的作用机制为指导临床在防治TAM引起的相关不良反应中提供新的思路和防治手段.     

乳腺癌术后服用他莫昔芬对子宫内膜的影响研究

目的探讨乳腺癌术后服用他莫昔芬(TAM)对子宫内膜的病理影响。方法收集2011年1月至2017年12月首都医科大学附属北京妇产医院收治的乳腺癌手术治疗患者共622例,术后197例服用TAM,其中59例患者因异常阴道流血或超声子宫内膜异常行宫腔镜诊刮术,将其分为绝经前组及绝经后组,以服药时间3年及5年为界值,分析子宫内膜病理情况。子宫内膜异常增生包括子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生,其余为良性子宫内膜病变及正常子宫内膜,根据子宫内膜病理结果分析绝经前及绝经后超声诊断异常子宫内膜增生的标准。结果乳腺癌术后服用TAM患者197例,其中59例行宫腔镜诊刮术,因异常阴道流血就诊者占32.2%(19/59),经病理证实有子宫内膜病变者占76.3%(45/59),其中子宫内膜息肉的发生率最高;绝经前子宫内膜癌发生率为3.4%(1/29),子宫内膜不典型增生发生率为20.7%(6/29);绝经后子宫内膜癌发生率为20.0%(6/30),无子宫内膜不典型增生的发生。TAM服用时间超过3年或5年,子宫内膜癌及不典型增生的发生率均增加(P0.05)。绝经前子宫内膜厚度与子宫内膜异常增生有关(P=0.035),当超声子宫内膜厚度达15mm时可作为诊断绝经前异常子宫内膜增生的最佳超声诊断阈值;而绝经后子宫内膜厚度与子宫内膜异常增生无关(P=0.631)。结论乳腺癌术后服用TAM能够引起子宫内膜息肉及子宫内膜增生,绝经前患者亦有子宫内膜癌及不典型增生的发生,不可忽视对服用TAM绝经前妇女子宫内膜的监测。服用TAM时间超过3年者,需更加警惕子宫内膜病变的发生。绝经前超声子宫内膜厚度15mm可作为诊断异常子宫内膜增生的最佳超声诊断阈值;绝经后仍以超声子宫内膜厚度5mm作为子宫内膜异常增生标准。     

他莫昔芬对子宫内膜细胞的影响及其作用机制

他莫昔芬(TAM)作为绝经后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物,在其长期治疗过程中可能会引起子宫内膜增生以及子宫内膜癌等,其作用机制涉及到雌激素受体、DAN损伤、信号传导以及分子生物学等方面。深入研究TAM对子宫内膜的作用机制为指导临床在防治TAM引起的相关不良反应中提供新的思路和防治手段。     

三苯氧胺对人子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞增殖的影响

目的:探讨三苯氧胺(TAM)在体外对Ishikawa人子宫内膜癌细胞株增殖的影响及其作用机制。方法:采用MTT法观察不同浓度TAM作用不同时间对Ishikawa细胞增殖的影响,另应用MTT法、流式细胞术、免疫细胞化学方法观察比较TAM、17β-雌二醇(17β-E2)及两者联合作用不同时间后对Ishikawa细胞增殖率,细胞周期时相分布以及C-myc、bcl-2、Bax 3种蛋白表达的影响。结果:TAM对Ishikawa细胞的促增殖作用在一定剂量范围内有浓度依赖性,可使G0/G1期细胞比例下降,S期细胞比例升高;C-myc、bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达下降。结论:体外TAM可能通过调节细胞周期时相分布及上调C-myc蛋白、bcl-2蛋白,下调Bax蛋白表达,促进Ishikawa人子宫内膜癌细胞增殖。     

他莫昔芬治疗的绝经后出血和子宫内膜癌

他莫昔芬(TAM)对乳腺癌的辅助治疗和转移期的姑息治疗有重大意义,并且适宜预防乳腺癌,主要用于绝经后妇女。绝经前16％～39％可引起闭经和其他月经周期障碍。TAM在绝经后可引起出血、子宫内膜异位症和子宫内膜癌。作者报道8例TAM     

醋酸甲羟孕酮联合他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的II期研究——GOG的一项研究

孕激素类药物对复发和转移的子宫内膜癌有效,但多数病例对孕激素反应时间较短,约4个月。他莫昔芬(TAM)可增加子宫内膜癌患者的孕激素受体含量,理论上,可以提高孕激素类药物对内膜癌的治疗效果,为证实这种假设进行本研究。选取1991年6月～1996年2月间有病理证实的复发或转移子宫内膜癌患者60例,给予TAM20mg口服,2次/d,每隔1周同时给予醋酸甲羟孕酮(MPA)100mg口服,2次/d,直至肿瘤进展或副反应阻止进一步治疗。结果:60例患者中病理类型主要有子宫内膜样腺癌32例(53.3%)、浆液性乳头状腺癌14例(23.3%)。高分化15例(25.0%),中分化17例(28.3%)…     

绝经后乳腺癌患者服用他莫昔芬发生子宫内膜息肉危险因素的探讨

目的:探讨绝经后因乳腺癌服用他莫昔芬(TAM)与子宫内膜息肉发生的相关性。方法:随诊了46例绝经后服用TAM超过6个月的妇女,其中22例经宫腔镜手术及内膜病理证实为内膜息肉(A组),24例宫腔镜检查未发现息肉(B组)。比较2组服用TAM的时间、剂量,经阴道超声波(TVS)检查的结果,并分析与子宫内膜癌相关的危险因素。结果:息肉组妇女的体重明显重于非息肉组(P=0.013),且比非息肉组服用TAM的时间长,TAM的累计剂量增加(P值均为0.002)。经阴道超声波检查示息肉组子宫内膜增厚或者宫内异常回声的发生率明显高于非息肉组(P=0.019)。结论:肥胖,长期服用TAM超过2年或累计剂量超过15g是绝经后妇女服用TAM发生子宫内膜息肉的高危因素。TVS提示内膜增厚或者宫内异常回声有诊断价值,可作为预测内膜息肉发生的指标。     

林奇综合征患者子宫内膜癌及卵巢癌的筛查与预防

患有林奇综合征(Lynch syndrome,LS)的妇女终生患子宫内膜癌和卵巢癌风险大幅增加.而子宫内膜癌或卵巢癌可以是LS患者的首发恶性肿瘤,也可以是第二原发恶性肿瘤.LS相关子宫内膜癌主要类型是子宫内膜样腺癌.近年来,有关LS相关子宫内膜癌及卵巢癌的筛查研究较少,主要是通过门诊子宫内膜活检、微卫星高不稳定性(mi...     

子宫内膜癌发病的相关因素

子宫内膜癌是女性生殖系统常见三大恶性肿瘤之一,随着内分泌代谢性疾病增加,该病近年其发病率呈现上升趋势.子宫内膜癌发病的相关因素已经有很多的探索,雌激素与子宫内膜癌的发生密切相关已得到肯定.对子宫内膜癌发病相关因素的认识将有助于提高对疾病的预防与诊治.     

子宫内膜癌细胞雌激素受体亚型的调控和功能的初步研究

目的初步建立子宫内膜癌雌激素受体（ER）亚型α或β弱表达的细胞模型,研究雌激素及他莫昔芬（TAM）与ER亚型的关系。方法分别设计针对ERα和ERβ的反义寡脱氧核苷酸（ODN）、正义ODN、错义ODN,并转染子宫内膜癌细胞株Ishikawa,将Ishikawa细胞分为4组,即未转染组、反义ODN组、正义ODN组及错义ODN组。蛋白印迹法测定转染后细胞ERα和ERβ蛋白的表达;四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测转染ODN后,17β雌二醇和TAM对Ishikawa细胞生长的影响。结果（1）分别针对ERα及ERβ的反义ODN可以选择性下调转染的Ishikawa细胞中ERα及ERβ蛋白的表达（分别下调45％和54％）。（2）17β雌二醇及TAM可以促进未转染组Ishikawa细胞的生长。转染ERα反义ODN后,可抑制17β雌二醇及TAM对Ishikawa细胞的促生长作用,以转染后的24、48及72h为著,反义ODN组各时间点分别与未转染、正义ODN、错义ODN组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）转染ERβ反义ODN后,17β雌二醇对Ishikawa细胞的促生长作用的改变不明显。转染ERβ反义ODN可抑制TAM对Ishikawa细胞的促生长作用,以转染后72h为著,反义ODN组分别与未转染、正义ODN、错义ODN组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论（1）反义核酸技术能够特异性地有效下调Ishikawa细胞中ERα和ERβ蛋白的表达,其可作为子宫内膜癌细胞中ER调控的一种有效的实验手段。（2）17β雌二醇促进子宫内膜癌细胞生长的作用主要通过ERβ介导;ERβ和ERβ均参与TAM促进子宫内膜癌细胞生长的作用。     

三苯氧胺治疗绝经后无症状乳腺癌对宫内膜影响的比较

三苯氧胺(TAM)广泛用于绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者的辅助治疗,不仅有效,且安全、副作用轻微。但多数文献报道,TAM对子宫内膜具有刺激作用,可诱发宫内膜病变,如宫内膜增生、宫内膜息肉或宫内膜癌。以往文献多为回顾性研究,且研究对象是有症状的(如绝经后出血)患者。本研究对113例无妇科症状的绝经后乳腺癌患者应用TAM治疗(93例)和非TAM治疗(对照组20例),对两组患者的一般特征、卫生习惯、宫内膜癌危险因素、宫内膜超声影象改变及组织学检查进行比较。     

三苯氧胺对人子宫内膜癌类固醇激素受体和肌酸激酶活性的影响

临床资已经证实,某些子宫内膜癌呈雌激素依赖性,且孕激素治疗可致1/3的晚期或转移患者达到客观缓解.目前本病内分泌治疗的选择多以孕酮受体PR测定为依据,但由于其阳性率高达60～80%,故作为理想指标尚嫌不足.鉴于已有报告证实肌酸激酶(CK)在啮齿动物子宫内和人乳腺癌内是雌激素作用的一个非常敏感的标志,本文提出受体与CK联合测定的方法,并证实了该法有助于子宫内膜癌患者内分泌治疗的选择.本研究包括29例组织学证实的子宫内膜癌患者.所有患者均已自然绝经至少三年以上.病人首次刮宫术活检后,口服三苯氧胺(TAM),40mg/