肺泡Ⅱ型TGFβ1和PDGF基因表达及其肺纤维化中的意义

目的：研究转化生长因子β1（TGFβ1）和血小板源性生长因子（PDGF）在肺泡Ⅱ型细胞中的表达及其在肺纤维化过程中的意义。方法：分离培养正常成年大鼠肺泡Ⅱ型细胞,建立大鼠矽肺模型,用原位杂交和免疫组化技术检测体外培养的和矽肺病变中的肺泡Ⅱ型细胞TGFβ1和PDGF-B mRNA和蛋白的表达。结果：（1）体外培养的肺泡Ⅱ型细胞免疫组化染色TGFβ1强阳性,PDGF-B弱阳性;原位杂交TGFβ1和PDGF-B mRNA均为阳性。（2）大鼠矽肺实验组增生的肺泡Ⅱ型细胞明显表达TGFβ1和PDGF-B mRNA和蛋白;对照组仅有部分正常肺泡Ⅱ型细胞TGFβ1 mRNA呈弱阳性。结论：增生的肺泡Ⅱ型细胞有TGFβ1和PDGF-B基因表达,其在矽肺纤维化病变中可能起重要作用。     

黄芪对肺纤维化大鼠血清细胞因子及肺超微结构的影响

目的：研究黄芪水提物、黄芪皂苷对博莱霉素（BLM）所致肺纤维化大鼠血Th1/Th2型细胞因子平衡、TNF-α表达的调节作用及对肺上皮细胞超微结构的影响,探讨黄芪阻抑肺纤维化的效应机制。方法：Wistar大鼠随机分为空白组、BLM模型组、地塞米松组、黄芪水提物组、黄芪皂苷组；气管内注入BLM复制大鼠肺纤维化模型,造模后第2天开始药物干预,14天采用酶联免疫吸附法测定血IFN-γ、IL-4、TNF-α的含量,14天、28天观察肺上皮细胞超微结构变化情况。结果：模型组大鼠血IFN-γ含量降低,IL-4、TNF-α的含量升高（均P〈0.05）；与模型组比较,黄芪水提物组、黄芪皂苷组、地塞米松组使大鼠血IFN-γ含量明显升高（P〈0.05）,IL-4、TNF-α含量明显降低（P〈0.05）；黄芪水提物组、黄芪皂苷组与地塞米松组比较,上述指标均无统计学差异（P〉0.05）,超微结构观察,模型组肺泡Ⅱ型上皮细胞数量减少,细胞微绒毛稀少,核不规则,核染色质凝集粗块状,板层小体减少空泡样变,线粒体明显肿胀,肺泡间隔成纤维细胞增生明显,胞质内胶原纤维增多；各治疗组均可改善肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的异常改变。结论：黄芪水提物、黄芪皂苷对肺纤维化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构具有保护作用,调节Th1/Th2型细胞因子的平衡及TNF-α含量可能是其阻抑肺纤维化发生的机理之一。     

血小板衍生生长因子B链与血管新生促进移植物动脉血管病发展

目的以大鼠颈总动脉移植为模型探讨移植物动脉血管病（TA）的病理生理机制。方法建立大鼠颈总动脉移植模型。受体随机分3组，同系组（n=6）：Lewis至Lewis颈总动脉移植；TA组（n=7）：Brown—Norway（BN）Lewis颈总动脉移植；干预组（n=7）：BN至Lewis颈总动脉移植，术后给予阿司匹林80mg／（kg·d）治疗8周。术后8周取移植动脉做病理学分析，观察动脉内膜平滑肌细胞增殖和新生毛细血管生成情况，评估内膜增生程度；免疫组织化学法检测血小板衍生生长因子B链（PDGF-B）和环氧化酶2（COX-2）的表达。结果①同系组移植动脉内膜未见增生；TA组内膜见大量的血管平滑肌细胞（VSMC）增殖，新生内膜中见丰富的新生毛细血管形成；干预组较TA组内膜增生程度减轻（P〈0．05），内膜厚度减少48．0％。②PDGF—B、COX-2在同系组几乎不表达，而在TA组移植动脉内膜显著表达：干预组较TA组PDGF—B、COX-2表达下调，阳性细胞显著减少（P〈0．05）。结论TA的发病是一个多途径、多机制的病理生理过程：新生内膜高表达PDGF—B和血管新生促进了TA的发展。     

肺泡Ⅱ型TGFβ_1和PDGF基因表达及其在肺纤维化中的意义

目的 :研究转化生长因子 β1(TGFβ1)和血小板源性生长因子 (PDGF)在肺泡Ⅱ型细胞中的表达及其在肺纤维化过程中的意义。方法 :分离培养正常成年大鼠肺泡Ⅱ型细胞 ,建立大鼠矽肺模型 ,用原位杂交和免疫组化技术检测体外培养的和矽肺病变中的肺泡Ⅱ型细胞TGFβ1和PDGF BmRNA和蛋白的表达。结果 :(1)体外培养的肺泡Ⅱ型细胞免疫组化染色TGFβ1强阳性 ,PDGF B弱阳性 ;原位杂交TGFβ1和PDGF BmRNA均为阳性。 (2 )大鼠矽肺实验组增生的肺泡Ⅱ型细胞明显表达TGFβ1和PDGF BmRNA和蛋白 ;对照组仅有部分正常肺泡Ⅱ型细胞TGFβ1mRNA呈弱阳性。结论 :增生的肺泡Ⅱ型细胞有TGFβ1和PDGF B基因表达 ,其在矽肺纤维化病变中可能起重要作用。     

血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂抑制动脉损伤后中膜平滑肌细胞血小板源性生长因子的表达及细胞迁徙

目的： 研究球囊导管损伤后早期血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂对损伤后大鼠动脉中膜平滑肌细胞血小板源性生长因子（PDGF）的表达及细胞迁徙影响。方法： 12周雄性Wistar大鼠颈动脉用球囊导管损伤，分成实验组和对照组，分别于术前2 d给予血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂CV-11974（5 mg·kg-1·d-1）和溶剂，术后2 d、3 d、5 d和14 d处死。用原位杂交、免疫组织化学和病理组织学进行研究。结果： 实验组术后第2 d、3 d和5 d中膜平滑肌细胞PDGF-A mRNA和PDGF-A、PDGF B、PDGF-α（R）、β（R）阳性细胞率以及迁徙率明显低于对照组（P<0.01）。实验组的中膜平滑肌细胞表型处于收缩型。结论： 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂明显抑制损伤后动脉中膜平滑肌PDGF及其受体的表达和平滑肌迁徙。     

核转录因子kB／环氧化酶-2参与糖尿病肾病大鼠肾细胞增殖

目的探讨核转录因子-kB（NF-kB）／环氧化酶-2（COX-2）信号与糖尿病肾病大鼠肾细胞增殖的关系。方法单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型，16周后切除左肾。用免疫组织化学检测肾皮质NF—kB和COX-2蛋白的表达；用正常糖和高糖培养基培养肾小管上皮细胞，24、48和72h后收集细胞，用免疫细胞化学检测PCNA蛋白的表达，流式细胞术检测NF-kB和COX-2蛋白的表达。结果（1）糖尿病模型组肾脏肥大指数增加，肾小球体积增大，系膜基质增多；（2）糖尿病模型组肾组织中活化的NF—kB和COX-2蛋白表达高于对照组，两者呈显著正相关；（3）高糖组肾小管上皮细胞PCNA表达强于正常糖组；（4）高糖能够上调肾小管上皮细胞NF-kB和COX-2蛋白的表达，两者呈显著正相关；同时COX-2蛋白表达与PCNA阳性率呈显著正相关。结论活化NF-kB，上调COX-2蛋白表达从而引起肾脏固有细胞的增殖可能是糖尿病肾脏损伤的机制之一。     

槲皮素调节T淋巴细胞效应对肺纤维化大鼠气道反应的作用及机制*

目的： 探讨槲皮素调节T 淋巴细胞效应对肺纤维化大鼠气道反应的作用机制。方法： 将大鼠分为对照组、 模型组、槲皮素组,放射免疫测定法检测大鼠肺纤维化指标羟脯氨酸（HYP）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN） 含量,ELISA 检测血清中白介素17（IL-17）、白介素4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）表达,流式细胞术检测T 淋巴 细胞亚群变化,观察气道反应及肺组织病理学变化。结果： 与对照组比较,模型组HYP、HA、LN均显著增加, 肺出现组织纤维化;与模型组比较,槲皮素组大鼠HYP、HA、LN含量明显下降。模型组中IL-17、IL-4 表达较 对照组升高,IFN-γ 表达较对照组降低;槲皮素组血清中IL-17、IL-4 较模型组明显下降,IFN-γ 表达较模型组明 显升高。与对照组比较,模型组大鼠CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平明显降低,CD8+ 水平升高;槲皮素组CD3+、 CD4+、CD4+/CD8+ 水平较模型组升高,且CD8+ 水平较模型组明显下降。在同等剂量mACh激发的气道反应性检 测中,模型组大鼠的压力峰值- 时间指数（APTI）值显著高于对照组;与模型组比较,槲皮素组APTI 值明显降低。 模型组肺泡结构紊乱,多数肺泡出现闭锁、裂隙、萎陷,部分融合成大肺泡,肺泡腔及间质内有炎性细胞渗出, 肺泡间隔明显增宽增厚。槲皮素组较模型组肺泡腔炎症细胞浸润减轻,肺间隔略微增宽,部分肺泡融合,结构紊 乱。结论： 槲皮素可通过调节T 淋巴细胞效应改善肺纤维化大鼠的高气道反应,进而对肺纤维化气道具有很好的 治疗效果。     

环氧化酶-2在肺纤维化大鼠中的表达及其意义

目的:观察环氧化酶-2(COX-2)在肺组织中的分布及其抑制剂对博莱霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用.方法:雄性SD大鼠72只随机分为3组,分别为对照组、模型组、塞来昔布组.采用免疫组织化学方法检测各组急性肺泡炎期肺部COX-2的表达和分布;HE和Masson染色方法观察肺泡炎和肺纤维化的程度.结果:(1)在肺纤维化早期,模型组和塞来昔布组均可见COX-2的表达,其主要分布在细支气管上皮细胞中,以模型组表达显著.(2)与对照组相比,模型组和塞来昔布组肺泡炎改变明显(P＜0.01);塞来昔布干预组的肺泡炎症与模型组比较有所减轻(P＜0.05).(3)于实验第28、42天,模型组和塞来昔布组均可见肺纤维化改变,与对照组比较差异显著(P＜0.01);但塞来昔布干预组与模型组比较无显著性差异(P＞0.05).结论:COX-2在肺纤维化早期高度表达,其主要分布在细支气管上皮细胞中;COX-2抑制剂可减轻早期肺泡炎症,对后期肺纤维化无明显抑制作用.     

肺泡Ⅱ型上皮细胞染色体脆性位点基因FHIT与肺间质纤维化的关系

目的:研究肺间质纤维化模型大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞染色体脆性位点基因FHIT表达的改变.方法:SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组及川芎嗪用药组,分别于给药7、14、28 d后提取肺泡Ⅱ型上皮细胞行体外培养,RT-PCR法检测FHIT基因mRNA表达的改变,免疫组织化学检测FHIT蛋白表达.结果:与假手术组比较,造模7d后模型组大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞染色体脆性位点基因FHIT mRNA及蛋白表达无变化.用药14、28 d后,FHIT基因mRNA及蛋白表达则明显下降.而川芎嗪组比模型组有显著上调.结论:在肺间质纤维化过程中存在染色体脆性位点基因FHIT的改变,川芎嗪可以一定程度上抑制这种改变从而起到防治作用.     

PARP-1抑制剂通过激活SIRT1-PGC-1α轴减轻慢性阻塞性肺疾病大鼠的炎症和氧化应激反应

目的：通过构建慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠实验模型，探讨聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂是否通过调控沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)减轻COPD大鼠的炎症和氧化应激反应，探究SIRT1-PGC-1α轴作为PARP-1抑制剂作用新靶点的可能性。方法：将48只SD大鼠随机选取12只作为健康组，剩余大鼠构建COPD实验模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、PARP-1抑制剂处理组、PARP-1抑制剂+PGC-1α抑制剂组，HE染色观察肺组织病理形态变化，ELISA检测大鼠肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，荧光定量PCR法检测各组大鼠SIRT1、PGC-1α mRNA表达水平，Western blot检测SIRT1、PGC-1α蛋白表达。结果：健康组大鼠肺组织结构完整，与健康组相比，模型组大鼠肺组织产生结构损伤，有大量炎症细胞浸润，肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著升高，血清中MDA含量显著升高，SOD含量显著降低，SIRT1、PGC-...     

维甲酸通过MAPKs信号通路减轻早产大鼠AECⅡ高氧性损伤

 目的： 探讨高氧暴露对原代培养的早产大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）增殖和凋亡的影响以及维甲酸（RA）的保护作用机制。方法：建立原代培养的早产大鼠高氧暴露AECⅡ模型，采用流式细胞术（Annexin V-PI双标记）检测AECⅡ凋亡，Western blotting检测其磷酸化和总的ERK1/2、JNK1/2和p38表达以及增殖细胞核抗原（PCNA）和caspase-3表达。结果：高氧暴露12 h，Annexin Ⅴ（+）PI（-）和Annexin Ⅴ（+）PI（+）标记的AECⅡ数均显著高于空气组（P<0.01），RA具有明显下调作用；同时，高氧暴露显著提高AECⅡ 磷酸化ERK1/2、JNK1/2和p38表达以及caspase-3活性片段表达（P<0.01），明显降低其PCNA表达（P<0.01）；RA则显著下调高氧暴露下AECⅡ磷酸化JNK1/2和p38表达以及caspase-3活化片段表达（P<0.01），明显提高磷酸化ERK1/2和PCNA表达（P<0.01）。结论：高氧暴露，导致AECⅡ大量凋亡、坏死，增殖受到抑制；RA通过下调JNK1/2和p38磷酸化水平、上调ERK1/2磷酸化水平，降低AECⅡ坏死、凋亡，促进其增殖，从而发挥拮抗高氧肺损伤的作用。     

依那普利对大鼠早期肾间质纤维化的影响

目的：观察依那普利对早期肾间质纤维化形成大鼠的疗效,并探讨其作用机制。方法：将60只雄性SD 大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻模型组和依那普利治疗组（每组20只）,治疗组于手术后第4天开始以依那普利灌胃,术后第14天取各组大鼠肾组织分别行HE染色和Masson染色,免疫组织化学检测Ⅰ型胶原、III型胶原在肾组织的蛋白表达。应用Real-time PCR方法检测肾组织中Ⅰ型胶原、III型胶原、血小板源生长因子(platelet drived growth factor,PDGF)-B、转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1、结缔组织生长因子（cennective tissue growth factor,CTGF）mRNA的水平。应用Western免疫印迹方法检测PDGF-B蛋白的表达。结果：依那普利治疗组大鼠肾脏的肾间质损伤指数、肾间质胶原评分、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原,以及细胞因子PDGF-B,TGF-β1,CTGF的表达均比模型组明显下降（均P<0.05）。结论：依那普利可通过下调细胞因子PDGF-B,TGF-β1,CTGF的表达而起到治疗单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用。     

信号转导子和转录激活子6及其mRNA在哮喘大鼠气道炎症中的作用

目的：探讨信号转导子和转录激活子6(STAT6)及其mRNA在哮喘大鼠气道炎症中的作用。 方法： 20只二级雄性SD大鼠随机分为2组, 对照组和哮喘组。以卵清白蛋白(OVA) 致敏激发法复制大鼠哮喘模型，每只大鼠左肺留取肺组织，右肺进行支气管肺泡灌洗并留取支气管肺泡灌洗液(BALF)。对BALF进行细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)计数和分类计数；应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（Sandwich ELISA）法测定BALF和血清中IL-4浓度；采用免疫组化法和原位杂交法测定STAT6蛋白和STAT6 mRNA的表达情况。 结果： (1) BALF和血清中白细胞介素4(IL-4)的浓度哮喘组均显著高于对照组(均P<0.01)；(2)免疫组化和原位杂交显示，哮喘组支气管STAT6蛋白和STAT6 mRNA的表达均显著高于对照组(均P<0.01)，其主要表达细胞是上皮细胞；(3)支气管上皮细胞STAT6蛋白及其mRNA含量分别与BALF中的IL-4浓度、EOS绝对值呈非常显著正相关。 结论： 哮喘大鼠STAT6蛋白和mRNA高表达，上皮细胞是其主要表达细胞，并与IL-4浓度、EOS募集密切相关。     

黄芪注射液对哮喘大鼠p38 MAPK和Th1/Th2类细胞因子变化的影响

目的： 探讨黄芪注射液对哮喘大鼠气道炎症和Th1/Th2类细胞因子（IFN-γ/IL-4）变化的影响及其可能机制。方法：雄性SD大鼠40只随机分成5组，即正常对照组、哮喘模型组和黄芪低、中、高剂量干预组。分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-4、 IFN-γ含量、肺组织中IL-4 mRNA、 IFN-γ mRNA表达和磷酸化p38 MAPK的变化，并观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变。结果：哮喘模型组大鼠BALF中炎症细胞计数、IL-4含量和肺组织中IL-4 mRNA、磷酸化p38 MAPK表达水平升高，IFN-γ、IFN-γ mRNA水平降低，与正常对照组比较，显著差异（P<0.01）。黄芪低、中、高剂量干预组大鼠BALF中炎症细胞计数、IL-4含量和肺组织中IL-4 mRNA、磷酸化p38 MAPK表达水平均明显降低，IFN-γ、IFN-γ mRNA水平明显上升，与哮喘模型组比较，均具有显著差异（P<0.01）。黄芪处理能明显减轻哮喘大鼠肺组织病理学改变，但黄芪低、中、高剂量干预组之间比较，无显著差异（P>0.05）。肺组织磷酸化p38 MAPK的表达与EOS计数、IL-4、IL-4mRNA之间分别呈显著正相关（r=0.63，r=0.69，r=0.71，P<0.01），与IFN-γ和IFN-γ mRNA之间分别呈显著负相关（r=-0.65，r=-0.68，P<0.01）。结论：p38 MAPK可能参与了支气管哮喘的发病过程。黄芪注射液对哮喘大鼠具有保护作用，其机制可能与抑制p38 MAPK磷酸化、纠正IFN-γ/IL-4平衡失调、减轻炎症细胞浸润有关。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡巨噬细胞延迟整流钾通道的活性研究

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠肺泡巨噬细胞延迟整流钾通道（KV）活性变化。 方法： 随机将大鼠分为COPD模型组和对照组,采用香烟烟雾吸入法复制大鼠COPD模型。应用全细胞电压或电流膜片钳的方法，观察和比较正常对照大鼠与COPD模型大鼠肺泡巨噬细胞（AM）KV电流活性、膜电位和电容的差异。 结果： （1）COPD组支气管肺泡灌洗液（BALF）中单个核细胞总数及AM细胞数均显著高于对照组(P<0.01)；（2）COPD大鼠BALF中AM细胞Kv电流幅度［（520.5±38.7） pA，+50 mV,n=30］显著低于对照组［（713.6±44.4） pA，+50 mV,n=30，P<0.01］；（3）COPD组AM细胞电容［（101.6±7.6）pF, n=42］与对照组［（97.4±1.6）pF,n=67］无显著差异(P>0.05)。但模型组AM膜电位［（-24.6±4.5） mV，n=18］负值显著低于对照组［（-37.9±6.1） mV,n=34，P<0.01］。 结论： COPD大鼠肺泡AM细胞KV功能下调，细胞膜电位负值降低，兴奋性升高。该机制可能与AM细胞促进COPD发病的形成机制有关。     

N-乙酰半胱氨酸对COPD大鼠Clara细胞及CC16的影响

目的：观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预对大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型Clara细胞数量及其分泌蛋白CC16表达的影响。方法:单纯熏香烟法建立Wistar大鼠COPD模型。将大鼠随机分为对照组、COPD组和NAC干预组,每组10只。应用透射电镜观察COPD大鼠肺组织Clara细胞超微结构的变化。免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织Clara细胞数量。酶联免疫吸附法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中CC16含量。RT-PCR法检测肺组织中CC16mRNA的含量。结果:COPD组大鼠终末细支气管上皮Clara细胞占上皮细胞的百分比明显低于对照组（P<0.01）；NAC干预组明显高于COPD组（P<0.01）。COPD组大鼠BALF和血清中CC16蛋白水平明显低于对照组（P<0.01）；NAC干预组明显高于COPD组（P<0.05）。COPD组大鼠肺组织中CC16 mRNA的含量明显低于对照组和NAC干预组（均P<0.01）。结论:COPD大鼠的气道炎症可导致Clara细胞数量及CC16的合成及分泌量减少,抗氧化剂NAC可通过促进CC16的合成和分泌抑制气道炎症反应。     

冬虫夏草对慢性阻塞性肺疾病模型鼠还原型谷胱甘肽-氧化型谷胱甘肽平衡和Thl—Th2型细胞因子的影响

目的探讨冬虫夏草对大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型还原型谷胱甘肽（GSH）-氧化型谷胱甘肽（GSSG）失衡的干预作用及对Thl．Th2型细胞因子的影响。方法18只sD大鼠完全随机分为COPD对照组、冬虫夏草干预组和N-乙酰半胱氨酸（NAC）干预组（每组各6只）,分别在COPD模型制作中胃饲生理盐水、冬虫夏草和NAC,观察大鼠肺组织病理改变。检测冬虫夏草和NAC干预后支气管肺泡灌洗液（BALF）中Thl．Th2型细胞因子和巨噬细胞中GSH和GSH／GSSG变化。结果与COPD对照组（32＋13）相比,冬虫夏草干预组和NAC干预组的平均肺泡计数增加（49＋10,52＋14,P〈O．05）。冬虫夏草干预组和NAC干预组BALF中巨噬细胞GSH水平和GSH-GSSG较COPD对照组升高（t=3．06,t=3．24;t=2．36,t=2．82;均P〈0．05）。冬虫夏草干预组和NAC干预组BALF上清液中Thl型细胞因子IFN-y水平较COPD对照组升高（f=2．34,t=2．32,P〈0．05）。结论冬虫夏草可能通过提高COPD模型巨噬细胞内GSH水平,补充抗氧化水平而达到纠正Thl—Th2失衡的免疫调节。     

lncRNA-GAS5/miRNA21 ceRNA调控网络在高氧性急性肺损伤发病过程中的作用研究

目的：探究lncRNA-GAS5/miRNA21 ceRNA调控网络在高氧性急性肺损伤（HALI）发病过程中的作用。方法：SD大鼠随机分为空白组、模型组、lncRNA组和lncRNA联合miRNA组,空白组不做任何处理,lncRNA组静脉注射lncRNAGAS5过表达慢病毒载体,lncRNA联合miRNA组静脉注射lncRNA-GAS5和miR-21过表达慢病毒载体,模型组静脉注射等体积慢病毒空载体;模型组和各干预组大鼠均吸入高浓度氧气建立大鼠HALI模型。高氧处理48 h后检测大鼠动脉血氧合指数（OI）、呼吸指数（RI）,ELISA检测血浆细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平,观测肺组织病理损伤,计算左肺上叶湿/干重比（W/D）,AnnexinⅤ-PI凋亡染色试剂盒检测肺泡上皮细胞凋亡,RT-PCR、Western blot检测肺组织lncRNA-GAS5、miR-21、细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达及NF-κB激活情况。结果：模型组大鼠肺组织lncRNA-GAS5水平显著高于空白组,而miR-21水平显著低于空白组（P<0.01）;与模型组相比,lncR...     

IL-6在慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病大鼠肺组织中水平变化的实验研究

目的探讨白细胞介素6(IL-6)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠、糖尿病大鼠、慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病大鼠肺组织中的浓度水平变化及其意义。方法清洁级雄性SD大鼠80只,随机分为4组即COPD组、糖尿病组、COPD合并糖尿病组和正常对照组,各组均为20只。采用每日熏香烟法制造COPD组模型,饲以高脂饲料并注射小剂量链脲佐菌素法制造糖尿病组模型,合并上述方法制造COPD合并糖尿病组模型。造模后提取各大鼠肺组织,通过病理形态学检测证明造模成功,并采用免疫组织化学方法检测4组大鼠肺组织中IL-6的浓度水平。结果 1.COPD组和COPD合并糖尿病组大鼠支气管鳞状上皮化生、呼吸道壁纤维化及肺泡壁的破坏和纤维化上皮明显增生增厚,壁有大量淋巴细胞、巨噬细胞为主的炎细胞浸润,较多中性粒细胞浸润,肺泡腔扩大,肺泡壁断裂融合形成肺泡气肿,COPD合并糖尿病组较COPD组、糖尿病组病理表现更为显著。2.免疫组化结果显示:正常组IL-6浓度为(4.27±0.89)%,COPD组IL-6浓度为(13.13±1..28)%,糖尿病组IL-6浓度为(8.26±0.92)%,COPD合并糖尿病组IL-6浓度为(20.86±2.73)%。与正常组比较,COPD组、糖尿病组和COPD合并糖尿病组IL-6水平均升高(P0.01);与COPD组比较,糖尿病组IL-6降低(P0.01),COPD合并糖尿病组IL-6升高(P0.01);与糖尿病组比较,COPD合并糖尿病组IL-6升高(P0.01)。结论大鼠肺组织中IL-6水平的增高与COPD及高血糖的炎性反应有叠加作用。     

脂多糖对吸烟大鼠肺泡巨噬细胞增殖细胞核抗原及肺泡Ⅱ型上皮细胞Fas/FasL系统表达的影响

目的:研究脂多糖(LPS)对吸烟大鼠肺泡巨噬细胞(AM)增殖细胞核抗原(PCNA)及肺泡Ⅱ型上皮细胞Fas/FasL系统表达的作用。方法:应用免疫组织化学SABC法和免疫荧光标记技术,检测不同时期LPS对吸烟大鼠肺泡巨噬细胞PCNA表达和肺泡Ⅱ型上皮细胞Fas/FasL系统表达的影响。结果:吸烟大鼠AM上PCNA表达在第3、4月达高峰,LPS刺激的各组PCNA表达明显高于不加LPS组(P＜0.01);肺泡Ⅱ型上皮细胞Fas/FasL系统表达在加入LPS组表达显著高于未加LPS组(P＜0.01),且与AM上PCNA表达的变化相平行。结论:吸烟引起气道AM增殖速率加快,AM在肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤与修复过程中起重要作用。