急性髓系白血病Evil基因表达的研究

目的:探讨急性髓系白血病中Evil基因表达及意义.方法:应用RT-PCR方法检测了94例急性髓系白血病(AML,包括初治19例,复发23例,缓解22例)患者及10名正常对照Evil基因的表达.结果:10名正常人骨髓单个核细胞中无Evil mRNA的表达.AML患者Evil基因总的阳性表达率为18.1%(17/94),M5型未见表达,其中初治、复发、缓解组的Evil基因阳性率分别为26.5%、17.4%、0,初治和复发组差别无显著性(P=0.554).M3患者中Evil、PML/RARα双阳性组与PML/RARα单阳性组相比复发率高(P＜0.05),早期死亡率高.Evil阳性的AML患者多数生存期短.结论:Evil基因是一个原癌基因,在髓系白血病的发病中起重要作用,是髓系白血病预后不良的一个指标.     

成年人复发难治性急性髓系白血病(M3除外)的化疗方案及其研究进展

尽管化疗及造血干细胞移植被应用于急性髓系白血病(AML)的治疗,但仍然有大部分的患者在治疗后复发,少数患者在应用标准一线治疗方案后无法获得完全缓解.复发难治是目前导致AML患者治疗失败的主要原因,是当前AML治疗的重点和难点.对于复发难治性AML目前国际上尚无首选的化疗方案.文章就国内外成年人复发难治性AML(M3除外)的化疗现况及其进展进行综述.     

急性髓系白血病的bcl-2基因表达及其临床意义

目的：探讨bcl—2基因在急性髓系白血病(AML)中的表达与预后的关系。方法：应用链亲和素-胶体金原位杂交(ISH—SAG)法检测57例AML患者单个核细胞的bcl—2基因表达水平。结果：57例AML患者不同程度表达bcl—2基因，范围从0—98％，其中初治组的阳性率为46．2％(24／52)，缓解组的阳性率为40．7％(11／27)，难治复发组的阳性率为100％(15／15)；难治复发组与初治组及缓解组之间差异均具有显著性(P＜0．01)，AML各亚型之间表达无显著性差异(P＞0．05)；疗效分析发现bcl-2基因表达与临床缓解密切相关，阴性组缓解率(76．2％)显著高于阳性组(42．1％)(P＜0．05)。结论：bcl—2基因过度表达对AML的预后有重要关系，可作为判断预后和合理制定治疗方案的重要依据。     

急性髓系白血病Evi1基因表达的研究

目的 :探讨急性髓系白血病中 Evi1基因表达及意义。方法 :应用 RT- PCR方法检测了 94例急性髓系白血病 (AML ,包括初治 4 9例 ,复发 2 3例 ,缓解 2 2例 )患者及 1 0名正常对照 Evi1基因的表达。结果 :1 0名正常人骨髓单个核细胞中无 Evi1 m RNA的表达。AML 患者 Evi1基因总的阳性表达率为 1 8.1 % (1 7/94 ) ,M5型未见表达 ,其中初治、复发、缓解组的 Evi1基因阳性率分别为2 6 .5 %、1 7.4 %、0 ,初治和复发组差别无显著性 (P=0 .5 5 4 )。M3患者中 Evi1、PML /RARα双阳性组与 PML /RARα单阳性组相比复发率高 (P<0 .0 5 ) ,早期死亡率高。 Evi1阳性的 AML患者多数生存期短。结论 :Evi1基因是一个原癌基因 ,在髓系白血病的发病中起重要作用 ,是髓系白血病预后不良的一个指标。     

儿童急性髓系白血病M6型转化为M2型一例

患者男,3岁。因“间断发热7d,发现血象异常1d”于2012年2月29日入我院。患者7d前无明显诱因发热,峰值38．3℃,伴阵发性咳嗽,咳少量白痰、食欲缺乏、乏力,按“上呼吸道感染”治疗效果欠佳。既往体健,无血液及其他系统疾病史,无化学毒物及放射性物质接触史,否认家族有类似疾病史。     

以头面部肿块为首发的儿童急性髓系白血病M2a型1例

患儿,女,8岁。2006年7月20日因周身乏力、纳差两月余于我院就诊。查体：低热37.5℃,浅表淋巴结未触及肿大,咽红、双侧扁桃腺Ⅰ度肿大,双肺呼吸音清,腹软,肝脾肋下未触及,无关节骨骼疼痛。查血象：Hb101g/L,RBC3.25×10^12/L,WBC12.1×10^9/L（白细胞分类：N0.75,L0.15,M0.10）,PLT113×10^9/L;可见含Auer小体的幼稚细胞0～2个/百个白细胞。遂收入院,查骨髓象：骨髓增生活跃;粒系44%,红系23.5%,淋系21%,浆细胞3%;[第一段]     

急性髓系白血病免疫治疗新进展

急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的恶性血液病,临床治疗以传统化疗为主,但疗效有限,部分患者因体能状态差及合并疾病而不能接受化疗。近年来,免疫治疗在AML中取得了一定的疗效,具有较好的应用前景。文章对第60届美国血液学会(ASH)年会报道的AML免疫治疗新进展进行综述。     

CAT方案治疗难治性急性髓系白血病的临床观察

目的：初步观察CAT(环磷酰胺、阿糖胞苷、拓扑替康)方案对难治性急性髓系白血病(AML)的近期临床疗效并评价此方案的不良副作用。方法：选择8例难治性AML(原发难治性AML3例，AML伴多系形态发育异常，此前有MDS病史患者3例，慢性粒细胞白血病AML变2例)．应用CAT方案治疗，其中4例治疗1疗程，其余4例治疗2疗程。结果：1例在骨髓抑制期死于感染性休克．可评价疗效7例，1例达完全缓解(CR)，3例达部分缓解(PR)，1例CML急变患者经2疗程后回到慢性期，总有效率71．4％(5/7例)，中位生存期为6．5(0．3—22^ )个月。主要不良副作用为骨髓抑制。结论：CAT方案为高危MDS、加速／急变期CML和继发于MDS的AML患者的一个有效且毒性可耐受的治疗新方案。     

淋系分化抗原在急性髓细胞白血病及髓系分化抗原在急性淋巴细胞白血病的表达及疗效观察

目的　探讨淋系分化抗原在急性髓性细胞白血病及髓系分化抗原在急性淋巴细胞白血病的表达及疗效。方法　采用流式细胞术检测 70例急性白血病的免疫表型 ,其中急性髓细胞白血病 32例 ,急性淋巴细胞白血病 38例。 32例急性髓细胞白血病有 9例除表达髓系抗原外 ,尚有淋巴抗原表达。 38例急性淋巴细胞白血病有 11例除表达淋系抗原外 ,尚有髓系抗原表达。结果　 9例LY+ AmL病人用常规DA方案化疗仅 1例缓解 ,11例MY+ ALL病人用标准DVP方案化疗无一缓解。LY+ AmL的病人改用DOAP方案化疗 ,有 2例获缓解 ,缓解率 2 5 %。MY+ ALL改用QOAP方案化疗有 2例获缓解 ,1例获部分缓解 ,缓解率 18.1% ,有效率 2 7.2 %。结论　对于LY+ AmL及MY+ ALL病人其化疗方案的选择应AML与ALL两者兼顾方可提高缓解率。     

难治复发急性髓系白血病患者十种常见突变基因的突变组分析

目的 探讨难治复发急性髓系白血病(AML)患者中常见的10种突变基因发生的规律.方法 选取难治复发AML患者148例.基因测序检测并分析患者骨髓样本中10种常见突变基因,包括激酶类基因FLT3和KIT,转录因子基因CEBPA、NPM1和PHF6,以及表观遗传类基因ASXL1、DNMT3A、IDH1、IDH2和TET2.结果 在62.16％(92/148)的患者中检测到上述基因突变阳性,其中10.14％(15/148)的患者同时携带多个基因的突变.FLT3-ITD突变率最高(19.59％,29/148),其次为KIT(12.84％,19/148)和CEBPA(11.49％,17/148)突变.KIT突变常单独出现,而IDH1/2突变常伴随其他基因突变.激酶类基因FLT3和KIT突变互斥,转录因子基因和表观遗传基因也存在同类互斥现象.以35岁为界限分组,≤35岁的患者多携带单个基因的突变[61.77％(63/102)比31.11％(14/45),P＜ 0.05],而＞35岁的患者多个基因突变(≥2个)的携带率高[20.00％(9/45)比4.90％(5/102),P＜ 0.05].＞35岁患者组中NPM1突变率高于≤35岁组[20.00％(9/45)比2.94％(3/102),P＜ 0.05].结论 研究发现难治复发AML患者中常见基因突变的组合具有一定的规律,与基因的功能分类和患者的年龄有关.     

克拉屈滨治疗难治复发急性髓系白血病效果与安全性分析

目的：探讨克拉屈滨治疗难治复发急性髓系白血病（AML）的效果与安全性。方法回顾性分析应用含克拉屈滨方案治疗的8例难治复发AML患者临床资料。克拉屈滨剂量为每天5 mg／m2,连用5 d。分析患者疗效及不良反应。结果8例难治复发AML患者中,5例达完全缓解,1例部分缓解,2例无效。不良反应可耐受。结论含克拉屈滨方案治疗难治复发AML效果较好,且不良反应可耐受,值得临床进一步研究。     

HAA方案诱导治疗初治及复发、难治急性髓系白血病临床分析

  目的　探讨HAA方案诱导治疗初治及复发、难治急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性。方法　回顾性分析行HAA方案治疗的66例AML患者的资料,按临床病理因素进行分层分析,观察疗效及不良反应情况。结果　66例患者中初治AML 45例,可评价疗效41例,诱导化疗后36例完全缓解,1例部分缓解,总有效率为90.2 %（37／41）;难治复发AML 21例,其中9例获得完全缓解,有效率为42.9 %（9／21）。HAA方案在性别、年龄、入院时白细胞数目和疾病亚型各分层内缓解率差异无统计学意义（均P＞0.05）。14例初治完全缓解病例随访2～19个月,中位随访10个月,持续缓解中位时间为9个月（2～17个月）,其中5例（35.7 %）巩固化疗期间复发。HAA方案的骨髓抑制中位时间为14 d（3～23 d）。主要不良反应为不同程度的恶心、呕吐[20 %（13／66）],腹痛、腹泻[9 %（6／66）]及化疗相关感染[53 %（35／66）],未见其他严重的非血液学不良反应。结论　HAA方案对于初治及复发、难治AML均能获得较高的有效率,且安全性较好。     

CD7阳性的急性髓系白血病临床及细胞遗传学特征

 目的 研究CD7在急性髓系白血病（AML）患者中的表达情况,分析CD7阳性AML患者临床特点与细胞遗传学特征。方法 对130例AML患者进行研究,用流式细胞仪检测免疫表型,比较CD7阳性AML和CD7阴性AML患者的性别、年龄、外周血白细胞计数、骨髓原始细胞计数等。同时检测CD7阳性患者的染色体核型。结果 AML患者的CD7阳性率为10 %,CD7阳性AML外周血白细胞计数、骨髓原始细胞计数、染色体异常率均高于CD7阴性者。完全缓解率低,生存期短。CD7阳性AML染色体异常率为71.4 %,预后差核型多见。结论 CD7抗原可作为疾病预后差、复发、恶化的指标,CD7阳性的AML患者预后不良。     

Mito-FLAG方案治疗难治/复发急性髓细胞白血病的临床观察

目的:研究Mito-FLAG方案(米托蒽醌、氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子联合应用)治疗难治/复发急性髓细胞白血病的疗效和不良反应。方法:Mito10mg/dd1(1例15mg/d,d1;另有1例5mg/d,d1-5);Flu30mg·m-2·d-1静脉滴注30min,d1-5;Ara-C1.5g·m-2·d-1静脉滴注4h,d1-5;G-CSF300μg·kg-1·d-1从d0开始一直应用到白细胞恢复至20.0×109/L。治疗9例(11例次)难治/复发AML。结果:9例患者完全缓解率44.4%,其中7例难治AML的完全缓解率为57%,所有病例总有效率达66.7%,无效3例,其中早期死亡1例。毒副作用为骨髓抑制、消化道症状、轻度黄疸和静脉炎等。结论:Mito-FLAG方案治疗难治复发AML有较好的疗效,且毒副作用可以耐受,可用于治疗对其他化疗方案无效的难治/复发AML,并为患者赢得了进行造血干细胞移植的时机。     

FANCF基因甲基化在急性髓系白血病中罕见

 【摘要】　目的　研究FANCF基因甲基化在急性髓系白血病（AML）发病中的作用。方法　以30例AML患者细胞和21株AML细胞系为研究对象,提取基因组DNA,采用以PCR为基础的甲基化敏感限制性内切酶方法分析FANCF基因甲基化,Western blot法检测FANCF蛋白的表达,应用亚硫酸盐测序法测定FANCF基因甲基化具体位置和数量。结果　30例AML患者中没有发现FANCF基因甲基化,21株AML细胞系中有1株（4.76 %）存在FANCF基因甲基化,该细胞系缺乏FANCF蛋白表达并对DNA断裂剂丝裂霉素C（MMC）高度敏感,其FANCF基因启动子CpG岛发生高度甲基化。结论　FANCF基因甲基化在AML患者中罕见,仅在少数AML细胞系中出现高度甲基化,提示FANCF基因甲基化可能在AML患者的发病中不起主要作用,其可能参与部分AML细胞系恶性克隆的转化和细胞表型的维持。     

复发难治急性髓系白血病靶向治疗研究进展

当前复发难治急性髓系白血病（AML）的治疗仍然具有挑战性,复发难治AML患者还没有标准的治疗方法。目前研究认为参与涉及小分子靶向治疗、免疫治疗和表观遗传治疗等新疗法的临床试验可能是最好的选择,但临床试验治疗的有效性和不良反应尚未得到广泛评估,患者的长期生存尚不清楚,所以复发难治AML患者的预后仍然很差。未来研究方向将集中在新颖、有效和有针对性的治疗组合,以及低毒性、个性化和精准化的治疗策略上。文章综述了复发难治AML靶向治疗研究的最新进展。