骆驼蓬有效成分两种给药途径的毒性比较研究

目的:开展骆驼蓬有效成分骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱两种给药途径的小鼠急性毒性比较研究。方法:采用Bliss法测定小鼠经口灌胃和静脉注射给药骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱的LD_(50),同时观察小鼠中毒症状及中毒反应的起止时间。结果:骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为118.9 mg/kg(105.8~133.9 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为80.3 mg/kg(60.6~146.1 mg/kg);去氢骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为250.3 mg/kg(210.0~293.3 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为74.1 mg/kg(67.2~83.1 mg/kg)。小鼠经口灌胃给药时,骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间;小鼠静脉注射给药时,去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于骆驼蓬碱小鼠死亡时间。结论:小鼠经口灌胃给药骆驼蓬碱毒性去氢骆驼蓬碱毒性,小鼠静脉注射给药去氢骆驼蓬碱毒性骆驼蓬碱毒性。     

骆驼蓬提取物、去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱抗人低密度脂蛋白氧化的作用

骆驼蓬Peganum harmala L.的主要成分为生物碱。作者研究了该植物种子甲醇提取物及其主要成分去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱体外对Cu2 诱导的低密度脂蛋白(LDL)氧化变性的抑制作用及对自由基的清除能力。将新鲜的骆驼蓬种子在甲醇-水溶液(40∶60)中浸泡过夜,得到的提取物冻干、浓缩。去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱从该提取物中分离与精制。收集12位年龄在20~25岁的健康志愿者的血浆,制备LDL。将CuSO4和LDL一起培养育进行Cu2 介导的LDL氧化反应,再分别加入不同质量浓度(0、50、100、200μg/mL)的骆驼蓬提取物及10μmol/L去氢骆驼蓬碱或骆驼蓬碱…     

基于网络药理学与分子对接探讨异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的作用机制

目的 利用网络药理学联合分子对接的方法探讨异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的潜在分子机制。方法 将PharmMapper与Swiss TargetPrediction数据库用于预测异莲心碱的药物作用靶点,通过人类基因数据库GeneCards和在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）查询人Burkitt淋巴瘤的疾病靶点,整合两组数据绘制韦恩图、获得异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的靶标蛋白;利用蛋白相互作用数据库（STRING）及Cytoscape3.9.0软件构建靶标蛋白的蛋白相互作用网络（PPI）;运用注释、可视化和集成发现的数据库（DAVID）进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析;采用AutoDock Vina软件将异莲心碱与预测的靶标蛋白进行分子对接验证,并利用Pymol软件进行可视化处理。结果 筛选获得异莲心碱作用于Burkitt淋巴瘤有49个预测靶点,PPI网络分析显示其核心靶点包括SRC、EGFR、MDM2、MTOR、PIK3CA、XIAP、RAF1、MAPK8/14等,GO富集分析显示其作用主要涉及细胞信号转导、凋亡调控、蛋白结合、蛋白激酶活...     

去氢骆驼蓬碱体外杀菌作用的研究

目的：研究去氢骆驼蓬碱在体外的杀菌作用。方珐：采用试管法检测去氢骆驼蓬碱对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、伤寒沙门菌、福氏志贺菌和白色念珠菌的最小杀菌浓度(MBC)及对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、白色念珠菌的时间-杀菌曲线。结果：去氢骆驼蓬碱对6种细菌的MBC为125～250μg／ml，对白色念珠菌的MBC为800μg／ml。杀菌曲线表明，其可分别在6h和24h内完全杀死10^6 cfu／ml的绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。结论：去氢骆驼蓬碱在体外对多种细菌和真菌具有较强的杀菌作用。     

去氢骆驼蓬碱软膏对小鼠上皮细胞有丝分裂及表皮角化的影响

目的：了解去氢骆驼蓬碱软膏对雌激素周期小鼠阴道皮皮模型及鼠尾鳞片表达模型的作用,为开发新的治疗银屑病药物提供初步的实验依据。方法：制备雌激素周期小鼠阴道上皮模型及鼠尾鳞片表皮模型,用光学显微镜观察分析基底细胞中有发裂数及颗粒鳞片数。结果：与对照组相比,去氢骆驼蓬碱软膏对两个实验模型的作用均存在显著差异（Ｐ〈０．０１）。结论：去氢骆驼蓬碱软膏能抑制增殖活跃的上皮细胞并促使表皮角化安全,起到治疗银现的     

利用植物悬浮细胞体系对骆驼蓬碱进行生物转化

目的:利用植物悬浮细胞培养体系对骆驼蓬碱进行生物转化。方法:利用长春花、一叶萩、烟草和金银花植物悬浮细胞培养体系转化骆驼蓬碱,应用薄层色谱法和质谱法对转化结果进行检识。结果:4种植物悬浮细胞培养体系中均检测到新的转化产物,该转化产物采用碘化铋钾溶液在薄层色谱上显色,在正离子模式下,准分子离子为213.0,二级碎片为198.1、170.2,初步推测为去氢骆驼蓬碱。结论:利用植物悬浮细胞培养体系生物转化的方法可以将骆驼蓬碱转化成去氢骆驼蓬碱。     

新疆骆驼蓬种子抗肿瘤活性成分的研究

目的：研究从新疆骆驼蓬种子中提取、分离的有效成分对肿瘤细胞的生长抑制作用，对比有效成分之间抗肿瘤活性大小。方法：采用醇提法及柱层析法得到4种单体化合物，利用熔点测定法及紫外光谱、红外光谱、核磁共振、质谱鉴定结沟；以这4种单体化合物件为受试样品．分别对人胃瘤细胞系BGC823、人大肠癌细胞系LO—VO、人宫颈癌细胞系HeLa以及小鼠肉瘤细胞系S180进行生长抑制作用的实验，以IC50、细胞抑制率为指标，考查抗肿瘤活性大小。结果：经结构鉴定推断4种单体化合物为生物碱，分别为去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱、鸭嘴花碱及鸭嘴花酮碱；去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱对上述4种细胞系均有明显的生长抑制作用；而鸭嘴花碱和鸭嘴花酮碱在最大浓度20μg／ml均未见到对各细胞株的生长抑制作用。结论：去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱有明显的抗肿瘤活性，而鸭嘴花碱和鸭嘴花酮碱无明显的抗肿瘤活性。     

天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价

基于本课题组前期工作基础,在天然产物去氢骆驼蓬碱(harmine)的C⁷位氧上引入环己基甲基,并在N⁹位上通过不同长度的烷基链偶联甲基2-氨基-β-D-葡萄糖苷,设计并合成了8个去氢骆驼蓬碱糖基偶联物(14a～14h)。体外抗肿瘤活性筛选和构效关系研究发现,偶联物的抗肿瘤活性随连接臂中烷基链长度的延长而增加。化合物14h对MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖抑制活性显著优于去氢骆驼蓬碱。与去氢骆驼蓬碱相比,糖基的引入改善了化合物14h的水溶性,并通过Warburg效应提高了化合物14h的肿瘤细胞选择性。机制研究发现化合物14h可诱导MDA-MB-231细胞凋亡和G₀/G₁期细胞阻滞,并能通过干扰细胞上皮-间充质转化进程抑制肿瘤细胞迁移。本研究为基于去氢骆驼蓬碱的抗肿瘤药物的开发提供了新思路。     

去氢骆驼蓬碱(Harmine)对体外人宫颈癌(Heila)细胞的作用

骆驼蓬系蒺藜科骆驼蓬属多年生草本植物Peganum Harmala L。新疆医学院附属第二医院将骆驼蓬粗制剂用于治疗消化道肿瘤,初步观察认为有一定疗效,并有改善临床症状的作用。据文献了解,骆驼蓬种子中含有多种生物碱,主要为去氢骆驼蓬碱(Harmine),骆驼蓬碱(Harmaline),哈梅醇(Harmalol)和哈尔满(Harman)等。我室从该植物种子提取出多种生物碱,均为吲哚类生物碱,对其中混合生物碱5L、5N进行了体内、外抗肿瘤试验;现从骆驼蓬种子中分得去氢骆驼蓬碱,其抗肿瘤作用过去未见有报导。为探讨其抗肿瘤作用,我们观察其对体外培养的Hela细胞的生长及DNA合成的抑制作用。     

去氢骆驼蓬碱对小鼠免疫功能的影响

去氢骆驼蓬碱是蒺藜科植物骆驼蓬种子中提出的一种生物碱,我们研究了去氢骆驼蓬碱的免疫药理作用,简报如下。在整体实验中,我们所用去氢骆驼蓬碱的剂量分别为16mg/kg bw、25mg/kg bw,小鼠皮下给药,给药时间7天。研究结果表明:去氢骆驼蓬碱可使小鼠胸腺、脾重量减轻;小鼠免疫特异性玫瑰花形成细胞、空斑形成细胞和溶血素的形成也减少,p<0.01。     

骆驼蓬碱类生物碱对哇巴因引起的豚鼠回肠收缩的作用

作者研究骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、2-甲基去氢骆驼蓬碱和去甲骆驼蓬碱对哇巴因引起豚鼠迥肠收缩的作用,比较了这四种生物碱的松弛和逆转能力,并指出该类生物碱的作用与钙盐浓度的关系。将豚鼠末端迥肠2～4cm悬于盛台氏液的容器内,于31°保温,通入氧和一氧化碳.注入哇巴     

骆驼蓬及其主要有效成分去氢骆驼蓬碱的研究进展

骆驼蓬系蒺藜科植物 ,我国西北地区拥有丰富的药材资源。其种子中的化学成分主要为咔保啉类生物碱 ,如去氢骆驼蓬碱等 ,这些成分早在 184 1年国外就有报道。此后 ,国内外学者对骆驼蓬及其生物碱的分离提取、结构鉴定、理化性质、含量测定以及药理作用等方面开展了较多的研究 ,取得了一定进展。 80年代后 ,我国学者首次报道了骆驼蓬总碱及骆驼蓬生物碱单体具有明确的抗肿瘤作用 ,使该植物及其中的有效成分受到我国学者的重视。去氢骆驼蓬碱是其中的主要有效成分之一 ,它在骆驼蓬种子中的含量高、结构稳定且具有肯定的抗肿瘤作用。因此 ,本文…     

骆驼蓬总生物碱和去氢骆驼蓬碱对胃Hp的敏感性研究

胃幽门螺杆菌 (Hp)感染是慢性胃炎和消化道溃疡的重要致病因素 ,针对 Hp感染的治疗已经成为临床治疗消化系统疾病的重要途径之一。骆驼蓬为多年生野生植物 ,容易提纯加工制作成中药 ,广泛用于肠道感染 ,且可用于治疗消化道溃疡 [1 ]。本文研究骆驼蓬总生物碱和去氢骆驼蓬碱对 2 7株临床分离的幽门螺杆菌的体外抗菌作用 ,以期为临床应用骆驼蓬及其活性成分治疗消化道感染提供依据。1　材料与方法1.1　材料　骆驼蓬总生物碱、去氢骆驼蓬碱均由新疆医科大学药学院药剂学教研室提供。试验菌 :由新疆医科大学第一附属医院消化科提供病人胃或十二…     

泛素结合酶基因生物信息学与功能分析

目的：生物信息学的发展为通过在线软件预测新基因的相关信息提供了众多有重要价值的参考信息。文中利用生物信息学方法预测泛素结合酶2S（ ubiquitin-conjugating enzyme 2S, UBE2S）生物学功能。方法以人肝癌HepG2细胞为材料,从构建的cDNA文库基因组中筛选和克隆了UBE2S基因。利用NCBI的BLAST在线分析工具分别对GenBank的非冗余核酸数据库和非冗余蛋白质数据库序列进行比对分析;采用NCBI ORF finder在线分析工具预测开放阅读框;利用ExPASy在线工具ProtParam统计基因中各种氨基酸含量,并预测理论分子量和等电点;应用ProtScale程序进行蛋白质的疏水性分析;蛋白质亚细胞定位采用在线工具（ nibb．ac．jp／form．html）预测,通过NCBI数据库GenBank分析蛋白质保守结构域;采用Protfun在线工具预测UBE2S的功能分类;采用同源模型服务软件SWISS-MODEL预测UBE2S的三维结构;采用MEGA5．05软件进行系统进化树的构建。结果 UBE2S基因编码241个氨基酸,预测相对分子质量为23770,理论等电点为8．81。跨膜结构域分析表明,UBE2S蛋白不含跨膜位点;亚细胞定位预测,UBE2S蛋白具有生长因子、离心通道、结构蛋白功能的概率为8．904、0．313和0．291。同源性比较分析结果表明,其碱基序列与已经报道的其他12个物种的相似率为90％～97％,且符合种属之间的进化关系。结论 UBE2S蛋白结构和功能的分析不仅丰富了其家族基因信息,还将为后续肝癌发生发展的分子机制实验研究奠定基础。     

基于参芪地黄汤治疗膜性肾病作用机制的网络药理学和分子对接技术分析

目的：基于网络药理学与分子对接技术探讨参芪地黄汤治疗膜性肾病（MN）的作用,并阐明其机制。方法：通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）筛选参芪地黄汤中7味中药所含有效成分及相应的靶蛋白,采用GeneCards数据库、孟德尔OMIM数据库和Drugbank数据库获取MN的相关基因靶点,采用Cytoscape软件构建“药物-化合物-靶点”网络,采用STRING数据库和Cytoscape软件制作蛋白相互作用（PPI）网络,并进行拓扑学分析寻找核心靶点,采用分子对接软件对核心靶点与作用于核心靶点的活性成分进行分子对接,筛选出参芪地黄汤治疗MN的核心成分,采用Bioconductor R软件进行靶点基因本体论（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：经筛选后获得参芪地黄汤的有效活性成分55个,药物作用靶点214个,MN相关靶点3 655个,获得药物疾病共同靶点144个,其中核心靶点5个,分别为蛋白激酶B1 (AKT1)、表皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子A (VEGFA)、肿瘤蛋白P53 (TP53)和表皮生长因子受体（EGFR）;基于分子对接技术...     

盐酸去氢骆驼蓬碱肝动脉栓塞微球处方工艺研究

目的:从新疆民族药蒺藜科植物骆驼蓬种子中提取的抗肿瘤活性生物碱成分——盐酸去氢骆驼蓬碱(HM) ,制成可供肝动脉栓塞的微球新剂型 ,对其处方设计及制备工艺进行研究。方法:选择具有生物可降解性、无毒、价廉且与盐酸 HM无相互作用的明胶为载体 ,采用乳化分散法制备盐酸去氢骆驼蓬碱明胶微球 ,以外观、粒径、载药量、包封率等为考察指标 ,采用正交设计确定了盐酸去氢骆驼蓬碱微球的制备工艺。结果:含药微球为淡黄色粉末 ,光镜及电镜观察微球球形圆整 ,表面附有少量药物结晶。平均产率为 86 .6 3% ,表面药量平均值为 (2 6 .2 4±0 .30 ) % (g/ g) ;载药量为 (34.4 5± 0 .35 ) % (g/ g) ;包封率为 (8.19± 0 .5 1) % (g/ g)。平均算术径为 6 3.0μm ,平均体积径为 6 9.6μm,粒径分布基本属正态 ,跨度 Span为 0 .76 9。 结论:所研制微球符合肝动脉栓塞微球剂的要求     

基于网络药理学和分子对接探讨半夏抗反流性食管炎的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术研究半夏治疗反流性食管炎的有效活性成分及作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)、中国知网(CNKI)、SwissTargetPrediction、PharmMapper、Uniprot以及PubMed获取半夏有效成分和对应作用靶点-基因，利用GeneCards和DisGeNET等生物信息库获取反流性食管炎相关靶点。运用“微生信”在线工具获取药物-疾病交集靶点，通过STRING数据库获得共同靶点的蛋白-蛋白相互作用关系，使用Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白互作网络并获取关键和核心靶点；应用Matescape数据库和微生信对关键靶点进行GO以及KEGG富集分析。对抗反流性食管炎核心靶点与对应的半夏有效成分进行分子对接验证。结果 筛选获取的半夏有效成分有β-谷甾醇、豆甾醇、卡维丁、黄芩素、黄芩苷等13种。丝氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤抑制蛋白(TP53)、雌激素受体1(ESR1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、JUN是抗反流性食管炎核心靶点。参与调控的12条半夏抗反流性食管炎相关的信...     

运用生物信息学方法探究肾上腺皮质癌的关键基因

目的:运用生物信息学方法筛选肾上腺皮质癌(adrenal cortical carcinoma,ACC)的差异表达基因,为ACC诊疗提供新的生物标志物。方法:从GEO数据库中选择基因数据集GSE14922、GSE19776、GSE12368,通过GEO2R工具在线分析,筛选出肾上腺皮质癌组织与正常肾上腺组织的差异表达基因。利用DAVID和STRING在线分析差异表达基因并构建蛋白-蛋白相互作用网络。运用Cytoscape软件筛选关键基因,使用GEPIA在线分析关键基因与ACC预后的关系。结果:共筛选出229个差异表达基因,其中上调基因51个,下调基因178个。分析显示其显著富集于细胞周期、P53信号通路,分子功能主要涉及细胞骨架蛋白组合、生长因子结合功能。MCC筛选出8个关键基因,分别是cyclinB1(CCNB1)、cyclinA2(CCNA2)、cyclin-dependent kinases (CDK1)、threonine-protein kinase BUB1 beta (BUB1B)、mitotic arrest deficient 2 like 1 (MAD2L1)、ri...     

基于黄芩汤治疗结直肠癌作用机制的网络药理学和分子对接分析

目的：通过网络药理学和分子对接技术分析黄芩汤治疗结直肠癌（CRC）的潜在作用靶点,阐明其相关分子机制。方法：基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）构建黄芩汤活性成分和作用靶点数据集,通过GeneCards、人类在线孟德尔遗传（OMIM）、药物遗传学和药物基因组学知识库（PharmGKB）等数据库构建CRC疾病相关靶点数据集。利用R软件、Cytoscape软件和STRING数据库构建药物-疾病靶点交集、黄芩汤中药复方调控网络和蛋白-蛋白互作（PPI）网络。利用R软件和Metascape平台进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。采用AutoDock和PyMol软件进行分子对接验证,评估配受体结合情况。结果：筛选黄芩汤有效活性成分136个,黄芩汤治疗CRC的潜在靶点242个,核心靶点18个,基于信号通路分析获得CRC密切相关核心关键靶点5个,分别为蛋白激酶B1 (AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶3 (MAPK3)、原癌基因FOS、肿瘤蛋白P53 (TP53)和原癌基因MYC。GO功能富集分析,主要参与多种细胞应激反应的生物过程。KE...     

多裂骆驼蓬化学成分研究：I.种子生物碱类成分及其抗肿瘤活性

首次从我国特有植物多裂骆驼蓬种子总生物碱中分离得到了９个化合物,鉴定了７个,其中６个为生物碱,分别为去氢骆驼蓬碱（Ｉ）,哈尔醇（Ⅱ）,哈梅林（Ⅲ）,鸭嘴花碱（Ⅳ）,鸭嘴花酮碱（Ｖ）,脱氧鸭嘴花酮碱（ＶＩ）另一个化合物为苯甲酸（Ⅷ）并对主成分Ｉ进行Ｋ５６２人白血病细胞生长抑制作用的体外细胞毒研究,结果表明去氢骆驼蓬碱对Ｋ５６２白血病细胞有明显的抑制和杀灭作用,活性指数超过环磷酰胺。