18F-氟乙基胆碱的自动化合成、质量控制及初步应用

目的 研究正电子放射性药物2-18F-氟乙基胆碱(18F-FECH)的制备、质量控制以及初步应用.方法 使用MINItrace回旋加速器,通过18O(p,n)18F核反应,采用Tracelab FXFN全自动合成装置制备18F-FECH注射液,对制备的药物进行质量控制,并进行了前列腺癌方面的初步应用.结果 18F-FECH 合成总时间约50 min,放化产率约为30%,放化纯度大于95%,其他指标均符合药典质量要求,显像效果极佳,对前列腺癌与前列腺增生的鉴别诊断有重要意义.结论 制备的18F-FECH注射液可用于临床PET-CT检查,有望成为诊断前列腺癌的新型PET显像剂.     

多巴胺转运蛋白显像剂99mTc-TRODAT-1的合成

以可卡因为原料经水解、脱水、甲酯化、４－氯苯基经镁格氏反应、酯水解、酰氯化、等反应,合成了配体ＴＲＯＤＡＴ－１（２）。     

SPECT用^99mTc显像剂的质量控制

单光子发射计算机断层仪(ＳＰＥＣＴ）主要是运用99ｍＴＣ标记化合物作为示踪剂,通过接收放射性核素发射的射线得到靶器官功能性影像的成像设备。其成像质量取决于:机器固有的性能、采集条件及显像剂的质量等三要素。除了定期对仪器进行硬件维护、软件校正、建立最佳的临床图像采集条件外,每日常规的药物标记就成了直接决定图像质量优劣的关键。本文仅对日常操作中影响99ｍＴＣ显像剂质量的因素作一总结性探讨。影响显像剂质量的因素可归纳为:洗脱液的质量、标记用配套药盒的质量及药物标记的操作过程。1　严格控制洗脱液的质量11　充分认识…     

正电子显像剂18F-FDG TracerlabFX-FDG法的制备与质量控制

目的 探讨TracerlabFX-FDG法18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)的制备和质量控制方法.分析影响18F-FDG合成效率的因素.方法 应用美国GE公司的加速器PETtrace,通过18O(p,n)18F核反应生产18F负离子,通过亲核取代反应合成18F-FDG,并对制备的18F-FDG注射液进行质量控制.结果 采用TracerlabFX-FDG法制备18F-FDG,产率较高,可达65%～70%,高效液相色谱(HPLC)法测定的放射化学纯度、化学纯度均大于99%.结论 18F-FDG注射液完全满足临床正电子发射断层显像(PET/CT)的检查需要.     

Aβ显像剂~(18)F-AV45的合成研究

目的制备Aβ正电子显像剂~(18)F-AV45前体AV105,并利用国产氟多功能模块合成~(18)F-AV45。方法以4-氨基苯乙烯为起始原料,经Boc保护、甲基化、Heck反应、羟基保护合成AV105;AV105于130℃条件下进行亲核氟代反应,经盐酸水解、碱中和得到~(18)F-AV45,并对前体用量、盐酸浓度进行了筛选。标记前体AV105及各步合成中间体的结构均经核磁共振谱和质谱确证。结果成功合成显影剂18F-AV45,标记率为(20.3±2.2)%(n=5,未经衰减校正),HPLC检测其放化纯度(RCP)大于98%。结论初步探讨了~(18)F-AV45前体的合成与标记过程,并对反应条件进行了优化,该方法提供的显像剂可满足临床研究的要求。     

PET／CT肿瘤显像剂^18F-氟代乙酸盐的研究进展

PET/CT目前影像诊断中2种最具特色的技术-PET(功能显像)与CT(形态显像)的最优化组合,是目前唯一可以在活体分子水平完成生物学显示的影像技术,是临床用以诊断和指导治疗肿瘤的最佳手段,而当今以18F标记的PET显像剂最受分子核医学研究的重视,随着18F标记技术的发展,有越来越多的18F标记的显像剂被制备出来并应用于PET显像研究,其中18F-FDG(氟代脱氧葡萄糖)是目前临床上应用最广的PET显像剂.20世纪80年代开始,18F-FAC(18F-氟代乙酸盐)作为一种新型的PET显像剂,越来越受到很多研究者的重视.本文通过查阅国内外相关文献,综述了18F-FAC的合成制备工艺以及在PET肿瘤诊断中的研究.     

转位蛋白18kDa:未来治疗神经精神疾病的新靶点

转位蛋白18 kDa曾命名为外周型苯二氮(艹卓)受体,2005年把曾称为外周型苯二氮(艹卓)受体的第一亚单位(DB1, 18 kDA)重命名为TSPO。TSPO在中枢神经系统中主要分布于胶质细胞线粒体外膜,并在与甾体合成相关的组织中高度表达,参与甾体合成,细胞凋亡和免疫调节等生理调节,其表达与各种神经病变中的脑内炎症和反应性胶质化有关。TSPO配体在临床上具有诊断和治疗神经精神疾病的价值。本文阐述TSPO命名的由来和分子基本结构特征, 在中枢神经系统中胶质细胞线粒体外膜的分布以及其参与神经类固醇合成、线粒体凋亡和免疫调节等生理功能,进一步综述现今TSPO配体用于诊断和治疗神经精神疾病的现状。     

阿尔茨海默病正电子显像剂11C-PIB的自动化合成

目的：建立简便的全自动化生产正电子放射性示踪药物2-（4＇-N-11C-甲胺基苯）-6-羟基苯并噻唑（11C-PIB）的方法,满足临床诊断需要。方法：采用气相法制备11C-CH3I,11C-CH3I通过灼热的三氟磺酸银粉末转换成11C-Triflate-CH3,然后与前体2-（4＇-氨基苯基）-6-羟基苯并噻唑在室温发生反应,反应混合液经半制备HPLC分离后再通过Sep-Pak C18分离柱进行固相萃取,并用0.9%无菌氯化钠溶液稀释,最后通过0.22μm的微孔无菌滤膜过滤得到注射液。结果：合成时间从加速器轰击结束开始共35 min,放化产率经过衰减校正后为48.6%（n=25）,化学纯度大于97%,放化纯度大于99%。产品的无菌及无热原要求均符合规定。结论：通过计算机远程控制实现了11C-PIB注射液的全自动生产,简化了生产步骤,保证了生产的可行性和重现性,可完全满足临床需要。     

半合成紫杉醇的质量控制

目的:建立HPLC法同时测定半合成紫杉醇中的10-去乙酰巴卡亭Ⅲ、巴卡亭Ⅲ、7-三氯乙氧羰酰巴卡亭Ⅲ、13-O-[(4S,5R)-2-(4-甲氧基苯基)-N-苯甲酰基-4-苯基-噁唑烷基]-7-三氯乙氧羰酰巴卡亭Ⅲ和紫杉醇的含量。方法:用Angilent ODS C18分析柱(4.6 mm×150 mm,5μm),甲醇-乙腈-0.1%乙酸水溶液线性梯度洗脱:0～8.5 min(24:31:45),8.5～38.5 min(57:43:0),38.5～60 min(24:31:45);流速0.8 mL.min-1,检测波长227 nm。结果:该测定方法回收率高,成分的分离度好。结论:该法简便快速,重现性好,适用于半合成紫杉醇的质量控制。     

Explora FDG4制备18F-FDG、质量控制及影响因素探讨

目的 研究正电子药物18F-FDG的制备与质量控制以及影响18F-FDG合成效率的因素.方法 使用医用回旋加速器,通过18O(p ,n) 18 F 核反应,采用Explora FDG4全自动合成系统制备了18F-FDG静脉注射液,对于制备的药物进行质量控制与影响因素分析.结果 Explora FDG4合成效率65%,18F-FDG放化纯度99% 18F-FDG其他指标符合药典质量要求,反应体系中残留的水等影响合成效率.结论 制备的18F-FDG静脉注射液使用临床PET-CT检查.     

Explora FDCA制备^18F-FDG、质量控制及影响因素探讨

目的研究正电子药物^18F-FDG的制备与质量控制以及影响^18F-FDG合成效率的因素。方法使用医用回旋加速器,通过^18O（p,n）18F核反应,采用Explora FDG4全自动合成系统制备了^18F-FDG静脉注射液,对于制备的药物进行质量控制与影响因素分析。结果Explora FDG4合成效率65％,^18F-FDG放化纯度99％^18F-FDG其他指标符合药典质量要求,反应体系中残留的水等影响合成效率。结论制备的^18F-FDG静脉注射液使用临床PET-CT检查。     

如何做好血细胞自动化分析仪的质量控制

随着科学技术的发展，血细胞自动化分析仪也日新月异。血细胞自动化分析仪检测结果是否准确对疾病的诊断和治疗有直接的影响，自动化分析仪虽然可以提高检验结果的准确性和精密度，但欲获得准确、可比的结果，除按规定校准外，还需要做好日常的分析前、分析中和分析后的质量控制。本文根据几年的实践经验，就如何做好血细胞自动化分析仪的质量控制，谈一点个人的观点。     

硫普罗宁的合成工艺改进及质量控制研究

目的改进硫普罗宁的合成工艺和含量测定方法。方法以α-溴丙酸为原料,经过酰氯化后,再与甘氨酸反应得到α-溴丙酰甘氨酸,然后与新制的二硫化钠反应,制得α-巯丙酰甘氨酸的二聚体,产物不经分离直接于锌粉反应制得硫普罗宁;采用化学滴定法进行含量测定。结果总收率为29％,含量合格。结论硫普罗宁的合成工艺及含量测定改进后的方法更适合工业生产。     

SPECT显像剂埘131I-Nalepride的合成

5-碘-2，3-二甲氧基苯甲酸与（S）-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷反应得到（S）-（-）-N-[（1-烯丙基-2-吡咯烷基）甲基]-2,3-二甲氧基-5-碘苯甲酰胺，与双三丁基锡反应得到标记前体（S）-（-）-M[（1-烯丙基-2-吡咯烷基）甲基]-2，3-二甲氧基-5-三丁基锡苯甲酰胺，总收率约70％。用双氧水法对标记前体进行碘[131↑I]标记得到SPECT显像剂131↑I-nalepride，标记率和放射化学纯度分别为95．4％和96．3％。     

小鼠海马齿状回过表达18ku转位蛋白对焦虑和抑郁样行为的调节作用

目的研究小鼠海马齿状回18 ku转位蛋白(TSPO)过表达对焦虑、抑郁样行为的影响,为TSPO成为药物潜在新靶标提供实验依据。方法成年雄性ICR小鼠海马齿状回每侧微注射携带TSPO基因的慢病毒(LV)(2×108TU·m L-1),以致TSPO过表达(LV-TSPO)。第12,14和16天进行小鼠高架十字迷宫、爬梯实验、明暗箱实验检测焦虑样行为,第18和21天进行小鼠悬尾和强迫游泳行为绝望模型检测抑郁样行为;行为学实验结束,采用Western蛋白印迹法和ELISA方法分别检测海马注射孔周围3 mm组织内TSPO蛋白水平和四氢孕酮含量。结果小鼠海马齿状回微注射慢病毒后12 d,小鼠跨格数和站立次数无明显改变;与LV组相比,LV-TSPO组显著增加小鼠进入中心区时间(14±4 vs 25±12,P<0.05);显著增加小鼠进入开臂次数和开臂时间的百分比〔(13±8)%vs(26±18)%,P<0.05;(6±6)%vs(27±6)%,P<0.05)〕;显著减少小鼠站立次数(21±7 vs 12±5,P<0.05);显著增加小鼠进入明箱的次数和时间〔18±8 vs(26±7)s,P<0.05;72±36 vs(191±90)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗焦虑样行为作用;与LV组相比,LV-TSPO组明显减少小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间〔(94±33 vs(36±20)s,P<0.01;137±36 vs(90±37)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗抑郁样作用。与LV组相比,小鼠海马齿状回TSPO过表达可导致海马注射孔周围3 mm组织四氢孕酮含量显著增加(P<0.05)。结论小鼠海马齿状回过表达TSPO具有显著的抗焦虑、抗抑郁样的行为学效应,且TSPO介导的四氢孕酮水平升高可能是其重要机制。     

磺胺嘧啶铜的合成与质量控制

目的:合成磺胺嘧啶铜并建立其质量控制方法。方法:利用磺胺嘧啶与硫酸铜发生反应合成磺胺嘧啶铜;采用质谱、红外光谱和元素分析对产物进行结构、理化鉴别和确证,采用滴定法测定其含量。结果:合成物产率为93%,经质谱、红外光谱和元素分析证实合成物为磺胺嘧啶铜,理化鉴别反应均为阳性;含量测定方法学考察中平均回收率为97.73%(RSD=0.33%,n=9)。结论:本品合成方法简易可行,质量控制方法准确、可靠。     

新型18F-脱氧葡萄糖注射液的制备与质量控制

目的 研究^18F-脱氧葡萄糖(^18F-FDG)注射液的制备和质量控制方法。方法应用小型回旋加速器,通过^18O(p,n)^18F核反应生产出^18F离子,由亲核取代反应制备^18F-FDG,并对所制备的^18F-FDG注射液进行质量控制。结果采用新型^18F-FDG化学合成方法后,放射化学产率可达72％,HPLC法测定的化学纯度大于99％,TLC测定放化纯度大于95％,^18F-FDG注射液的各项质量控制指标均符合《美国药典》的要求。结论 新型^18F脱氧葡萄糖注射液可应用于临床PET的检查。     

表皮生长因子受体正电子显像剂-[~(11)C]PD153035的自动化合成

目的建立全自动化生产正电子放射性示踪药物-[11C]PD153035(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)的方法,为临床肿瘤检测提供新的手段。方法首先采用全新的气相反应法制备出[11C]CH3I,合成的[11C]CH3I先被吸附浓集,然后由氦气流推动进入反应器与前体在70℃发生反应,反应混合液经半制备HPLC分离纯化后用无菌生理盐水稀释得到[11C]PD153035注射液。结果合成时间从加速器轰击结束开始共28min,放化产率经过衰减校正后为20%,化学纯度大于95%,放化纯度大于99%。产品的无菌及无热原要求均符合规定。结论通过计算机远程控制实现[11C]PD153035注射液的全自动合成,简化了操作步骤,而且保证了生产的可靠性和重现性,可完全满足临床需要。     

合成多肽药物质量控制研究探讨

合成多肽药物作为一种介于小分子和生物制品之间的特殊药物形式,既有小分子药物稳定性好和纯度高的特点,又具有生物药物生物活性高和毒副作用低的优势,越来越受到制药行业的关注。多肽是由多个氨基酸通过酰胺键共价连接而成,由于氨基酸异构和侧链修饰导致多肽药物与生物制品一样存在异质性的特点,而化学合成工艺复杂多样,杂质谱的鉴定相比小分子药物更为困难。因此合成多肽药物的质量控制既要满足化学合成药物的质量控制要求,又要兼顾生物制品的特点,对于制药行业存在很大挑战。文章结合国内外合成多肽药物药学研究的相关指导原则及研究进展,从多肽的鉴别、含量测定、杂质谱分析等方面出发,对合成多肽药物的质量控制进行全面的探讨和分析,以期为后续合成多肽类药物的质量控制研究提供参考。