洛匹那韦/利托那韦抗新型冠状病毒治疗的可行性及临床评价

目的 评价洛匹那韦/利托那韦抗新型冠状病毒治疗的应用可行性、临床效果及安全性。方法 最近在中国暴发的新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)疫情,目前尚无针对性强的抗病毒药物,临床尝试"老药新用",以2003年严重急性呼吸综合征(SARS)和2012年中东呼吸综合征(MERS)疫情中使用的一线抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦来抗新型冠状病毒治疗。分析该药的抗病毒药理作用、临床应用可行性,评价其临床应用效果和安全性。结果 洛匹那韦/利托那韦治疗冠状病毒感染性疾病有一定临床基础,可重建宿主的免疫功能,抗新型冠状病毒有一定疗效,但有较高的耐药屏障。结论 洛匹那韦/利托那韦用于抗新型冠状病毒治疗可行,临床疗效较好,但应用期间要加强药学监护,尤其是合并用药和特殊人群应用时,注重安全、合理用药。     

洛匹那韦/利托那韦单药或联合其他抗病毒药治疗新型冠状病毒肺炎安全性的回顾性分析

目的：对洛匹那韦/利托那韦单药或联合其他抗病毒药治疗新型冠状病毒肺炎的安全性进行调查分析，其安全性包括腹泻、恶心、呕吐、肝功能损伤等。方法：采用回顾性研究方法，收集合肥市某三甲医院于2020年1月至2020年2月期间收治的40例新型冠状病毒肺炎患者病例，对患者应用洛匹那韦/利托那韦期间可能发生的药品不良反应进行监测，药品不良反应报告直接上报国家药品不良反应监测系统，并分析洛匹那韦/利托那韦（单药组）与洛匹那韦/利托那韦联合其他抗病毒药物组（联合用药组）不良反应差异有无统计学意义。结果：共36例住院患者应用洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎，其中31例患者（86.1%）发生不同程度的不良反应，包括1级（轻度）不良反应12例（33.3%），2级（中度）不良反应15例（41.7%），3级（严重）不良反应4例（11.1%）。洛匹那韦/利托那韦单药组、联合用药组发生2级及以上腹泻分别为4例（26.7%），12例（57.1%），ALT升高分别为0例、4例（19.0%）。洛匹那韦/利托那韦单药组与联合组在腹泻、恶心、呕吐、ALT升高不良反应分级分布上的差异无统计学意义（P>0.05）。由于洛匹那韦/利托那韦导致的不良反应而提前停药共例7例（19.4%）。结论：洛匹那韦/利托那韦单药或联合其他抗病毒药在治疗新型冠状病毒肺炎时，腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应及ALT升高常见，2级（中度）及3级（严重）药品不良反应发生率达52.8%。临床在应用洛匹那韦/利托那韦时应关注其安全性，尤其对于2级（中度）及2级以上不良反应宜给予对症处理，必要时甚至停药。     

40例新型冠状病毒肺炎患者使用洛匹那韦/利托那韦安全性分析

目的：了解洛匹那韦/利托那韦用于新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染患者的安全性，为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床治疗提供建议。方法：对40例新型冠状病毒病确诊患者使用洛匹那韦/利托那韦片后发生药物不良反应的类型、性质、转归等进行统计分析。结果 40例患者中29例（72.5%）发生与洛匹那韦/利托那韦相关不良反应，出现2种及2种以上不良反应13例（32.5%），严重不良反应4例（10%）。不良反应类型主要有甘油三酯升高20例（50%）、恶心7例（17.5%）、腹泻7例（17.5%）等。男女组和不同年龄组间不良反应发生率无统计学差异。结论：洛匹那韦/利托那韦不良反应发生率高，严重不良反应发生率低，可在密切观察患者症状和检验指标的前提下，用于新型冠状病毒肺炎患者。     

基于液相色谱法的洛匹那韦/利托那韦血药浓度分析研究进展

洛匹那韦/利托那韦是《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》的推荐药物。洛匹那韦/利托那韦作为特殊情况下治疗COVID-19的药物,其相关的有效性和安全性数据尚未确立,有必要开展治疗药物监测（TDM）,以确保在获得良好疗效的同时避免或减轻毒副反应,并为药物毒副作用的诊断和处理提供有价值的实验室依据,将临床用药从经验模式提高到比较科学的水平。本文综述了近年来洛匹那韦/利托那韦基于液相色谱法的血药浓度测定方法研究进展,包括高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法、超高效液相色谱法等,以及相应的样品前处理方法,为本次COVID-19治疗药物的TDM工作提供参考。     

连花清瘟颗粒联合洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎的疗效与安全性回顾性研究

目的:探讨连花清瘟颗粒联合洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的疗效与安全性.方法:回顾性选取截至2020年3月24日安徽医科大学附属六安医院收治的50例住院期间应用连花清瘟颗粒联合洛匹那韦/利托那韦片治疗的COVID-19患者资料,总结和分析治疗前后临床症状、影像学检查和实验室检查的变化及不良反...     

川东北地区洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎不良反应分析

目的探讨川东北地区使用洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)所致药品不良反应(ADR)的规律及特点,为临床安全、有效用药提供参考。方法收集川东北地区确诊新冠肺炎患者的病历资料,采用回顾性分析法对洛匹那韦/利托那韦所致ADR的临床表现、处理措施及预后进行分析。结果截至2020年2月22日,南充、广安、巴中3个地区累计收治确诊患者92例,其中84例使用了洛匹那韦/利托那韦治疗,各地区患者ADR发生率分别为52.94%,58.62%,66.67%,无明显差异(P>0.05);ADR临床表现主要为腹泻、恶心、皮疹等,其中腹泻、恶心的发生率与治疗获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染的发生率差异显著(P<0.05)。结论川东北地区应用洛匹那韦/利托那韦治疗新冠肺炎的ADR发生率均较高,其中腹泻、恶心的发生率及总ADR发生率在不同疾病间的差异显著。洛匹那韦/利托那韦用于治疗新冠肺炎的安全性和有效性有待进一步确认,临床用药需谨慎。     

新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的安全应用

国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版修正版)》推荐了3种抗病毒药物,包括干扰素α(雾化吸入)、洛匹那韦/利托那韦(口服)和利巴韦林(静脉输注)。另外,一种尚未上市的抗病毒药物瑞德西韦也在我国展开了临床试验。本文主要就干扰素、洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林在SARS冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、人类免疫缺陷病毒感染等治疗中的安全性数据以及瑞德西韦在动物实验、Ⅰ期临床试验、治疗埃博拉病毒感染临床试验中的安全性数据及用于1例新型冠状病毒肺炎治疗的初步数据进行简要综述,为临床安全用药提供参考。     

抗COVID-19药物的临床分析研究进展

洛匹那韦、利托那韦和利巴韦林是《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》的推荐药物。本文综述了近年来洛匹那韦、利托那韦和利巴韦林临床药物分析的研究进展,重点关注药物在血浆中的多种测定方法,包括液相色谱法、液相色谱-质谱联用法、质谱法、分光光度法、毛细管电泳法、免疫法等,为开展治疗药物监测工作提供参考。     

新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的治疗现状

目的:探究新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的治疗现状。方法:2019年12月开始,新型冠状病毒(以下简称2019-nCoV)感染引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病例在国内陆续被发现,并呈暴发趋势;2020年3月3日,国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第7版)》中,治疗COVID-19患者的抗病毒药物主要有干扰素-α2b、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹和阿比多尔。结果与结论:通过检索相关文献并结合现有临床治疗证据,评价与分析了抗病毒药物的治疗现状和优缺点,以及药学监护。     

洛匹那韦/利托那韦临床应用概述

洛匹那韦/利托那韦是复方制剂,洛匹那韦与病毒蛋白酶催化部位结合干扰病毒装配过程,低剂量利托那韦抑制人体CYP3A介导洛匹那韦代谢,提高生物利用度,提高血浆中洛匹那韦药物浓度。本文对洛匹那韦/利托那韦在病毒感染性疾病的临床应用、不良反应、药物相互作用等进行介绍。     

洛匹那韦/利托那韦在新型冠状病毒肺炎特殊人群治疗中的合理使用及药学监护

2019年底以来新型冠状病毒感染肺炎在全球的暴发,国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊方案（试行）第七版》中推荐了一些治疗新型冠状病毒肺炎的药物。其中洛匹那韦/利托那韦在特殊人群中的使用需要引起关注。本文将该药在儿童、妊娠期、哺乳期、肝肾功能不全及老年患者使用中应该关注的合理使用内容以及药学监护点进行阐述,为进一步提高该药在临床的安全、合理使用提供依据。     

洛匹那韦/利托那韦的不良反应及其机制研究进展

洛匹那韦/利托那韦主要用于人类免疫缺陷（艾滋病）病毒感染的治疗,临床上超说明书用于新型冠状病毒感染的治疗。临床发现使用该药后易引发多种不良反应,主要包括胃肠道反应、肝损伤、代谢紊乱、心血管和神经毒性不良反应。洛匹那韦/利托那韦不良反应机制可能与内质网应激、氧化应激、线粒体应激、细胞凋亡等有关,具有剂量相关性,剂量越高则不良反应越大,主要由肝脏CYP3A代谢,当其与某些具有较强CYP3A4抑制作用的药物共同使用时,往往会加重其不良反应。综述了洛匹那韦/利托那韦片的不良反应及其发生机制,为临床安全、合理用药提供参考。     

洛匹那韦/利托那韦在冠状病毒治疗中的应用

目的：近20年来全球多次发生冠状病毒导致的严重危害公众健康的公共卫生事件，其高的传播效率、严重的感染后果以及捉摸不定的流行时间对人类健康构成严重威胁，而针对冠状病毒的治疗目前暂缺乏特效药物。HIV蛋白酶抑制剂复合制剂洛匹那韦/利托那韦广泛用于HIV的治疗，而用于治疗冠状病毒感染则相对少见。本文着重介绍洛匹那韦/利托那韦的药理作用、药动学特点及在冠状病毒感染治疗中的应用。     

抗新型冠状病毒药物致QT间期延长的文献复习及药学监护

本文对新型冠状病毒肺炎患者临床用药方案涉及的抗病毒药物致QT间期延长的文献报道情况进行复习。根据目前文献复习结果可知,洛匹那韦/利托那韦和磷酸氯喹存在引起QT间期延长进而引发尖端扭转型室速的潜在风险。在新型冠状病毒肺炎患者中使用此类药物需关注由此带来的用药风险,熟悉临床上常用的可引起QT间期延长的药物,提高识别患者QT间期延长的易感因素和药物相互作用的能力,重视心电图、电解质管理来预防临床潜在的药物致急性心律失常事件,以降低新型冠状病毒肺炎患者的药物不良反应,避免药源性损害。     

洛匹那韦/利托那韦治疗冠状病毒感染的研究进展

洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)是国家卫生健康委员会和国家中医药管理局推荐的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)抗病毒治疗药物之一。几项体外试验研究结果显示,LPV/r有抑制SARS病毒和中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒的作用,但也有研究并未发现其有抑制SARS病毒的活性或活性较弱。2篇文献报道了LPV/r治疗SARS有一定临床疗效,1篇文献报道了LPV/r治疗1例MERS患者取得成功。近来也有少量LPV/r治疗COVID-19的报道,但是均尚缺乏高质量的对照研究。     

抗病毒药物在新型冠状病毒肺炎治疗中的合理使用与药学监护

在抗击新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情的关键时期,国家连续颁布了7版诊疗方案,每一新版诊疗方案对治疗药物都有补充、完善。α-干扰素、磷酸氯喹、阿比多尔、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林等抗病毒药物得到了临床专家的广泛认可与推荐。本文从药物不良反应、药物禁忌、药物相互作用、注意事项等多个方面对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》涉及的抗病毒药物进行归纳与总结,对抗病毒药物的合理使用与药学监护提出建议,旨在为临床治疗药物选择提供参考,提高药物治疗效果。     

抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)药物的代谢和药动学

以我国新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)推荐的抗病毒治疗的药物为基础,本文对临床上用于治疗抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的药物包括瑞德西韦、氯喹和羟氯喹、洛匹那韦/利托那韦、法匹拉韦进行了药物代谢和药动学性质的综述,同时对作者实验室的研究成果包括阿比朵尔、黄芩苷和连花清瘟胶囊主要成分连翘苷的代谢和药动学进行了回顾,以期为治疗COVID-19药物的药效评价和合理用药提供参考。     

洛匹那韦/利托那韦在儿童单正链RNA病毒感染中的应用

<正>根据国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》,新型冠状病毒肺炎目前主要是对症治疗,而抗病毒治疗部分指出,应用洛匹那韦/利托那韦(规格每粒200 mg/50 mg, 成人每次2粒,每日2次,疗程不超过10 d)要注意药物不良反应、禁忌证及药物相互作用等问题;应在临床应用中进一步评价药物疗效,不建议同时应用3种及以上抗病毒药物,出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物^[1]。该诊疗方案未给出儿童患者的用法用量。     

抗病毒药物治疗COVID-19的研究进展:临床试验的系统综述

目的： 探讨抗病毒药物治疗新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）的有效性和安全性。方法： 计算机检索PubMed、Embase、medRxiv、中国知网、中国临床试验注册中心、Clinical trials.gov等数据库截止至2020年4月29日有关新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗的临床试验,对试验结果进行系统综述。结果： 共纳入20项研究,随机对照研究8项,非随机对照研究3项,回顾性队列研究3项,回顾性病例系列研究4项,观察性研究2项,合计2 299例患者。评价的药物包括瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、羟氯喹、法匹拉韦、阿比多尔、达诺瑞韦、疏风解毒胶囊和连花清瘟胶囊（颗粒）。所评价的抗病毒药物均未在临床试验中展现出对COVID-19的优越疗效。中成药疏风解毒胶囊和连花清瘟胶囊（颗粒）能明显改善轻型和普通型患者临床症状,提高治疗效果。安全性方面,需要特别关注洛匹那韦/利托那韦的胃肠道不良反应和瑞德西韦的严重不良反应。结论： 目前暂无特效药,重型患者早期可试用瑞德西韦或采用2种以上抗病毒药物联合治疗,轻型和普通型患者可加用中成药辅助治疗。需要更高质量,大样本随机对照试验进一步验证瑞德西韦、羟氯喹、法匹拉韦等药物的疗效。     

用于COVID-19潜在治疗的小分子药物及专利研究

本文总结了目前国内外针对2019新型冠状病毒肺炎有潜在治疗作用的小分子药物及研究进展,并重点对临床试验的热点药物如洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹、瑞德西韦等相关专利进行了详细的分析与解读,以期为进行2019新型冠状病毒相关研究与药物临床应用的临床医生、医药企业、研究机构等提供有益的参考。