细胞衰老与特发性肺纤维化药物治疗研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种病因不明的破坏性肺部疾病,它的特点是细胞外基质蛋白(如胶原蛋白和纤连蛋白)在肺间质中沉积,导致呼吸衰竭。我们对IPF的病理生物学的理解仍然不完整;然而,人们普遍认为,衰老是该疾病的主要危险因素。衰老是一个复杂的过程,以不可逆的细胞周期停滞和分泌衰老相关的表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)为特征,导致衰老细胞不断累积和炎症发生。细胞衰老与IPF疾病进展密切相关。该文主要探讨细胞衰老的分子机制,端粒缩短、线粒体功能障碍、自噬不足及细胞凋亡抵抗等细胞衰老相关的各种诱发因素在IPF发病中的作用以及用于治疗IPF疾病的抗衰老药物,为将来治疗IPF提供理论依据和治疗方法。     

心肌细胞衰老机制及干预措施的研究进展

心血管系疾病发病率与衰老密切相关。心肌细胞衰老是导致心血管疾病的独立和重要危险因素。因此了解心肌细胞衰老的结构变化、分子机制以及干预措施至关重要。越来越多的研究关注如何有效的在体内干预衰老心肌细胞从而延长寿命。现代医学现发现心肌细胞衰老主要与线粒体功能障碍、端粒缩短和损伤、自噬下降、调节信号失衡有关。中医认为心肌细胞衰老病位在心,与脾、肾相关,主要病机为心气虚损。近年来多项研究表明多种西药、中药提取物、合理饮食以及适当的运动可通过提高抗氧化能力、减少氧化应激反应、改善线粒体功能、提高自噬等机制延缓心肌细胞衰老。本综述就心肌细胞衰老的发生以及干预措施进行论述,为改善心肌细胞衰老提供研究方向。     

细胞衰老机制与临床表现的相关研究进展

细胞衰老(cellular senescence)是指细胞生理功能的衰减,包括增殖能力下降、细胞周期停滞、细胞凋亡、衰老相关基因表达增加等现象。近期的研究显示,人们对细胞衰老的相关机制随着生命科学的发展,有了更全面深入的认识和了解,包括端粒缩短诱发凋亡、线粒体损伤累积、mTOR信号通路等,深入研究细胞衰老的机制可以为衰老相关疾病的治疗提供新思路。通过分析细胞衰老的相关机制,以阐明相关疾病的病理生理过程,从而为疾病的临床治疗提供重要依据。     

细胞衰老与肾纤维化

细胞衰老是指随着时间的推移或受到某些特定刺激后而被激活的一种基本细胞应答程序,细胞脱离细胞周期,呈现衰老相关分泌型,分泌多种衰老信息传递分泌物,最终不可逆的丧失生长、增殖能力。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短等。线粒体的质量、活性改变与细胞衰老密切相关。细胞衰老需要借助信号通路转导,其中最主要的2条信号途径是P16Ink4a/Rb(retinoblastoma protein)途径和P19Arf/P53/P21Cip1途径,这2条途径相互作用但又相互独立地调控细胞周期的进程。细胞衰老与肿瘤、动脉粥样硬化、肺纤维化和肝纤维化等疾病的发生发展密切相关,在肾纤维化发生过程中也扮演了重要角色。调控细胞衰老及衰老细胞产生的SASP(senescence-associated secretory phenotype)将为肾纤维化的预防和治疗提供新的策略。     

细胞衰老在阿尔茨海默病发病机制及防治中的作用研究进展

衰老是导致神经退行性疾病发生的最重要因素。细胞衰老会导致细胞和分子损伤的累积，从而引发机体整体修复机制的失败，最终导致了机体的老化。已有研究结果表明，星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞祖细胞、少突胶质细胞、神经干细胞、神经元以及内皮细胞、先天免疫细胞和适应性免疫细胞的衰老在神经退行性疾病阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的发病机制中发挥重要作用，通过清除衰老细胞、调节衰老相关的分泌表型可有效改善AD。本文综述细胞衰老在AD发病机制中的作用，及针对其细胞衰老的治疗研究进展，以期为进一步揭示AD发病机制和研发防治药物提供参考。     

几种常见细胞衰老检测指标的比较

细胞衰老是一种不可逆的生长停滞现象,可由各种不同的细胞应激触发。目前,在细胞衰老研究中涉及的检测指标包括衰老相关的β-半乳糖苷酶、端粒和端粒酶、衰老相关的异染色质灶、衰老相关的分泌表型、活性氧簇以及肿瘤抑制基因p53和p16等。这些检测指标在衰老研究中被广泛应用,各具特点,同时优缺点并存。本文综述几种常见的细胞衰老检测指标,并对其准确性、可信性、特异性和适用范围等方面进行比较。     

博宁霉素引起肿瘤细胞衰老的特征

鉴于细胞衰老是抑制肿瘤的重要步骤,考察博宁霉素引起人肿瘤细胞衰老的特征。采用MTT法和克隆形成率实验检测细胞增殖抑制作用;衰老相关的β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老;流式细胞仪测定细胞周期分布以及细胞内活性氧自由基水平;Western blotting检测蛋白的表达水平。结果表明,博宁霉素对人口腔上皮癌KB细胞的作用,明显强于人非小细胞肺癌A549细胞。与阳性对照药多柔比星的作用相似,博宁霉素可引起这两种细胞均出现衰老特征,这与细胞阻滞在G2/M期、细胞内活性氧自由基增加有关。0.1μmol·L-1博宁霉素可以诱导KB细胞衰老,检测到衰老标志蛋白P21的表达明显增加;而高浓度的博宁霉素激活细胞凋亡通路。本研究结果表明:博宁霉素引起细胞衰老,也是其抑制肿瘤细胞增殖的机制之一。     

衰老细胞清除剂研究进展

老龄化是许多慢性疾病的首要危险因素。细胞衰老与老龄化的关系一直是人们关注的热点。近年来研究显示,衰老细胞堆积是驱动老龄化和老年性疾病发生、发展的重要机制。衰老细胞成为防治老年病的一个新靶点,研发选择性清除衰老细胞的药物也成为热点。该文将对衰老细胞在老年病发生、发展过程中的作用,以及诱导衰老细胞凋亡的药物——衰老细胞清除剂的相关研究进行综述。     

红景天苷对力达霉素诱导人二倍体成纤维细胞衰老的干预作用

目的:研究红景天苷对力达霉素导致DNA损伤后所诱导的细胞衰老的调节作用。方法:采用MTT法测定药物对人胚肺二倍体成纤维细胞2BS活力的影响;衰老相关的β-半乳糖苷酶染色法观察细胞衰老形态变化;流式细胞术检测细胞周期分布以及γ-H2AX蛋白表达变化;蛋白免疫印迹技术观察p53和p21蛋白表达水平变化。结果:较低浓度(低于0.1 nmol.L-1)力达霉素能够抑制2BS细胞增殖,诱导β-半乳糖苷酶染色率显著升高和G2/M期阻滞,并使DNA损伤相关的γ-H2AX蛋白以及p53和p21蛋白表达升高。红景天苷能够显著干预力达霉素诱导的上述细胞衰老样表型及相关分子信号变化。结论:红景天苷能够抑制基因毒药物所致DNA损伤及其诱导的细胞衰老。     

LncRNAs与衰老及年龄相关疾病研究新进展

细胞衰老是对各种损伤刺激产生应答的一种永久性细胞生长停滞状态,衰老细胞在机体组织中的异常累积,会抑制组织细胞的再生能力,形成促炎环境,并易引发包括肿瘤在内的各种年龄相关疾病的发生发展[1].同时,细胞衰老也对组织器官的功能发挥有益的作用,如抑制异常的增殖,某种程度上,细胞衰老是抑制肿瘤发生和肿瘤治疗的一种可行措施.     

肝纤维化进程中细胞衰老的作用及相关机制的研究进展

细胞衰老是指细胞脱离细胞周期并不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态,是细胞生命活动的一种客观规律。细胞衰老与肝纤维化的发生与发展存在密切关系。肝星状细胞的大量活化、增殖和肝细胞的凋亡是肝纤维化病理进程中的关键事件,促进肝星状细胞的衰老可阻断其活化从而实现抗肝纤维化的效果;肝细胞与胆管上皮细胞等各类型细胞的衰老在肝纤维化进程中也有重要作用。本文针对细胞衰老与肝纤维化的关系及其分子机制的研究进展进行了综述。     

特发性肺纤维化的研究进展及其治疗

特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性加重且目前尚无有效治疗药物的疾病,相关病因尚未明确.近期研究发现了IPF新的治疗靶点.本文综述IPF的发病机制、诊断的最新研究,以及其治疗的研究进展.     

Sirt1在心血管衰老中的作用机制研究进展

Sirt1是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）的一类高度保守的去乙酰化酶,可将多种组蛋白和非组蛋白去乙酰化参与胰岛素分泌、血管生成、神经保护及细胞衰老等生理过程。Sirt1与心血管疾病、神经退行性疾病等衰老相关疾病的发病机理密切关系。在心血管系统中,大量研究证实,Sirt1可延缓内皮细胞衰老,改善内皮细胞功能,维持血管内稳定,从而对动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤、心血管衰老具有重要调节作用。目前,Sirt1作为一个长寿因子受到普遍关注。本文主要从氧化应激、炎症、自噬三个方面阐述Sirt1对心血管衰老的作用机制,为寻求和研发延缓心血管衰老药物提供实验依据。     

附子多糖延缓心肌衰老的研究进展

附子多糖是从中药附子中提取的一种多糖,抗氧化作用明显。研究表明附子多糖对心肌细胞具有保护作用,但机制不明确。心肌细胞衰老的防治具有重要临床意义和研究价值。因此,本文对附子多糖延缓心肌衰老的研究进行了总结,归纳了附子多糖延缓心肌衰老的可能机制,包括提高组织抗氧化酶活性、通过线粒体机制抑制细胞凋亡、促进金属硫蛋白合成对抗氧化应激损伤、抑制内质网应激从而抑制心肌细胞凋亡以及提高自噬活性。     

血管周围脂肪组织在血管衰老中的作用及干预药物

心血管疾病是全球死亡主要原因,而血管衰老与心血管疾病的发生发展密不可分,脉管系统老化过程中伴随的血管形态学和功能变化如动脉硬化,内皮功能障碍及血管重塑是多种心血管疾病的重要驱动因素。目前的研究已经揭示了包含氧化应激、线粒体功能障碍、慢性低度炎症,基因组不稳定和蛋白质失衡等在内的多种机制对血管衰老的贡献,但近期研究结果突出了血管周围脂肪组织 (perivascular adipose tissue, PVAT) 对血管生物学的独特作用。血管周围脂肪组织作为脉管系统的重要组成部分,在发挥支撑血管作用的同时,其衍生脂肪因子如脂联素、瘦素、抵抗素和促/抗炎细胞因子等以内分泌和旁分泌方式对血管氧化应激、炎症、血管重塑以及细胞衰老发挥调节作用。由此,本文就不同病理生理条件下血管周围脂肪组织分泌组变化情况及其对血管衰老的影响进行综述,并总结了靶向PVAT并通过减轻其炎症及氧化应激、诱导褐变以及调节分泌组来缓解血管衰老的药物,以期为预防血管早衰及相关心血管疾病提供新的思路。     

脑细胞衰老在阿尔茨海默症发病机制中的潜在作用

细胞衰老的显著特征是永久的细胞周期停滞,同时伴随细胞代谢、表观遗传调控等变化。阿尔茨海默症(AD)是一种常见的神经退行性疾病,主要症状为记忆力减退和认知功能障碍。大量研究表明,星形胶质细胞和小胶质细胞等中枢神经系统细胞的衰老与AD的发生密切相关,抑制脑细胞衰老有望为AD的防治提供新思路和治疗策略。本文综述了脑细胞衰老在AD发病中的潜在作用及机制、脑细胞之间的相互影响,从而为AD病理机制研究及抗AD药物研发提供新的方向。     

最IN的护肤概念

衰老的"自由基学说" 人类机体衰老是一个很复杂的过程,总的来说有三个方面:整个人全面衰老,机体里的细胞衰老,甚至构成细胞的分子也衰老了。研究衰老的成因有各种不同的学说,如"遗传学说"、蛋白质合成学说、"免疫学说"、"自由基学说"、内分泌学说、大分子交联学说等。衰老的自由基学说是经得起实验考验的第一个衰老理论。 这个学说是在1956年由DenhamHarman提出的,主要认为随着年龄增大的退行性变化是由于自由基的副作用所引起的。 在正常情况下,机体内自由基的产生与消失是处于动态平衡的。自由基(包括氧自由基在内)在正常细胞新陈代谢     

特发性肺纤维化薄层MSCT表现、肺功能检测及临床意义

目的探讨特发性肺纤维化（IPF）薄层多层螺旋CT（MSCT）表现特征、肺功能检测结果及其临床意义。方法经临床病理证实的30例IPF患者,其中男15例,女15例;年龄35～70岁。30例均行薄层MSCT扫描。所有病例均于薄层MSCT检查当日行肺功能检查。结果 30例IPF中,小叶间隔增厚出现频率最高为96.7%,胸膜下线出现频率最低为14.2%。小叶间隔增厚、小叶内间质增厚、蜂窝肺主要见于肺周边部,支气管血管束增粗主要见于肺中央部。30例IPF均表现为不同程度限制性通气功能障碍及弥散功能障碍。薄层MSCT各征象总半定量评分与限制性通气功能障碍分级（r=0.843,P〈0.01）、弥散功能障碍分级之间呈正相关（r=0.838,P〈0.01）。结论薄层MSCT能准确反应IPF的病理变化,肺功能检测可以了解患者肺功能受损害的程度,二者相结合有助于预测IPF的进展、预后及疗效反应。     

博莱霉素诱导的肺纤维化动物模型评价及应用研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种发病原因不明的严重损伤性肺部疾病,缺乏理想的治疗药物。在临床上肿瘤患者使用博莱霉素治疗后,少数患者出现肺纤维化病变。目前博莱霉素已被广泛用于制备IPF动物模型。本文对博莱霉素诱导肺纤维化动物模型的研究现状进行总结,并与临床IPF的作用机制、病理变化等进行对比评价,以期对IPF发病机制研究和药物研发有所帮助。     

WI-38细胞衰老与蛋白磷酸酶2A催化亚基甲基化的关系研究

目的构建WI-38细胞连续培养衰老模型,并探讨WI-38细胞衰老与蛋白磷酸酶2A催化亚基(PP2Ac)去甲基化水平的关系。方法连续培养WI-38细胞株直至细胞衰老而停止增殖,以群体倍增次数(population doubling level,PDL)记录细胞代龄并收集年轻细胞和衰老细胞,利用刃天青还原率检测细胞增殖活性,细胞衰老特异性β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老率,Western blotting检测细胞内去甲基化PP2Ac的表达水平。结果 WI-38细胞连续培养至第43代时细胞停止增殖;衰老组细胞(43PDL)增殖活性明显低于年轻组(23PDL),差异具有统计学意义(P0.01);衰老组细胞β-半乳糖苷酶染色阳性率明显高于年轻组,达93%,是年轻组的4.5倍;衰老组细胞去甲基化PP2Ac蛋白表达水平明显上升,是年轻组的3.3倍。结论 WI-38细胞复制性衰老与细胞内蛋白磷酸酶2A催化亚基(PP2Ac)的去甲基化表达水平相关。