人工智能在鼻咽癌诊疗中的研究进展

探讨利用人工智能(AI)技术在鼻咽部病理学、影像学和内镜学等海量医学图像大数据的基础上建立学习模型,实现鼻咽癌医学图像的AI辅助诊疗决策系统,从而辅助医师对鼻咽癌的诊断更为精准,让治疗更加个性化。AI在鼻咽癌诊疗方面处于研究阶段,尚未真正在临床开展和应用。针对目前AI在鼻咽癌诊疗中的研究情况作一综述,进一步探讨其存在的问题和未来发展方向。     

凋亡抑制基因Survivin与鼻咽癌预后关系的研究

目的　探讨凋亡抑制基因Survivin蛋白产物在鼻咽癌 (NPC)组织中的表达情况与凋亡指数 (AI)、临床特征及预后之间的关系。方法　应用免疫组化技术S P法及TUNEL法 ,对 5 1例鼻咽癌组织标本进行凋亡抑制基因Survivin蛋白产物及凋亡指数检测。结果　在鼻咽癌组织中Survivin蛋白产物表达阳性率为 82 .4 % ,其中高表达占 5 1% ,AI平均为 2 .6 % ,Survivin的表达与AI存在相关性且与NPC病人的预后密切相关 (P <0 .0 5 )。结论Survivin的过度表达是导致NPC凋亡减少的一个重要原因 ,对NPC发生、发展起一定作用 ,而且对NPC的预后有重要的价值     

专题导读

鼻咽癌基础研究专题——中国耳鼻咽喉头颈外科,2010,17（3） 黄光武.鼻咽癌的基础研究 高伟,隋军,王斌全,等.基质金属蛋白酶-1（-1607） 1G/2G基因多态性与鼻咽癌相关性研究 雷迅,易世江,黄岚珍,等.     

效应蛋白酶受体-1在鼻咽癌组织中的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

目的：探讨凝血蛋白酶因子Xa（FXa）的效应蛋白酶受体-1（EPR-1）在鼻咽癌（NPC）组织中的表达及其与细胞增殖、凋亡之间的关系。方法：用免疫组织化学SP法检测NPC组织、癌旁交界组织各42例及鼻咽部黏膜慢性炎症组织30例中EPR-1、增殖细胞核抗原Ki-67的表达,以Ki-67代表细胞增殖指数（PI）;用TdT酶介导的生物素化dUTP缺口末端标记技术（TUNEL法）检测凋亡指数（AI）并进行统计学分析。结果：EPR-1在NPC的组织、癌旁交界组织、鼻咽部黏膜慢性炎症组织中的阳性表达率分别为76．1％、90．5％、100．0％,3组间差异有统计学意义（均P〈0．01）,与AI呈正相关（r=0．551,P〈0．01）,与PI呈负相关（r=-0．338,P〈0．05）。结论：EPR-1促进细胞凋亡,抑制细胞增殖,为以Survivin为靶向的NPC治疗开创新的途径。     

COX-2蛋白在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的 探讨COX-2(cyclooxygenase-2)蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法 分别应用免疫组化方法（IHC）和蛋白印迹方法（Western Blot）检测47例鼻咽癌组织（其中用IHC33例,Western Blot14例）及24例鼻咽部炎症组织中COX-2蛋白的表达。结果 COX-2蛋白在鼻咽癌组织的阳性表达率为81.8%（27/33）,在鼻咽炎组织的阳性表达率为25%（3/12）,两者表达差异有统计学意义（P=0.001）。Western Blot结果显示,在两种组织中COX-2蛋白表达的相对值分别为1.258±0.034和0.487±0.076,在鼻咽癌组表达显著增高（P=0.000）。结论 COX-2蛋白的高度表达在鼻咽癌的发生、发展中起重要作用,选择性COX-2抑制剂有望成为鼻咽癌化疗的重要药物。     

一氧化氮、诱生型一氧化氮合酶和血管内皮生长因子C在鼻咽癌中的作用

目的检测鼻咽癌组织中诱生型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）及血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C,VEGF-C）表达的意义以及它们之间的关系,并检测一氧化氮（nitric oxide,NO）对鼻咽癌细胞株生长的影响及对VEGF-C表达的调节作用。方法用免疫组化法检测57例鼻咽癌标本以及20例非鼻咽癌鼻咽上皮组织标本中VEGF-C以及iNOS的表达,另以NO供体S-亚硝基-N-乙酰基-DL-青霉胺（S-nitroso-N-acetylpenicillamine,SNAP）对鼻咽癌细胞系TWO3进行处理,通过MTT法检测NO对TWO3生长的影响,并通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测NO对TWO3的VEGF-C表达调控作用。结果VEGF-C和iNOS在鼻咽癌组中表达阳性率显著高于对照组（P〈0.05）,鼻咽癌组织中VEGF-C表达在不同T、N以及临床分期组差异有统计学意义（P〈0.05）,但是不同年龄性别组表达差异无统计学意义（P〉0.05）。鼻咽癌组织中iNOS的表达在不同T、N级,临床分期,年龄以及性别组中表达差异无统计学意义（P〉0.05）;鼻咽癌组织中iNOS与VEGF-C表达显著相关（P〈0.05）;高浓度NO能抑制TWO3生长,且NO能调节TWO3的VEGF-C的转录表达。结论VEGF-C及iNOS可能对鼻咽癌的发展起促进作用,且在鼻咽癌中NO可能调节VEGF以及VEGF-C表达调节。     

Fascin1 mRNA和蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 研究fascin1 mRNA和蛋白在鼻咽癌（NPC）组织中的表达及其临床意义。方法 采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学方法分别检测fascin1在鼻咽癌组织中的表达。结果 fascin1 mRNA和蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为86．7％（26／30）和80．4％（41／51），fascin1的表达与鼻咽癌颈淋巴结转移、临床分期、鼻咽癌患者的预后县有显著相关性（P〈0．05），而与EB病毒抗体（VCA-IgA）无相关性（P〉0．05）。结论 fascin1可能作为鼻咽癌早期区域淋巴结转移潜力的一个检测指标，对评价预后提供一定的参考价值。     

鼻咽癌患者P~(16)/MTS_1抑癌基因失活研究

目的：以原发性鼻咽癌（NPC）患者为研究对象,检测鼻咽癌组织中P16／MTSI抑癌基因失活情况;研究鼻咽癌发生发展规律。方法：采用PCR、多重PCR、限制性内切酶解一PCR方法对34例鼻咽癌患者和34例非肿瘤（腺样体增殖及慢性炎症）患者,进行P基因纯会缺失和异常甲基化检测。结果：34例NPC患者纯缺失率为8．82％（3／34）,异常甲基化率为38．24％（13／34）,34例非肿瘤患者纯缺失未检出（0／34）,异常甲基化率为8．82％（3／34）。结论：本研究鼻咽癌患者P16／MTSI抑癌基因总失活率为47．06％（16／34）,表明P16基因失活在鼻咽癌患者中是较为常见的基因变化。鼻咽癌患者中甲基化异常是P16基因失活的另一重要途径,值得引起重视。     

^18氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描显像对鼻咽癌复发早期的诊断价值

核医学高端技术18氟-脱氧葡萄糖（18fluorine-fluorinedeoxyglucosepositron,^18FFDG）正电子发射断层摄影术（positron emission tomography/Computed Tomography,PET/CT）已逐渐应用于鼻咽癌复发的早期诊断,^18F-FDG PET结合CT显像及延迟显像在鼻咽癌复发的鉴别诊断中发挥独特优势,在发现远处转移灶方面也有较高敏感性.本文综合国内外研究对各种不同影像学检查在鼻咽癌复发早期诊断价值进行评价分析,并对18F-FDG PET/CT在早期诊断鼻咽癌复发及鼻咽癌放疗后随访等方面的应用价值做一综述.     

EB病毒潜伏膜蛋白1与鼻咽癌

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）为我国南方高发的上皮来源的肿瘤,其病因不清。大量研究表明,EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）编码的潜伏膜蛋白1（latent mem- brane protein 1,LMP1）是目前唯一被证实与细胞转化有关的具有癌基因功能的潜伏膜蛋白,通过干扰细胞内信号传导途径等发挥作用,促进鼻咽癌发生、发展和转移。本文旨在对EB病毒LMP1与鼻咽癌的发生发展研究现状做一综述。     

血浆EB病毒DNA含量定量检测对鼻咽癌的诊断和预后评价

目的探讨血浆EB病毒DNA定量检测对鼻咽癌的诊断和预后评估价值.方法收集2002年2月～2003年6月在本院确诊的初诊鼻咽癌患者100例,放疗后鼻咽癌患者106例,以及健康对照者40例,分别采集血浆标本,应用Real-time PCR方法检测EB病毒DNA含量,比较健康者和初诊鼻咽癌患者、放疗后转移或复发及持续临床缓解鼻咽癌患者的血浆EB病毒DNA拷贝数差异.结果初诊鼻咽癌患者、放疗后转移和复发鼻咽癌患者的血浆中游离EB病毒DNA检出阳性率分别为90.7%（97/100）,96.5%（27/28）和100.0%（18/18）,明显高于健康对照组的7.5%（3/40）,持续临床缓解鼻咽癌患者的10.0%（6/60）和其他肿瘤患者的阳性检出率（P＜0.001）.血浆EB病毒DNA定量检测对初诊鼻咽癌患者的诊断敏感性为97.0%,特异性为92.0%.另有3例持续临床缓解而血浆EB病毒DNA水平升高的鼻咽癌患者,在随后的6个月随访中,最终出现肿瘤复发或转移.结论血浆EB病毒DNA定量检测是一种敏感而可靠的实验方法,对鼻咽癌的诊断、病情监测和预后评估具有重要价值.     

酪氨酸激酶受体B与脑源性神经营养因子mRNA在鼻咽癌中的定量表达

目的研究酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptors B,TrkB）及其配体脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophin factor,BDNF）在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌生物学行为的关系。方法采用实时荧光PCR的方法对57例鼻咽癌组织、20例鼻咽炎性黏膜组织中的TrkB、BDNF进行检测。结果实时荧光PCR结果为TrkB、BDNF在鼻咽癌组织中表达显著高于鼻咽炎性黏膜组织（P〈0．05）。TrkB表达随鼻咽癌临床浸润程度的升高,淋巴结转移的发生而上调（P〈0．05）。BDNF在有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。TrkB的表达强度与BDNF有正相关的关系（rs=0．281,P〈0．05）。结论表明TrkB和BDNF在鼻咽癌的浸润和转移机制中起着重要作用,特异性阻断TrkB／BDNF信号传导通路,将为临床治疗鼻咽癌找到新的突破点。     

乙酰肝素酶、nm23-H1在鼻咽癌中的表达以及与侵袭转移的关系

目的 探讨乙酰肝素酶(HPA)和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达以及与肿瘤侵袭转移的关系。方法 用免疫组化技术检测HPA和nm23 H1在60例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎症组织中的表达情况,并结合患者的临床病理指标进行分析。结果 HPA在鼻咽慢性炎症组织和鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为0（0/20）和55%（33/60）（P＜0.05）;nm23 H1在鼻咽慢性炎症组织和鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为90.0%（18/20）和53.3%（32/60）（P＜0.05）。在鼻咽癌组织中,随着鼻咽癌临床分期和侵袭程度的升级,以及有颈淋巴结转移和远处转移时,HPA阳性表达逐渐增加,而nm23-H1阳性表达逐渐减少（P<0.05）;HPA和nm23-H1的表达呈明显负相关（P＜0.05）。结论 HPA的阳性表达和nm23-H1阴性表达的鼻咽癌患者有较高的侵袭转移潜能。     

鼻咽癌染色体7q31.3—36微卫星位点缺失图谱分析

目的：细胞遗传学研究发现，鼻咽癌染色体７ｑ３２－ｑｔｅｒ常有缺失。为进一步证实鼻咽癌在这个染色体区域的遗传变化。方法：选择位于７ｑ３１３～３６的１３个微卫星标记对２４例鼻咽癌进行等位基因缺失分析。结果：７９％（１９／２４）的鼻咽癌至少在一个位点存在等位基因丢失，高频缺失位点是Ｄ７Ｓ４９５（４６％），Ｄ７Ｓ５００（４５％），Ｄ７Ｓ６３１（３０％）和Ｄ７Ｓ５１４（３５％）。依据缺失图谱分析，一个较小的共同缺失区域可能存在于７ｑ３２的Ｄ７Ｓ４９５和Ｄ７Ｓ５００之间，其遗传距离约为９６ｃＭ。且这个小区域的缺失与鼻咽癌的临床分期无显著相关性（Ｐ＞００５）。结论：这些结果提示，鼻咽癌在７ｑ３２的Ｄ７Ｓ４９５与Ｄ７Ｓ５００之间可能存在与鼻咽癌相关的抑瘤基因。     

p27蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的　评估细胞核p27在鼻咽癌组织中表达与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。方法　回顾性分析2006年12月~2016年1月在杭州市第一人民医院病理科保存113例鼻咽癌组织和28例慢性鼻咽炎组织标本蜡块,采用免疫组织化学染色法观察p27蛋白在鼻咽癌组织细胞核中的表达情况,并利用统计学方法分析其与鼻咽癌患者临床病理特征参数及预后的关系。结果　免疫组织化学染色结果显示,与慢性鼻咽炎组织相比,p27蛋白在鼻咽癌组织细胞核中的表达明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）,且细胞核p27蛋白表达水平与鼻咽癌T分级、TNM临床分期呈负相关（P <0.05）。113例鼻咽癌患者5年总生存率为75%,细胞核p27蛋白表达阳性者5年生存率为85.9%,阴性者为61.3%,差异有统计学意义（P <0.05）。单因素Cox回归模型分析显示,细胞核p27蛋白表达水平、年龄、T分级、N分级、M分级和TNM临床分期均影响鼻咽癌患者的生存率（HR均＞1,P 均<0.05）,多因素Cox回归模型分析亦显示：年龄、M分级、TNM临床分期是影响鼻咽癌患者预后的独立危险因素（HR均＞1,P 均<0.05）。结论　细胞核p27蛋白在鼻咽癌中表达下调可能促进鼻咽癌的发生、发展,并可影响鼻咽癌患者的生存预后。     

长链非编码RNA KCNQ1OT1在鼻咽癌中的表达及对鼻咽癌细胞增殖和迁移的影响

目的　分析长链非编码RNA KCNQ1OT1在鼻咽癌组织和细胞中的表达,观察其对鼻咽癌细胞增殖和迁移的影响。方法　采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测KCNQ1OT1在鼻咽癌组织和细胞株中的表达。选取表达量最低的鼻咽癌细胞株转染过表达KCNQ1OT1的质粒及空载质粒。qRT-PCR检测KCNQ1OT1和 SEMA3BmRNA的表达,Western blot检测SEMA3B蛋白的表达,采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）和Transwell迁移实验检测KCNQ1OT1对鼻咽癌细胞增殖能力和迁移能力的影响。结果　KCNQ1OT1在鼻咽癌组织的表达量（1.78±0.10）明显低于癌旁组织（3.24±0.29）（t =4.65,P <0.01）,在鼻咽癌细胞株的表达量明显低于鼻咽上皮细胞NP69（P <0.05）,其中CNE-2Z细胞表达量最低（t =12.61,P <0.01）。转染KCNQ1OT1质粒后可显著促进KCNQ1OT1的表达（P <0.01）,SEMA3B 在mRNA和蛋白水平上的表达量明显升高（P <0.01）。KCNQ1OT1过表达后,鼻咽癌CNE-2Z细胞的增殖能力和迁移能力明显被抑制（P <0.01）。结论　KCNQ1OT1在鼻咽癌组织和细胞中呈低表达,过表达KCNQ1OT1可通过增加SEMA3B基因的表达,抑制鼻咽癌CNE-2Z细胞的增殖能力和迁移能力,有望成为鼻咽癌治疗的新靶点。     

COX-2、PCNA及p53在鼻咽癌中的表达及意义

目的：研究COX-2、PCNA及p53的基因产物在鼻咽癌组织中的表达及与其生物学行为和生存率之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌及30例正常鼻咽组织中COX-2、PCNA 及p53的蛋白表达水平。结果:（1） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 及p53阳性表达率分别为90％、75％和68％ ,明显高于正常鼻咽组织;（2） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA及p53的表达与临床分期、分化程度和淋巴结转移相关(P＜0.05);（3） COX-2、PCNA及p53的表达密切相关;（4） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 阳性表达和生存率呈负相关,是鼻咽癌复发的显著预后因素。结论:鼻咽癌组织中COX-2、PCNA表达水平明显上调,与鼻咽癌的发生发展及预后不良有关,免疫组化检测COX-2、PCNA表达可用以判断鼻咽癌患者的预后。     

鼻咽癌患者系统性免疫-炎症反应指标特征观察

目的 探索鼻咽癌患者及其健康者不同临床分期系统性免疫-炎症反应指标特征。方法 在鼻咽癌高发地区广东省中山市分析287例鼻咽癌患者、1497例健康对照组的系统性免疫-炎症反应指标，包括：中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR），血小板*中性粒细胞/淋巴细胞比值（SII），采用SPSS(26.0)软件进行统计分析。结果 鼻咽癌患者外周血NLR、PLR、SII明显高于健康对照者，差异具有极显著统计学意义（P<0.0001），鼻咽癌患者外周血LMR明显低于健康对照者，差异具有极显著统计学意义（P<0.0001）;NLR、PLR、SII、LMR在鼻咽癌临床TNM分期、T分期、N分期、M分期及病理分型中差异无统计学意义（P>0.05）。结论 系统性免疫-炎症反应指标NLR、PLR、SII在鼻咽癌中存在升高表现，LMR存在降低表现，在鼻咽癌分期中的差异无统计学意义。